一、两种微生物学等级SD、Wistar大鼠脏器系数的比较（论文文献综述）
付鹤[1]（2021）在《蒙兽药巴布-7及其有效成分复方的抗炎药效学研究和临床前安全性评价》文中研究表明蒙兽药巴布-7具有抗菌、保护肠黏膜屏障和提高免疫力等作用。为研究蒙兽药巴布-7（Babu seven compound,BSC）及其有效成分复方（Effective ingredients compound of Babu seven,BSEIC）的抗炎药效学,并探讨BSC和BSEIC的安全性,试验设计如下:试验1 BSC和BSEIC的抗炎药效学。常规方法进行下列检测,结果如下:（1）对醋酸所致小鼠毛细血管通透性升高,BSC和BSEIC有极显着抑制作用（P﹤0.01）。（2）BSC和BSEIC极显着抑制二甲苯所致小鼠耳壳肿胀（P﹤0.01）。（3）BSC和BSEIC显着抑制炎症局部肿胀（P﹤0.01）,并极显着降低大鼠肿胀足中PGE2含量（P﹤0.01）。（4）BSC和BSEIC极显着抑制棉球导致的肉芽肿（P﹤0.01）。（5）BSC和BSEIC极显着降低弗氏完全佐剂所致炎症大鼠外周血中NO含量（P﹤0.01）。（6）BSC和BSEIC极显着降低小鼠血清中细胞间黏附因子-1和E-选择素升高（P﹤0.01）。上述效果按照各自治疗剂量均与地塞米松相当（P﹥0.05）。试验2 BSC和BSEIC的临床前安全性评价。常规方法进行下列检测,结果如下:（1）急性毒性试验:各组小鼠均无死亡情况,故该复方LD50无法得出;小鼠对BSC和BSEIC的最大耐受量大于10000 mg/kg·bw,说明BSC和BSEIC无急性毒性。（2）小鼠精子畸形试验:BSC和BSEIC各剂量组精子畸形率与阴性对照组（Negative control,NC）无明显差异（P﹥0.05）,显着低于环磷酰胺阳性对照组（Cyclophosphamide,CP）（P﹤0.01）,CP组极显着高于NC组（P﹤0.01）。说明BSC和BSEIC无生殖毒性。（3）小鼠骨髓细胞微核试验:BSC和BSEIC各剂量组小鼠骨髓细胞微核率与NC组无显着差异（P﹥0.05）,显着低于CP组（P﹤0.01）,CP组极显着高于NC组。说明BSC和BSEIC无体内致突变作用。（4）Ames试验:加或不加活化系统,各剂量组试验菌株回复突变菌落数与阴性对照组差异不显着（P﹥0.05）;两两比较,其他各组回变菌落数显着低于各菌株阳性对照组（P﹤0.05）。说明BSC和BSEIC无体外致突变作用。（5）大鼠亚慢性毒性试验:试验期内大鼠表现正常,与NC组相比,大鼠血液学指标、生化指标和脏器系数等均无显着差异（P﹥0.05）,组织病理学检查未见异常,说明BSC和BSEIC无亚慢性毒性。结论:BSC和BSEIC对急性、慢性炎症均有显着的抑制作用,其机制是通过调控PGE2、ICAM-1、E-selectin和NO等炎症介质发挥作用,抗炎效果按照各自治疗剂量均与地塞米松相当。BSC和BSEIC在本论文设置的剂量范围内无急性毒性、亚慢性毒性、特殊毒性,按临床推荐剂量使用不会对犊牛产生毒害作用。
朱敏娟[2]（2020）在《盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液在猪的安全性与残留消除研究》文中研究说明肺炎性疾病一直以来严重危害养猪业,盐酸多西环素与氟苯尼考因对相关病原菌抗菌活性强、在猪体内药代动力学特征优良被广泛的用于该类疾病的治疗。由于该病常表现为多种病原菌的继发感染和混合感染,临床上单一用药已经难以有效控制,需联合用药以提高疗效和避免耐药菌的产生,而将盐酸多西环素（Doxycycline hydrochloride,DOX）和氟苯尼考（Florfenicol,FF）两者联合应用在增加抗菌谱同时还可以增强抗菌作用,因此开发盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射剂的具有重要的临床应用价值。作为一种新的复方注射剂在投放市场前必须进行严格的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验,而靶动物安全性与残留消除是其中的核心研究内容,主要目的是观察靶动物对新药的耐受程度和不良反应,阐明其在动物可食性组织中的残留消除规律,提出休药期标准。本研究按照《VICH兽药靶动物安全性指导原则》以及《兽药残留试验指导原则（征求意见稿）》,开展盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液在猪的安全性和残留消除研究。1. 盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液在猪的安全性研究选取健康三元杂交猪32头,体重19±0.47 kg。适应饲养一周后,随机分为四组,分别为1（8 mg/kg）、3（24 mg/kg）、5（40 mg/kg）倍推荐剂量组和空白对照组,每组8头,肌肉注射给药,一天1次,连续6 d,试验期间观察各组猪的临床表现,并于分别在给药前、停药0 d、停药3 d这三个时间点测定各组猪的血常规和血生化指标,试验结束时对猪进行剖检以及组织切片病理学检查。临床观察发现5倍推荐剂量组（40 mg/kg）的注射部位出现红肿,且发生腹泻,其他试验组均未见任何异常症状。血常规指标检测结果显示,在停药0 d时,5倍推荐剂量组（40 mg/kg）的白细胞（WBC）水平和血红蛋白（HGB）浓度显着低于空白对照组（P<0.05）,当时间延长到停药3 d时,WBC、HGB值均略有回升,此时与空白对照组的差异不显着,除了WBC、HGB外的血常规指标组间差异均不显着（P>0.05）。通过各组血生化指标的对比分析,各剂量组的碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、肌酐（CREA）、尿素（UREA）、总蛋白（TP）、谷氨酸转氨酶（ALT）、球蛋白（GLB）、乳酸脱氢酶（LDH）、磷（P）、镁离子(Mg2+)、总胆固醇（TC）、钙离子(Ga2+)值与空白对照组相比均无显着差异（P>0.05）;但随着给药剂量的增加,肌酸激酶（CK）、γ-谷氨酰胺转移酶（GGT）和葡萄糖（GLU）水平变化越来越明显,其中5倍推荐剂量组（40 mg/kg）与空白对照组的差异达到显着（P<0.05）。剖检及组织病理学检查结果显示,5倍推荐剂量组（40 mg/kg）的心脏、肝脏、肾脏、肺脏、脾脏等器官组织均未见任何病理变化。结果表明,盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液对猪的血常规和血生化指标均无明显影响,对猪的心脏、肝脏、肾脏、肺脏、脾脏等器官无明显病理学影响。2. 猪可食性组织中同时检测盐酸多西环素、氟苯尼考以及氟苯尼考胺的UPLC-MS/MS方法的建立用0.1%氨化乙腈+Na2EDTA-Mac Ilvaine缓冲液作为提取剂,重复提取两次,提取液于60℃下氮气吹干,初始流动相进行复溶,利用超高效液相色谱串联质谱法（Ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS）进行检测,外标法定量。该方法在10～1000μg/kg的范围内,呈现良好的线性（r>0.99）,检测限（LOD）和定量限（LOQ）分别为5μg/kg和10μg/kg,各组织在LOQ、1/2最大残留限量（1/2MRL）、最大残留限量（MRL）三个浓度的平均添加回收率在66.8%～113.54%之间,总体的批内变异系数小于11.7%,批间变异系数小于9.5%,储备液与工作液可在-20℃下避光保存三个月稳定,组织加标样品在-20℃下避光保存30 d稳定。该方法具有简单、快速、高效等特点,可满足残留分析的要求。3.盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液在猪可食性组织中的残留消除研究选取健康三元杂交猪25头,体重29.0±0.55 kg。适应饲养一周后,随机分为两组,分别为空白对照组（5头）、残留组（20头）,残留组按20 mg/kg剂量肌肉注射盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液,一天1次,连续7 d,分别于给药后的0.5 d、3 d、7 d、14 d、28 d、42 d宰杀一组猪,每组5头,其中空白猪1头,残留猪4头,采集肝、肾、肌肉、脂肪等组织,样品前处理后,经UPLC-MS/MS检测。结果表明:在停药第0.5 d时,除了注射部位外,盐酸多西环素、氟苯尼考均在肾脏中残留浓度最高,浓度分别为10853μg/kg、4591μg/kg,而氟苯尼考胺在肝脏中残留浓度最高,浓度为1550μg/kg;盐酸多西环素在猪肾脏、肝脏、肌肉、皮脂中的消除半衰期分别为4.90 d、5.72 d、6.79 d、5.81 d,氟苯尼考的分别为2.49 d、3.40 d、2.74 d、1.72 d,氟苯尼考胺在肾脏、肝脏、肌肉中的休药期分别为3.89 d、4.41 d、3.62 d,在皮脂中只能检测到两个时间点,无法绘制消除曲线。通过WT1.4软件得出氟苯尼考在肾脏、肝脏、肌肉、皮脂以及注射部位肌肉的休药期分别为14 d、7 d、11 d、5 d以及17 d,盐酸多西环素的分别为30 d、34 d、44 d、21 d以及38 d。综上,建议盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液按20 mg/kg b.w,一天1次、连续7 d给猪肌内注射后,休药期可制定为44d。本论文评价了盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液在猪的安全性,阐明了该复方注射液在猪可食性组织中的残留消除规律,并在此基础上制定了合理的休药期,这些结果为盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液作为三类新兽药报批提供了可靠的数据支持,并对其日后在兽医临床上的应用具有重要指导意义。
