眼前节重建治疗真菌性角膜溃疡穿孔伴内容物缺失一例报告

一、眼前段重建治疗真菌性角膜溃疡穿孔内容脱失一例报告（论文文献综述）

王付燕^[1]（2021）在《脱细胞角膜来源水凝胶用于促进角膜再生和载药后治疗真菌感染的研究》文中研究指明研究背景角膜是眼睛表面透明、无血管的组织,覆盖瞳孔、虹膜和前房。其保护眼睛免受外界环境和病原体的侵害,并在光的传输和折射中起着举足轻重的作用。许多角膜外伤和疾病,如化学/热烧伤、Stevens-Johnson综合征、眼瘢痕类天疱疮、角膜溃疡、人工晶状体大泡性角膜病变和Fuch’s角膜内皮营养不良都会影响角膜透明度,进而引起视力减退,甚至失明。角膜移植术是目前治疗角膜盲的金标准。然而,每年有150多万新的角膜盲病例,由于角膜供体组织短缺和手术移植费用高,其中只有不到5%的患者通过角膜移植进行治疗。因此,研发一种合适的角膜替代材料来解决供体短缺问题已成为人们日益关注的焦点。脱细胞猪角膜（Decellularized porcine cornea,DPC）组织工程生物材料的成功研发在一定程度上缓解了角膜供体匮乏的局面。然而,对于一些角膜功能障碍性疾病,感染或损伤发生在明确的病灶区域内,使周围的角膜组织保持健康和完整。在这些情况下,仅替换受损组织是最简单、高效的。因为使用DPC生物材料需要较高的手术费用且存在手术侵袭性问题。先进的组织工程技术提供了一种新的有前途的方法,通过这种方法可以设计出一种支架,用于损伤组织的微创美学和功能重建。水凝胶,由三维聚合物网络组成,在水合状态下允许氧气、水和葡萄糖通过其网络扩散,其物理化学特性可以模拟细胞的自然微环境,以促进伤口愈合。此外水凝胶还具有以下优点:通过微创手术注射在原位形成水凝胶;填补不同尺寸和几何形状的组织缺损;通过改变浓度或通过交联增强机械性能;易于使用细胞、生长因子和药物进行修饰;良好的可加工性,允许通过三维打印制造特定结构。近年来,脱细胞猪和牛角膜来源的水凝胶已被用于角膜组织工程研究,并被证明在体外和体内具有良好的生物相容性。但是目前报道的脱细胞角膜水凝胶需在37℃环境下才能成胶,而且制备得水凝胶不透明。更重要的是这些水凝胶修复受损角膜的能力尚未得到深入研究。真菌性角膜炎是一种难治性眼科疾病。传统的治疗方法包括单独局部或者全身药物治疗,或者药物联合外科手术治疗。抗真菌滴眼液是一种无创、经济、方便的给药系统,一直被认为是最常用的治疗方法。然而,眼药水与眼表接触时间短（在1-2 min内）,实际上只有1-7%的剂量能到达病灶区域,其余的都被眼部运动和鼻泪系统的冲洗而清除掉了,这种方法生物利用度较低。对于无法控制或进一步加重的真菌感染需要手术治疗,如角膜清创、结膜瓣遮盖、板层角膜移植（Lamellar keratoplasty,LK）和穿透性角膜移植（Penetrating keratoplasty,PK）。但是,对于上面提到的发生在角膜特定区域累及基质的真菌感染,角膜清创会遗留瘢痕,结膜瓣遮盖影响美观和视力,角膜移植手术费用高且存在手术侵袭性问题。因此,研发一种新型载药系统,在控制抗真菌药物药物释放的同时能够促进角膜缺损再生是迫切需要解决的问题。综上所述,在本研究中我们制备了一种可常温成胶的DPC来源透明水凝胶用于促进局灶性角膜上皮和基质缺损的修复,并在载药后用于治疗角膜真菌感染。我们的研究分为以下三个部分:（1）DPC来源水凝胶的制备和特性分析;（2）DPC水凝胶促进局灶性角膜上皮和基质损伤修复的研究;（3）DPC-明胶水凝胶复合伏立康唑（Voriconazole,Vor）载药微球用于治疗角膜真菌感染的研究。第一部分DPC水凝胶的制备和特性分析目的来源于DPC的水凝胶具有很多优良的生物学特性。本部分的目的是研究DPC来源水凝胶的制备并对其特性进行分析。