一、中药仙贞片对链脲佐菌素糖尿病大鼠血糖、糖化血红蛋白及肾脏功能的影响（论文文献综述）
王璐[1]（2021）在《玉液汤通过AGEs/RAGE对T2DM大鼠肾脏的保护机制研究》文中进行了进一步梳理目的:通过检测T2DM大鼠血糖、血脂、糖化血红蛋白、肾脏病理形态改变及AGEs/RAGE表达的影响,揭示玉液汤对T2DM大鼠肾脏保护的作用机制及与AGEs/RAGE信号通路的相关性。方法:实验选用100只雄性健康SD大鼠,采用高脂高糖饲料喂养联合小剂量STZ建立T2DM大鼠模型。成模大鼠随机分为模型组、玉液汤高剂量组、玉液汤低剂量组和二甲双胍组,取预留同周龄同批次大鼠10只为正常对照组。各组动物分笼饲养,正常进水,除正常组外均持续给予高脂高糖饲料喂养6w。每日固定时间灌胃治疗,每周定期检测体重、血糖。治疗8w后处死大鼠并检测相关指标。采用HE染色法观察大鼠肾组织病理学改变,采用免疫组织化学法检测大鼠肾脏组织中RAGE蛋白的表达,采用ELISA检测大鼠肾组织中AGEs含量,采用Western blot检测肾组织中RAGE表达。结果:1.与模型组相比,各治疗组大鼠体重、血糖、血脂、糖化血红蛋白明显改善（P<0.05）;2.与正常组比较,模型组大鼠肾小体体积增大,肾小球内细胞数量增多,肾小管上皮细胞水肿,胞浆疏松化,出现气球样变,间质内出现炎细胞浸润,部分肾小管坏死,肾小管上皮细胞内出现核溶解,胞浆变红。玉液汤干预后,各治疗组大鼠肾组织形态均有明显改善;3.与模型组相比,各治疗组大鼠肾组织中AGEs含量和RAGE蛋白表达明显降低（P<0.05）;结论:玉液汤能够有效降低T2DM大鼠血糖、血脂、糖化血红蛋白,降低T2DM大鼠肾组织中AGEs含量及RAGE表达。玉液汤对T2DM大鼠肾脏具有一定的预防和治疗作用,其作用机制可能与抑制肾组织中AGEs-RAGE信号通路有关。
魏奇[2]（2020）在《姬松茸多酚降血糖活性及其作用机制的研究》文中认为姬松茸（Agaricus blazei Murrill）是一种食用兼药用的真菌,富含有多种营养物质,有着很高的食药用价值,能够提高免疫力、抑制肿瘤和抗糖尿病等功效。本研究以姬松茸为原料,采用响应面法获得姬松茸多酚的最佳提取条件,通过代谢组学和宏基因组学的手段,研究姬松茸多酚对链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病大鼠的降血糖活性,并且探究其降血糖的作用机制。由此,为姬松茸在功能性食品的开发和作为糖尿病人的辅助膳食开辟新的思路与奠定理论基础。主要研究结果如下:1、以姬松茸为原料,利用乙醇浸提法获得姬松茸多酚,采用中心组合试验设计法结合响应面分析法优化提取条件,结果表明:经响应面优化后,最佳提取条件为:提取温度72℃、提取时间2.5 h、料液比1:20,此工艺条件下的姬松茸总酚含量为2.92 mg/g,接近预测值（3.03 mg/g）。通过评估1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl（DPPH）,2,2′-azino-bis（3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid）（ABTS）,羟自由基清除能力和还原力四个抗氧化指标,综合评估姬松茸多酚的抗氧化活性。研究结果表明:姬松茸多酚显示出对DPPH,ABTS和羟基自由基有清除能力,半抑制浓度分别为:440μg/m L、300μg/m L和2.84 mg/m L,同时具有较好的还原能力（浓度为1.25 mg/m L时,姬松茸多酚的还原力为1.49）。2、以α-葡萄糖苷酶抑制动力学模型和Hep G2细胞胰岛素抵抗模型相结合,评估姬松茸多酚体外调节葡萄糖消耗的效果。结果表明:姬松茸多酚具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的作用。姬松茸乙醇提取物对α-葡萄糖苷酶的半抑制率为0.95 mg/m L,姬松茸乙酸乙酯提取物对α-葡萄糖苷酶的半抑制率为0.27 mg/m L,姬松茸乙酸乙酯提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制效果强于姬松茸乙醇提取物。在作用浓度为200μg/m L时,姬松茸多酚对Hep G2细胞活力无显着的影响（P>0.05）,并且能够显着提高胰岛素抵抗的Hep G2细胞的葡萄糖消耗量（P<0.05）。3、采用STZ诱导Sprague Dawley大鼠建立糖尿病大鼠模型,用于评估姬松茸多酚的体内降血糖活性。结果表明:糖尿病大鼠喂食姬松茸多酚（250 mg/kg和500 mg/kg）,连续喂食28天后,能够降低糖尿病大鼠的空腹血糖水平（FBG）、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、糖化血红蛋白（Hb A1c）并且提高糖尿病大鼠的葡萄糖耐受能力。在降低血脂方面:姬松茸多酚能够有效降低糖尿病大鼠的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TC）水平,胆固醇（TG）和丙二醛（MDA）含量。于此同时,姬松茸多酚处理能够提高糖尿病大鼠体内超氧化物歧化酶（SOD）、还原性谷胱甘肽（GSH）和过氧化氢酶（CAT）的活性,从而增强机体的抗氧化能力,改善糖尿病大鼠肝脏的脂质代谢紊乱。由组织病理学分析可知:姬松茸多酚能够改善糖尿病大鼠的肝细胞和胰腺的组织形态结构,减少胰腺组织中胰高血糖素的含量,促进胰腺中胰岛素的分泌,从而达到缓解糖尿病大鼠高血糖的症状。4、通过蛋白质免疫印迹和实时荧光定量PCR分析,探究了姬松茸多酚对PI3K和AMPK信号通路上关键靶因子的调控机制。结果表明:姬松茸多酚能够上调Akt、AMPK、IRS1、PI3K、GK和GLUT4的基因表达,下调GSK3β、G6Pase和JNK1/2的基因表达;上调Akt、p-Akt、GS和PI3K蛋白表达,下调GSK3β蛋白表达。由此可知,姬松茸多酚可以通过调控PI3K和AMPK信号通路达到降血糖的作用。5、取大鼠的盲肠内容物样本,借助高通量测序技术,研究姬松茸多酚对STZ诱导的糖尿病大鼠肠道菌群的影响。结果表明:厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）、螺旋体门（Spirochaetes）、变形菌门（Proteobacteria）、放线菌门（Actinobacteria）和柔膜菌门（Tenericutes）是各组大鼠的优势菌群。姬松茸多酚处理组的糖尿病大鼠肠道内的厚壁菌门（Firmicutes）丰度减少,而拟杆菌门（Bacteroidetes）丰度开始增加。可见,姬松茸多酚可以调节糖尿病大鼠肠道菌群的丰度,增加肠道菌群的多样性,从而调节体内代谢。6、为了进一步探究姬松茸多酚降血糖活性的作用机理,应用UPLC-MS代谢组学分析平台对健康大鼠,糖尿病大鼠和姬松茸多酚处理组的大鼠肝脏样本进行代谢组学分析。结果表明:经姬松茸多酚处理后,能够上调糖尿病大鼠氧化磷酸化代谢通路中的NAD含量,由此增加机体的能量代谢;并且上调糖代谢通路中的3种化合物（cis-Aconitate、Glyceraldehyde-3P和2-Hydroxy-ethyl-Th PP）含量。由代谢通路分析可知:姬松茸多酚处理后主要干扰糖酵解,磷酸戊糖途径、三羧酸循环和氧化磷酸化,由此加快糖类的分解代谢。可见,姬松茸多酚能够有效干预肝脏的糖代谢途径和氧化磷酸化作用,从而达到降低血糖的目的。综上所述,本研究证实了姬松茸多酚具有降血糖的作用,其潜在作用机理如下:（1）上调Akt、AMPK、IRS1、PI3K、GK和GLUT4的基因表达,下调GSK3β、G6Pase和JNK1/2的基因表达;上调Akt、p-Akt、GS和PI3K蛋白表达,下调GSK3β蛋白表达;（2）增加糖尿病大鼠肠道菌群的丰度,稳定肠道菌群的动态平衡;（3）以糖酵解为联接,磷酸戊糖途径,三羧酸循环和氧化磷酸化等代谢过程受到明显的干扰（P<0.05）;（4）改善氧化/抗氧化平衡、促进糖原合成、激活PI3K和AMPK通路。
黄洁桦[3]（2020）在《大柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗肥胖2型糖尿病肝胃郁热夹瘀证的临床研究》文中指出目的:通过观察大柴胡汤合桂枝茯苓丸对肥胖2型糖尿病患者治疗效果,印证其临床疗效,探讨其作用机制,为中医药治疗肥胖2型糖尿病提供依据。方法:通过随机对照的分组方法,将符合纳入标准的肝胃郁热夹瘀证肥胖2型糖尿病患者60例分为两组,均予糖尿病基础治疗,包括控制饮食、运动治疗、健康教育、血糖监测等基础治疗措施,对照组（30例）:予盐酸二甲双胍片口服,0.25g/次,3次/d。治疗组（30例）:在对照组的基础上,加用大柴胡汤合桂枝茯苓丸口服治疗。两组均以4周为1疗程,连续治疗2个疗程。观察患者血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、血脂、中医证候积分等指标变化情况,并观察血、尿常规、肝肾功能、心电图等安全性指标,记录不良反应,以评估治疗方案的有效性和安全性。结果:1.中医证候疗效:治疗组总有效率为93.3%,对照组总有效率为66.7%,治疗组优于对照组（P<0.05）。2.中医证候总积分:两组均能够降低中医证候总积分。治疗组中医症状改善情况优于对照组（P<0.01）。3.西医疗效:治疗组总有效率为86.67%,对照组总有效率为60.0%,治疗组优于对照组（P<0.05）。4.糖代谢指标:两组均能降低FPG、2h PG、Hb A1C,治疗组在降低FPG、2h PG、Hb A1C方面优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。5.胰岛素相关指标:两组均能降低FINS及HOMA-IR。治疗组降低FINS及HOMA-IR优于对照组（P<0.01）。6.肥胖相关指标:两组均能降低体重及BMI。两组治疗后在降低体重及BMI方面比较无统计学意义（P>0.05）。7.脂代谢指标:两组均能降低TC、TG、LDL-C,升高HDL-C。治疗组在降低TC、TG、LDL-C方面优于对照组（P<0.01）,两组治疗后在升高HDL-C方面比较无统计学意义（P>0.05）。8.安全性方面:两组均未见不良反应。结论:在基础治疗的前提下,大柴胡汤合桂枝茯苓丸能改善肝胃郁热夹瘀证肥胖2型糖尿病患者的临床症状,能够降低血糖、糖化血红蛋白、降低胰岛素,改善胰岛素敏感性,调节血脂,临床疗效肯定,优于单用盐酸二甲双胍片治疗,且安全性良好。
