一、高聚生(高聚金葡素)对晚期肿瘤动、静脉给药疗效分析（论文文献综述）
张芷毓（Chang Chihyu）[1]（2013）在《榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液临床研究的系统评价》文中提出研究背景恶性浆膜腔积液（Malignant serous effusions,MSE）是中晚期恶性肿瘤的常见并发症,干扰呼吸、循环以及消化功能,往往严重地影响抗肿瘤治疗和患者的生存质量,部份患者治疗困难,预后较差,生存期短。有文献报道,恶性积液确诊后,平均存活期为（3.1±0.5）个月,6个月病死率为84%。在临床上有些恶性浆膜腔积液的治疗十分棘手,尽管目前局部治疗的方法较多,如利尿、浆膜腔穿刺放液或引流、腔内注射化疗药物、或生物制剂等疗效常不尽人意、复发率高且有不同程度的毒副反应。榄香烯（Elemene）是从温莪术中提取的具有抗癌活性的倍半萜烯化合物,为现代中药制剂。该药疗效确切,毒副作用轻微,在延长生存期,改善生活质量,提高病人生存受益和抗转移复发方面与化疗比较有明显优势,并具有高效安全的双向性,可以增强疗效,联合用药既可有效增加疗效,又能在一定程度上减轻不良反应。并可用于介入、腔内化疗及癌性胸、腹水、心包积液的治疗。经循征医学系统评价证实安全有效的广谱靶向抗肿瘤植物药[3]。现阶段单药应用榄香烯或联合化疗对恶性胸、腹、心包腔积液治疗均对其临床疗效进行了大量的研究与报道。但由于肿瘤的特殊性,迄今尚未见到多中心、大样本的临床试验结果,亦未见这种增效减毒作用的循证医学证据。根据临床流行病学和循证医学评价文献指导原则,本研究收集1996～2012年间已发表的榄香烯乳注射液（Elemene Emulsion Injection）单药与联合化疗治疗恶性浆膜腔积液的临床随机对照试验（RCT）,主要采用系统评价和Meta分析的方法,严格评价研究证据的真实性,进行方法学质量和临床疗效及安全性评价,客观评估研究质量的总体水平及治疗上的优势与不足,并基于GRADE系统作出证据水平分级及推荐等级,以期为临床治疗提供更可靠的循证医学证据。目的系统评价（systematic review, SR）榄香烯乳注射液对恶性浆膜腔积液患者治疗的临床疗效、生活质量、毒副反应的影响,并严格评价研究证据的真实性、可靠性及临床适用性,为临床实践决策提供可靠的科学证据。方法1.纳入研究文献1.1.系统检索中文科技期刊数据库（VIP）,和中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识平台和文献追溯的方法,收集国内1996～2012年间公开发表的关于榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液的临床研究文献。1.2制定检索策略：采用主题词、关键词相结合的检索方法进行检索：#1榄香烯、#2治疗、#3疗效、#4积液、#5胸水、#6腹水、#7:#1AND#4、#8:#1AND#5、#9:#1AND#6。1.3确定纳入和排除标准：纳入文献的研究目标为在榄香烯治疗上或联合化疗药物对恶性浆膜腔积液临床观察其治疗获益。排除重复发表、未设立对照组的研究和动物实验,并排除无法判断疗效综述、经验总结、理论探讨、个案报道等类型的研究,并剔除不符合要求的文献。本研究只纳入随机对照试验（RCT）。1.4干预措施：①榄香烯乳（大连金港制药有限公司制品-国药准字H10960114）vs.化疗药;②榄香烯乳+化疗药vs.化疗药。对照组使用和治疗组相同的常规化疗（药物种类不限）。2组患者采取腔内积液置管闭式引流,然后作腔内注药,同时辅以止吐及其他对症处理的药物,如地塞米松及利多卡因等。2.判效结局指标2.1疗效评定标准：采用世界卫生组织（WHO）制定的标准评价：分为CR、PR、SD、NC4组,总有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。2.2生活质量评价指数（quality of life,QOL）:采用karnofsky performance status （KPS）评分标准,分为好转、稳定、恶化。2.3安全性评价：按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒副反应分级标准。3.文献质量评价3.1严格评价各个相关纳入研究的方法学质量,采用按照Juni等对随机对照试验的4条质量评价标准进行分析评价,质量等级为A级；B级;C级;3.2按照Cochrane系统评价员手册（5.1.0版）中RCT的偏倚风险评价标准评价纳入研究的方法学质量;3.3并采用GRADE系统对证据质量和等级推荐进行分级、循证医学（EBM）证据质量进行评价。4..数据录入及统计分析在严格质量评价后,对收集的各相关研究进行结局测量指标的数据提取,采Cochrane协作网提供的Revman5.0统计软件进行Meta分析。a.异质性检验（齐性检验）。根据异质性结果选用进一步的系统评价方法。b.统计合并效应量（加权合并以相对危险度（Relative Risk, RR）表示）,计算效应尺度及95%的置信区间（Confidence Interval,CI）并进行统计推断。c.图示（森林图）单个试验的结果和合并后的结果。以P<0.05表示具有显着的统计学意义,以P<0.01表示具有非常显着的统计学意义。d.敏感性分析：测试各个临床试验的疗效结果经Meta整合之后,所得出总体的关于干预的疗效结果,如果各临床试验结果之间差异很大,异质性测试显示有显着性差异,则排除某纳入研究,重新进行Meta分析,其结果与未排除前的结果进行比较,以检验个别研究结论对合并效应量的影响。d.采用“倒漏斗图”或通过“失安全数”的计算了解潜在的发表偏倚。e.结果解释、作出结论及评价。结果本研究共纳入符合榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液的临床随机对照试验（RCT）31篇中文文献,共纳入1763名患者,其中治疗组903例,对照组860例。治疗组的联合用药或对照组化疗药物以顺铂、金葡素、卡铂、5-FU、IL-2等为主进行治疗。各研究纳入治疗组和对照组的基线条件和基础治疗一致。1.榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液的Meta分析纳入的17篇文献,对榄香烯乳单药治疗与单用化疗治疗进行对比,并能获得近期疗效、生活质量、不良反应及生存数据的随机对照试验。967例入组。其中仅1篇文献能提供1年生存率。