方法1.制备DPC:新鲜猪眼球用高压灭菌磷酸盐缓冲液（Phosphate buffer saline,PBS）充分冲洗,角膜上皮刮刀刮除上皮后,10mm环钻钻取中央角膜,刮除内皮。然后使用含有0.5%月桂酰基谷氨酸钠和500 U/mL核酸酶的液体进行脱细胞处理。2.制备DPC水凝胶:制备好的干燥DPC研磨粉碎,使用含有胃蛋白酶的0.1 N HCl溶液消化,消化完全后加入1 N NaOH调节pH值到7.4,然后加入交联剂1-环 己 基-2-吗 啉 乙基碳二亚 胺对 甲 苯磺酸盐（N-cyclohexyl-N’-（2-morpholinoethyl）carbodiimide metho-p-toluenesulfonate,CMC）和N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐（N-hydroxysuccinimide,NHS）交联,常温放置15-20 min形成水凝胶。3.DPC水凝胶的生物学特性检测:包括成胶时间、透明度、体外透光率、超微结构、DNA残留量、α-gal含量、糖胺聚糖含量（Glycosaminoglycan,GAG）、胶原（Collagen）含量和流变性能。Live/dead染色,细胞计数（Cell counting kit-8,CCK-8）实验,F-actin 染色以及扫描电镜（Scanning electron microscopy,SEM）检测水凝胶对人角膜成纤维细胞（Human corneal fibroblasts,HCFs）和角膜上皮细胞（Human corneal epithelium corneal epithelial cells,HCECs）增殖活性的影响,以评价其体外生物相容性。结果DPC水凝胶能够在常温下15-20 min成胶,具有良好的透明度和透光度。SEM显示其具有多孔的表面结构。成分检测未见明显的抗原成分DNA和α-gal残留,而生物活性成分GAG和Collagen得到有效保留。水凝胶具有一定的机械性能和良好的生物相容性,对HCFs和HCECs的增殖活性未产生明显影响。结论1.DPC来源水凝胶具有可注射、快速成胶、良好的透明度和生物相容性的优点;2.DPC来源水凝胶可能是促进角膜上皮和基质损伤修复的理想生物材料。第二部分DPC水凝胶促进局灶性角膜上皮和基质损伤修复的研究目的检测DPC水凝胶体外细胞功能性,并进一步验证其体内生物相容性和功能性,评估其用于损伤角膜上皮和基质修复的可行性。方法1.DPC水凝胶体外功能性检测:实验组HCFs接种在包被DPC水凝胶的培养板上,对照组HCFs直接接种在空白培养板上。采用天狼星红染色、免疫荧光染色、qRT-PCR、Western blotting技术,检测接种在水凝胶和空白培养板上的HCFs相关蛋白和基因（keratocan、lumican、decorin、collagen Ⅰ、α-SMA）表达的差别。2.DPC水凝胶的体内应用:使用3.5 mm环钻制备1/3全层角膜厚度的兔角膜上皮和基质缺损,实验组兔角膜缺损给予注射DPC水凝胶,对照组兔角膜不行水凝胶处理,其余操作与实验组相同。术后1周行裂隙灯检查,荧光素钠染色观察实验组和对照组兔角膜上皮修复情况。术后4周和12周行裂隙灯,眼前段光学相干断层扫描（Anterior segment-optical coherence tomography,AS-OCT）,共聚焦显微镜检查观察两组兔角膜透明度、角膜上皮和基质厚度、基质浑浊情况。3.组织学观察:术后4周和12周分别摘除实验组和对照组兔眼球,苏木素-伊红（Hematoxylin and eosin,H&E）染色观察术后两组角膜上皮形态和厚度,基质瘢痕和厚度变化。