牟雷[4]（2020）在《基于miR-126探讨冠心通络方对2型糖尿病大鼠主动脉血管重构的影响》文中认为背景:动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是冠心病的主要病理基础。糖尿病是最常见的代谢性疾病,其发病类型以2型糖尿病为主,是冠心病的独立危险因素。随着我国居民生活条件水平不断提高,人口逐渐老龄化,糖尿病及其并发症的发病率逐年提高。糖尿病大血管病变是糖尿病主要并发症之一,也是导致糖尿病致死、致残的主要原因。目前普遍认为糖尿病可通过高糖损伤血管内皮,刺激氧化应激和炎症反应等加速动脉粥样硬化,发生血管重构,从而导致糖尿病大血管病变,但其具体的分子机制尚不明确。西方医学中的“糖尿病”与中医学中的“消渴”相类似,糖尿病大血管病变可归纳为消渴病病变范畴。中医药治疗消渴病源远流长,积累了丰富的经验。“气阴两虚,络阻血瘀”是贯穿糖尿病及糖尿病大血管病变的核心病机,在治疗上注重整体观念和辨证论治,实践证明具有良好的安全性及疗效性。中医学自古就有“上工治未病”之说,重视未病先防,既病防变,防治结合,寓防于治。因此运用中医药预防与治疗糖尿病大血管病变具有一定的意义和价值。目的:本实验通过观察冠心通络方对2型糖尿病大鼠糖脂代谢、氧化应激、炎性指标及主动脉形态、主动脉中VEGF、TGF-β 1、Collagen-1、VCAM-1、PI3K和Akt蛋白表达和miR-126表达的影响,旨在探讨冠心通络方防治糖尿病大血管病变的作用机制,从而为临床推广中医药防治糖尿病血管并发症提供理论依据。方法:SPF级条件下喂养65只雄性SD大鼠,用SPSS软件随机分为空白组和造模组,空白组给予普通饲料和动物房饮用水喂养,造模组给予高脂高糖饲料+高脂乳制+蔗糖水三联法喂养,连续喂养6周后称量体质量,若体质量≥空白组体质量均值+2倍标准差者纳入食源性肥胖大鼠。选择符合食源性肥胖的大鼠予以单次小剂量腹腔注射链脲佐菌素（1%STZ 28mg/kg）建立糖尿病大鼠模型,造模组于注射STZ后7天、14天、21天、28天经尾静脉采血测空腹血糖,连续4次空腹血糖≥11.1mmol/L,且伴有多饮、多食、多尿、消瘦现象者确定为2型糖尿病大鼠。然后将2型糖尿病大鼠随机分为模型组,中药组和西药组。中药组给予冠心通络方灌胃,西药组给予阿托伐他汀钙片灌胃,空白组和模型组给予同等体积蒸馏水灌胃,一共干预12周。实验期间每日观察并记录各组大鼠一般精神状况,如体毛色泽变化情况、摄食量、饮水量情况及活动情况。实验结束后测量空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白水平,并计算胰岛素抵抗指数;测量总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平;测量超氧化歧化酶、丙二醛、一氧化氮水平;测量C-反应蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α水平;测量尿微量白蛋白和尿酸水平。颈动脉超声检测颈动脉内中膜厚度、颈动脉收缩期最大流速、颈动脉舒张末期血流速度、血管阻力指数及脉动指数。用苏木精-伊红、维多利亚蓝及大体油红染色观察主动脉病理情况,测量主动脉管壁厚度及计算主动脉管壁/腔比值。实时荧光定量聚合酶链式反应检测主动脉中miR-126的表达。免疫蛋白印迹法检测主动脉VEGF、TGF-β 1、Collagen-1、VCAM-1、PI3K和Akt的表达水平。结果:（1）实验结束后,与空白组比较,各组的摄食量、饮水量、尿量显着增加（P<0.05）,体质量显着减少（P<0.05）;与模型组比较,中药组的摄食量、饮水量、尿量显着减少（P<0.05）,体质量显着增加（P<0.05）。（2）实验结束后,与空白组相比,各组的空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、丙二醛、一氧化氮、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素6、血尿酸、尿微量白蛋白均显着升高（P<0.05）;高密度脂蛋白胆固醇、超氧化歧化酶显着降低（P<0.05）。与模型组相比,冠心通络方能降低空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、丙二醛、一氧化氮、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素6、血尿酸、尿微量白蛋白（P<0.05）,升高高密度脂蛋白胆固醇、超氧化歧化酶（P<0.05）。（3）实验结束后,染色结果可见模型组大鼠主动脉内皮不完整,少量内皮细胞脱落,中膜层平滑肌排列紊乱,主动脉管壁厚度增厚,主动脉管壁/腔比值增加（P＜0.05）;弹性纤维断裂,排列紊乱,含量减少;血管壁有红色的脂质沉积。中药组主动脉组织病理情况较模型组明显改善,主动脉管壁厚度、主动脉管壁/腔比值降低（P<0.05）。（4）实验结束后,与空白组相比,各组颈动脉超声显示颈动脉内中膜厚度增厚,颈动脉收缩期最大流速、颈动脉舒张末期血流速度、脉动指数降低,血管阻力指数增高（P<0.05）。与模型组比较,中药组颈动脉内中膜厚度减低,颈动脉收缩期最大流速、颈动脉舒张末期血流速度、脉动指数改善,血管阻力指数降低（P<0.05）。（5）实验结束后,与空白组比较,各组主动脉的VEGF、TGF-β 1、Collagen I、VCAM-1蛋白表达升高,PI3K、Akt表达降低（P<0.05）;与模型组比较,中药组的VEGF、TGF-β 1、Collagen I、VCAM-1蛋白表达明显降低,PI3K、Akt表达升高（P<0.05）。（6）实验结束后,与空白组比较,各组主动脉的miR-126相对表达量明显降低（P<0.05）;与模型组比较,中药组的miR-126相对表达量明显升高（P<0.05）。结论:冠心通络方可以通过降低血糖水平、调节脂质代谢,减轻氧化应激及炎症反应、改善主动脉病理损伤及颈动脉超声情况、保护血管内皮功能等与2型糖尿病主动脉血管重构密切相关的几个方面,发挥抑制或延缓糖尿病大血管病变的作用。其作用机制可能与上调主动脉组织中miR-126的表达,从而调控VEGF、VCAM-1、TGF-β 1、Collagen I、PI3K及Akt蛋白表达水平有关。
谢骏[5]（2020）在《中药筋脉通对糖尿病大鼠的髓鞘保护作用及其对肠道菌群的影响》文中研究说明[目的]从整体和分子水平探讨中药筋脉通（Jinmaitong,JMT）对链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病（diabetes mellitus,DM）模型大鼠的髓鞘保护作用及对其肠道菌群的影响,探索中药筋脉通防治糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy,DPN）的潜在机制。[方法]采用一次性腹腔注射STZ 55 mg/kg的方法制备DM模型大鼠,将造模成功后的DM大鼠按随机数字表法分为三组:糖尿病模型对照组（DM）,筋脉通组（JMT）,神经妥乐平（Neurotropin,NTP）组（NTP）,同时配以同周龄的正常对照组（CON）大鼠。分组后分别按JMT 13.9g/（kg·d）、NTP 1.6单位/（kg·d）灌胃给药,CON组与DM组大鼠予以等量蒸馏水灌胃,每日1次,连续12 w。分别于干预前及干预后4w、8w、12w检测各组大鼠随机血糖和体重。灌胃12w后检测各组大鼠机械痛阈值,并收集大鼠粪便样品,腹主动脉采血后取大鼠坐骨神经组织与足底皮肤组织。光学显微镜及透射电子显微镜下观察坐骨神经的形态变化,免疫荧光法检测大鼠坐骨神经中接触蛋白相关蛋白（contactin-associated protein,Caspr）与淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）的表达,分析大鼠足底皮肤表皮神经纤维密度（intraepidermal nerve fiber density,IENFD）,酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法检测大鼠血清神经调节蛋白 1（Neuregulin 1,NRG1）浓度。同时,提取大鼠粪便基因组并进行16S rRNA基因测序,分析正常组与模型组大鼠肠道菌群组成结构的差异,以及筋脉通干预对模型组大鼠肠道菌群的影响;并将组间差异性肠道微生物的丰度与大鼠随机血糖、体重、机械痛阈值、IENFD、NRG1水平等生理、病理观察指标进行相关性分析。[结果]1.血糖、体重及机械痛阈检测:造模后不同时间点,各造模组大鼠随机血糖均较CON组升高（P<0.05）;同一时间点各造模组大鼠之间的血糖无统计学差异（P>0.05）。干预前各组大鼠体重均无统计学差异（P>0.05）;干预后各时间点,各造模组大鼠体重较CON组均明显降低（P<0.001）。除灌胃第8 w NTP组较DM组体重增加外（P<0.05）,其余时间点各造模组大鼠之间的体重无显着差异（P>0.05）。与CON组相比,除JMT组左侧机械痛阈值外,各造模组大鼠左、右两侧机械痛阈值及平均机械痛阈值较CON组均降低（P<0.01）;与DM组相比,JMT组及NTP组左、右两侧机械痛阈及平均机械痛阈值均显着提高（P<0.001）;JMT组与NTP组相比未见统计学差异（P>0.05）。2.坐骨神经病理结构变化:HE染色显示,大鼠坐骨神经组织轴索与髓鞘呈深红色,雪旺细胞细胞核位于髓鞘边缘呈蓝紫色。