王敏[3]（2020）在《三种民族药的药理作用初步研究》文中提出本论文总结了硕士期间的课题研究工作,共分三章进行论述。第一章阐述了三叶悬钩子（Rubus delavayi）抗旋毛虫的体内及体外活性;第二章讲述了分心木（Diaphragma juglandis）抗肾虚的作用;第三章论述了灰毛康定黄芪（Astragalus tatsienensis var.incanus）急性毒性的实验研究工作。目的:探究三种药用植物的药理活性或毒性,并寻找其活性成分,从而为这三种药用植物的开发奠定基础。方法:建立体外培养旋毛虫和小鼠感染旋毛虫模型用于评价三叶悬钩子水提物对旋毛虫的体外及体内活性,并追踪活性部位。采用氢化可的松诱导小鼠肾阴虚和肾阳虚模型用于探究分心木对肾虚的作用。对灰毛康定黄芪进行急性毒性评价。结果:1、三叶悬钩子具有一定的体外抗旋毛虫活性,且呈现出浓度依赖性。对于七日龄成虫,28.57 mg/m L和7.41 mg/m L的三叶悬钩子给予10 h,或者3.85 mg/m L药物给予20 h能杀灭全部成虫;而空白组（RPMI-1640）、阴性组（CMC-Na）和1.96 mg/m L的三叶悬钩子组的成虫在给药48 h后才能全部死亡。对于八日龄成虫,28.57 mg/m L的三叶悬钩子给予3 h,16.67 mg/m L药物给予18 h,或7.41 mg/m L和1.96 mg/m L药物给予42 h能杀灭全部成虫;空白组和阴性组观察至72 h时多数死亡,少数存活且活动减弱。肌幼虫在三叶悬钩子2 mg/m L和吡喹酮1 mg/m L,给药48 h后肌幼虫全部死亡。而肌幼虫囊包直接给药后并不能杀伤肌幼虫,其死亡率为0%。2、小鼠对旋毛虫的免疫应答有性别差异。与正常小鼠相比,仅感染旋毛虫的雄性小鼠的胸腺系数明显增大（t=4.595,P<0.05）;淋巴细胞百分比明显下降而单核细胞和粒细胞百分比明显上升（t=2.604,P<0.05）;胸腺组织变化不明显而脾脏组织变化明显;免疫调节性T细胞比例上升,但无统计学意义。感染旋毛虫后,小鼠血清中细胞因子变化也存在雌雄差异,与正常小鼠相比,感染旋毛虫的雌性小鼠IL-2含量上升而雄性小鼠下降（F=5.664,P<0.05）;雄性和雌性小鼠的IL-4、IL-10含量均上升（F=10.461,P<0.05;F=1.170,P>0.05）,且雄性高于雌性。因此雄性小鼠对旋毛虫的免疫应答强于雌性小鼠。3、三叶悬钩子在体内也有抗旋毛虫活性。（1）三叶悬钩子水提物对不同时期旋毛虫均有杀灭活性。对成虫期效果最佳的是1000 mg/kg的药物,减虫率为35.93%;移行期效果最佳的是500 mg/kg的药物,减虫率为73.29%;成囊期效果较好的是500 mg/kg的药物,减虫率为34.27%。（2）三叶悬钩子水提物（500、200、80 mg/kg）对旋毛虫三个时期的体内杀伤活性有时间依赖性和浓度依赖性。对于成虫期的旋毛虫,效果最好的是感染3 h后给予80 mg/kg药物,其减虫率为77.31%;其次为感染48 h后给予80 mg/kg药物,其减虫率为48.41%;效果最差的是感染24 h后给药,给予80 mg/kg药物其减虫率最高仅为24.34%。因此,三叶悬钩子对小肠成虫期的最佳给药时间为感染3 h后,最佳给药剂量为80 mg/kg。对于移行期的旋毛虫,效果最佳的是感染15 d后给予500 mg/kg药物,其减虫率为43.14%;其次为感染20 d后给予200 mg/kg药物,其减虫率为28.30%;感染7 d后给药的效果最差,给予80 mg/kg药物其最高减虫率为20.71%。故幼虫移行期最佳给药时间为感染后第15 d,最佳给药剂量为500 mg/kg。（3）三叶悬钩子的不同溶剂提取部位对小肠成虫期旋毛虫繁殖均有抑制作用。其中抑制作用最强的是水总提物1000 mg/kg组,其减虫率为67.51%。其次为三叶悬钩子纯水洗脱部位1000 mg/kg,减虫率为61.62%;杀虫效果作用最强的是化合物jrd-14a 50 mg/kg,其减虫率为78.36%。4、分心木及去除无机元素的分心木S1和分心木S2对肾虚小鼠具有保护作用。（1）对肾阴虚的作用。分心木可升高肾阴虚小鼠降低的脾脏和胸腺指数;分心木和分心木S2样品可修复模型小鼠受损的肾脏、睾丸、输卵管、子宫和卵巢组织;分心木及分心木S1样品可显着升高模型小鼠的血清肌酐、睾酮、雌二醇含量。以上结果显示,分心木三个样品均具有一定程度治疗肾阴虚的作用,效果较明显的是分心木样品组。（2）对肾阳虚的作用。分心木、分心木S1和分心木S2可提高肾阳虚小鼠降低的脾脏和胸腺指数;分心木、分心木S1和分心木S2样品可修复模型小鼠受损的肾脏、睾丸、输卵管、子宫、卵巢组织;与模型组相比,分心木和分心木S1样品可升高肌酐含量,分心木S2样品可升高睾酮含量、降低雌二醇含量。以上结果显示,分心木三个样品均具有一定程度治疗肾阳虚的作用,但三个分心木样品组之间差异并不显着。5、灰毛康定黄芪的急性毒性实验。给予灰毛康定黄芪提取物后,小鼠心脏和肾髓质没有病理表现,部分肝细胞出现水肿,肾皮质中的肾小体数量增加。雌性小鼠白细胞、单核细胞、红细胞增多,但血红蛋白浓度和含量减少。结论:1、三叶悬钩子具有一定的体外抗旋毛虫活性,且呈现出浓度依赖性。杀七日龄成虫最佳浓度为28.57 mg/m L和7.41 mg/m L。杀八日龄成虫最佳浓度为28.57 mg/m L。三叶悬钩子2 mg/m L给药48 h可以完全杀灭肌幼虫,而对肌幼虫囊包无效。三叶悬钩子在体内也有抗旋毛虫活性,对旋毛虫三个发育时期均有效果。对成虫期的旋毛虫效果最好的是感染后3 h给予80 mg/kg的药物;对于移行期的旋毛虫效果最好的是感染后15 d给予500 mg/kg的药物。三叶悬钩子活性部位追踪结果显示抑制作用最强的是化合物jrd-14a。2、分心木三个样品对肾阴虚均有治疗作用,效果较明显的是分心木样品。分心木三个样品对肾阳虚也均有治疗作用,但三个样品组之间差异不显着。3、灰毛康定黄芪不具有强烈的急性毒性,仅对部分组织和血液指标产生影响。
邵帅[4]（2019）在《氯氰菊酯对雄性大鼠青春期生殖发育和肠道菌群的影响》文中进行了进一步梳理拟除虫菊酯类农药作为一种环境内分泌干扰物,可以通过干扰性激素受体的结合的方式,抑制或刺激性激素的正常合成、释放和转运过程,影响内分泌系统正常运行,引起免疫系统、生殖系统等异常。随着拟除虫菊酯类农药的产量、使用量和环境残留量的不断增加,它们的生态健康风险也越来越引起了人们的广泛关注。近年来的研究表明,肠道菌群作为人体内的“超级器官”,与人体的各种健康问题密切相关,受遗传基因、食物、外源化合物等的共同作用而改变,并参与人类各项生理生化和代谢活动。因此研究肠道菌群和代谢之间的相互作用机制和宿主健康之间的关联,在调节外源化合物的健康风险方面具有重要的意义?由于处于生物体青春期前期的个体发育尚不成熟,雌激素样农药可能对发育中的内分泌和生殖器官产生持久不可逆的损伤或障碍,而从配子发生的角度来看,雄性更容易受到雌激素样化合物的影响。因此,对于雌激素样化合物在处于青春期这一敏感期的雄性个体中的影响和作用研究尤为重要。我们认为在研究雌激素样农药对雄性生殖发育及代谢的影响时,肠道菌群的作用也不可忽视。已有研究发现拟除虫菊酯如氯氰菊酯具有内分泌干扰效应,通过腹腔注射氯氰菊酯暴露青春期雄鼠后,出现了青春期启动日龄明显提前、血清FSH、LH、性激素水平增高、GnRH脉冲释放间隔缩短的现象,但其中的机制并不清楚。而且由于农药的典型暴露途径为经口暴露而非腹腔注射,氯氰菊酯等农药在经过消化道进入生物体后,将发生一系列的复杂代谢反应,尤其与肠道微生物之间的相互作用后导致的可能健康风险尚需要进一步研究。所以本研究以50,200和500μg/kg的氯氰菊酯（cypermethrin,CYP）采用口服方式暴露出生23天（PND 23）的雄性SD大鼠,通过检测血常规,精子以及采用微生物分子生态学方法分析肠道菌群的结构和功能改变,整合分析阐明具有内分泌干扰效应的氯氰菊酯经口暴露后,青春期雄鼠肠道菌群及代谢扰动探讨对雄鼠青春期生殖发育的影响及其可能机制。