免疫组织化学（Immunohistochemical,IHC）染色检测瘢痕形成标记物α-SMA的表达。结果1.DPC水凝胶体外功能性:天狼星红染色、免疫荧光染色、qRT-PCR、Western blotting结果显示,接种在DPC水凝胶上的HCFs角膜基质细胞标记物keratocan,角膜蛋白聚糖lumican和decorin表达量明显高于接种在空白培养板上细胞的表达。而接种在水凝胶上的HCFs成肌纤维细胞相关标记物collagen Ⅰ和α-SMA的表达量明显低于接种在空白培养板上细胞的表达。2.DPC水凝胶的体内生物相容性和功能性:荧光素钠染色裂隙灯显微镜观察发现实验组兔角膜上皮在3天内完全修复,对照组兔角膜上皮需5-7天才能修复。裂隙灯、AS-OCT和共聚焦显微镜检测显示,术后4周时对照组角膜可见明显瘢痕,术后12周实验组角膜几乎完全透明。共聚焦显微镜检查和H&E染色结果显示,实验组再生角膜上皮形态和排列未见明显异常,上皮厚度与正常角膜上皮厚度无明显差异,基质无明显瘢痕,基质厚度在正常角膜基质厚度范围内;然而,术后4周时可见对照组角膜上皮增生,基质混浊,瘢痕增生。IHC显示:术后4周时对照组兔角膜基质α-SMA染色阳性。结论1.制备的DPC来源水凝胶可以提供与正常角膜相似的微环境,支持细胞生长,促进ECM的合成;2.DPC来源水凝胶的存在可能会抑制早期纤维化反应,具有降低瘢痕修复的作用;3.基于DPC来源水凝胶原位成胶和可注射的特点,对于局灶性角膜损伤,有望实现无需板层角膜移植手术进行治疗,同时降低排斥和治疗成本。第三部分DPC-明胶水凝胶复合伏立康唑载药微球治疗角膜真菌感染的研究目的制备Vor载药微球并对其基本特征进行表征。以DPC-明胶水凝胶为载药缓释系统,评估该水凝胶载药体系促进局灶性角膜损伤修复的同时治疗真菌感染的可行性。方法1.Vor载药微球的制备:采用乳液-溶剂挥发法制备Vor载药微球。一定量的聚乳酸聚羟基乙醇酸共聚物（Poly-lactic-co-glycolic acid,PLGA）和Vor溶于不同比例的二氯甲烷:丙酮（1:1,1:4,4:1）混合溶液中（油相）;将含有乳化剂聚乙烯醇（Polyvinyl alcohol,PVA）的水相滴加到上述油相中,超声波多频清洗机超声乳化得到乳液;将乳液加入到外水相中,磁力搅拌器搅拌彻底去除有机溶剂。然后高速冷冻离心机离心,冷冻干燥得到Vor载药微球。2.Vor载药微球的表征:包括载药微球的粒径、分散指数（Polydispersity index,PDI）、电位、载药量、包载率、表面形态、傅里叶红外光谱（Fourier transform infrared,FTIR）和差示扫描量热（Differential scanning calorimetry,DSC）。3.制备Vor载药微球负载的DPC-明胶水凝胶:制备好的干燥DPC研磨粉碎,使用含有0.1 N HC1和胃蛋白酶的混合液体充分消化,消化完全后加入1 N NaOH调节pH值到7.4,冷冻干燥。一定量消化后的干燥DPC与明胶溶于双蒸水中制备成混合液,加入载药微球,交联后形成载药水凝胶。4.Vor载药微球负载的DPC-明胶水凝胶生物学特性分析:包括表面形态、流变学特性、体外降解率、体外药物释放行为。Live/dead染色和CCK-8实验检测载药微球负载的DPC-明胶水凝胶对HCFs和HCECs增殖活性的影响,以评价其体外生物相容性。