CON组大鼠坐骨神经组织致密,轮廓规则,髓鞘完整,分布均匀,DM组大鼠坐骨神经组织松散,轮廓不规则,部分神经纤维髓鞘脱失,轴索萎缩,分布稀疏;透射电镜下可见CON组大鼠坐骨神经轴索饱满、均匀,形态规则,髓鞘致密、均一,结构完整,局部可见髓鞘板层轻微断裂;DM组大鼠坐骨神经轴索形态不规则,髓鞘结构紊乱,板层分离形成大量空泡,部分可见髓鞘向轴索及间质突出,形成“瘤状”结构。形态测量学统计分析显示,DM组大鼠每5000 μm2面积内的有髓神经纤维数量明显减少（P<0.001）,结构形态异常的神经纤维比例增高（P<0.05）;JMT组与NTP组大鼠坐骨神经病变与DM组相似,但程度均较DM组减轻,每5000 μm2面积内的有髓神经纤维数量增加（P<0.05）,结构形态异常的神经纤维比例明显减少（P<0.001）;各组大鼠的gratio值（轴索直径与髓鞘外径比值）无统计学差异（P>0.05）。3.免疫荧光法检测大鼠坐骨神经接触蛋白相关蛋白Caspr与淀粉样前体蛋白APP的表达:与CON组相比,DM组大鼠坐骨神经每mm2面积内对称性的郎飞氏结结侧区数量与比例均降低（P<0.01）、非对称性的郎飞氏结半结比例增高（P<0.01）,DM组与NTP组大鼠坐骨神经中APP与βⅢ-tubulin蛋白共定位表达的区域比例升高（P<0.05）;与DM组相比,JMT组大鼠坐骨神经每mm2面积内对称性的郎飞氏结结侧区数量与比例均升高（P<0.05）、非对称性的郎飞氏结半结比例降低（P<0.01）,JMT组大鼠坐骨神中APP与βⅢ-tubulin蛋白共定位表达的区域比例降低（P<0.05）;与NTP组相比,JMT组大鼠坐骨神经每mm2面积内对称性的郎飞氏结结侧区数量增多（P<0.05）,其余指标二者无统计学差异（P>0.05）。各组间非对称性的郎飞氏结半结数量均未见统计学差异（P>0.05）。4.免疫荧光法检测分析大鼠足底皮肤表皮神经纤维密度IENFD:与CON组相比,DM组与NTP组IENFD降低（P<0.05）,JMT组IENFD与CON组相比无统计学差异（P>0.05）;与DM组相比,JMT组ⅢNFD升高（P<0.05）,NTP组与DM组相比无统计学差异（P>0.05）;JMT组与NTP组之间IENFD无统计学差异（P>0.05）。5.ELISA法检测大鼠血清NRG1的表达:与CON组相比,DM组、JMT组及NTP组大鼠血清NRG1浓度均降低（P<0.001）;与DM组相比,JMT组大鼠血清NRG1浓度升高（P<0.01）,NTP组与DM组相比差异无统计学意义（P>0.05）;JMT组与NTP组之间差异无统计学意义（P>0.05）。6.16S rRNA基因测序分析大鼠的肠道菌群结构变化:基于以上实验结果可判定DPN模型成功,就此更名DM组为DPN组。相比CON组,DPN组和JMT组大鼠肠道菌群的Alpha多样性指数明显降低（P<0.001）,DPN组与JMT组之间的Alpha多样性指数无统计学差异（P>0.05）。Beta多样性的 Weighted-UniFrac 与 Unweighted-UniFrac 分析结果均提示,CON、DPN、JMT 三组大鼠肠道菌群的Beta多样性具有显着性差异（P<0.01）。相比CON组大鼠,DPN组大鼠的肠道菌群中显着富集了以下10种差异性肠道微生物:pBacteroidetes,cBacteroidia,oBacteroidales,fPorphyromonadaceae,fPrevotellaceae,fOxalobacteraceae,gKlebsiella,gCoprococcus,gPrevotella,gOxalobacter。相比DPN组,JMT组大鼠的肠道菌群中显着富集了 17种差异性肠道微生物,且其中有 9 种与 CON 组一致:pActinobacteria,pProteobacteria,cBetaproteobacteria,cActinobacteria,cEpsilonproteobacteria,oBurkholderiales,oCampylobacterales,fHelicobacteraceae,gHelicobacter,说明筋脉通对上述9种肠道微生物的丰度具有回调作用。7.差异性肠道微生物丰度与DPN观察指标的Spearman相关性分析:在DPN组与CON组对比时富集到的10种差异性肠道微生物中,所有肠道微生物丰度均与大鼠第12 w随机血糖水平呈正相关（|r|>0.45,P<0.05）,并且与大鼠第12w体重呈负相关（|r|>0.45,P<0.05）;除fPrevotellaceae与大鼠血清NRG1水平无相关性外（|r|<0.40,P>0.05）,其余9种的微生物丰度还同时与大鼠血清NRG1水平呈负相关（|r|>0.45,P<0.05）。在DPN组显着富集的10种差异性肠道微生物中,fPorphyromonadaceae和gPrevotella的丰度同时与大鼠的机械痛阈值和IENFD呈负相关（|r|>0.40,P<0.05）。筋脉通可显着回调的9种肠道微生物的丰度均与大鼠血清NRG1水平呈正相关（|r|>0.40,P<0.05）。除cBetaproteobacteria和oBurkholderiales外,其余7种肠道微生物的丰度均与大鼠机械痛阈值（|r|>0.5,P<0.05）和IENFD（|r|>0.45,P<0.05）呈正相关。其中,pActinobacteria,pProteobacteria 和 cActinobacteria的丰度同时与大鼠第 12 w体重呈正相关（|r|>0.5,P<0.01）,与大鼠第12w随机血糖水平呈负相关（|r|>0.55,P<0.01）。[结论]1.DM大鼠12 w后出现痛觉过敏,坐骨神经病理形态学改变,及足底皮肤IENFD降低,表明DPN模型建立成功;DM大鼠血清NRG1分泌减少,坐骨神经Caspr表达抑制,APP表达增强,符合典型的糖尿病周围神经病变的病理特征。2.筋脉通可通过升高DM大鼠血清NRG1水平,促进坐骨神经Caspr表达,抑制APP表达,增加足底皮肤IENFD,改善其痛觉过敏及坐骨神经病理形态异常,发挥其髓鞘保护作用。3.筋脉通在维持坐骨神经正常结构形态与对称性的郎飞氏结结侧区数量上优于阳性对照药物NTP。4.DPN组大鼠的肠道菌群结构较CON组发生了明显变化,肠道菌群的物种丰富度、多样性与均匀性显着降低,可能通过富集fPorphyromonadaceae和gPrevotella影响DPN的各观察指标。5.筋脉通改变了 DPN大鼠肠道微生物群落的整体组成,回调了 9种在CON组显着富集的差异性肠道微生物,并可能通过富集pActinobacteria、pProteobacteria和c Actinobacteria参与发挥髓鞘保护作用。[创新点]通过整体动物实验,从分子水平研究了中药筋脉通对糖尿病大鼠坐骨神经组织中接触蛋白相关蛋白Caspr、淀粉样前体蛋白APP,以及血清神经调节蛋白1表达的影响,并尝试从肠道菌群的角度解释中药筋脉通防治DPN与发挥髓鞘保护作用的潜在机制,为中药筋脉通治疗DPN的临床应用提供了新的实验依据。
范婷[6]（2020）在《糖肾汤治疗早期糖尿病肾病临床观察及老年糖尿病肾病与衰弱的关联》文中提出目的:系统地评估益气补肾法治疗糖尿病肾病的临床疗效及其安全性。观察糖肾汤治疗早期糖尿病肾病（Ⅲ期）的有效性与安全性。初步探讨老年糖尿病肾病患者中医证候特征与衰弱的相关性。方法:本研究分三部分1.益气补肾法治疗糖尿病肾病的系统评价与Meta分析。计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、万方医学数据库、维普数据库、PubMed、Cochrane Library、EM base等数据库,检索时间均从建库至2018年10月28日。并且手工检索《中华糖尿病杂志》、《中国中西医结合肾病杂志》、《中华肾脏病杂志》、《中华中医药杂志》、《中医杂志》、《中国中西医结合杂志》等近两年的相关文献,对采用益气补肾法治疗早期糖尿病肾病的临床随机对照试验（RCT）进行筛选,按照Cochrane Handbook 5.1标准进行资料提取、文献质量的评价,运用Rev Man 5.3软件对提取的数据进行Meta分析。2.糖肾汤治疗早期糖尿病肾病（Ⅲ期）的临床疗效观察。采用开放、随机对照的设计方法。每组样本量21例,共42例。纳入病例来自我院门诊及住院的早期糖尿病肾病（Ⅲ期）患者,签署知情同意书。42例患者按就诊意愿分为治疗组和对照组,每组21例。治疗组患者在西医常规治疗基础上口服糖肾汤颗粒剂,糖肾汤为免煎中药配方颗粒,水冲200ml,早晚各一次温服,日一剂。对照组西医常规治疗。实验周期6个月。观察时点:治疗组在0月、3个月、6个月,共3次,对照组在0月、6个月,共2次;疗效性指标:治疗组在治疗前、治疗3个月、治疗6个月,对照组在治疗前、治疗6个月,分别进行疗效评估的评测。安全性指标:在0个月、6个月各作一次,分别在治疗前1周内及治疗后1周内检查,密切观察是否出现不良反应,并做好记录。进行疗效评价,包括ACR、糖化血红蛋白（HbA1c）、GFR、空腹血糖等相关临床指标,中医症状积分量表,糖尿病患者生存质量量表DSQL。进行药物临床安全性评价。3.老年糖尿病肾病患者中医证候特征与衰弱的相关性。按照国家《中医临床诊疗术语·证候部分》的证候判定标准及病变脏腑诊断标准,同时应用《中西医结合老年衰弱评估量表》评估患者的衰弱指数,根据《临床衰弱量表》计算患者的衰弱分级情况,采用皮尔逊相关分析、斯皮尔曼分析、独立样本T检验及卡方检验比较不同证候的衰弱指数及衰弱分级情况。结果:1.系统评价与Meta分析共纳入12项研究。纳入的研究质量普遍偏低。Meta分析结果显示:与联合使用相比,单用益气补肾方在减少尿蛋白[RR=-0.74,95%CI=（-0.89,-0.59）]、降低糖化血红蛋白[RR=-0.28,95%CI=（-0.58,0.01）]和空腹血糖[RR=-0.56,95%CI=（-0.77,-0.36）]方面更加具有优势。2.临床疗效观察2.1组间比较主要疗效指标:6个月治疗周期干预后,治疗组在ACR指标上明显低于对照组,且有显着性差异（P<0.05）,在糖化血红蛋白上与对照组比较,无统计学差异（P>0.05）;干预6个月后两组ACR及糖化血红蛋白的改善率,治疗组总有效率高于对照组,组间比较有显着差异（P<0.05）。