纳入文献研究质量均为C级。1.1近期疗效的Meta分析1.1.1对纳入分析的17项研究近期疗效的Meta分析,综合结果显示,榄香烯组治疗恶性浆膜腔积液疗效优于化疗组RR＝1.03,95%CI：（0.93～1.14）,P=0.61。但各组之间差异无统计学意义。1.1.2对纳入的17项研究近期疗效的总有效率（CR+PR）的Meta分析,两组有效率为84.31%vs.63.44%,RR=1.32,95%CI（1.22,1.43）,P<0.01。差异有统计学意义。揭示榄香烯治疗恶性浆膜腔积液的临床疗效明显优于化疗组。1.2生存质量的Meta分析对纳入4项研究的Karnofsky评分改善率比较,两组生质存量改善率为69.52%vs.35.23%,RR=1.97,95%CI（1.48,2.64）,P<0.01,2组差异有统计学意义,说明榄香烯对恶性浆膜腔积液患者生活质量的改善率明显高于化疗组。1.3生存率的Meta分析对纳入1项研究1年生存率的Meta分析,2组1年生存率分别60.00%,31.03%,RR=1.93,95%CI（1.04,3.58）,P<0.05。差异有统计学意义。榄香烯合并化疗组的1年生存率高于化疗组。1.4不良反应的Meta分析17项研究分为6个组的不良反应发生率的Meta分析,主要为胸痛、腹痛、发热、胃肠道反应、骨髓抑制、肝臀功能损害等。1.4.1对纳入14项研究胸痛发生率的Meta分析,两组胸痛发生率为29.41%vs.8.97%,RR=2.62,95%CI（1.28,5.37）,P<0.01。差异有统计学意义。显示注射榄香烯引起胸痛发生率明显高于化疗药物腔内注射治疗。1.4.2对纳入2项研究腹痛发生率的Meta分析,两组发生率为8.45%vs.2.73%,RR=3.15,95%CI（0.69,14.42）,P=0.14。显示注射榄香烯组与化疗组,两组间腹痛发生率相似,差异无统计学意义。1.4.3对纳入10项研究发热发生率的Meta分析,两组发生率为21.15%vs.4.64%,RR=3.32,95%CI（1.24,8.84）,P<0.05。注射榄香烯治疗恶性浆膜腔积液发热发生率高于化疗药物腔内注射治疗,差异有统计学意义。1.4.4对纳入15项胃肠道不良反应发生率的Meta分析,两组发生率为6.26%vs.40.52%,RR=0.20,95%CI（0.10,0.37）,P<0.01。差异有统计学意义。显示榄香烯组胃肠道反应发生率明显低于化疗组。1.4.5对纳入14项研究骨髓抑制反应率的Meta分析,两组发生率为0.24%vs.20.66%,RR=0.08,95%CI（0.04,0.17）,P<0.01。显示榄香烯组骨髓抑制发生率明显低于化疗组,差异有统计学意义。1.4.6对纳入9项研究肝、肾功能损害发生率的Meta分析,两组发生率为0.33%vs.8.44%,RR=0.17,95%CI（0.07,0.43）,P<0.01。差异有统计学意义。显示榄香烯组肝、肾功能损害低于化疗组。2.榄香烯乳注射液联合化疗药治疗恶性浆膜腔积液的Meta分析纳入的14篇文献,是对化疗同时加用榄香烯治疗与单用化疗治疗进行对比,并能获得近期疗效、生活质量、不良反应及生存数据的随机对照试验。796例入组。其中无1篇文献能提供生存率数据。纳入文献研究质量：仅1篇为B级,其馀皆为C级。2.1近期疗效的Meta分析2.1.1对纳入分析的14项研究近期疗效的Meta分析,综合结果显示,榄香烯与化疗药物联合组和单纯化疗组治疗恶性浆膜腔积液疗效优于单纯化疗组[RR=0.98,95%CI：（0.79-1.22）,P=0.86]。但各组间差异无统计学意义。2.1.2对纳入的14项研究近期疗效的总有效率（CR+PR）的Meta分析,两组有效率为82.52%vs.58.85%,RR=1.41,95%CI（1.19,1.68）,P<0.01。差异有统计学意义。揭示榄香烯可以明显提高化疗药物对恶性浆膜腔积液治疗的临床疗效。2.2生存质量的Meta分析对纳入4项研究的Kamofsky评分改善率比较,两组生质存量改善率为65.80vs.33.33%,RR=2.06,95%CI（1.40,3.04）,P<0.01。说明榄香烯联合化疗对恶性浆膜腔积液患者生活质量的改善率明显高于单纯化疗组。2.3不良反应的Meta分析14项研究分为5个组的不良反应发生率的Meta分析,主要为胸痛、发热、胃肠道反应、骨髓抑制,以及肝肾功能损害等。2.3.1对纳入7项研究胸痛发生率的Meta分析,两组胸痛发生率为28.70%vs.19.41%,RR=3.15,95%CI（0.81,12.24）,P=0.10。差异无统计学意义。显示注射榄香烯与化疗药物联合组与单纯化疗组引起胸痛发生率无明显差异。2.3.2对纳入5项研究发热发生率的Meta分析,两组发生率为39.39%vs.17.28%,RR=3.71,95%CI（0.80,17.19）,P=0.09。差异无统计学意义。显示注射榄香烯与化疗药物联合组与单纯化疗组引起发热发生率无明显差异。2.3.3对纳入8项胃肠道不良反应发生率的Meta（?）分析,两组发生率为35.39%vs.53.36%,RR=0.66,95%CI（0.54,0.81）,P<0.01。2组差异有统计学意义。显示注射榄香烯与化疗药物联合组胃肠道不良反应发生明显低于单纯化疗组。2.3.4对纳入4项研究骨髓抑制反应率的Meta分析,两组发生率为13.79%vs.50.00%,RR=0.24,95%CI（0.08,0.76）,P<0.05。显示榄香烯与化疗药物联合组骨髓抑制发生率低于单纯化疗组。差异有统计学意义。2.3.5对纳入3项研究肝、肾功能损害发生率的Meta分析,两组发生率为4.65%vs.10.11%,RR=0.49,95%CI（0.17,1.44）,P>0.05。差异无统计学意义。显示榄香烯与化疗药物联合组和单纯化疗组肝、肾功能发生无明显差异。结论本系统评价结果表明,榄香烯乳注射液单药及联合化疗治疗恶性浆膜腔积液具有明显的优势。治疗组患者的总有效率（CR+PR）、生活质量（KPS）、生存期明显高于对照组患者。榄香烯乳注射的不良反应主要为低热和局部胸痛,同时对症处理可能减轻或避免不良反应的发生。该药避免了应用顺铂等化疗药物所产生的胃肠道反应,骨髓抑制及肝肾功能损害等,增加了疗效。两者联合治疗比单一应用更能有效地控制浆膜腔积液,可以减轻患者的症状,提高生活质量,延长患者生存期,显示出明显的治疗作用。经本研究Meta分析提示榄香烯乳注射液单药及联合化疗对恶性浆膜腔积液是一种安全、有效的治疗方法,鉴于系统评价和Meta分析属于二次证据,其重要性按级别划分属于一级证据,临床参考价值最大。纳入研究分析的原始文献的异质性明显影响较大,基于纳入研究的文献质量评价为C及GRADE系统的证据质量为2B,可能存在部份偏倚等局限性,尚需进一步开展大规模、高质量的基础和临床研究取得高级别的循证医学证据,指导临床实践。