5.Vor载药微球负载的DPC-明胶水凝胶抗真菌活性检测:（1）抑菌环实验:DPC-明胶水凝胶,Vor,Vor载药微球,Vor载药微球负载的DPC-明胶水凝胶分别放置在涂有镰刀菌和黄曲霉菌菌液的细胞培养板中心,培养24 h后用游标卡尺对抑菌环的直径进行测量;（2）Live/dead染色:DPC-明胶水凝胶和Vor载药微球负载的DPC-明胶水凝胶分别放入含有镰刀菌和黄曲霉菌菌液的EP管中,培养24 h后,Live/dead试剂盒染色,观察真菌增殖情况;（3）体外真菌感染兔眼球培养:新鲜兔眼球用5 mm环钻制备1/2全角膜厚度的中央角膜缺损,然后滴加一定浓度的镰刀菌菌液。培养24 h后,上述真菌感染的角膜分为三组,分别为Vor载药微球负载的DPC-明胶水凝胶治疗组,DPC-明胶水凝胶治疗组,空白对照组。正常未做任何处理角膜为阴性对照组。再次培养24 h后用8 mm环钻钻取上述各组中央角膜,菌落计数法,荧光白和H&E染色评估载药水凝胶的抗真菌效果。结果1.Vor载药微球的表征:当二氯甲烷和丙酮的比例为4:1时,Vor载药微球的粒径最小（260.13±61.76 nm）,载药量和包载率最高,分别为3.66±0.44%和40.67±4.83%。SEM图像显示制备的载药微球形态良好,表面光滑。FTIR和DSC图显示Vor被成功的包被到微球中。2.Vor载药微球负载的DPC-明胶水凝胶生物学特性分析:SEM图像,体外降解曲线和流变学检测分析显示,Vor载药微球的添加并不影响DPC-明胶水凝胶的多孔结构、流变学性能和体外降解率。载药水凝胶中的Vor和微球中的Vor具有相似的体外药物释放行为,2天时约释放总量的50%,3天时约释放总量的80%,都能够持续释放7天。Live/dead染色和CCK-8实验结果显示载药水凝胶对HCFs和HCECs增殖活性未产生明显影响,具有良好的生物相容性。3.Vor载药微球负载的DPC-明胶水凝胶抗真菌活性:抑菌环实验结果表明,与游离药物Vor相比,Vor载药微球和Vor载药微球负载的DPC-明胶水凝胶也能有效的抑制镰刀菌和黄曲霉菌的增殖;Live/dead染色和体外真菌感染兔眼球培养结果显示,载药水凝胶能有效抑制真菌的增殖,而不含载药微球的单独DPC-明胶水凝胶没有抗真菌效果。结论1.新型Vor载药微球负载的DPC-明胶水凝胶载药缓释体系,成功地克服了传统治疗方法如滴眼液的生物利用度不高,手术会遗留瘢痕,或者影响美观,或者存在手术费用高、手术侵袭性等缺点;2.新型Vor载药微球负载的DPC-明胶水凝胶载药缓释体系有显着的抗真菌性能,同时能促进局灶性角膜损伤修复,有望应用于治疗伴随局灶性角膜损伤的真菌性角膜炎。

周代娇^[2]（2020）在《生物羊膜和结膜瓣运用于难治性角膜溃疡的临床研究》文中研究指明[目的]:评价生物羊膜覆盖术、结膜瓣覆盖术及分阶段结膜瓣覆盖和生物羊膜覆盖术治疗难治性角膜溃疡的临床有效性。[方法]:回顾性分析我科2016年至2019年间运用生物羊膜覆盖术、结膜瓣覆盖术及分阶段结膜瓣覆盖和生物羊膜覆盖术,治疗的45例49眼难治性角膜溃疡患者临床资料。运用生物羊膜覆盖术治疗的溃疡患者主要结局评价指标是角膜上皮愈合率。一次手术结膜瓣愈合率是结膜瓣覆盖术治疗的溃疡患者主要结局指标。使用分阶段结膜瓣覆盖和生物羊膜覆盖术治疗的患者临床疗效指标是视力、结膜充血及角膜混浊度评分。[结果]:45例患者中共23例患者运用于生物羊膜覆盖术治疗,其中男14人,女9人,平均年龄52.17±13.49岁,纳入眼数27眼,右眼15眼,左眼12眼。溃疡位于角膜中央13眼,周边14眼,角膜溃疡面积平均大小0.32。化学伤患者人数最多,其次是病毒性角膜溃疡患者。一次生物羊膜覆盖术使65.22%的溃疡患者角膜上皮愈合,34.78%的患者角膜上皮未愈合,接受多次羊膜覆盖或睑裂缝合术。病毒性角膜溃疡角膜上皮愈合率最高（83.33%）,其次是化学伤性（66.67%）和热灼伤（50%）性溃疡,免疫性及神经营养性溃疡患者角膜上皮愈合率最低（33.33%）。