次要疗效指标:在空腹血糖及GFR上与对照组相比均无统计学差异（P>0.05）。在糖尿病患者生存质量量表中,6个月治疗周期的干预后,治疗组在治疗维度上,评分低于对照组,有显着性差异（P<0.05）,在生理功能、心理功能、社会关系三个维度及总分与对照组相比,差异无统计学意义（P>0.05）。在中医症状积分量表中,6个月治疗周期的干预后治疗组和对照组的中医症状积分差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗组与对照组的中医症状改善率均不明显,两组比较没有统计学差异（P>0.05）。2.2组内比较:主要疗效指标:治疗组用药3个月,ACR干预前后相比,差异无统计学意义（P>0.05）;6个月干预后的ACR高于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组3个月干预后的糖化血红蛋白低于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）;6个月干预后糖化血红蛋白较治疗前有降低趋势,差异无统计学意义（P>0.05）;3个月干预后与6个月相比,差异无统计学意义（P>0.05）;通过HbA1c实测值的变化趋势,可以观察到糖肾汤治疗降低HbA1c的作用在3个月时优于6个月。治疗组ACR及糖化血红蛋白的改善率,3个月的总有效率高于6个月,治疗组两时间段比较没有统计学差异（P>0.05）。次要疗效指标:治疗组3个月干预后的空腹血糖低于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）;6个月干预后的空腹血糖亦低于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）;3个月干预后与6个月相比,差异无统计学意义（P>0.05）;通过空腹血糖实测值的变化趋势,可以观察到糖肾汤治疗降低空腹血糖作用明显,并且在3个月时优于6个月。治疗组3个月及6个月干预后的GFR有升高趋势,较治疗前差异均无统计学意义（P>0.05）。中医症状积分方面,治疗组在3个月时的中医症状积分有下降趋势,3个月及6个月干预前后中医症状积分差异均无统计学意义（P>0.05）;对照组6个月干预后中医症状积分高于干预前,且有显着性差异（P<0.05）。3老年糖尿病肾病患者中医证候特征与衰弱的相关性通过本研究44例患者观察显示,老年糖尿病肾病患者随着年龄的增加,衰弱指数与衰弱分级逐渐增加,衰弱指数和衰弱分级呈正相关,衰弱指数与年龄呈正相关。不论是老年糖尿病肾病患者还是老年糖尿病患者,其兼夹证候越多,衰弱指数及衰弱等级便越高;病程越长,衰弱指数及衰弱等级便越高;并发症越多,衰弱指数及衰弱等级便越高;病程越长,并发症越多。44例老年糖尿病肾病患者以气虚、阴虚证候最为多见;在老年糖尿病肾病多见证候气虚及阴虚患者中,病程越长,衰弱等级越高;并发症越多,衰弱指数及衰弱等级便越高;病程越长,并发症越多;病程与衰弱指数无关;老年糖尿病肾病患者的慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）分期与年龄、病程、辨证、并发症、衰弱分级及FI指数无显着相关性。老年糖尿病肾病患者的衰弱指数在阳虚、痰浊、血瘀证候下有差异,指数在气虚、血虚、阴虚、气滞、湿、火热、毒证候下无差异;各证候中痰浊、血瘀与衰弱分级相关,而气虚、血虚、阴虚、阳虚、气滞、火热、湿、毒与衰弱分级无显着相关性。结论:1、系统评价与Meta分析提示益气补肾方能够提高早期糖尿病肾病患者的临床有效率,减少蛋白尿,降低糖化血红蛋白水平,且具有良好的临床安全性。2、糖肾汤治疗早期糖尿病肾病（Ⅲ期）可有效改善患者肾功能,调节糖代谢,并在延缓早期糖尿病肾病患者的疾病进展方面有一定的优势,同时临床观察期间未发现严重的相关不良反应,证明糖肾汤安全性良好且风险较低,可作为早期糖尿病肾病的防治方法之一,临床上值得推广应用。3、老年糖尿病肾病患者部分中医证候与衰弱程度密切相关。
罗园[7]（2020）在《变叶海棠水提取物对STZ所致糖尿病小鼠糖代谢的影响及作用机制研究》文中研究表明目的:本文基于前期对变叶海棠水提取物对糖尿病动物模型降血糖作用的研究,选用多次小剂量链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）腹腔注射诱导糖尿病小鼠模型,从血糖、血脂、胰岛功能等方面,探讨变叶海棠水提取物降血糖作用及可能机制。方法:购入健康昆明（KM）种小鼠150只,体重18-20 g,雌雄各半,适应性喂养一周后,预留12只作为正常对照组,其余小鼠按50 mg/kg连续10天予STZ腹腔注射,末次腹腔注射后禁食不禁饮16小时后剪尾取血检测小鼠空腹血糖（FBG）,当FBG≥11.1 mmol/L则认为造模成功。成模小鼠按血糖值随机分为6组,分别为:模型对照组,罗格列酮组,变叶海棠0.75 g/kg剂量组,变叶海棠1.50 g/kg剂量组,变叶海棠3.00 g/kg剂量组,变叶海棠6.00g/kg剂量组。所有小鼠据10 ml/kg灌胃给药,正常对照组与模型对照组均予灭菌蒸馏水灌胃,罗格列酮组予罗格列酮（2.67 mg/kg/d）溶液灌胃,变叶海棠四组由低到高分别给予不同剂量变叶海棠水提取物浸膏溶液（0.75、1.50、3.00、6.00 g/kg/d）。连续给药38天。实验期间每周固定时间检测小鼠未禁食体重及空腹血糖,第32天测量胰岛素低血糖试验（ITT）,第35天测量葡萄糖耐量试验（OGTT）,实验结束时摘除眼球取空腹血,分离血清,检测甘油三酯TG、总胆固醇TC、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、糖化血清蛋白GSP、空腹胰岛素FINS、胰高血糖素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）,计算胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;分离胰脏组织,4%多聚甲醛溶液固定,苏木精-伊红染色（HE染色法）观察胰腺组织病理学变化、TUNEL染色法观察胰岛β组织凋亡情况并计算胰岛β细胞凋亡率。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠体重明显减轻、空腹血糖值明显升高（P<0.01）;ITT、OGTT各时间点血糖值均升高（P<0.01或P<0.05）;血清TG、TC、LDL-C、GSP含量显着升高（P<0.01）;血清FINS、GLP-1含量显着降低（P<0.01）、胰高血糖素含量略有升高,但统计学差异不显着（P>0.05）;HOMA-β显着降低、HOMA-IR显着升高（P<0.01）;模型对照组小鼠胰腺组织出现细胞明显变性、空泡、坏死,胰岛β细胞凋亡率上升（P<0.01）。与模型对照组比较,变叶海棠各剂量组小鼠体重稍有上升趋势,但均无统计学差异（P>0.05）;与模型对照组比较,变叶海棠各剂量组小鼠在给药第2、3、4、5周空腹血糖值显着降低（P<0.01或P<0.05）;与模型对照组比较,变叶海棠各剂量组小鼠在ITT、OGTT各时间点血糖值均有不同程度降低（P<0.01或P<0.05）;与模型对照组比较,变叶海棠各剂量组小鼠TG、TC、GSP血清含量略有下调,但统计学差异不显着（P>0.05）,变叶海棠各剂量组小鼠LDL-C血清含量降低,以1.50、3.00 g/kg剂量组LDL-C血清含量值下降显着（P<0.05或P<0.01）,变叶海棠水提取物各剂量组小鼠HDL-C血清含量略有上调,但统计学差异不显着（P>0.05）;与模型对照组比较,变叶海棠各水提取物组小鼠血清GLP-1略有升高,变叶海棠3.00、6.00 g/kg剂量组小鼠血清胰高血糖素略有降低,但统计学差异不显着（P>0.05）;变叶海棠各水提取物组小鼠血清FINS升高,以变叶海棠6.00 g/kg剂量组明显（P<0.05）;变叶海棠各水提取物组小鼠HOMA-β升高,以变叶海棠3.00、6.00 g/kg剂量组明显（P<0.05）;变叶海棠各水提取物组小鼠HOMA-IR降低,其中以变叶海棠1.50g/kg剂量组较为明显,统计学差异具有显着性（P<0.05）。与模型对照组比较,变叶海棠各剂量组小鼠胰腺细胞和/或胰岛细胞变性坏死程度改善,胰腺组织内β细胞凋亡率降低,其中以变叶海棠1.50、6.00 g/kg剂量组细胞凋亡率下降明显,统计学差异具有显着性（P<0.01或P<0.05）。结论:变叶海棠可明显改善STZ所致糖尿病模型小鼠糖代谢、脂代谢,其机制可能与保护和/或修复胰岛组织功能,抑制胰岛β细胞凋亡,促进胰岛素分泌及改善胰岛素抵抗作用等有关。