周琴[2]（2012）在《华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗恶性胸腹腔积液的临床研究》文中认为[研究目的]近年来恶性胸腹水不仅发病率越来越高,而且严重降低患者的生活质量,缩短患者的生存期。虽然目前中西医方面针对癌性胸腹水的治疗方法多种多样,但能够在患者良好耐受的基础上有效抑制胸腹水的治疗方法较少有报道。笔者通过总结华蟾素注射液抗肿瘤作用研究进展,同时结合本课题组成员关于华蟾素注射液抗肿瘤作用的多项临床观察,总结得出华蟾素注射液为“性寒、有毒”之品,主要包含蟾毒内酯类和吲哚生物碱类两大类活性成分,具有直接杀伤肿瘤细胞及收缩血管、抑制新生血管生成的作用,从“湿”、“热毒”二者分步治疗的角度,将其运用于局部辨证为“湿热、毒证”的恶性胸腹水中具有中西医理论依据。因此,为系统观察华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗恶性胸腹水的临床疗效,初步探讨其可能的作用机理,笔者在导师指导下设计并进行了本前瞻性、开放性、单中心的临床研究。[研究方法]本研究的病历均来自2011年9月至2012年4月北京中医药大学东方医院肿瘤科住院部确诊恶性胸腹水的患者,根据纳入、排除、剔除及终止标准,最终纳入30例患者,其中恶性胸水14名,恶性腹水16名,血性胸腹水16例,非血性14例,均为中大量胸腹水,平均年龄（62.03±14.82）岁,治疗前KSP平均值（44.67±7.76）,胸腹水局部症状积分均值（10.4±2.97）,主要病种为肺癌、卵巢癌、消化系统肿瘤。所有纳入患者均行胸腔或者腹腔穿刺置管术,在尽量排尽胸腹水后,给予华蟾素注射液（安徽金蟾生化有限公司生产：5ml/支）40ml+生理盐水500ml通过胸腹腔PICC引流管缓慢注入后夹闭,嘱患者每隔10分钟翻身1次,共4次,以促进药物的均匀吸收,每周给予药物灌注3次,每两周为1疗程。1疗程结束后随访1月,给予评价。比较用药前后胸腹水的量、颜色及局部相关症状的变化,记录胸腹水中肿瘤标记物、红细胞浓度水平变化。观察用药过程中有无不良反应。最后对观察结果及数据进行分析以评价其临床疗效和安全性。[研究结果]①胸腹水量的疗效评价：全部患者30例,完全缓解1例（3.33%）,显效6例（20%）有效7例（23.33%）,无效16例（53.33%）,总有效率46.67%（14/30）；②胸腹水局部相关症状疗效评价：自身前后比较有显着差异（P<0.001）,说明治疗前后患者胸腹水相关症状得到明显改善；③全身体力状况（KSP评分）疗效评价：自身前后比较无显着差异性（P>0.05）,说明治疗前后患者全身体力状况未见改善；④胸腹水红细胞水平影响评价（胸腹水颜色评价）：30例纳入患者中血性胸腹腔积液患者16名,胸水11例,腹水5例,一半患者治疗后RBC下降超过50%,其中12名患者治疗后胸腹水红色明显变浅,占75%（12/16）,5名血性腹水患者中2名由暗红色血性转为淡黄色,另3名颜色明显变浅,血性腹水颜色改善率100%；⑤胸腹水肿瘤标记物水平影响评价：治疗前30例患者中27例胸腹水中主要TM升高,治疗后70.38%（19/27）其TM明显下降,其中胸水为75%（9/12）,腹水66.67%（10/15）；⑥不良反应与安全性评价：60%（18/30）患者出现疼痛,6.67%（2/30）出现腹泻,10%（3/30）出现恶心呕吐,经对症处理均可缓解,未出现骨髓抑制、肝肾功能损害、心律失常等其他不良反应,同时以上所出现的不良反应与控制胸腹水量的疗效和降低胸腹水中RBC的疗效间存在正向相关。[研究结论]①华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗可显着降低血性胸腹腔水中的红细胞浓度,尤其是血性腹水,且该作用可能主要与华蟾素注射液中吲哚生物碱类相关；②华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗可显着降低恶性胸腹水中肿瘤标记物的水平,且该作用可能主要与华蟾素注射液中蟾毒内酯类相关；③恶性胸腹水局部辨证多属“湿热、毒证”,而华蟾素注射液为“性寒、有毒”之品,以“性寒、有毒”的华蟾素胸腹腔灌注治疗局部辨证为“湿热、毒证”的恶性胸腹水可明显改善局部的“热毒证”,因此进一步应以“利湿、化湿”为重点,局部辨证为“湿热、毒证”的恶性胸腹水的治疗为从“清热、解毒”过渡至“化湿、解毒”的序贯治疗;④华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗,能一定程度上抑制恶性胸腹水的生长,但总有效率相对较低。为进一步提高华蟾素抑制胸腹水生长能力,西医方面可在安全范围内增加用药剂量或者对其主要抗肿瘤成分提取纯化以增加抗肿瘤成分浓度,中医方面,治疗后期局部辨证多转为“寒湿、毒证”,因此治疗在继续“以毒攻毒”的基础上转用“温化水湿”的治疗,如对华蟾素加热炮制以将其药性转为“性温、有毒”之品,或使用热灌注、P53灌注等治疗；⑤华蟾素注射液胸腹腔灌注能有效改善恶性胸腹水的局部压迫症状,但作为一种局部治疗,对原本KSP平均值为（44.67±7.76）的患者的全身状态无明显改善作用,旦恶性胸腹水急性症状得到缓解后应该开始联合全身治疗；⑥华蟾素局部灌注治疗不良反应小,患者可良好耐受。结果显示不良反应与控制胸腹水量的疗效以及降低胸腹水中红细胞水平的疗效间可能存在正向相关。