主要工作及结果如下:（1）500μg/kg氯氰菊酯暴露后,血常规的结果显示雄鼠红细胞分布宽度RDW显着增加。通过采用16S rRNA的高通量测序技术对暴露后青春期雄鼠肠道菌群进行分析。结果显示,500μg/kg氯氰菊酯雄鼠的肠道菌群发生了明显变化。在科的水平上,拟杆菌科（Bacteroidaceae）,韦荣球菌科（Veillonellaceae）和Tannerellaceae的相对丰度明显上升;在属水平上,Prevotellaceae UCG-003相对丰度上升。这些肠道菌群的结构变化指示雄鼠的免疫平衡可能受到损害。而且由于RDW也与炎症相关,我们推测氯氰菊酯的暴露可能扰动了青春期雄鼠的免疫平衡。（2）我们发现500μg/kg氯氰菊酯暴露后雄鼠体重增长率降低,而肠道菌群中与体重相关的Prevotellaceae UCG-003丰度显着相关,这说明氯氰菊酯暴露后肠道菌群失衡,造成雄鼠代谢异常,从而影响青春期雄鼠体重增长。综上,我们通过研究氯氰菊酯对青春期大鼠血液指标、精子指标及肠道菌群的扰动效应,我们发现氯氰菊酯的摄入可能通过改变肠道菌群正常的组成和结构,增加机体内代谢紊乱,免疫反应等健康风险,提示肠道菌群在机体中的在重要作用,以及将肠道微生物纳入环境化合物健康风险评估的积极意义。我们的研究为今后研究拟除虫菊酯类农药的毒性效应提供了新的模式和思路,为开发低生态风险的农药提供了重要参考。
陆晓[5]（2019）在《饲用梭菌蛋白粉的传统致畸及亚慢性毒性试验》文中进行了进一步梳理[目的]梭菌蛋白粉是某生物技术公司从生物燃料生产废弃物梭菌体中提取的蛋白质,粗蛋白含量高达80%,拟开发梭菌蛋白粉作为饲料应用。本文通过大鼠急性毒性试验、传统致畸与亚慢性毒性试验,初步评价其饲用安全性。[方法1①急性毒性试验:Wistar大鼠雌雄各半,经口给予5000mg/kg梭菌蛋白粉,观察可能出现的死亡及急性毒性。②传统致畸试验:选择性成熟的Wistar大鼠雌雄合笼交配制备孕鼠。受试物分别以剂量为5.0 g/lkg b.w.、2.5 g/kg b.w.和1.25 g/kg b.w.灌胃给予Wistar孕鼠,1%羧甲基纤维素钠溶液为正常对照组,200 mg/kg b.w.阿司匹林灌胃为阳性对照组。于检栓后第7～15天连续给予,每日一次。于孕第20天剖检,观察孕鼠黄体数、着床数、活胎数等胚胎毒性及胎鼠生长发育指标,以及胎鼠的外观、内脏和骨骼畸形情况。③亚慢性毒性试验:大鼠随机分为4个组,每组20只,公母各半。受试物分为高、中、低三个剂量组（分别为1%、5%和10%）拌料连续饲喂90天,另设正常对照组。试验期间观察大鼠的一般行为及饮食,每周称量体重和饲料消耗。分别在喂养45天和90天时,进行剖检。分别进行血液细胞学和血清生化指标检测;并称量心、肝、脾、肺、肾、卵巢子宫、睾丸的重量,计算脏器系数;对肝、肾、脾、肺、胃、十二指肠、睾丸、卵巢等主要脏器进行组织病理学检查。[结果]受试物梭菌蛋白粉对大鼠经口 LD50大于5000 mg/kg b.w.,根据WHO关于外源化学物急性毒性分级标准,受试物属于实际无毒级别。在传统致畸试验中,受试物高、中、低剂量组胎仔数/窝、活胎率、死胎率、吸收胎率、胎仔平均体重、体长、胎盘重、性别比、吸收胎率等与正常对照组比较无统计学差异（P>0.05）。试验组在外观畸形、骨骼畸形及内脏畸形检查中畸胎率、活胎仔畸形率及母体畸胎率,与正常对照组无显着差异（P>0.05）。阳性对照组的活胎率、胎盘重、吸收胎率及畸形率等极显着低于正常对照组（P<0.01）。在亚慢性毒性试验中,梭菌蛋白粉90天喂养期间,动物生长发育良好;各剂量组大鼠的增重、饲料消耗、脏器系数等与对照组相比,差异无统计学意义（P>0.05）;与对照组比较,除高剂量组TP、ALB及CRE、ALT、AST升高（均未超出正常值范围）外,其他生化指标和血常规指标均无显着性差异。大体解剖和组织病理学检查均未发现明显的异常改变。[结论]梭菌蛋白粉对大鼠经口 LD50大于5000 mg/kgb.w.,属于实际无毒级别物质;梭菌蛋白粉对大鼠未观察到明显的胚胎毒性及致畸作用;90天喂养试验中未观察到明显的毒性作用,说明该产品可望作为一种新型饲料成分或添加剂开发利用。
许江城[6]（2017）在《4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型的建立及应用》文中研究表明由于幼龄个体与成年个体在药物代谢和药效方面不完全一致,使用成年动物模型获得的数据不足以支持幼龄个体用药评价。如今各国药物监管机构均推荐使用幼龄动物模型来研究和评价低年龄个体用药。为缓解幼龄动物模型的匮乏,本研究预期建立一个4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型,用于支持幼龄个体免疫调节药物开发评价工作。研究采用血液学、流式细胞学、免疫组织化学、组织病理学、Western Blot和RT-PCR等技术方法,首先根据模型大鼠临床表现、外周血细胞计数和胸腺系数变化探索建模条件。其次,通过对体重、外周血细胞数量、淋巴细胞亚群、免疫器官（脾脏、胸腺和淋巴结）、脾脏中CDKN1A因子蛋白表达量和基因相对表达量、肠道黏膜免疫指标等检测结果变化的分析,总结模型大鼠免疫指标的变化并与成年大鼠比较免疫变化的区别。最后,通过阳性药对模型进行验证和应用。研究获得以下结果:通过体重、外周血细胞计数和胸腺脏器系数三项指标筛选建模条件,确认环磷酰胺灌胃30 mg/kg隔日共2次为最佳建模条件。幼龄大鼠表现出明显免疫抑制和体重降低,且未见幼鼠死亡和其他严重副反应。免疫抑制模型建立后,CYP模型组4周龄幼龄大鼠与对照组相比,临床表现正常;生长发育显着抑制;外周血细胞数量如白细胞总数、嗜中性粒细胞和淋巴细胞数显着降低;淋巴细胞各亚型均严重抑制,其中B淋巴细胞降低比例最高;CDKN1A因子上调;胸腺、骨髓均表现显着抑制;肠道黏膜免疫方面,肠道sIgA分泌减少、派氏结数量降低、上皮内淋巴细胞数量减少、杯状细胞数量明显降低;变化差异具有统计学意义且几乎未见副作用。与成年大鼠相比较,免疫相关指标总体降速快且幅度大,恢复慢且程度低。使用G-CSF和匹多莫德作为阳性药对模型进行应用和验证。G-CSF给药组体重较模型组升高;表现出包括嗜中性粒细胞数和单核细胞等显着的粒细胞提升作用;显着提升脾脏脏器系数,增加派氏结数量;表现极强的NK细胞提升作用;降低CDKN1A基因表达量;对淋巴细胞促进作用有限。匹多莫德给药组体重较模型组升高;全面提升白细胞数量;对T、B、NK均有促进作用,且对NK细胞促进作用明显;CDKN1A基因表达量降低。模型通过验证,可以正确反应出G-CSF和匹多莫德免疫增强作用并与文献报道相符。本研究首次使用4周龄SD大鼠成功建立环磷酰胺诱导的免疫抑制幼龄动物模型。在幼龄大鼠中发现环磷酰胺同样通过上调细胞周期因子CDKN1A影响细胞周期、终止免疫系统细胞增值而引起免疫抑制的机制。研究中较系统的观察了机体固有免疫和获得性免疫的免疫抑制表现以及恢复情况。在同剂量条件下与成年大鼠相比较,幼龄大鼠免疫抑制程度强,恢复能力弱。最后初步系统评价模型大鼠肠道黏膜免疫结构及功能的变化,为黏膜免疫调节剂的研究提供支持。通过本研究,我们建立一个适用于幼龄个体免疫调节药物评价的幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型。
孙恒一[7]（2015）在《多拷贝人/鲑嵌合降钙素在酿酒酵母中表达优化及安全性评价研究》文中研究表明降钙素（Calcitonin, CT）是由32个氨基酸残基组成的多肽类激素,在体内的主要作用是通过抑制破骨细胞活性,减少骨质吸收,促进钙在骨中的沉积,从而降低血钙浓度,被广泛的使用于治疗Paget综合症,骨质疏松和高钙血症。研究表明,冻干的酵母作为多肽类药物载体可以抵抗蛋白酶降解能力,降钙素能够以多肽的形式直接穿过动物胃肠道的表皮细胞进入血液。因此,本实验室的孙平楠和姜勇等人前期分别构建了两个不同的转鲑鱼降钙素基因酵母yAGA2-sCT和yAGA2-r-sCT,均成功实现了鲑鱼降钙素的口服给药。为了进一步提高降钙素的表达量和生物活性,本研究将5拷贝人／鲑嵌合降钙素基因（5hsCT）,以rDNA作为同源重组位点多拷贝整合到酿酒酵母基因组中,并对其的表达条件和培养条件进行了优化,通过动物毒理学实验对其进行了安全性评价,为实现口服降钙素药物生产应用提供实验基础。本研究通过Hpal酶切表达载体pUC 18-rDNA2-ura3-Ppgk-5hsCT-rDNA 1获得线性rDNA2-ura3-Ppgk-5hsCT-rDNAI片段,以rDNA为同源重组位点将ura3标记基因和带有磷酸甘油酸激酶启动子（PGK promoter）的五拷贝人-鲑嵌合降钙素基因（5hsCT）引入到尿嘧啶缺陷型酿酒酵母菌株YS-△ura中,得到酵母重组菌株YS-5hsCT。Southern blotting显示5拷贝人-鲑嵌合降钙素基因（5hsCT）成功整合到酿酒酵母的基因组中,整合拷贝数为多拷贝。Western blotting结果表明,人／鲑嵌合降钙素在重组菌株YS-5hsCT中表达,经ELISA检测其表达量占酵母总蛋白的2.05%。