孙健[8]（2020）在《解毒通络益肾浓缩丸对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用及对胰高血糖素样肽1的影响》文中研究表明目的:通过研究解毒通络益肾浓缩丸对实验性2型糖尿病（T2DM）大鼠的糖代谢、脂代谢、肾功、肾脏组织病理改变、胰高血糖素样肽1（GLP-1）血清中的浓度、GLP-1受体（GLP-1R）基因表达量及cAMP/PKA路径相关蛋白表达的影响,初步探讨其保护肾脏的作用机制,验证导师南征教授“毒损肾络”理论的科学性,为中医药治疗糖尿病肾病（DN）提供新思路。方法:1.将60只雄性SPF级SD大鼠适应性喂养1周,随机分组后运用高脂饲料联合STZ腹腔注射诱导实验性糖尿病（DM）大鼠模型,注射72小时后进行取血,测空腹血糖≥16.7mmol/L且<23.2mmol/L者视为造模成功。将造模成功的45只大鼠随机五组,分别为DM模型组9只,解毒通络益肾浓缩丸高、中、低剂量组,阳性对照药（厄贝沙坦片）组各9只。中药治疗组通过灌胃给药,剂量为解毒通络益肾浓缩丸混悬液高剂量3.0g/kg/d、中剂量1.5g/kg/d、低剂量0.75g/kg/d;西药对照组以3.5mg/kg/d剂量厄贝沙坦片混悬液进行灌胃。连续给药12周,期间记录大鼠的体质量、24小时尿量等;检测肾功能、血脂情况,检测空腹血糖、糖化血红蛋白、24h尿微量白蛋白,实验结束时记录肾重/体重。2.运用光学显微镜和透射电镜对肾组织病理形态学改变进行观察,研究解毒通络益肾浓缩丸对糖尿病大鼠肾脏组织结构病理形态学的影响。3.采用ELISA法、免疫组化方法、Westenblot、RT-PCR法检测解毒通络益肾浓缩丸对肾组织血清GLP-1浓度、肾组织中GLP-1R相关蛋白的影响。4.采用ELISA法、免疫组化方法、Westenblot法观察cAMP、8-OHdG、PKA、P47-phox的影响。结果:1.解毒通络益肾浓缩丸能够缓解实验性糖尿病大鼠的精神萎靡、体重减轻、饮食增多以及尿量增加等常见临床症状。2.解毒通络益肾浓缩丸能够改善糖代谢和脂代谢,减低实验性DM大鼠空腹血糖、TC、TG浓度。3.解毒通络益肾浓缩丸对实验性DM大鼠早期蛋白尿有抑制作用,降低Scr、BUN,保护肾功能。4.解毒通络益肾浓缩丸具有改善实验性DM大鼠肾脏组织结构病理损害,具有延缓肾脏组织病理性改变的作用。5.解毒通络益肾浓缩丸能提高实验性DM大鼠血清GLP-1浓度,上调肾脏GLP-1R受体蛋白及基因表达的作用。6.解毒通络益肾浓缩丸能够调节实验性DM大鼠肾组织中cAMP、PKA、8-OHdG、p47-phox含量,激活cAMP/PKA通路,下调尿液中8-OHdG,起到抗氧化应激的作用。结论:解毒通络益肾浓缩丸能够改善实验性DM大鼠的一般状态、改善糖脂代谢、抑制肾组织结构病理性损伤,具有提升血清GLP-1浓度及肾组织中GLP-1R表达的作用,激活cAMP/PKA通路,下调8-OHdG,抑制氧化应激。导师南征教授提出消渴肾病（糖尿病肾病）的病机关键是“毒损肾络,邪伏膜原”。本研究是在这一思想指导下,运用“调散膏、达膜原”及“解毒益肾、通络导邪”的治法与糖尿病肾病的现代医学发病机制相结合,发现解毒通络益肾浓缩丸可能通过调节GLP-1来对肾脏起到直接与间接的保护作用。
孟妍[9]（2019）在《黄精联合抗性淀粉对早期糖尿病肾病的影响及其临床研究》文中研究指明目的:通过动物实验观察黄精和抗性淀粉（RS）对早期糖尿病肾病（DN）的影响,探讨其可能的作用机制;研究高RS黄精饼干的最佳配方及制备工艺,并通过人群试验研究,观察其对早期DN患者的饮食干预效果。方法:1.构建DN大鼠模型,观察RS,黄精以及联合作用对早期DN大鼠的作用影响。2.通过单因素试验和正交试验,确定制作高RS黄精饼干的最佳配方及制备工艺。3.单中心临床试验探讨高RS黄精饼干对早期DN患者的临床功效。结果:1.动物实验:实验4周后,除联合低剂量组外,其他各干预组空腹血糖（FBG）均降低,而总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平在黄精组、RS组以及联合作用组也呈降低趋势。黄精联合RS组的糖化血清蛋白（GSP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平相比模型对照组显着下降（P<0.05）。2.高RS黄精饼干最佳配方及制备工艺为:以低筋粉100%作基准,其它添加量为RS28%,花生油40%,木糖醇18%,泡打粉3.5%,黄精24%,鸡蛋10%,水30%,烘烤温度面火170℃,底火150℃,烘焙时间20-25min。3.人群试验:干预后,两组患者的腰围、臀围、FBG、糖化血红蛋白（Hb Alc）均有所下降,实验组高RS黄精饼干组的Hb A1c显着降低（P<0.05）。尿微量白蛋白（m ALB）、白蛋白肌酐比值（ACR）、丙二醛（MDA）均呈上升趋势,且实验组增加幅度小于低蛋白饼干对照组;尿β2微球蛋白实验组呈下降趋势;两组超氧化物歧化酶（SOD）水平明显上升（P<0.05）;实验组TNF-α、白细胞介素-6（IL-6）、CRP均下降,其中IL-6显着降低（P<0.05）;实验组患者诸多中医症状有明显改善,有效率显着高于对照组（P<0.05）。结论:1.黄精联合RS可显着降低早期DN大鼠的GSP、TNF-α、CRP水平,提示在控制血糖、降低炎症反应有明显功效。QRT-PCR和Western blot结果未发现黄精和RS可以明显改善早期DN大鼠肾脏细胞外基质（ECM）m RNA及相关蛋白的表达水平,可能与干预时间较短有关。2.通过配方及工艺优化,制作出一款具有低热量、低蛋白、低GI、高RS的营养饼干。3.高RS黄精饼干可显着降低早期DN患者Hb A1c、IL-6水平,提高血清T-SOD水平。同时可改善中医症状,延缓尿微量白蛋白的增加,可能与减轻炎症反应、降低氧化应激有关。
孔杭如[10]（2019）在《橄榄叶提取物对糖尿病小鼠糖代谢及葡萄糖转运体2的调节作用》文中研究指明目的探讨橄榄叶提取物（Olive leaf extract,OLE）对糖尿病小鼠血糖代谢、氧化损伤、葡萄糖转运体2（Glucose transporter2,GLUT-2）蛋白及基因表达等的影响,为橄榄叶的开发利用提供理论依据。方法糖尿病小鼠模型构建:SPF级ICR小鼠60只,雄性,体重20±2g。随机选取50只小鼠为糖尿病造模组,喂饲高糖高脂饲料,喂养4w后,连续3d腹腔注射0.5%链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）50mg·kg-1。小鼠血糖值高于7.0 mmol/L视为糖尿病模型构建成功。动物实验:选取造模成功的糖尿病模型小鼠40只,按照小鼠体重随机分为糖尿病对照组和橄榄叶提取物低、中、高剂量组,每组10只,实验期间均饲喂高糖高脂饲料。橄榄叶提取物低、中、高剂量组分别灌胃给予150 mg·kg-1·d-1、500 mg·kg-1·d-1、1000 mg·kg-1·dT1的橄榄叶提取物。糖尿病对照组及正常对照组给予等容积的生理盐水,每天1次,连续3 w。处死动物,采集全血、脾脏、肝脏、肾脏样本。指标测定:（1）血糖代谢:采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法,测定各组小鼠血清中的空腹血糖值。采用化学比色法,测定各组小鼠血清糖化血红蛋白水平,探讨橄榄叶提取物对糖尿病小鼠血糖代谢的影响;（2）氧化损伤:取小鼠肝脏固定、常规石蜡包埋、5 μm切片、苏木素-伊红染色、常规光学显微镜观察的方法,观察各组小鼠肝脏组织形态学的变化。采用酶促反应、显色反应方法,测定各组小鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-PX）的活性。采用黄嘌呤氧化酶法,测定各组小鼠血清超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）的活性。采用硫代巴比妥酸法,测定各组小鼠血清丙二醛（Malondialdehyde,MDA）的水平。通过肝脏病理学观察及生化指标的测定探讨橄榄叶提取物对糖尿病小鼠氧化损伤的影响;（3）GLUT-2的表达:采用RT-PCR的方法测定糖尿病小鼠肝脏中GLUT-2 mRNA的表达水平;采用Western Blot方法测定糖尿病小鼠肝脏中GLUT-2蛋白的表达水平;通过测定GLUT-2蛋白及mRNA的表达水平探讨橄榄叶提取物对糖尿病小鼠肝脏GLUT-2表达的影响。结果（1）橄榄叶提取物对糖尿病小鼠血糖代谢的影响：高、中、低橄榄叶提取物剂量组的血糖显着低于糖尿病模型组。高、中橄榄叶提取物剂量组的糖化血红蛋白含量显着低于糖尿病模型组,且高剂量组显着低于中剂量组,以上差异均具有统计学意义（P<0.05）。（2）橄榄叶提取物对糖尿病小鼠氧化损伤的影响:与糖尿病模型组相比,橄榄叶提取物中、高剂量组小鼠肝细胞索、肝窦排列较规则,中央静脉结构较完整,肝组织内仍有少量脂肪空泡,间质充血、炎症细胞浸润情况有显着改善。高、中橄榄叶提取物剂量组的GSH-PX活性显着低于糖尿病模型组,且高剂量组显着高于中剂量组。高、中橄榄叶提取物剂量组的SOD活性显着低于糖尿病模型组,且高剂量组显着高于中剂量组。高、中、低橄榄叶提取物剂量组的MDA水平显着低于糖尿病模型组,且高剂量组的MDA水平显着低于中剂量组,以上差异均具有统计学意义（P<0.05）。（3）橄榄叶提取物对糖尿病小鼠肝脏GLUT-2的影响:高、中橄榄叶提取物剂量组的GLUT-2 mRNA的表达水平显着高于糖尿病模型组,与中剂量组相比,高剂量组的mRNA表达水平显着升高。高、中橄榄叶提取物剂量组的GLUT-2蛋白的表达水平显着高于糖尿病模型组,且高剂量组蛋白表达水平显着高于中剂量组,以上差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论橄榄叶提取物可降低糖尿病小鼠的血糖水平及糖化血红蛋白含量,提高抗氧化酶的活性,降低脂质过氧化水平,减轻小鼠的氧化损伤,提高肝脏中GLUT-2蛋白及mRNA的表达水平,改善糖尿病小鼠的血糖代谢紊乱。
二、中药仙贞片对链脲佐菌素糖尿病大鼠血糖、糖化血红蛋白及肾脏功能的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、中药仙贞片对链脲佐菌素糖尿病大鼠血糖、糖化血红蛋白及肾脏功能的影响（论文提纲范文）
（1）玉液汤通过AGEs/RAGE对T2DM大鼠肾脏的保护机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 1 2型糖尿病的中医研究进展 |
| 1.1 病名研究 |
| 1.2 病因病机研究 |
| 1.3 辩证论治 |
| 1.4 中医治疗方法 |
| 2 2型糖尿病的西医研究进展 |
| 2.1 病因及发病机制研究 |
| 2.2 西医治疗方法 |
| 3 问题与展望 |
| 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物模型建立 |
| 2.2 实验动物分组 |
| 2.3 实验动物给药 |
| 2.4 标本处理 |
| 2.5 指标检测及方法 |
| 2.6 数据处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 一般情况观察 |