有15例患者运用结膜瓣覆盖术治疗,男性有10人,女性5人,年龄平均55.27±14.47岁。右眼9眼,左眼6眼,共15眼。15例中感染性角膜溃疡占80%,主要为真菌和棘阿米巴感染。14人角膜溃疡病灶位于角膜中央,1人位于周边部。角膜溃疡大小最大者0.79,平均为0.28。13例患者一次术后结膜瓣愈合好,2例术后结膜瓣溶解,接受二次结膜瓣覆盖术,一次结膜瓣手术成功率为86.67%。分阶段结膜瓣覆盖和生物羊膜覆盖术治疗7例7眼患者,6名男性,1名女性,年龄平均50.86±14.46岁,右眼4眼,左眼3眼,其中,真菌性角膜溃疡3眼,真菌性合并棘阿米巴角膜溃疡2眼,单纯疱疹病毒性角膜溃疡1眼,铁水灼伤后角膜溃疡1眼。5眼角膜溃疡位于中央,2眼位于周边部。初诊时前房积脓最多者3mm,溃疡大小平均0.34,药物治疗前后溃疡大小无差异。7例患者术前与两阶段术后结膜充血评分比较差异显着,视力和角膜浑浊度评分无差异。角膜云翳有1例1眼,角膜斑翳4例4眼,角膜白斑2例2眼。[结论]:1.生物羊膜覆盖术是治疗化学伤、病毒性、免疫性及神经营养性等类型难治性角膜溃疡有效的手术方法。2.在不具备角膜移植条件,或不能进行羊膜移植手术时,结膜瓣覆盖术是治疗重症感染性难治性角膜溃疡的有效方法。3.在角膜供体缺乏或患者不愿施行角膜移植及其他情况时,分阶段手术可以作为难治性角膜溃疡患者和基层单位的替代手术治疗方案。

刘娟君^[3]（2020）在《托里消毒散加味联合角膜修复剂对气血亏虚型角膜溃疡后期修复的临床观察》文中进行了进一步梳理目的:观察托里消毒散加味联合角膜修复剂对气血亏虚型角膜溃疡后期修复的治疗效果,评价其临床有效性及安全性,为气血亏虚型角膜溃疡后期修复的治疗提供思路。方法:1.根据排纳标准,选择2017年11月-2019年10月期间江西中医药大学附属医院眼科医院门诊经眼前段检查、角膜荧光染色检查、溃疡组织刮片检查染色及细菌培养等检查筛选出的、符合本课题纳入标准的病例作为研究对象,入选符合标准的患者83例。根据随机对照法分为两组,分别为治疗组和对照组,治疗组42例（50眼）和对照组41例（50眼）。在治疗前,对两组病例进行年龄、性别、病种、基本病情等方面进行统计学比较,发现差异无统计学意义,具有可比性。2.在保持患者原有抗生素滴眼液不变的基础上,对两组病例进行差异化治疗:治疗组为托里消毒散加味联合角膜修复剂,对照组单纯使用角膜修复剂,角膜修复剂均选用贝复舒（重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶）。两组疗程均为6周。3.采集病例治疗前、治疗2周后、治疗4周后、治疗6周后的症状及生命体征变化等信息,采用溃疡面积、裸眼视力等指标,对两组治疗结果进行综合性评价。结果:1.治疗6周后,治疗组显效8例（16%）,有效38例（76%）,无效4（8%）;对照组显效2例（4%）,有效37例（74%）,无效11（22%）,?2=27.49,P<0.05,两组的有效率差异具有统计学意义。2.治疗6周后,两组患者的视力均较治疗前显着提高,治疗组（P<0.01）、对照组（P=0.025）。且对治疗2周后、治疗4周后、治疗6周三个时间点的两组患者视力比较发现,治疗2周后两组的视力差异无统计学意义,而治疗4周后、治疗6周治疗组视力情况明显优于对照组（P<0.05）。3.在改善角膜溃疡面积方面,治疗6周后,治疗组溃疡面积（3.08±0.46）,对照组溃疡面积（3.16±0.46）,较治疗前均有明显疗效,且治疗组优于对照组（P<0.05）。4.研究过程中无明显不良反应发生,安全性良好。结论:1.托里消毒散加味联合角膜修复剂可以加快对由于多种病因造成的气血亏虚型角膜溃疡后期角膜的修复,包括细菌性角膜溃疡、真菌性角膜溃疡、疱疹病毒性角膜溃疡和蚕蚀性角膜溃疡等。2.托里消毒散加味联合角膜修复剂治疗角膜溃疡具有良好的治疗效果,可以更好地促进角膜溃疡的修复愈合,改善患者视力,提高患者生活质量,且有效率高于单纯使用角膜修复剂治疗。3.托里消毒散加味联合角膜修复剂治疗角膜溃疡的疗效与治疗时长呈正相关,但其最佳治疗周期还有待进一步研究。4.托里消毒散加味联合角膜修复剂治疗角膜溃疡无明显不良反应,安全性良好,有临床推广价值。