通过转基因酿酒酵母YS-5hsCT的降血钙活性实验,发现经口灌胃0.01 g/kg转基因酿酒酵母的小鼠,其血钙值比正常小鼠的血钙值下降了0.498 mM,证明了具有体内生物活性。通过人／鲑嵌合降钙素基因5hsCT转录水平和表达水平分析优化了转基因酿酒酵母YS-5hsCT表达条件；并研究了单一外界因子对转基因酿酒酵母YS-5hsCT生长的影响；最后通过正交实验设计因子对5hsCT蛋白在转基因酿酒酵母YS-5hsCT中表达条件的综合优化,结果表明：（1）5hsCT基因表达的最优时间为96h,最优温度为30℃,最优转速为225 rpm。（2）单一外界因子实验得出适宜转基因酿酒酵母YS-5hsCT生长的条件为：初始接种量为8%,培养时间为72 h,培养温度为30℃,搅拌转速为200伍250rpm,通气量为7.0～8.5 1/min。（3）通过正交实验对5hsCT蛋白在转基因酿酒酵母YS-5hsCT表达的培养条件进行综合优化,得出最优化组合为：初始接种量为8%,培养时间为72h,培养温度为30℃,搅拌转速为225 rpm,通气量为7.01/min。在最优化组合条件下,在酿酒酵母细胞内5hsCT蛋白占总蛋白的2.08%,酿酒酵母YS-5hsCT-3的生物量为7.51g/1.d,推算出5hsCT蛋白产量为156.21 mg/1 do对表达人/鲑嵌合降钙素的转基因酿酒酵母YS-5hsCT进行了毒理学实验,包括急性毒性实验、遗传毒性实验（小鼠骨髓微核实验和小鼠精子畸形实验）、传统致畸实验和30天喂养实验。经口急性毒性实验显示LD50≥10.0g/kg,表明转基因酿酒酵母YS-5hsCT属于实际无毒物质：遗传毒性实验结果显示小鼠红细胞微核率和精子畸形率与溶剂对照组相比,没有显着差异且无剂量-效应关系,表明转基因酿酒酵母YS-5hsCT不具有遗传毒性,没有致突变作用；传统致畸实验结果显示灌胃转基因酵母YS-5hsCT的孕鼠生长发育良好,对所产小鼠胚胎外观和胎鼠内脏和骨骼观察无致畸现象,表明转基因酵母没有对孕鼠产生母体毒性,对母鼠的生殖机能没有不良影响,对小鼠胚胎发育无致畸作用；30天喂养实验中小鼠增重、血液和血液生化指标、脏器系数均在正常范围内,与对照组均无显着差异（P>0.05）,脏器组织切片检查未发现病理性变化。因此转基因酵母YS-5hsCT未对小鼠无影响,是安全无毒的。本研究首次获得了无抗生素标记的重组降钙素酿酒酵母菌株,该菌株携带了多拷贝人鲑嵌合降钙素基因,而且在传代中保持稳定。通过优化培养和表达条件及进行安全性评价,为口服重组降钙素的工业化生产提供基础。
肖育华,詹纯列,张修彦,梁宁[8]（2014）在《舍饲状态下雷州山羊生长指标及脏器重量、脏器系数测定分析》文中进行了进一步梳理为了探索舍饲状态下雷州山羊的饲养管理方法及生长发育、生物学特点,试验选择15头雷州山羊,测定了体温、呼吸、脉搏、体重、体尺及脏器重量。结果表明:初生雷州山羊体温为（39.86±0.23）℃,呼吸数为（39.12±2.36）次/min,脉搏数为（82.67±1.97）次/min;周岁龄雷州山羊的体温为（38.91±0.35）℃,呼吸数为（32.12±2.17）次/min,脉搏数为（75.67±2.47）次/min,不同性别间雷州山羊体温、呼吸数、脉搏数无显着差异（P>0.05）。舍饲状态下,初生雌性雷州山羊体重为（1.88±0.24）kg,雄性雷州山羊体重为（1.96±0.20）kg。初生至2月龄增重相对缓慢,其中雌性山羊日增重为62.4 g,雄性山羊日增重为68.9 g;38月龄处于快速生长期,雌性山羊日增重为87.3 g,雄性日增重为98.6 g,至8月龄雄性山羊体重达（23.07±0.99）kg,雌性山羊体重达（21.22±1.35）kg;9月龄后,雌性山羊和雄性山羊的体重增长速度减缓。周岁时不同性别间雷州山羊间心脏、脾脏脏器系数差异显着（P<0.05）,脑、肝脏、肺脏、双侧肾脏脏器系数差异极显着（P<0.01）。
郭砺,王建国[9]（2013）在《Wistar-Imamichi大鼠被毛生长规律的分析》文中研究指明对Wistar-Imamichi大鼠封闭群2—16周龄个体绒毛长度、绒毛直径、针毛长度和针毛直径分别进行测定。4项测量指标从第2周龄到第3周龄皆表现出一个快速增长现象,3—4周龄生长放缓,5周龄后绒毛长度和直径、针毛长度的数值增加甚微,但针毛直径由6—7周龄再出现一次快速增长现象,之后又趋于平缓,这种现象一直持续到老龄段。
王凤宇,李啸红,张宏,熊桃[10]（2011）在《环磷酰胺对不同等级SD大鼠胚胎骨骼发育的影响》文中进行了进一步梳理目的观察环磷酰胺对SPF级、普通级SD大鼠胚胎骨骼发育的影响。方法采用SD大鼠致畸实验方法。分组:SPF级孕鼠22只为A组（A1、A2组,每组11只）,普通级孕鼠20只为B组（B1、B2组,每组10只）。A1、B1组于孕第13天腹腔注射生理盐水1ml/100g bw 1次,A2、B2组于孕第13天腹腔注射环磷酰胺12.5mg/kg bw 1次。各组孕鼠第18天麻醉、解剖、取出胚胎,测量胚胎的基本发育指标,通过骨骼双染法对部分胚胎进行各部骨发育情况观察。结果 SPF级、普通级两大组在胚胎整体发育中除胚胎体重在2个NS组间有差异（P<0.01）外,其余各项指标仅在两大组内的NS组与CP组间之间有显着性差异（P<0.01）。在胚胎骨骼发育中胸骨节骨化点仅在SPF级组内的NS、CP组间之间有差异（P<0.01）外,枕骨评分、胸骨节数、尾椎数及全部四肢长骨骨化长度均在SPF级、普通级两大组内的NS组与CP组间之间均有显着性差异（P<0.01）,而所有组别的肋骨数、颈椎数、胸椎数、腰椎数、荐骨数均无差异（P>0.05）。结论本实验条件下NS组胚胎的胎盘重量与胸骨骨化点数在SPF级比普通级发育的要早一点,其它指标及环磷酰胺诱导下的胚胎发育情况在两大组（A、B）之间基本一致。建议致畸实验尽可能选用SPF级SD大鼠。
二、两种微生物学等级SD、Wistar大鼠脏器系数的比较（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、两种微生物学等级SD、Wistar大鼠脏器系数的比较（论文提纲范文）
（1）蒙兽药巴布-7及其有效成分复方的抗炎药效学研究和临床前安全性评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略语表 |
| 1 引言 |
| 1.1 大肠杆菌腹泻病概述 |
| 1.2 大肠杆菌腹泻病的防治 |
| 1.2.1 大肠杆菌腹泻病的预防 |
| 1.2.2 大肠杆菌腹泻病的治疗 |
| 1.3 炎症概述 |
| 1.4 药物临床前安全性研究概述 |
| 1.5 蒙兽药巴布-7的概述及研究进展 |
| 1.6 研究目的和意义 |
| 1.7 技术路线 |
| 2 蒙兽药巴布-7及其有效成分复方的抗炎药效学研究 |
| 2.1 试验材料 |
| 2.1.1 试验药物 |
| 2.1.2 试验动物 |
| 2.1.3 试验试剂及仪器 |
| 2.2 试验方法 |
| 2.2.1 BSC和BSEIC对醋酸所致小鼠毛细血管通透性升高的影响 |
| 2.2.2 BSC和BSEIC对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀的影响 |
| 2.2.3 BSC和BSEIC对甲醛所致大鼠足趾肿胀的影响 |
| 2.2.4 BSC和BSEIC对甲醛致大鼠肿胀足中PGE_2含量的影响 |
| 2.2.5 BSC和BSEIC对棉球所致大鼠肉芽肿的影响 |
| 2.2.6 BSC和BSEIC对弗氏完全佐剂所致炎症大鼠外周血中NO含量的影响 |
| 2.2.7 BSC和BSEIC对小鼠血清中E-selectin和ICAM-1含量的影响 |
| 2.3 数据处理与分析 |
| 2.4 结果与分析 |
| 2.4.1 BSC和BSEIC对醋酸所致小鼠毛细血管通透性升高的影响 |
| 2.4.2 BSC和BSEIC对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀的影响 |
| 2.4.3 BSC和BSEIC对甲醛所致大鼠足趾肿胀的影响 |
| 2.4.4 BSC和BSEIC对甲醛致大鼠肿胀足中PGE_2含量的影响 |
| 2.4.5 BSC和BSEIC对棉球所致大鼠肉芽肿的影响 |
| 2.4.6 BSC和BSEIC对弗氏完全佐剂所致炎症大鼠外周血中NO含量的影响 |
| 2.4.7 BSC和BSEIC对小鼠血清中E-selectin和ICAM-1含量的影响 |
| 3 蒙兽药巴布-7及其有效成分复方的临床前安全性评价 |
| 3.1 试验药物 |
| 3.2 饲养环境 |
| 3.3 小鼠急性毒性试验 |
| 3.4 小鼠最大耐受量试验 |
| 3.5 小鼠精子畸形试验 |
| 3.5.1 试验材料及仪器 |
| 3.5.2 试验设计 |
| 3.5.3 结果判定 |
| 3.6 小鼠骨髓微核试验 |
| 3.6.1 试验材料及仪器 |
| 3.6.2 试验设计 |
| 3.6.3 观察指标 |