姜子瑜[3]（2012）在《新型重组人血管内皮抑素联合榄香烯注射液治疗恶性腹水的实验研究》文中研究说明研究背景和目的恶性腹腔积液（简称恶性腹水）是临床常见的肿瘤终末期事件,它严重影响患者的生活质量和生存时间,目前的常规治疗虽然一定程度上可以缓解症状,但是具有明显的局限性,远期疗效不尽人意,因而急需探索治疗恶性腹水的新药物、新手段。业已证实,腹膜微血管通透性增加和肿瘤新生血管形成是恶性腹水形成的重要原因,血管内皮生长因子（VEGF）是刺激血管生成和增加血管渗透性的关键因子,通过干预相关环节,有望为治疗恶性腹水提供新的途径。新型重组人血管内皮抑素——恩度（rh-Endastatin, Endostar）,是一种内源性的血管形成抑制因子,通过多靶点的抗血管生成作用抑制肿瘤的生长。榄香烯注射液（以下简称榄香烯）是从中药莪术中提取的萜烯类抗肿瘤制剂,临床.上广泛用于于治疗多种恶性肿瘤以及腔内给药治疗恶性胸腹水。因此,本实验旨在探讨恩度联合榄香烯治疗小鼠恶性腹水是否可以起到协同增效作用,并进一步研究其作用机制,为恩度联合榄香烯治疗恶性腹水的临床实践提供可靠的实验室依据。方法1.体内实验：（1）在正常小鼠腹腔内注射恩度和榄香烯,观察两药联合对小鼠体重的影响以及血液学和肝肾毒性。（2）腹腔内接种H22腹水瘤细胞建立小鼠恶性腹水模型,分别用4mg/kg、8mg/kg和16mg/kg剂量的恩度以及50mg/kg、75mg/kg和100mg/kg剂量的榄香烯每天一次连续腹腔注射8天,观察小鼠的平均腹水量和生存期,计算腹水抑制率,确定最佳单药剂量。（3）分别采用两药不同剂量的组合治疗荷瘤小鼠,观察小鼠的平均腹水量和生存期,计算腹水抑制率,确定最佳剂量组合。（4）用已确定的最佳剂量组合单独或联合治疗荷瘤小鼠,分为4组,即对照组、恩度组、榄香烯组和两药联合组,再一次观察疗效,并进一步探讨两药作用的机制：①计量各组小鼠的平均腹水量,根据药物相互作用指数（CDI）判断是否具有协同作用；②计数腹水中肿瘤细胞数和红细胞数；③检测小鼠腹水和血清中蛋白和乳酸脱氢酶（LDH）的水平；④观察各组小鼠的生存期并绘制生存曲线；⑤透射电镜观察联合组小鼠腹水中肿瘤细胞的亚细胞结构；⑥流式细胞仪检测小鼠循环血内皮细胞的变化；⑦腹膜渗透性检测：从荷瘤小鼠尾静脉注射0.2ml5%的伊文蓝溶液,2h后处死荷瘤小鼠收集腹水并检测其在540nm波长处伊文蓝的吸光度,通过吸光度值间接反映伊文蓝的浓度,从而分析荷瘤小鼠腹膜微血管渗透性；⑧ELISA法检测各组荷瘤小鼠腹水巾VEGF、MMP-2、CD44v6和HIF-1α勺水平；⑨蛋白免疫印迹杂交技术（Western Blot）检测各组荷瘤小鼠腹水中肿瘤细胞VEGF、MMP-2、p-p38MAPK和p38MAPK蛋白的表达；⑩实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测各组荷瘤小鼠水中肿瘤细胞VEGF mRNA的表达。2.体外实验：（1）CCK-8法测定不同浓度的恩度联合不同浓度的榄香烯处理24h和48h后对H22细胞增殖的影响。（2） ELISA法检测恩度、榄香烯单药以及两药联合处理48h后H22细胞上清液中VEGF、CD44V6、MMP-2和HIF-1α勺水平。（3） Western Blot检测恩度、榄香烯单药以及两药联合处理48h后H22细胞中VEGF和MMP-2蛋白的表达。结果1.体内实验：（1）恩度联合榄香烯在正常小鼠腹腔内连续腹腔注射8天后对小鼠的体重没有明显影响,也没有观察到血液学毒性以及肝肾毒性。（2）恩度最佳单药剂量为8mg/kg,榄香烯最佳单药剂量为100mg/kg。（3）联合应用时,最佳剂量组合为恩度8mg/kg联合榄香烯100mg/kg。（4）模型组小鼠随机分为4组：对照组（生理盐水）、恩度组（8mg/kg）、榄香烯组（100mg/kg）和两药联合组（恩度8mg/kg联合榄香烯100mg/kg）,每天一次连续腹腔内注射8天后处死小鼠,行相关检测：①对照组、恩度组、榄香烯组和联合组小鼠腹水量分别为8.93±0.79、7.34±0.76、4.79±0.47和3.12±0.23ml,计算得CDI值为0.79,两药联合具有协同作用；②实验组均能抑制腹水中的肿瘤细胞数,尤其以联合组效果最佳；榄香烯对腹水中红细胞无明.显影响,恩度和联合组均能减少小鼠腹水巾的红细胞,但是这两组之间差别没有统计学意义；③恩度和榄香烯均可以降低腹水巾蛋白和LDH的含量,联合组效果更明显；各实验组血清中蛋白和LDH水平无明显差异；④对照组、恩度组、榄香烯组和联合组小鼠中位生存期分别为11、14、15和18天,各实验组生存时间延长率分别为34.74%、43.67%和66.67%；⑤透射电镜观察联合组腹水瘤细胞有明显的凋亡,细胞坏死严重；⑥对照组、恩度组、榄香烯组和联合组小鼠循环血中活的内皮细胞占外周有核细胞的百分比（%）分别为6.8±0.91、1.95±0.17、6.16±0.42和0.57±0.09；⑦对照组、恩度组、榄香烯组和联合组小鼠腹水光吸收值（OD值）分别为1.714±0.13、1.45±0.09、1.05±0.08和0.88±0.07：⑧ELISA检测显示联合组较恩度和榄香烯单药进一步下调了小鼠腹水中VEGF、CD44V6、MMP-2和HIF-la等细胞因子的水平；⑨联合组增强了恩度和榄香烯单药对小鼠腹水瘤细胞中VEGF和MMP-2的抑制：虽然榄香烯对p38MAPK信号通路没仃明显影响,但是它增强了恩度对p38MAPK蛋白磷酸化的抑制作用；⑩对照组、恩度组、榄香烯组和联合组VEGF mRNA的相对表达量分别为2.28±0.28,0.94±0.11,1.58±0.15和0.63±0.06。2.体外实验：（1）恩度对体外培养的H22细胞抑制率在4-8%左右,有剂量依赖性,没有时间依赖性；榄香烯对H22细胞的抑制率在10～40%左右,且具有时间、剂量依赖性；恩度不能增强榄香烯对H22细胞增殖的抑制作用。（2）恩度和榄香烯均能下调H22细胞上清液中VEGF、CD44V6、MMP-2和HIF-la的水平,两者联合后可增强该作用。（3）恩度和榄香烯可抑制H22细胞中VEGF和MMP-2蛋白的表达,两者联合能进一步增强该作用。结论体内实验证明,8mg/kg剂量恩度联合100mg/kg剂量榄香烯可以协同抑制荷H22腹水瘤小鼠恶性腹水的产生,并能延长荷瘤小鼠生存期。两者联合协同增效的可能机制是：（1）恩度增强了榄香烯对腹水瘤细胞的直接抑制杀伤作用：（2）两药联合仃效降低循环血中活的内皮细胞占外周有核细胞的百分比；（3）两药联合从蛋白水平和基因水平进一步抑制了VEGF的表达,从而降低小鼠腹膜微血管的渗透性,并减少蛋白、红细胞等从外周血中渗透入腹膜腔；（4）抑制腹水中CD44V6、MMP-2和HIF-1α等细胞因子的水平,从而抑制了肿瘤细胞的侵袭和转移；（5）同时具有对肿瘤细胞的抑制杀伤协同作用和抑制肿瘤血管生成的协同作用,两种作用相辅相成,互相补充。本研究首次证明腹腔内注射恩度和榄香烯治疗恶性腹水具有协同增效作用,为指导临床上联合应用恩度和榄香烯治疗恶性腹水以及进一步开展多中心的临床研究提供了充分的实验依据和理论基础。此外,本研究对于将现代中药制剂联合分子靶向药物治疗恶性肿瘤,具有重要的启迪意义。