田蜜^[4]（2020）在《穿透性角膜移植术后Urrets-Zavalia综合征危险因素分析》文中研究说明目的:分析穿透性角膜移植（Penetrating Keratoplasty,PKP）术后Urrets-Zavalia综合征（Urrets-Zavalia syndrome,UZS）的危险因素及其临床特征。方法:回顾性分析244例接受PKP的患者病例资料,通过眼前段照相及病历记录数据,对比手术前后瞳孔直径及形态变化,并对原发疾病、术后眼压和随访过程中瞳孔变化进行统计。根据患者手术前后瞳孔表现诊断UZS,计算不同原发疾病患者UZS发生率;根据手术后眼压是否出现高眼压分组比较UZS发生率。采用SPSS16.0软件Fisher确切概率法、卡方分割方法进行发生率差异统计学分析。结果:244例患者中有152例随访时间>3个月、资料完整、图片清晰。在152例纳入的患者中,23例患者为UZS,发生率为15.13%。UZS患者的主要疾病为圆锥角膜（8例,34.78%）、病毒性角膜炎（6例,26.08%）、角膜白斑（4例,17.39%）、真菌性角膜溃疡（2例,8.70%）、角膜内皮失代偿（2例,8.70%）、角膜变性（1例,4.35%）。圆锥角膜患者的UZS发生率高于真菌性角膜溃疡患者（42.11%>6.25%,p=0.003）;然而,在我们的研究中,术后一过性高眼压与圆锥角膜患者的UZS发生率没有显着的相关性（p=0.319）,但是两者绝对值差异超过了1倍（4/6:4/13）。23例UZS患者进行随访,其中7例（30.43%）自行痊愈（48天至1.5年）。结论:本组PKP术后UZS的发生率为15.13%,其中30.43%的患者自行恢复。在圆锥角膜患者中,UZS可能更容易发生。术后一过性高眼压并未显着增加圆锥角膜PKP术后UZS的发生率。

王彬^[5]（2019）在《2型糖尿病患者角膜感染危险因素及相关因素的研究》文中研究表明在糖尿病患者中,角膜上皮的形态与结构异常、损伤后的修复愈合延迟,以及角膜神经形态异常、密度降低以及角膜知觉减退,角膜的抵抗力和修复能力下降;以上这些造成角膜上皮抵抗致病微生物的防御能力下降,易继发细菌和真菌等病原微生物的感染,导致感染性角膜病的发生。此外,糖尿病患者在白内障、玻璃体视网膜手术、角膜移植术后经常出现持续性的角膜上皮缺损,在此基础上极易造成角膜的继发感染。感染性角膜病是我国主要的致盲性眼病,也是可防治的致盲性角膜病,应该对其临床发病的相关危险因素进行更为细致的研究。让更多的医生和糖尿病患者了解和重视糖尿病性角膜病变以及糖尿病患者发生感染性角膜病的危险因素,将有助于预防感染性角膜病的发生。本研究通过回顾性分析,对T2DM和非糖尿病（non diabetes mellitus,NDM）患者的临床病例资料进行对比研究,旨在探讨T2DM患者发生感染性角膜病的危险因素,进而提出T2DM患者感染性角膜病预防及治疗的新策略。目的分析T2DM患者与NDM患者发生感染性角膜病的情况,比较二者感染性角膜病临床特征的异同,探讨T2DM患者发生感染性角膜病的危险因素。方法采用回顾性研究。将2001-2015年于山东省眼科研究所青岛眼科医院住院治疗的230例合并感染性角膜病的2型糖尿病患者及相同时间段内随机抽取的168例合并感染性角膜病的非糖尿病患者纳入本研究。