| 3.6.4 结果判定 |
| 3.7 Ames试验 |
| 3.7.1 试验菌株 |
| 3.7.2 试验试剂 |
| 3.7.3 试验仪器 |
| 3.7.4 试验方法 |
| 3.7.5 结果判定 |
| 3.8 大鼠亚慢性毒性试验 |
| 3.8.1 试验仪器 |
| 3.8.2 试验设计 |
| 3.8.3 检测指标 |
| 3.9 数据处理与分析 |
| 3.10 结果与分析 |
| 3.10.1 小鼠急性毒性试验结果 |
| 3.10.2 小鼠最大耐受量试验结果 |
| 3.10.3 小鼠精子畸形试验结果 |
| 3.10.4 小鼠骨髓细胞微核试验结果 |
| 3.10.5 Ames试验结果 |
| 3.10.6 大鼠亚慢性毒性试验结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 BSC和BSEIC的抗炎药效学 |
| 4.1.1 BSC和BSEIC对醋酸致毛血管通透性升高的抑制作用 |
| 4.1.2 BSC和BSEIC对二甲苯致耳肿胀的抑制作用 |
| 4.1.3 BSC和BSEIC对棉球致肉芽肿的抑制作用 |
| 4.1.4 BSC和BSEIC对甲醛致足肿胀的抑制作用及降低PGE_2的含量 |
| 4.1.5 BSC和BSEIC降低FCA诱导的小鼠外周血清中NO的浓度 |
| 4.1.6 BSC和BSEIC降低LPS诱导的E-selectin和ICAM-1的浓度 |
| 4.2 BSC和BSEIC的临床前安全性评价 |
| 4.2.1 BSC和BSEIC的急性毒性 |
| 4.2.2 BSC和BSEIC的特殊毒性 |
| 4.2.3 BSC和BSEIC的亚慢性毒性 |
| 5 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
（2）盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液在猪的安全性与残留消除研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 1 前言 |
| 1.1 立题依据 |
| 1.2 多西环素的国内外研究进展 |
| 1.2.1 多西环素理化性质 |
| 1.2.2 多西环素药效学研究进展 |
| 1.2.3 多西环素药动学研究进展 |
| 1.2.4 多西环素安全性 |
| 1.2.5 多西环素残留检测方法研究进展 |
| 1.2.6 多西环素残留消除研究进展 |
| 1.3 氟苯尼考的国内外研究进展 |
| 1.3.1 氟苯尼考理化性质 |
| 1.3.2 氟苯尼考药效学研究进展 |
| 1.3.3 氟苯尼考药动学研究进展 |
| 1.3.4 氟苯尼考安全性 |
| 1.3.5 氟苯尼考残留检测方法研究进展 |
| 1.3.6 氟苯尼考残留消除研究进展 |
| 1.4 研究内容与目的意义 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 药品与试剂 |
| 2.2 仪器与设备 |
| 2.3 实验动物 |
| 2.4 靶动物安全性试验设计 |
| 2.4.1 动物分组与采样 |
| 2.4.2 血常规与血生化指标检查 |
| 2.4.3 剖检与组织病理学检查 |
| 2.4.4 试验数据处理 |
| 2.5 残留消除试验设计 |
| 2.5.1 动物分组与采样 |
| 2.5.2 样品的制备 |
| 2.5.3 样品前处理 |
| 2.5.4 液相色谱条件 |
| 2.5.5 质谱条件 |
| 2.5.6 方法学考察 |
| 2.5.7 样品检测 |
| 2.5.8 数据处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 靶动物安全性试验结果 |
| 3.1.1 临床表现 |
| 3.1.2 体重增长 |
| 3.1.3 脏器系数比 |
| 3.1.4 盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液对血常规指标的影响 |
| 3.1.5 盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液对血液生化指标的影响 |
| 3.1.6 病理组织学检查结果 |
| 3.2 方法学考察结果 |
| 3.2.1 特异性 |
| 3.2.2 检测限与定量限 |
| 3.2.3 基质匹配标准曲线 |
| 3.2.4 准确度与精密度 |
| 3.2.5 稳定性结果 |
| 3.3 盐酸多西环素与氟苯尼考在猪体内的残留消除试验结果 |
| 3.3.1 盐酸多西环素、氟苯尼考及其代谢物氟苯尼考胺残留量的测定 |
| 3.3.2 盐酸多西环素与氟苯尼考在猪可食性组织中的消除参数 |
| 3.3.3 酸多西环素、氟苯尼考以及氟苯尼考胺休药期的计算 |
| 4 讨论与总结 |
| 4.1 盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液在猪的安全性 |
| 4.1.1 盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液对猪临床表现的影响 |
| 4.1.2 盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液对猪血常规指标的影响 |
| 4.1.3 盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液对猪血生化指标的影响 |
| 4.2 残留检测方法的优化 |
| 4.2.1 样品前处理方法的优化 |
| 4.2.2 分析条件的优化 |
| 4.3 盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液在猪可食性组织中残留消除 |
| 4.3.1 盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液在猪可食性组织中残留消除规律 |
| 4.3.2 盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液休药期的确定 |
| 5 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 Ⅰ—作者简介 |
| 附录 Ⅱ—血常规与血生化原始数据 |
| 附录 Ⅲ—各时间点盐酸多西环素、氟苯尼考以及氟苯尼考胺的色谱图 |
| 附录 Ⅳ-答辩委员主要问题及回答 |
（3）三种民族药的药理作用初步研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 第一章 白族药三叶悬钩子抗旋毛虫活性研究 |
| 前言 |
| 1 三叶悬钩子体外抗旋毛虫活性研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验仪器与试剂 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 实验结果 |
| 1.5 结果讨论 |
| 2 雌雄小鼠感染旋毛虫早期免疫能力差异 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验仪器与试剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.5 结果讨论 |
| 3 三叶悬钩子体内抗旋毛虫活性实验研究 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 实验仪器与试剂 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.5 结果讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 分心木对小鼠肾虚模型的作用研究 |
| 前言 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验仪器与试剂 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 肾阴虚实验结果 |
| 1.5 肾阳虚实验结果 |
| 1.6 结果讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 灰毛康定黄芪急性毒性实验研究 |
| 前言 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 供试植物来源 |
| 1.1.2 供试植物样品粗提物的制备 |
| 1.1.3 实验动物 |
| 1.2 实验仪器与试剂 |
| 1.2.1 实验仪器 |
| 1.2.2 实验试剂 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 给药剂量的确定 |