姜子瑜,秦叔逵[4]（2010）在《重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的研究进展》文中提出重组人血管内皮抑素（恩度）已经正式上市5年,广大临床医师将其联合化疗用于治疗非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤,疗效确切,安全性好。其中,有多位学者探索性应用恩度单药或者联合化疗药物治疗恶性浆膜腔积液,发现具有高效低毒的特点,控制浆膜腔积液作用强,耐受性好,并能明显地改善患者生活质量。因此,值得有计划地开展前瞻性、随机对照的多中心临床研究,同时深入进行基础研究,进一步阐明其作用机制。
王雪慧[5]（2008）在《逐饮Ⅰ号对恶性胸水大鼠模型血清TNF-α及IL-4的影响的实验研究》文中进行了进一步梳理目的:观察逐饮Ⅰ号对恶性胸水大鼠模型血清TNF-α及IL-4的影响,探讨逐饮Ⅰ号对MPE的作用机制。方法:建立艾氏腹水瘤（EAC）细胞株恶性胸水大鼠模型,60只Wistar大鼠随机分为五组,即空白组,模型组,中药组,DDP组,中药加DDP组,每组12只。用ELISA法检测各组大鼠血清中TNF-α及IL-4的含量。结果:1.模型组、中药组、DDP组及中药加DDP组的血清TNF-α含量,明显高于空白组,经统计学处理有显着差异（p＜0.01）,中药组、DDP组、中药加DDP组的TNF-α含量低于模型组,有显着差异（p＜0.01）,中药组与DDP组TNF-α含量相当,无显着差异（p＞0.05）,中药加DDP组的TNF-α含量明显低于中药组和DDP组,有显着差异（p＜0.01）。2.模型组、中药组、DDP组及中药加DDP组的血清IL-4含量,明显高于空白组,经统计学处理,有显着差异（p＜0.01）;中药组、DDP组、中药加DDP组的IL-4含量低于模型组,有显着差异（p＜0.01）;中药组与DDP组IL-4含量相当,无显着差异（p＞0.05）;中药加DDP组的IL-4含量,明显低于中药组和DDP组,有显着差异（p＜0.01）。结论:1.逐饮Ⅰ号可明显降低MPE大鼠血清中TNF-α含量。2.逐饮Ⅰ号可明显降低MPE大鼠血清中IL-4含量。3.逐饮Ⅰ号可能通过降低TNF-α及IL-4含量而达到防治MPE的作用。
施展[6]（2008）在《消水方联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床研究》文中研究说明恶性胸腔积液是晚期肿瘤常见并发症之一,多数为疾病进展或复发的结果,也可作为肿瘤患者首发临床表现,严重影响患者生存期及生存质量。一旦出现,已无手术和放疗指征,即使给予全身化疗、免疫及中西药结合治疗,疗效仍不理想。大量的胸水可引起呼吸、循环机能不全或衰竭,反复抽液可导致蛋白质丧失,使病情恶化而加速死亡,如何有效地控制始终是治疗的难点之一。文献报道国内外治疗本病的方法不少,但疗效并不十分满意,常规胸腔内灌注化疗药物,副作用大,体虚、年老患者往往难以承受。中医药治疗本病是中医治疗肿瘤并发症的一大特色,既往较多文献报道,中医药参与恶性胸腔积液治疗,可减轻化疗毒副反应,提高化疗完成率、缓解临床症状、改善生存质量。本研究采用临床症状积分标准量表,以治疗前后评分差值为定量数据,等级资料的疗效评价及生活质量改善情况采用Ridit分析,从中医减毒增效,及与现代医学协同作用的角度,给予中国中医科学院广安门医院肿瘤科2006年9月—2008年3月间收治的51例恶性胸腔积液患者（治疗组26例,对照组25例）前瞻性临床干预,以期进一步提高中医药治疗恶性胸腔积液的临床疗效。为中药消水方单纯应用于临床,以及配合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液提供临床依据,为临床大规模推广应用提供前期基础。研究结果表明:①治疗前基线资料比较显示:两组患者在年龄、性别、恶性胸腔积液量、病情、中医症候、KPS评分等方面均无显着性差异（P>0.05）,具有可比性。②近期疗效评估显示,治疗组与对照组有效率（CR+PR）分别为72.0%和58.3%,经统计学处理,无显着性差异（P=0.433）。③生活质量评估结果,两组临床获益率（提高+稳定）分别为96.0%和75.0%,经统计学处理,有显着性差异（P=0.013）。④临床症状改善情况,治疗组前后症状积分差值为7.7±1.4,对照组前后症状积分差值为6.4±1.4,两组比较,有显着性差异（P<0.05）。⑤不良反应,两组均无Ⅲ度以上不良反应,未见肾脏毒性。依据上述研究结果,我们认为,中药消水方联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液,虽然近期疗效未有明显提高（P>0.05）,但对改善患者的生活质量及临床症状有现实意义,值得临床进一步推广。
苗迎春[7]（2006）在《加味五皮饮配合高聚生腹腔灌注治疗脾虚气滞型癌性腹水的临床研究》文中研究表明癌性腹水是恶性肿瘤的常见并发症,腹水的出现常常标志着恶性肿瘤的晚期病变,病灶已局部或全身扩散,患者预后差,生存期短,生活质量差。现代医学对于癌性腹水的治疗缓解率虽然较高,但稳定性较差,且其使用的药物多为细胞毒药物或生物制剂,毒副作用较大,患者常常难以承受。全身、局部放化疗,腹腔内灌注药物等治疗虽可在一定程度上缓解病情,但其常常引起一定的毒副反应,而癌性腹水患者一般体质虚弱,难以承受。穿刺放液虽可一时缓解症状,但腹水常在短期内迅速积聚生成。患者常出现腹水明显,排尿困难,少尿或无尿,反复使用利尿剂,常产生抗药性,使常规利尿难以奏效,而且容易引起电解质紊乱。中医药在肿瘤的治疗方面,尤其是在中晚期肿瘤的姑息治疗方面,具有较好的疗效,在提高患者生活质量,延长生存期方面发挥了其独特的作用。五皮饮功能行气利水、健脾益气,为“消水肿之通剂”,临床多用于治疗肝硬化水肿、肾病综合征、水肿等疾病,还未曾见到用于治疗癌性腹水的报道。东方医院肿瘤科结合临床,认为癌性腹水患者常表现出虚实夹杂之证,脾虚气滞是癌性腹水形成的病机关键所在,治疗上采用加味五皮饮方治疗脾虚气滞型癌性腹水,取得较好的疗效。本研究采用随机对照观察的方法,旨在进一步研究在西医腹腔灌注的同时应用加味五皮饮治疗癌性腹水的疗效。目的:研究加味五皮饮对于中晚期癌性腹水患者的疗效,旨在对中晚期癌性腹水患者的中医药治疗及中西医结合治疗做一个初步探讨,为优化中晚期癌性腹水的中医治疗方案提供临床研究依据。方法:将符合病例纳入标准的脾虚气滞型癌性腹水患者共58例,随机分为单纯西医治疗组（对照组）30例,中西医结合治疗组（治疗组）28例,病例来自北京中医药大学东方医院肿瘤科。单纯西医治疗组患者,根据B超定位选择穿刺点,行腹腔穿刺置管引流术,尽可能抽尽腹水后,以高聚生20ml,生理盐水100ml,地塞米松5mg,腹腔内注射,嘱患者轻轻翻转体位,使药物在腹腔内均匀分布,每周1次,共2次。中西医结合治疗组患者,（腹腔内灌注治疗方法同单纯西医治疗组）,同时用加味五皮饮方（桑白皮15g ,大腹皮15g,生姜皮15g,陈皮15g,茯苓皮15g,党参12g,白术12g ,生黄芪12g）内服,每日一剂,浓煎,分两次服用,连用两周。观察记录两组患者腹水疗效、中医证候积分、生活质量情况（Karnofsky评分）、血常规及肝肾功情况。结果:（1）腹水疗效（CR+PR）及缓解稳定率（CR+PR+NC）比较:两组患者在治疗第14天的腹水缓解稳定率比较,差异显着（P<0.05）,治疗组优于对照组;（2）中医证候变化情况:两组患者中医证候积分改善情况在第14天有显着差异（P<0.05）,治疗组优于对照组;（3）生活质量变化情况（Karnofsky评分）:两组患者在治疗第14天Karnofsky评分改善情况比较,二者有显着差异