其中,将2型糖尿病合并感染性角膜病患者设为实验组（糖尿病组）,非糖尿病合并感染性角膜病患者设为对照组（非糖尿病组）。收集两组患者的一般资料（性别、年龄、职业、发病季节、是否吸烟、是否饮酒、有无诱因、病程）和住院资料（角膜感染的病原微生物、治疗方式及住院天数）,并进行统计学分析。将一般资料比较有意义的指标纳入多因素Logistic回归分析,比较两组有无统计学差异。此外,将感染性角膜病分为单纯疱疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis,HSK）、细菌性角膜炎（bacterial keratitis,BK）、真菌性角膜炎（fungal keratitis,FK）及棘阿米巴性角膜炎（acanthamoeba keratitis,AK）,并进行统计学分析,比较糖尿病组与非糖尿病组间各种角膜感染的差别。结果糖尿病组中,男性146例（63.5%）,女性84例（36.5%）;非糖尿病组中,男性1 1 1例（66.1%）,女性57例（33.9%）。两组患者性别、是否吸烟、是否饮酒及有无诱因的差异均无统计学意义（P>0.05）。糖尿病组的患者年龄大于非糖尿病组的患者年龄,差异有统计学意义（t=-2.352,P<0.05）。两组患者年龄段、职业、发病季节、病程长短的差异均有统计学意义（P<0.05）。糖尿病组病程大多≤3个月,非糖尿病组病程大多>3个月。糖尿病组患者平均住院13.15±9.51天,非糖尿病组患者平均住院10.67±6.23天,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗方式的差异亦有统计学意义（P<0.05）。将一般资料分析有意义的指标代入多因素Logistic回归模型进行分析,发现患者年龄、发病季节与2型糖尿病患者感染性角膜病的发生有关。两组发生细菌性角膜炎及单纯疱疹病毒性角膜炎的差异有统计学意义（P<0.05）,而发生真菌性角膜炎及棘阿米巴性角膜炎的差异无统计学意义（P>0.05）。结论高龄和夏冬季是2型糖尿病患者发生感染性角膜病的危险因素。与非糖尿病患者相比,2型糖尿病患者更容易发生细菌性角膜炎。对于高龄的2型糖尿病患者,尤其在夏冬季,应注意用眼卫生、避免眼部外伤,进而防止感染性角膜病的发生。2型糖尿病患者病程短,平均住院天数时间长。糖化血红蛋白Ale（glycosylated hemoglobin Ale,HbAlc）被作为诊断糖尿病的一个标准指标。HbAlc可以反映患者近8-12周的血糖控制情况,具有生物学变异性小、不易受血糖波动的影响、与是否使用胰岛素等因素无关等特点。短暂的血糖升高或降低不会造成HbAlc的增高和下降,故HbAlc可以比较全面地了解过去一段时间内的血糖控制水平。糖尿病性角膜病变的主要临床表现是容易出现角膜上皮的长期缺损,角膜的上皮保护屏障受到破坏,从而易于继发角膜感染。而2型糖尿病患者发生感染性角膜病时,其HbAlc和血糖水平如何?糖尿病患者及非糖尿病患者发生单纯疱疹病毒性角膜炎、细菌性角膜炎、真菌性角膜炎及棘阿米巴性角膜炎的具体治疗方式有何不同?本章节将重点对上述内容进行探讨。目的比较合并感染性角膜病的2型糖尿病和非糖尿病患者的HbAlc和血糖水平,探讨HbAlc和血糖水平对感染性角膜病的影响,分析2型糖尿病和非糖尿病患者感染性角膜病治疗方式的差异。方法采用回顾性研宄。将2001-2015年于山东省眼科研宄所青岛眼科医院住院治疗的230例合并感染性角膜病的2型糖尿病患者（糖尿病组）以及相同时间段内随机抽取的168例合并感染性角膜病的非糖尿病患者（非糖尿病组）纳入本研宄。收集两组患者的空腹血糖数据、收集糖尿病组患者三餐后两小时血糖值及HbAlc等数据。