| 3.2 玉液汤对T2DM大鼠体重的影响 |
| 3.3 玉液汤对T2DM大鼠血糖的影响 |
| 3.4 玉液汤对T2DM大鼠血脂的影响 |
| 3.5 玉液汤对T2DM大鼠糖化血红蛋白的影响 |
| 3.6 玉液汤对T2DM大鼠肾组织病理形态学的影响 |
| 3.7 玉液汤对T2DM大鼠肾组织中AGEs含量的影响 |
| 3.8 玉液汤对T2DM大鼠肾组织中RAGE蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 1 选题依据与意义 |
| 2 模型制备及阳性药物的选择 |
| 3 组方原则及配伍意义 |
| 4. 指标选择与意义 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（2）姬松茸多酚降血糖活性及其作用机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1 糖尿病及降血糖功能的研究进展 |
| 1.1 糖尿病类型 |
| 1.2 糖尿病的形成机理 |
| 1.3 降血糖机制的研究进展 |
| 1.4 降血糖活性成分的研究进展 |
| 2 食用菌的研究进展 |
| 2.1 食用菌活性成分研究进展 |
| 2.2 食用菌降血糖机理 |
| 3 姬松茸药理作用的研究进展 |
| 3.1 姬松茸简介 |
| 3.2 姬松茸营养成分 |
| 3.3 姬松茸生物活性 |
| 4 本论文研究主要内容及目的意义 |
| 4.1 论文研究内容 |
| 4.2 论文研究目的和意义 |
| 4.3 研究技术路线 |
| 第二章 姬松茸多酚的提取及其抗氧化活性的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料、试剂和仪器 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 不同食用菌对蛋白质非酶促糖基化反应的抑制作用 |
| 2.2 不同食用菌对α-葡萄糖苷酶的抑制作用 |
| 2.3 提取温度对姬松茸多酚提取效果的影响 |
| 2.4 提取时间对姬松茸多酚提取效果的影响 |
| 2.5 料液比对姬松茸多酚提取效果的影响 |
| 2.6 响应面试验结果与分析 |
| 2.7 姬松茸多酚的抗氧化活性 |
| 3 讨论 |
| 第三章 姬松茸多酚体外降血糖活性的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 主要试剂 |
| 1.2 实验仪器设备 |
| 1.3 实验方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 姬松茸多酚的测定 |
| 2.2 不同底物浓度对α-葡萄糖苷酶活性的影响 |
| 2.3 最适α-葡萄糖苷酶浓度的确定 |
| 2.4 不同反应时间对α-葡萄糖苷酶活性的影响 |
| 2.5 姬松茸多酚对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用 |
| 2.6 姬松茸多酚对HepG2细胞活力的影响 |
| 2.7 姬松茸多酚对HepG2胰岛素抵抗细胞葡萄糖消耗量的影响 |
| 3 讨论 |
| 第四章 姬松茸多酚体内降血糖活性的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验仪器设备 |
| 1.3 实验方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 姬松茸多酚对大鼠一般体征的影响 |
| 2.2 姬松茸多酚对大鼠空腹血糖的影响 |
| 2.3 姬松茸多酚对大鼠口服葡萄糖耐量的影响 |
| 2.4 姬松茸多酚对大鼠血清胰岛素及HbA1c的影响 |
| 2.5 姬松茸多酚的降血脂活性 |
| 2.6 姬松茸多酚对大鼠肝糖原及GK和 G6Pase基因表达的影响 |
| 2.7 姬松茸多酚对大鼠抗氧化能力的影响 |
| 2.8 姬松茸多酚对大鼠组织病理学形态的影响 |
| 3 讨论 |
| 第五章 姬松茸多酚基于胰岛素信号通路的降血糖作用机制探讨 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验仪器设备 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 引物设计 |
| 1.4 RNA抽提和检测 |
| 1.5 肝脏组织相关基因的测定 |
| 1.6 肝脏组织蛋白质提取与含量测定 |
| 1.7 Western blot免疫印迹法测定相关蛋白的表达 |
| 1.8 数据分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 姬松茸多酚对PI3K和 AMPK信号通路相关基因表达的影响 |
| 2.2 姬松茸多酚对PI3K信号通路相关蛋白表达的影响 |
| 3 讨论 |
| 第六章 姬松茸多酚对大鼠肠道菌群的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验仪器设备 |
| 1.3 实验方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 大鼠肠道菌群多样性分析 |
| 2.2 大鼠肠道微生物种群的结构分析 |
| 2.3 大鼠肠道微生物群聚类分析 |
| 2.4 肠道菌群结构与降血糖功能的相关性分析 |
| 3 讨论 |
| 第七章 姬松茸多酚对大鼠肝脏代谢组学的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验仪器设备 |
| 1.3 实验方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 肝脏代谢轮廓分析 |
| 2.2 PCA分析 |
| 2.3 PLS-DA和 OPLS-DA分析 |
| 2.4 肝脏组织中差异标记物 |
| 2.5 姬松茸多酚对大鼠肝脏组织代谢通路的影响 |
| 3 讨论 |
| 第八章 结论与展望 |
| 1 主要结论 |
| 2 论文主要创新点 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间的学术论文与研究成果 |
| 致谢 |
（3）大柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗肥胖2型糖尿病肝胃郁热夹瘀证的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 中医学对肥胖2型糖尿病的认识 |
| 1.1 病名认识 |
| 1.2 病因病机认识 |
| 1.3 中医治疗 |
| 2 西医学对肥胖2型糖尿病的认识 |
| 2.1 流行病学 |
| 2.2 危险因素 |
| 2.3 发病机制 |
| 2.4 治疗方法 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 病例来源 |
| 2 病例选择标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 2.5 脱落标准 |
| 3 研究设计 |
| 3.1 分组 |
| 3.2 治疗方案 |
| 4 观察内容 |
| 4.1 一般资料 |
| 4.2 临床指标观察 |
| 5 疗效评定标准 |
| 5.1 中医证候疗效评定标准 |
| 5.2 西医疗效评定标准 |
| 6 统计学方法 |
| 7 结果 |
| 7.1 治疗前比较 |
| 7.2 两组治疗前后观察指标比较 |
| 7.3 安全性分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 大柴胡汤合桂枝茯苓丸的立方依据 |
| 2 大柴胡汤原方组成及现代应用相关研究 |
| 3 桂枝茯苓丸原方组成及现代应用相关研究 |
| 4 单味中药药性药效分析及现代药理研究 |
| 5 研究结果分析 |
| 5.1 综合疗效 |
| 5.2 中医证候总积分 |
| 5.3 糖代谢指标 |
| 5.4 FINS及 HOMA-IR指标 |
| 5.5 体重及BMI指标 |
| 5.6 脂代谢指标 |
| 5.7 安全性方面 |
| 6 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 病例观察表 |
| 附录2 安全性指标 |
| 附表3 中医证候积分表 |
| 缩略词表 |
| 综述 肥胖2型糖尿病的中医药研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（4）基于miR-126探讨冠心通络方对2型糖尿病大鼠主动脉血管重构的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 糖尿病大血管病变的现代医学研究概况 |
| 1.1.1 我国糖尿病流行病学特点 |
| 1.1.2 糖尿病并发症 |
| 1.1.3 糖尿病大血管病变的发病机制 |
| 1.1.4 糖尿病血管重构 |
| 1.1.5 糖尿病大血管病变的检查 |
| 1.1.6 糖尿病大血管病变的预防与治疗 |
| 1.2 糖尿病大血管病变的中医学研究概况 |
| 1.2.1 糖尿病大血管病变的中医病名 |
| 1.2.2 糖尿病大血管病变的病因病机研究 |
| 1.2.3 中医关于糖尿病大血管病变的证型研究 |
| 1.2.4 中医药防治糖尿病大血管病变 |
| 第二章 冠心通络方对2型糖尿病大鼠主动脉血管重构的机制研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 一般情况 |
| 2.4.2 血生化指标 |
| 2.4.3 冠心通络方对糖尿病血管病变大鼠颈动脉超声的影响 |
| 2.4.4 主动脉组织形态学变化 |