| 1.3.2 实验分组 |
| 1.3.3 统计学方法 |
| 1.4 实验结果 |
| 1.4.1 灰毛康定黄芪对小鼠体重的影响 |
| 1.4.2 灰毛康定黄芪对小鼠行为学的影响 |
| 1.4.3 灰毛康定黄芪对小鼠血常规的影响 |
| 1.4.4 灰毛康定黄芪对小鼠脏器指数的影响 |
| 1.4.5 灰毛康定黄芪对组织病理学的影响 |
| 1.5 结果讨论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 抗旋毛虫药物及药理机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
（4）氯氰菊酯对雄性大鼠青春期生殖发育和肠道菌群的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 拟除虫菊酯类农药的毒理学研究进展 |
| 1.1.1 拟除虫菊酯类农药概述 |
| 1.1.2 拟除虫菊酯类农药毒理学研究进展 |
| 1.1.3 拟除虫菊酯类农药的人体暴露情况 |
| 1.2 肠道菌群的研究现状 |
| 1.2.1 肠道菌群简介 |
| 1.2.2 肠道菌群对环境污染物的作用 |
| 1.2.3 环境污染物对肠道菌群的影响 |
| 1.2.4 基于16S rRNA基因高通量测序研究肠道菌群 |
| 1.3 本论文研究目的和意义 |
| 1.3.1 研究目的和意义 |
| 1.3.2 研究内容 |
| 第二章 实验部分 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验试剂 |
| 2.1.2 实验仪器及设备 |
| 2.1.3 实验动物 |
| 2.2 动物分组及样品采集 |
| 2.2.1 动物分组及给药 |
| 2.2.2 样品采集 |
| 2.3 血常规指标分析 |
| 2.4 精子数及精子活力分析 |
| 2.4.1 精子计数 |
| 2.4.2 精子活力检测 |
| 2.5 微生物群落多样性测序 |
| 2.5.1 粪便DNA提取及PCR扩增 |
| 2.5.2 磁珠纯化 |
| 2.5.3 上机测序 |
| 2.5.4 机测序数据处理统计 |
| 2.5.5 OTU聚类 |
| 2.5.6 OTU物种注释及统计 |
| 2.6 α-多样性分析(α-Diversity Analysis) |
| 2.6.1 多样性指数分析 |
| 2.6.2 稀释曲线(Rarefaction curve) |
| 2.7 物种组成分析 |
| 2.7.1 优势物种相对丰度图 |
| 2.7.2 OTU分布Venn图 |
| 2.8 β-多样性分析(β-Diversity Analysis) |
| 2.8.1 β-多样性分析介绍 |
| 2.8.2 PCA分析 |
| 2.8.3 Pcoa分析 |
| 2.8.4 3D-PCA/3D-Pcoa分析 |
| 2.8.5 NMDS分析 |
| 第三章 氯氰菊酯对雄性大鼠生殖系统的影响 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.2.1 大鼠体重变化 |
| 3.2.2 肝脏器系数 |
| 3.2.3 睾丸脏器系数 |
| 3.2.4 精子数及精子活力 |
| 3.2.5 精子运动参数 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 氯氰菊酯对雄性大鼠肠道菌群的影响 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验结果 |
| 4.2.1 对雄性大鼠血常规指标的影响 |
| 4.2.2 对雄性大鼠肠道菌群的影响 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 工作展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 1 作者简历 |
| 2 攻读工程硕士学位期间发表的学术论文 |
| 学位论文数据集 |
（5）饲用梭菌蛋白粉的传统致畸及亚慢性毒性试验（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写词表 |
| 第一篇 文献综述 单细胞蛋白及其生产和应用 |
| 1 单细胞蛋白的简述 |
| 1.1 单细胞蛋白 |
| 1.2 单细胞蛋白的特性 |
| 2 单细胞蛋白的生产 |
| 2.1 单细胞生物的生产 |
| 2.2 单细胞蛋白提取制备工艺技术及应用 |
| 2.2.1 以甾体皂甙元的残渣生产酵母单细胞蛋 |
| 2.2.2 以酒糟生产单细胞蛋白质饲料 |
| 2.2.3 冷法絮凝提取味精废液中单细胞蛋白质 |
| 2.2.4 固态发酵生产单细胞蛋白 |
| 2.2.5 利用海洋酵母菌生产单细胞蛋白 |
| 2.2.6 利用废糖蜜生产单细胞蛋白饲料 |
| 2.2.7 利用大豆乳清废水生产复配酵母单细胞蛋白 |
| 2.3 有关单细胞蛋白的安全性 |
| 2.3.1 核酸问题 |
| 2.3.2 单细胞蛋白作为食品成分的安全要求 |
| 3 单细胞蛋白的应用 |
| 3.1 单细胞蛋白在饲料中的应用 |
| 3.2 单细胞蛋白作为食品添加剂的应用 |
| 3.3 单细胞蛋白的其他应用 |
| 4 本研究目的与意义 |
| 第二篇 实验研究 |
| 第一章 梭菌蛋白粉对大鼠的急性毒性试验 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 受试物 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3 方法 |
| 1.3.1 预备试验 |
| 1.3.2 大鼠的经口急性毒性试验 |
| 1.3.3 观察指标 |
| 2 结果 |
| 3 小结与讨论 |
| 第二章 梭菌蛋白粉的大鼠传统致畸试验 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 受试物及实验动物 |
| 1.2 试剂及仪器 |
| 1.3 受试物的配制及染毒剂量 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.5 数据分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 对妊娠大鼠体重的影响 |
| 2.2 对大鼠生殖机能的影响 |
| 2.3 对大鼠的胚胎毒性 |
| 2.4 对大鼠的致畸作用 |
| 3 讨论与小结 |
| 第三章 梭菌蛋白粉的大鼠亚慢性毒性试验 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 受试物及动物 |
| 1.2 试剂及仪器 |
| 1.3 受试物剂量及染毒途经 |
| 1.4 观察指标 |
| 2 结果 |
| 2.1 对大鼠体重、饲料消耗的影响 |
| 2.2 对大鼠脏器系数的影响 |
| 2.3 对大鼠血常规指标的影响 |
| 2.4 对大鼠血液生化指标的影响 |
| 2.5 主要脏器的组织学检查 |
| 3 讨论与小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型的建立及应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 免疫抑制与免疫抑制动物模型建模方法概述 |
| 1.1.1 免疫抑制与评价方法 |
| 1.1.2 常见免疫抑制动物模型建模方法 |
| 1.2 环磷酰胺免疫抑制动物模型特点概述 |
| 1.2.1 环磷酰胺的作用机理和体内药物代谢特点 |
| 1.2.2 环磷酰胺对免疫系统的影响 |
| 1.2.3 环磷酰胺对肠道黏膜免疫屏障的影响 |
| 1.2.4 环磷酰胺对细胞周期因子-CDKN1A的作用 |
| 1.2.5 环磷酰胺对肝脏的影响 |
| 1.3 幼龄大鼠动物模型的特点及必要性 |
| 1.3.1 幼龄个体与成年个体药物作用的差异 |
| 1.3.2 Sprague-Dawley大鼠及生长发育特点 |
| 1.3.3 幼龄大鼠与幼童年龄对应的关系 |
| 1.4 免疫增强剂 |
| 1.4.1 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) |
| 1.4.2 匹多莫德 |
| 1.5 模型评价方法与研究意义 |
| 1.5.1 模型的评价方法 |
| 1.5.2 研究的目的与意义 |
| 第二章 4周龄幼龄大鼠建模条件的探索 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 溶媒及受试物 |
| 2.2.3 仪器与试剂 |
| 2.3 方法 |
| 2.3.1 环磷酰胺50及150mg/kg剂量下幼龄大鼠的表现 |
| 2.3.2 不同剂量、频率和给药途径下幼龄大鼠的表现 |