杨敬春[8]（2005）在《微波凝固术联合高聚生抗小鼠H22移植瘤的实验研究及相关免疫学分析》文中研究指明目的 探讨微波固化及微波固化联合局部瘤区注射高聚生、微波固化联合口服高聚生治疗肝癌对肿瘤再生长的抑制作用及治疗后局部免疫状态的变化和其对疗效的影响。 材料与方法 将400只制作成功的长有10mm×10mm癌灶的H22鼠肝癌皮下移植模型鼠按处理方法不同随机分成6组,分别为:A:单纯微波固化组、B:微波后口服高聚生组、C:微波后原瘤区注射高聚生组、D:单纯口服高聚生组、E:单纯瘤区注射高聚生组、F:未处理组。对各组进行相应处理后第二天将A—F各组分别随机分成四个亚组（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）给各亚组分别再接种107、106、105个H22癌细胞,接种部位为左侧背部皮下,距原接种癌灶约3cm,此为再接种癌灶。每个亚组内用正常鼠增设一对照组G,按同样方法作左侧背部皮下癌细胞接种。在随后的两个月内观察再接种癌灶的发癌情况、原癌灶复发及生长情况,同时对荷瘤鼠在各种治疗方法后进行免疫学检查,通过荷瘤鼠免疫功能状态的改变对各种治疗方法进行评估。用stata7.0软件包进行统计分析,数据用均数±标准差表示,计量资料用t检验,计数资料用卡方检验。 结果 1、H22鼠肝癌皮下移植模型的病理特征与腹水中癌细胞是一致的,证实模型制作成功。2、癌灶固化后第二天切除作病理学检查显示肝癌组织呈完全性凝固性坏死,癌灶内未见有存活的癌细胞。3、各组一般状况及生存率、再接种瘤发癌及生长情况（1） 全身状况:A、B、C组小鼠全身状况较好,D、E、F组小鼠全身状况明显差。（2） 原接种瘤灶的局部情况:A、B、C组小鼠在固化后约2-3周左右癌灶整个脱落,癌灶区皮肤光滑度及色泽均与正常无异并可长出正常毛发。DⅢ有1例原癌灶在治疗后13天时消退,EⅡ有2例原癌灶分别在8、10天时完全消退。F组无消退现象。（3） 两个月生存率:A、B、C、G组的2个月生存率均为100%;D组2个月生存率分别为61.5%、78.6%、92.3%:E组2个月生存率分别为61.5%、76.9%、92.3%;F组2个月生存率分别为23.1%、42.9%、57.1%。A、B、C、G组总的生存率较D、E、F组明显
花勤亮,靳全恒,宋忠民,姚卫华[9]（2000）在《芬倍舒联合顺氯氨铂治疗恶性胸腔积液》文中研究说明目的 观察芬倍舒联合顺铂胸腔注射治疗恶性胸腔积液的效果。方法 将 5 8例癌性胸水患者随机分为 2组 ,联合组胸腔注射芬倍舒和顺铂 ,单药组单纯应用顺铂。结果 联合组与单药组有效率分别为 83.3 %和 5 7.1% （P <0 .0 1）。结论 芬倍舒联合顺铂胸腔注射治疗恶性胸水能提高生存质量 ,延长缓解期。
麦国丰[10]（2000）在《高聚生(高聚金葡素)对晚期肿瘤动、静脉给药疗效分析》文中提出
二、高聚生(高聚金葡素)对晚期肿瘤动、静脉给药疗效分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、高聚生(高聚金葡素)对晚期肿瘤动、静脉给药疗效分析（论文提纲范文）
（1）榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液临床研究的系统评价（论文提纲范文）
| 目录 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部份 文献回顾 |
| 综述一 恶性浆膜腔积液的中西医研究及治疗概况 |
| 参考文献 |
| 综述二 榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液的临床与药理研究概况 |
| 参考文献 |
| 第二部分 榄香烯乳注射液的循证医学证据---榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液随机对照试验的系统评价 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究内容 |
| 三、资料与方法 |
| 1. 技术路线图 |
| 2. 系统评价(system review,SR)技术路线图 |
| 3. 检索策略 |
| 4. 文献纳入标准 |
| 5. 文献排除标准 |
| 6. 判效结局指标 |
| 四、研究方法 |
| 1. 文献质量评价标准与方法 |
| 1.1 评价方法 |
| 1.2 各研究评价标准 |
| 1.3 偏倚风险评估 |
| 1.4 系统评价证据质量及推荐等级 |
| 1.5 循证医学(EBM)证据质量评价 |
| 2. 数据录入及统计分析 |
| 2.1 Meta分析 |
| 2.2 偏倚的测量 |
| 2.3 解释系统评价结果 |
| 结果 |
| 一、榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液：随机对照试验的系统评价 |
| 1. 资料收集情况 |
| 2. 纳入文献研究方法学质量 |
| 3. Meta分析结果 |
| 4. 漏斗图及结果分析 |
| 二、榄香烯乳注射液联合化疗治疗恶性浆膜腔积液：随机对照试验的系统评价 |
| 1. 资料收集情况 |
| 2. 纳入文献研究方法学质量 |
| 3. Meta分析结果 |
| 4. 敏感性分析 |
| 5. 亚组分析 |
| 6. 漏斗图及结果分析 |
| 第三部份 讨论 |
| 1. 文献质量分析 |
| 2. 关于发表性偏倚 |
| 3. 疗效分析 |
| 4. 安全性分析 |