| 2.4.5 主动脉VEGF、TGF-β1、CollagenⅠ、VCAM-1、PI3K、Akt蛋白表达情况 |
| 2.4.6 主动脉miR-126表达情况 |
| 2.5 讨论 |
| 2.5.1 糖尿病大血管病变动物模型的建立与评价 |
| 2.5.2 阳性对照药物的选择 |
| 2.5.3 冠心通络方组方分析 |
| 2.5.4 冠心通络方改善糖尿病大鼠主动脉血管重构的机制探讨 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在读期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（5）中药筋脉通对糖尿病大鼠的髓鞘保护作用及其对肠道菌群的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 中药筋脉通对糖尿病大鼠坐骨神经的髓鞘保护作用 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 中药筋脉通对糖尿病周围神经病变大鼠肠道菌群的影响 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述1 中药筋脉通防治糖尿病周围神经病变的中医理论基础与现代药理学研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述2 基于肠道菌群调节作用的糖尿病中医药干丽究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 博士期间发表论文 |
（6）糖肾汤治疗早期糖尿病肾病临床观察及老年糖尿病肾病与衰弱的关联（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 1. 糖尿病肾病的中医临床研究进展 |
| 1.1 概述 |
| 1.2 古代医学认识 |
| 1.3 中医病名探究 |
| 1.4 病因病机 |
| 1.5 中医治疗 |
| 1.6 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 2. 糖肾汤治疗糖尿病肾病的相关药理学研究探讨 |
| 2.1 概述 |
| 2.2 黄芪 |
| 2.3 黄连 |
| 2.4 芡实 |
| 2.5 金樱子 |
| 2.6 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 1. 益气补肾方治疗早期糖尿病肾病的系统评价与Meta分析 |
| 1.1 资料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 结论 |
| 2. 糖肾汤治疗早期糖尿病肾病(III期)的临床观察 |
| 2.1 研究目的 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 研究药物和使用相关规定 |
| 2.4 研究流程 |
| 2.5 评定标准 |
| 2.6 统计学方法 |
| 2.7 结果 |
| 2.8 药物安全性评定 |
| 2.9 讨论 |
| 2.10 结论 |
| 3. 老年糖尿病肾病患者中医证候特征与衰弱程度相关性的初步探讨 |
| 3.1 临床资料 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（7）变叶海棠水提取物对STZ所致糖尿病小鼠糖代谢的影响及作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略语对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 动物实验 |
| 实验材料与方法 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 实验结果 |
| 1.变叶海棠水提取物对糖尿病模型小鼠一般情况的影响 |
| 2.变叶海棠水提取物对糖尿病小鼠模型体重的影响 |
| 3.变叶海棠水提取物对糖尿病小鼠模型空腹血糖值的影响 |
| 4.变叶海棠水提取物对糖尿病小鼠模型胰岛素低血糖试验的影响 |
| 5.变叶海棠水提取物对糖尿病小鼠模型口服葡萄糖耐量试验的影响 |
| 6.变叶海棠水提取物对糖尿病模型小鼠模型总胆固醇TC、甘油三酯TG、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、糖化血清蛋白GSP的影响 |
| 7.变叶海棠水提取物对糖尿病模型小鼠模型胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素(Glucagon)、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素分泌指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的影响 |
| 8.变叶海棠水提取物对糖尿病小鼠模型胰岛组织病理变化的影响 |
| 9.变叶海棠对糖尿病模型小鼠模型胰岛β细胞凋亡的影响 |
| 讨论 |
| 1.中西医对糖尿病及其机制的认识 |
| 2.糖尿病动物模型选择与建立 |
| 3.阳性药——罗格列酮的认识 |
| 4.变叶海棠文献研究 |
| 5.本实验中变叶海棠对STZ所致糖尿病模型小鼠生化指标影响 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 文献综述 中药治疗糖尿病的机制及有效成分研究进展 |
| 1 中药治疗糖尿病的中医机制 |
| 2 中药治疗糖尿病的西医机制 |
| 3 中药有效成分 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果(示例) |
（8）解毒通络益肾浓缩丸对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用及对胰高血糖素样肽1的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 第一章 中医古今文献对糖尿病肾病的认识 |
| 第二章 现代医学对糖尿病肾病的认识 |
| 实验研究 |
| 第一章 解毒通络益肾浓缩丸对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 解毒通络益肾浓缩丸对实验性糖尿病大鼠肾脏病理形态学的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 解毒通络益肾浓缩丸对实验性糖尿病大鼠GLP-1 表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四章 解毒通络益肾浓缩丸对实验性糖尿病大鼠肾脏cAMP/PKA信号通路的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第五章 讨论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 致谢 |
| 在学期间科研成果 |
| 个人简历 |
（9）黄精联合抗性淀粉对早期糖尿病肾病的影响及其临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 黄精和RS对早期糖尿病肾病大鼠的影响及作用机制研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 1.4 主要实验仪器 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 动物模型建立 |
| 2.2 实验动物分组及给药方法 |
| 2.3 标本收集 |
| 2.4 实验指标检测 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 动物基本情况 |
| 3.2 黄精和RS对早期DN大鼠体重的影响 |
| 3.3 黄精和RS对早期DN大鼠脏器重量、脏器系数的影响 |
| 3.4 黄精和RS对早期DN大鼠空腹血糖的影响 |
| 3.5 黄精和RS对早期DN大鼠糖化血清蛋白的影响 |
| 3.6 黄精和RS对早期DN大鼠血脂的影响 |
| 3.7 黄精和RS对早期DN大鼠肾功能指标的影响 |
| 3.8 黄精和RS对早期DN大鼠炎性因子指标的影响 |
| 3.9 大鼠肾脏切片病理组织学变化 |
| 3.10 黄精和RS对早期DN大鼠肾脏ECM mRNA表达水平的影响 |
| 3.11 黄精和RS对早期DN大鼠肾脏ECM相关蛋白表达水平的影响 |
| 4.小结 |
| 第二章 高RS黄精饼干配方及制备工艺研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验原料 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 高RS黄精饼干制作流程 |
| 2.2 高RS黄精饼干品质分析 |
| 2.3 高RS黄精饼干配方优化试验 |
| 2.4 高RS黄精饼干营养组分测定 |
| 2.5 高RS黄精饼干RS含量检测 |
| 2.6 高RS黄精饼干淀粉消化性能测定 |
| 2.7 数据处理及分析 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 高RS黄精饼干配方优化单因素试验结果 |
| 3.2 高RS黄精饼干配方优化正交试验结果 |
| 3.3 高RS黄精饼干配方优化验证试验结果 |
| 3.4 高RS黄精饼干营养组分 |
| 3.5 高RS黄精饼干中RS含量 |
| 3.6 高RS黄精饼干淀粉消化性能 |
| 4.小结 |