| 2.3.3 4周龄大鼠性别差异比较 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 环磷酰胺50及150mg/kg剂量下幼龄大鼠的表现 |
| 2.4.2 不同剂量、频率和给药途径下幼龄大鼠的表现 |
| 2.4.3 4周龄大鼠性别差异比较 |
| 2.5 分析与讨论 |
| 2.5.1 环磷酰胺剂量50-150mg/kg可引起严重免疫抑制甚至死亡 |
| 2.5.2 剂量在1-50 mg/kg引起轻度至中度免疫抑制,口服途径较为温和 |
| 2.5.3 4周龄雌性大鼠较雄性对环磷酰胺更为敏感 |
| 2.6 小结 |
| 第三章 模型中免疫指标的变化及成年大鼠对比研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料 |
| 3.2.1 实验动物 |
| 3.2.2 溶媒及受试物 |
| 3.2.3 仪器与试剂 |
| 3.3 方法 |
| 3.3.1 模型中大鼠生长发育及血液学指标的变化 |
| 3.3.2 模型中骨髓、胸腺、脾和淋巴结组织学变化以及脾脏中细胞周期因子CDKN1A变化的研究 |
| 3.3.3 模型中淋巴细胞亚群的变化 |
| 3.3.4 模型中血清TNF-α,IL-2和IFN-γ的变化 |
| 3.3.5 模型中肠道黏膜免疫相关指标的研究 |
| 3.4 结果 |
| 3.4.1 模型中大鼠生长发育及血液学指标的变化 |
| 3.4.2 模型中骨髓、胸腺、脾和淋巴结组织学变化以及脾脏中细胞周期因子CDKN1A变化的研究 |
| 3.4.3 模型中淋巴细胞亚群的变化 |
| 3.4.4 模型中血清TNF-α,IL-2和IFN-γ的变化 |
| 3.4.5 模型中肠道黏膜免疫相关指标的研究 |
| 3.5 分析与讨论 |
| 3.5.1 首次以4周龄幼龄大鼠为基础建立了环磷酰胺免疫抑制模型 |
| 3.5.2 环磷酰胺可对4周龄幼龄大鼠免疫系统造成明显抑制 |
| 3.5.3 与成年大鼠相比幼龄大鼠模型免疫抑制程度强恢复能力弱 |
| 3.6 小结 |
| 第四章 4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型的应用 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料 |
| 4.2.1 实验动物 |
| 4.2.2 溶媒及受试物 |
| 4.2.3 仪器与试剂 |
| 4.3 方法 |
| 4.3.1 G-CSF在4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型中的作用 |
| 4.3.2 匹多莫德在4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型中的作用 |
| 4.4 结果 |
| 4.4.1 G-CSF在4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型中的作用 |
| 4.4.2 匹多莫德在4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型中的作用 |
| 4.5 分析与讨论 |
| 4.5.1 模型中表现出G-CSF的显着粒细胞提升作用 |
| 4.5.2 模型中表现出匹多莫德对免疫系统全面的增强作用 |
| 4.5.3 4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型可准确反映阳性药物的免疫调节作用 |
| 4.6 小结 |
| 第五章 结论 |
| 第六章 创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（7）多拷贝人/鲑嵌合降钙素在酿酒酵母中表达优化及安全性评价研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 文献综述和立项依据 |
| 第一节 降钙素的研究概况 |
| 1 降钙素的来源 |
| 1.1 降钙素的发现 |
| 1.2 降钙素的生产 |
| 2 降钙素的生物特性 |
| 2.1 生物活性 |
| 2.2 降钙素的分子结构与生物活性的关系 |
| 3 hsCT分子的概况 |
| 3.1 hsCT的分子结构 |
| 3.2 hsCT的等电点pI值、亲水性和疏水性分析 |
| 3.3 hsCT的抗原表位 |
| 4 降钙素的研究展望 |
| 第二节 酿酒酵母rDNA的结构及其介导整合影响因素的研究进展 |
| 1 酿酒酵母同源重组研究概况 |
| 2 rDNA作为酿酒酵母同源重组位点的研究 |
| 3 酿酒酵母rDNA序列元件组成及功能 |
| 3.1 rDNA序列组成元件及功能 |
| 3.2 rDNA序列35S启动子组成元件及功能 |
| 4 影响酿酒酵母rDNA的因素 |
| 4.1 影响rDNA的重要功能元件 |
| 4.2 酿酒酵母rDNA重复单元拷贝数的影响因素 |
| 4.3 酿酒酵母rDNA重复单元稳定性的影响因素 |
| 4.4 以rDNA高拷贝数整合的外源基因在有丝分裂中稳定性的影响因素 |
| 5 展望 |
| 第三节 转基因食品的安全性评价研究 |
| 1 转基因食品的概况 |
| 2 转基因食品的安全问题 |
| 3 转基因食品的安全性评价 |
| 3.1 营养评价 |
| 3.2 致敏性检测 |
| 3.3 毒理学评价 |
| 4 食品安全性评价的应用 |
| 4.1 食品安全性评价在转基因动物中的应用 |
| 4.2 食品安全性评价在转基因植物中的应用 |
| 4.3 食品安全性评价在转基因微藻中的应用 |
| 4.4 食品安全性评价在转基因酵母中的应用 |
| 第四节 立项依据 |
| 1 5hsCT基因的构建及表达研究 |
| 2 以rDNA介导降钙素基因在酿酒酵母中的表达 |
| 3 人/鲑嵌合降钙素串联基因在酿酒酵母中表达 |
| 第二章 转5hsCT基因酿酒酵母的检测分析 |
| 第一节 5hsCT基因向酿酒酵母的转化和检测 |
| 1 前言 |
| 2 材料 |
| 2.1 质粒和菌株 |
| 2.2 培养基 |
| 2.3 常用试剂 |
| 2.4 主要仪器设备 |
| 3 方法 |
| 3.1 rDNA2-ura3-Ppgk-5hsCT-rDNA1线性片段的获得 |
| 3.2 酿酒酵母感受态细胞的制备 |
| 3.3 酿酒酵母的转化操作 |
| 3.4 转化子的筛选和遗传稳定性检测 |
| 3.5 提取转基因酿酒酵母基因组DNA |
| 3.6 Southern blotting实验 |
| 4 结果 |
| 4.1 rDNA2-ura3-Ppgk-5hsCT-rDNA1线性片段的获得 |
| 4.2 酿酒酵母转化子的筛选和稳定性检测 |
| 4.3 酿酒酵母转化子的Southem blotting检测 |
| 5 讨论 |
| 5.1 各种因素对转化率的影响 |
| 5.2 转化子稳定性的影响因素 |
| 5.3 Southern blotting检测 |
| 第二节 人/鲑嵌合降钙素在酿酒酵母中表达的定性和定量分析 |
| 1 前言 |
| 2 材料 |
| 2.1 菌种 |
| 2.2 溶液及试剂 |
| 2.3 实验仪器 |
| 3 方法 |
| 3.1 转基因酿酒酵母的培养 |
| 3.2 酿酒酵母总蛋白的提取 |
| 3.3 可溶性总蛋白质含量的测定 |
| 3.4 SDS-PAGE蛋白质凝胶电泳 |
| 3.5 Western Blotting |
| 3.6 免疫检测 |
| 3.7 酶联免疫吸附测定 |
| 4 结果 |
| 4.1 转基因酿酒酵母YS-5hsCT总蛋白含量的测定 |
| 4.2 人/鲑嵌合降钙素的表达与定性分析 |
| 4.3 人/鲑嵌合降钙素的表达与定量分析 |
| 5 讨论 |
| 5.1 Western blotting结果分析 |
| 5.2 ELISA结果分析 |
| 第三节 转基因酿酒酵母YS-5hsCT对小鼠的降血钙活性研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验菌株 |
| 2.3 培养基 |
| 2.4 常用实验仪器 |
| 3 方法 |
| 3.1 酿酒酵母的培养 |
| 3.2 转基因酿酒酵母的收集 |
| 3.3 动物实验设计 |
| 3.4 小鼠取血和血清的制备 |
| 3.5 血钙值的检测 |
| 3.6 统计方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 转基因酿酒酵母YS-5hsCT对小鼠状态的影响 |
| 4.2 小鼠血钙值的数据处理 |
| 4.3 转基因酿酒酵母YS-5hsCT的持续降血钙活性 |
| 4.4 剂量效应 |
| 5 讨论 |
| 5.1 真空冷冻干燥对转基因酿酒酵母的影响 |
| 5.2 取血方法对血清的影响 |