| 5. 局限性分析 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（2）华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗恶性胸腹腔积液的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 综述 |
| 综述一 恶性腹腔积液研究进展 |
| 1、恶性腹腔积液中医病因病机 |
| 2、恶性腹腔积液西医形成机制 |
| 3、恶性腹水中医治疗进展 |
| 3.1 引流腹水 |
| 3.2 腹腔内抗肿瘤中药灌注 |
| 3.3 中药口服 |
| 3.4 中药外敷 |
| 4、恶性腹腔积液西医治疗进展 |
| 4.1 腹水引流 |
| 4.2 腹腔-静脉分流术 |
| 4.3 全身化疗 |
| 4.4 腹腔内灌注化疗 |
| 4.5 生物免疫制剂 |
| 4.6 热疗 |
| 4.7 放射性粒子 |
| 综述二 恶性胸腔积液研究进展 |
| 1、祖国医学对恶性胸腔积液的病因病机认识 |
| 2、恶性胸腔积液的西医形成机制 |
| 3、恶性胸腔积液的中医治疗进展 |
| 3.1 抗肿瘤中药胸腔灌注 |
| 3.2 汤药口服 |
| 3.3 中药外敷 |
| 4、恶性胸腔积液的西医治疗进展 |
| 4.1 全身化疗 |
| 4.2 胸水引流 |
| 4.3 胸膜固定术 |
| 4.4 热灌注治疗 |
| 4.5 电视胸腔镜治疗 |
| 4.6 放射治疗 |
| 4.7 胸腔化疗药灌注 |
| 4.8 生物免疫制剂胸腔灌注 |
| 综述三 华蟾素注射液的抗肿瘤作用研究进展 |
| 1、古文记载及现代研究对干蟾的认识及应用 |
| 2、华蟾素注射液的现代研究 |
| 2.1 华蟾素注射液的主要化学组分 |
| 2.2 华蟾素注射液的抗肿瘤机制研究 |
| 2.3 华蟾素注射液不同用药途径的抗肿瘤临床研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床观察 |
| 前言 |
| 临床资料与研究方法 |
| 1、临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 恶性胸腹腔积液中医局部辨证标准 |
| 1.3 恶性胸腹腔积液的诊断标准 |
| 1.4 病例的纳入标准 |
| 1.5 治疗前恶性胸腹腔积液的初步定量标准 |
| 1.6 病例的排除标准 |
| 1.7 病例的剔除和脱落及中止标准 |
| 2、研究方法 |
| 2.1 方案设计 |
| 2.2 试验方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 评价标准 |
| 临床研究结果 |
| 1、一般资料 |
| 2、结果 |
| 2.1 华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗对恶性胸腹水量变化的近期疗效评价 |
| 2.2 治疗前后KSP评分、中医症状积分变化 |
| 2.3 恶性胸腹水中RBC水平变化(n)的疗效评价 |
| 2.4 恶性胸腹水中肿瘤标记物水平变化(n)的疗效评价 |
| 2.5 不良反应及其与疗效间的相关性 |
| 第三部分 分析及讨论 |
| 1、研究结果分析 |
| 1.1 治疗期间胸腹水量变化 |
| 1.2 治疗期间肉眼血性胸腹水患者胸腹水中红细胞水平变化 |
| 1.3 恶性胸腹水中肿瘤标记物水平变化 |
| 1.4 KPS评分状况及临床症状改善情况 |
| 1.5 不良反应 |
| 2、中医理论对恶性胸腹腔积液治疗的指导 |
| 3、华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗恶性胸腹水的可能机制 |
| 3.1 中医方面 |
| 3.2 西医方面 |
| 4、本研究的创新之处 |
| 4.1 临床思维的创新 |
| 4.2 评价方法的创新 |
| 参考文献 |
| 第四部分 结论 |
| 第五部分 问题与展望 |
| 附图 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）新型重组人血管内皮抑素联合榄香烯注射液治疗恶性腹水的实验研究（论文提纲范文）
| 目录 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 H22细胞的稳定培养和鉴定 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 恩度联合榄香烯小鼠腹腔内注射的安全性评估 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 恩度与榄香烯单药对荷H22腹水瘤小鼠的作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 恩度联合榄香烯对荷H22腹水瘤小鼠的作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第五部分 恩度联合榄香烯抑制小鼠腹水生长的机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第六部分 恩度联合榄香烯对H22细胞增殖及相关细胞因子表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第七部分 讨论 |
| 1 恶性腹水的形成机制 |
| 2 恩度联合榄香稀治疗恶性腹水的理论基础 |
| 3 恩度联合揽香稀协同抑制恶性腹水的机制探索 |
| 4 实验总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（4）重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的研究进展（论文提纲范文）
| 1 概述 |
| 1.1 恶性浆膜腔积液的发病情况 |
| 1.2 恶性浆膜腔积液的形成机制 |
| 1.3 恶性浆膜腔积液的治疗现状 |
| 2 重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的研究 |
| 2.1 基础研究 |
| 2.2 临床研究 |
| 2.2.1 恩度单药腔内给药 |
| 2.2.2 恩度联合其他药物腔内应用 |
| 2.2.3 静脉滴注恩度联合化疗药物 |
| 3 讨 论 |