| 第三章 高RS黄精饼干对早期糖尿病肾病患者的干预研究 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 病例来源及样本量 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例纳入、排除及脱落标准 |
| 1.4 纳入病例 |
| 2.实验材料 |
| 2.1 主要实验试剂 |
| 2.2 主要实验仪器 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 试验分组 |
| 3.2 干预方案 |
| 3.3 观测指标 |
| 3.4 疗效判定标准 |
| 3.5 质量控制 |
| 3.6 统计学分析 |
| 4.试验结果 |
| 4.1 研究对象基本信息 |
| 4.2 高RS黄精饼干对人体测量指标的影响 |
| 4.3 高RS黄精饼干对早期DN患者血糖的影响 |
| 4.4 高RS黄精饼干对早期DN患者血脂的影响 |
| 4.5 高RS黄精饼干对早期DN患者肾功能指标的影响 |
| 4.6 高RS黄精饼干对早期DN患者蛋白指标的影响 |
| 4.7 高RS黄精饼干对早期DN患者氧化应激水平的影响 |
| 4.8 高RS黄精饼干对早期DN患者炎性因子的影响 |
| 4.9 高RS黄精饼干对中医证候的影响 |
| 4.10 中医证候疗效 |
| 5.小结 |
| 第四章 讨论 |
| 1.糖尿病肾病的中医研究进展 |
| 1.1 糖尿病肾病病名 |
| 1.2 糖尿病肾病病因病机 |
| 1.3 糖尿病肾病的中医疗法 |
| 2.糖尿病肾病的西医研究进展 |
| 2.1 糖尿病肾病的发病及分期 |
| 2.2 糖尿病肾病的病理机制 |
| 2.3 糖尿病肾病的西医治疗 |
| 3.黄精治疗糖尿病及糖尿病肾病的研究进展 |
| 3.1 黄精植物考证 |
| 3.2 黄精的化学成分及实验研究 |
| 3.3 黄精的功效及应用 |
| 4.抗性淀粉的研究进展 |
| 4.1 RS的起源及发展 |
| 4.2 RS的分类 |
| 4.3 RS的制备方法 |
| 4.4 RS的检测方法 |
| 4.5 RS的生理功能 |
| 4.6 RS的应用 |
| 5.黄精和RS对早期DN大鼠的作用影响 |
| 5.1 DN大鼠模型评价 |
| 5.2 中药治疗DN的药理研究 |
| 5.3 黄精、RS以及联合作用对早期DN大鼠的影响及作用机制探讨 |
| 6.高RS黄精饼干配方及制备工艺 |
| 6.1 高RS黄精饼干加工工艺 |
| 6.2 高RS黄精饼干营养成分 |
| 6.3 高RS黄精饼干淀粉消化性能 |
| 7.高RS黄精饼干对早期DN患者的饮食干预 |
| 7.1 DN的发病及治疗现状 |
| 7.2 高RS黄精饼干的组方依据及分析 |
| 7.3 高RS黄精饼干的疗效评价及作用机制探讨 |
| 结论 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 附录3 |
| 附录4 |
| 附录5 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文目录 |
| 论文一 |
| 论文二 |
| 论文三 |
（10）橄榄叶提取物对糖尿病小鼠糖代谢及葡萄糖转运体2的调节作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 第二章 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠糖代谢及葡萄糖转运体2的调节作用 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验仪器与试剂 |
| 2.1.1.1 实验仪器 |
| 2.1.1.2 实验试剂 |
| 2.1.1.3 主要试剂的配制 |
| 2.1.2 实验动物 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 橄榄叶提取物成分测定 |
| 2.2.1.1 HPLC色谱条件 |
| 2.2.1.2 橄榄叶提取物溶液的配制 |
| 2.2.1.3 标准曲线的绘制 |
| 2.2.2 糖尿病小鼠模型的建立与实验分组 |
| 2.2.2.1 糖尿病小鼠模型的建立 |
| 2.2.2.2 实验分组 |
| 2.2.3 糖尿病小鼠血糖代谢指标的测定 |
| 2.2.3.1 空腹血糖的测定 |
| 2.2.3.2 糖化血红蛋白水平的测定 |
| 2.2.4 糖尿病小鼠氧化损伤指标的测定 |
| 2.2.4.1 小鼠肝脏组织形态学观察 |
| 2.2.4.2 谷觥甘肽过气化物酶与超氧化物歧化活性的测定 |
| 2.2.4.3 丙二醛水平的测定 |
| 2.2.5 糖尿病小鼠肝脏GLUT-2蛋白及mRNA表达水平的测定 |
| 2.2.5.1 肝脏GLUT-2蛋白表达水平的测定 |
| 2.2.5.2 肝脏GLUT-2 mRNA表达水平的测定 |
| 2.2.6 糖尿病小鼠脏器指数的测定 |
| 2.2.7 数据统计 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 橄榄叶提取物成分分析 |
| 2.3.2 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠血糖代谢的影响 |
| 2.3.2.1 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠空腹血糖的影响 |
| 2.3.2.2 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠糖化血红蛋白的影响 |
| 2.3.3 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠氧化损伤的影响 |
| 2.3.3.1 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠肝脏组织形态的影响 |
| 2.3.3.2 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠血清中SOD、GSH-PX活性的影响 |
| 2.3.3.3 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠血清中MDA水平的影响 |
| 2.3.4 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠GLUT-2的影响 |
| 2.3.4.1 橄榄叶提取物对GLUT-2蛋白表达水平的影响 |
| 2.3.4.2 橄榄叶提取物对GLUT-2mRNA表达水平的影响 |
| 2.3.5 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠体重、摄食量、脏器指数的影响 |
| 2.3.5.1 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠体重的影响 |
| 2.3.5.2 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠摄食量的影响 |
| 2.3.5.3 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠脏器指数的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 橄榄叶提取物成分含量 |
| 2.4.2 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠血糖代谢的影响 |
| 2.4.3 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠氧化损伤的影响 |
| 2.4.4 橄榄叶提取物对糖尿病小鼠肝脏GLUT-2的影响 |
| 2.5 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 橄榄叶提取物的生物学功效研究 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
四、中药仙贞片对链脲佐菌素糖尿病大鼠血糖、糖化血红蛋白及肾脏功能的影响（论文参考文献）
- [1]玉液汤通过AGEs/RAGE对T2DM大鼠肾脏的保护机制研究[D]. 王璐. 长春中医药大学, 2021(01)
- [2]姬松茸多酚降血糖活性及其作用机制的研究[D]. 魏奇. 福建农林大学, 2020(02)
- [3]大柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗肥胖2型糖尿病肝胃郁热夹瘀证的临床研究[D]. 黄洁桦. 广西中医药大学, 2020(02)
- [4]基于miR-126探讨冠心通络方对2型糖尿病大鼠主动脉血管重构的影响[D]. 牟雷. 广州中医药大学, 2020(06)
- [5]中药筋脉通对糖尿病大鼠的髓鞘保护作用及其对肠道菌群的影响[D]. 谢骏. 北京协和医学院, 2020(05)
- [6]糖肾汤治疗早期糖尿病肾病临床观察及老年糖尿病肾病与衰弱的关联[D]. 范婷. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]变叶海棠水提取物对STZ所致糖尿病小鼠糖代谢的影响及作用机制研究[D]. 罗园. 成都中医药大学, 2020(02)
- [8]解毒通络益肾浓缩丸对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用及对胰高血糖素样肽1的影响[D]. 孙健. 长春中医药大学, 2020(08)
- [9]黄精联合抗性淀粉对早期糖尿病肾病的影响及其临床研究[D]. 孟妍. 山东中医药大学, 2019(05)
- [10]橄榄叶提取物对糖尿病小鼠糖代谢及葡萄糖转运体2的调节作用[D]. 孔杭如. 厦门大学, 2019(09)