| 5.3 转基因酿酒酵母的降血钙活性效果 |
| 第三章 5hsCT在转基因酿酒酵母YS-5hsCT中表达条件的优化 |
| 第一节 不同条件对5hsCT基因在转基因酿酒酵母YS-5hsCT中表达的影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料 |
| 2.1 菌株与培养基 |
| 2.2 主要试剂 |
| 2.4 主要仪器 |
| 3 方法 |
| 3.1 转基因酿酒酵母种子液的培养 |
| 3.2 转基因酿酒酵母培养的时间梯度设置 |
| 3.3 转基因酿酒酵母培养的温度梯度设置 |
| 3.4 转基因酿酒酵母培养的转速梯度设置 |
| 3.5 酿酒酵母总RNA的提取 |
| 3.7 Real-time PCR |
| 3.8 基因相对表达量的数据处理 |
| 3.9 酵母总蛋白的提取 |
| 3.10 可溶性总蛋白质含量的测定 |
| 3.11 SDS-PAGE蛋白质凝胶电泳 |
| 3.12 酶联免疫吸附测定 |
| 4 结果与分析 |
| 4.1 不同条件处理后酿酒酵母总RNA的提取 |
| 4.2 Real-time PCR反应 |
| 4.3 不同条件下5hsCT在酿酒酵母中表达的SDS-PAGE分析 |
| 4.4 不同条件下人/鲑嵌合降钙素的ELISA测定 |
| 5 讨论 |
| 5.1 反转录反应对Realtime PCR的影响因素 |
| 5.2 不同条件对5hsCT基因在酿酒酵母中表达的影响 |
| 第二节 单因子实验对转基因酿酒酵母YS-5hsCT培养条件的优化 |
| 1 前言 |
| 2 材料 |
| 2.1 菌株与培养基 |
| 2.2 实验试剂 |
| 2.3 主要仪器 |
| 3 方法 |
| 3.1 种子液的制备 |
| 3.2 接种量和发酵时间对转基因酿酒酵母生长的影响 |
| 3.3 温度对转基因酿酒酵母生长的影响 |
| 3.4 搅拌转速对转基因酿酒酵母生长的影响 |
| 3.5 通气比对转基因酿酒酵母生长的影响 |
| 3.6 酵母细胞密度及比生长速率的测定 |
| 3.7 酵母生物量的测定 |
| 4 结果与分析 |
| 4.1 发酵时间对转基因酿酒酵母YS-5hsCT生长的影响 |
| 4.2 接种量对转基因酿酒酵母生长的影响 |
| 4.3 温度对转基因酿酒酵母生长的影响 |
| 4.4 搅拌转速对转基因酿酒酵母生长的影响 |
| 4.5 通气量对转基因酿酒酵母生长的影响 |
| 5 讨论 |
| 5.1 发酵时间和初始接种量对转基因酿酒酵母生长的影响 |
| 5.2 发酵温度对转基因酿酒酵母生长的影响 |
| 5.3 发酵搅拌速度和通气量对转基因酿酒酵母生长的影响 |
| 第三节 正交实验设计对5hsCT在酿酒酵母YS-5hsCT中表达条件的综合优化 |
| 1 前言 |
| 2 材料 |
| 2.1 菌株和培养基 |
| 2.2 常用仪器 |
| 3 方法 |
| 3.1 种子液的制备 |
| 3.2 正交实验设计 |
| 3.3 酵母总蛋白的提取 |
| 3.4 可溶性总蛋白质含量的测定 |
| 3.5 SDS-PAGE蛋白质凝胶电泳 |
| 3.6 酶联免疫吸附测定 |
| 3.7 酵母生物量的测定 |
| 4 结果与分析 |
| 4.1 正交实验中5hsCT蛋白表达的SDS-PAGE结果分析 |
| 4.2 正交实验中5hsCT蛋白产量的结果分析 |
| 5 讨论 |
| 第四章 小鼠口服转基因酿酒酵母YS-5hsCT的安全性评价 |
| 第一节 转基因酿酒酵母YS-5hsCT经口急性毒性实验 |
| 1 前言 |
| 2 材料 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 动物饲料 |
| 2.3 菌株 |
| 3 方法 |
| 3.1 实验分组 |
| 3.2 实验记录 |
| 3.3 LDso的计算公式 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 第二节 转基因酿酒酵母YS-5hsCT的致突变作用研究Ⅰ |
| 1 前言 |
| 2 材料 |
| 2.1 实验动物、饲料和菌株 |
| 2.2 主要试剂 |
| 2.3 主要仪器 |
| 3 方法 |
| 3.1 实验分组 |
| 3.2 制作小鼠骨髓细胞涂片 |
| 3.3 涂片镜检 |
| 3.4 统计学分析 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 第三节 转基因酿酒酵母的致突变作用研究Ⅱ |
| 1 前言 |
| 2 材料 |
| 2.1 动物、饲料和菌株 |
| 2.2 主要试剂 |
| 2.3 主要仪器 |
| 3 方法 |
| 3.1 实验分组 |
| 3.2 制作小鼠精子涂片 |
| 3.3 精子畸形检查 |
| 3.4 统计学分析 |
| 4 结果 |
| 4.1 酿酒酵母YS-5hsCT对小鼠精子畸形的诱导作用 |
| 4.2 小鼠精子的畸形类型检查 |
| 5 讨论 |
| 第四节 转基因酿酒酵母YS-5hsCT的致畸变作用研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料 |
| 2.1 动物、饲料和菌株 |
| 2.2 主要试剂 |
| 2.3 主要仪器 |
| 3 方法 |
| 3.1 实验分组 |
| 3.2 孕鼠的生殖机能检查 |
| 3.3 胎鼠的外观检查 |
| 3.4 胎鼠骨骼标本的制作与检查 |
| 3.5 胎鼠内脏的畸形检查 |
| 3.6 数据统计和分析 |
| 4 结果 |
| 4.1 转基因酿酒酵母YS-5hsCT对小鼠的母体毒性 |
| 4.2 转基因酿酒酵母YS-5hsCT对小鼠的胚胎发育毒性 |
| 4.3 转基因酿酒酵母YS-5hsCT对胎鼠外观的致畸影响 |
| 4.4 转基因酿酒酵母YS-5hsCT对胎鼠骨骼的致畸影响 |
| 4.5 转基因酿酒酵母YS-5hsCT对胎鼠各器官、内脏的致畸影响 |
| 5 讨论 |
| 第五节 转基因酿酒酵母YS-5hsCT对小鼠的30天喂养实验研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料 |
| 2.1 动物、饲料和菌株 |
| 2.2 主要试剂 |
| 2.3 主要仪器 |
| 3 方法 |
| 3.1 实验分组 |
| 3.2 血液学和血液生化检查 |
| 3.3 病理组织学检查 |
| 3.4 冰冻切片的制备 |
| 3.5 冰冻切片的苏木素伊红染色 |
| 3.6 统计学分析 |
| 4 结果 |
| 4.1 一般观察 |
| 4.2 酿酒酵母YS-5hsCT对小鼠体重的影响 |
| 4.3 酿酒酵母YS-5hsCT对小鼠血液常规指标的影响 |
| 4.4 酿酒酵母YS-5hsCT对小鼠血液生化指标的影响 |
| 4.5 酿酒酵母YS-5hsCT对小鼠脏器系数的影响 |
| 4.6 病理组织检查 |
| 5 讨论 |
| 5.1 血常规和血液生化检测 |
| 5.2 体重变化和脏器系数的影响 |
| 6 小结 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 发表的学术论文情况 |
（8）舍饲状态下雷州山羊生长指标及脏器重量、脏器系数测定分析（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 设备与试剂 |
| 1.3 饲养管理 |
| 1.4 测定项目 |
| 1.5 数据的统计分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 体温、呼吸数、脉搏数 |
| 2.2 生长发育情况(见表1) |
| 2.3 脏器重量和脏器系数 |
| 3 讨论 |
（9）Wistar-Imamichi大鼠被毛生长规律的分析（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论及分析 |
四、两种微生物学等级SD、Wistar大鼠脏器系数的比较（论文参考文献）
- [1]蒙兽药巴布-7及其有效成分复方的抗炎药效学研究和临床前安全性评价[D]. 付鹤. 内蒙古农业大学, 2021(02)
- [2]盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液在猪的安全性与残留消除研究[D]. 朱敏娟. 华中农业大学, 2020(02)
- [3]三种民族药的药理作用初步研究[D]. 王敏. 大理大学, 2020(05)
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- [9]Wistar-Imamichi大鼠被毛生长规律的分析[J]. 郭砺,王建国. 实验动物科学, 2013(03)
- [10]环磷酰胺对不同等级SD大鼠胚胎骨骼发育的影响[J]. 王凤宇,李啸红,张宏,熊桃. 中国优生与遗传杂志, 2011(09)