（5）逐饮Ⅰ号对恶性胸水大鼠模型血清TNF-α及IL-4的影响的实验研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1.祖国医学对MPE的认识及研究现状 |
| 1.1 病名溯源 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 辩证施治 |
| 1.4 中医药治疗现状 |
| 2.现代医学对MPE的认识 |
| 2.1 正常胸腔内液体平衡机制 |
| 2.2 MPE发病机理 |
| 2.3 临床表现 |
| 2.4 诊断 |
| 2.5 治疗进展 |
| 3.TNF-α与肿瘤相关性的研究进展 |
| 3.1 免疫作用 |
| 3.2 抗肿瘤活性 |
| 3.3 炎症反应中的主要作用 |
| 3.4 致恶病质作用 |
| 3.5 与其受体的关系 |
| 4.IL-4与肿瘤相关性的研究进展 |
| 4.1 对B细胞的作用 |
| 4.2 对T细胞的作用 |
| 4.3 在肿瘤免疫中的作用 |
| 4.4 对其他细胞的作用 |
| 4.5 Th1和Th2在肿瘤免疫中的拮抗作用 |
| 实验研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.统计学方法 |
| 4.结果 |
| 讨论 |
| 1.模型建立及实验动物的选择 |
| 2.逐饮Ⅰ号组方分析 |
| 3.逐饮Ⅰ号对大鼠血清TNF-α含量的影响 |
| 4.逐饮Ⅰ号对大鼠血清IL-4含量的影响 |
| 5.问题与展望 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 附图 |
（6）消水方联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 恶性胸腔积液的综合治疗现状 |
| 参考文献 |
| 综述二 细菌性生物反应调节剂治疗恶性胸腔积液的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述三 恶性胸腔积液的中医药治疗进展 |
| 参考文献 |
| 综述四 中药静脉制剂腔内注射治疗恶性胸腔积液的近况 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 消水方联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床观察 |
| 前言 |
| 1. 病例来源 |
| 2. 诊疗标准 |
| 3. 研究方法 |
| 4. 流程设计 |
| 5. 结果 |
| 6. 讨论 |
| 参考文献 |
| 附表1：恶性胸腔积液患者临床症状积分标准量表 |
| 附表2：药物临床试验常见不良反应分级标准 |
| 附表3：中药消水方配合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液临床研究的流程设计 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）加味五皮饮配合高聚生腹腔灌注治疗脾虚气滞型癌性腹水的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词英汉对照 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一：癌性腹水的研究进展 |
| 综述二：五皮饮的研究概况 |
| 附录：加味五皮饮方主要成分的相关药理研究现状 |
| 第二部分 临床研究 |
| 前言 |
| 临床资料 |
| 1 研究对象 |
| 2 诊疗标准 |
| 3 研究方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）微波凝固术联合高聚生抗小鼠H22移植瘤的实验研究及相关免疫学分析（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 微波凝固术联合高聚生抗小鼠H22皮下移植瘤的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 微波凝固术联合高聚生抗小鼠H22皮下移植瘤局部免疫应答的实验研究 |
| 一.局部免疫细胞的观察 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 二.局部细胞因子的观察 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 插图 |
| 综述 肝癌非特异性免疫治疗的研究现状及临床应用 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
四、高聚生(高聚金葡素)对晚期肿瘤动、静脉给药疗效分析（论文参考文献）
- [1]榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液临床研究的系统评价[D]. 张芷毓（Chang Chihyu）. 南京中医药大学, 2013(05)
- [2]华蟾素注射液胸腹腔灌注治疗恶性胸腹腔积液的临床研究[D]. 周琴. 北京中医药大学, 2012(10)
- [3]新型重组人血管内皮抑素联合榄香烯注射液治疗恶性腹水的实验研究[D]. 姜子瑜. 南京中医药大学, 2012(10)
- [4]重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的研究进展[J]. 姜子瑜,秦叔逵. 临床肿瘤学杂志, 2010(10)
- [5]逐饮Ⅰ号对恶性胸水大鼠模型血清TNF-α及IL-4的影响的实验研究[D]. 王雪慧. 黑龙江中医药大学, 2008(11)
- [6]消水方联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床研究[D]. 施展. 北京中医药大学, 2008(01)
- [7]加味五皮饮配合高聚生腹腔灌注治疗脾虚气滞型癌性腹水的临床研究[D]. 苗迎春. 北京中医药大学, 2006(12)
- [8]微波凝固术联合高聚生抗小鼠H22移植瘤的实验研究及相关免疫学分析[D]. 杨敬春. 中国人民解放军军医进修学院, 2005(06)
- [9]芬倍舒联合顺氯氨铂治疗恶性胸腔积液[J]. 花勤亮,靳全恒,宋忠民,姚卫华. 新乡医学院学报, 2000(04)
- [10]高聚生(高聚金葡素)对晚期肿瘤动、静脉给药疗效分析[J]. 麦国丰. 中国肿瘤临床, 2000(01)