将患者的治疗方式分为药物治疗和手术治疗,手术治疗又分为角膜溃疡清创术、结膜瓣遮盖术、羊膜移植术、角膜溃疡清创术+结膜瓣遮盖术、角膜溃疡清创术+羊膜移植术、睑裂缝合术、羊膜移植术+睑裂缝合术、板层角膜移植术（lamellar keratoplasty,LKP）、穿透性角膜移植术（penetrating keratoplasty,PKP）、LKP+睑裂缝合术、PKP+结膜瓣遮盖术、PKP+睑裂缝合术、眼内容物剜除术以及眼球摘除术。结果糖尿病组中,患者空腹血糖平均值为8.2±3.5mmol/L,血糖波动范围6.0±1.8—10.3±3.4mmol/L;非糖尿病组中,患者空腹血糖5.3±0.5mmol/L,两组空腹血糖的差异有统计学意义（P<0.05）。糖尿病组中,三餐后两小时血糖平均值为12.2±6.7 mmol/L,血糖波动范围为6.7±3.1—17.8±4.3 mmol/L;糖尿病患者三餐后两小时平均血糖明显高于7.8 mmol/L,差异有统计学意义（P<0.05）。糖尿病患者HbAlc为9.U2.1%,明显高于6.5%,差异有统计学意义（P<0.05）。在糖尿病组的各种治疗方式中,细菌性角膜炎与单纯疱疹病毒性角膜炎以药物治疗居多,其所占比例分别为40.5%和45.5%;真菌性角膜炎以PKP治疗（38.5%）居多;2例棘阿米巴性角膜炎行眼内容物剜除术。在非糖尿病组的各种治疗方式中,细菌性角膜炎与单纯疱瘆病毒性角膜炎亦是以药物治疗居多,分别为42.2%和63.6%;真菌性角膜炎以药物治疗（32.6%）和角膜溃疡清创术治疗（30.2%）居多;3例棘阿米巴性角膜炎均接受药物治疗。两组患者中,糖尿病组有14例行眼内容物剜除术或眼球摘除术,而非糖尿病组中无一例行剜除眼内容物或摘除眼球。发生感染性角膜病的糖尿病患者大部分仅口服降糖药物（64.3%）,血糖控制水平欠佳。结论2型糖尿病组发生感染性角膜病的患者空腹血糖、三餐后两小时血糖及HbAlc明显增高。两组中细菌性角膜炎与单纯疱疹病毒性角膜炎的治疗方式类似,均以药物治疗居多;而对于真菌性角膜炎,糖尿病组中以PKP治疗居多,非糖尿病组中以药物治疗和角膜溃疡清创术治疗居多。血糖控制水平欠佳、波动大可能对感染性角膜疾病治疗方式的选择有一定的影响。合并感染性角膜病的2型糖尿病患者需要更规范的控制血糖治疗。

骆荣江,李小敏,刘韶瑞,朱慧萍,曾平^[6]（2010）在《角膜穿孔的个性化治疗及疗效观察》文中进行了进一步梳理目的探讨个性化手术方法治疗角膜穿孔的适应证及其疗效。方法对角膜穿孔患者36例（36眼）,其中病毒性角膜炎9眼,细菌性角膜炎8眼,真菌性角膜炎6眼,角膜化学伤4眼,暴露性角膜炎3眼,圆锥角膜、Morren角膜溃疡、异物剔除（伴绿脓杆菌感染）术后各2眼,根据角膜穿孔的病因、大小、位置等综合情况,分别选择穿透性角膜移植术、眼前节重建术、板层角膜移植术和羊膜移植术。术后随访时间5～20（平均12.3）个月。观察患者穿孔愈合情况、术后视力、角膜植片透明度及并发症。结果所有病例角膜穿孔完全愈合,眼球得以保留,视力均有不同程度的提高（手术增视率为100%）,术后无一例角膜原发病复发。18眼穿透性角膜移植术的植片与植床对合良好,其中12眼角膜移植片透明,4眼半透明,2眼因排斥反应而混浊;9眼板层角膜移植术中,5眼移植片透明,4眼半透明;眼前节重建术者4眼均恢复了眼前段的解剖结构,未出现严重的排斥反应。结论根据角膜穿孔所处的位置、大小及病因等因素,采用个性化的手术治疗方案能够达到治疗原发病、有效封闭穿孔、控制感染、增进视力等较满意的疗效。

韩育红^[7]（2009）在《眼前节重建术治疗严重真菌性角膜溃疡的疗效观察》文中研究指明目的:通过眼前节重建观察严重真菌性角膜溃疡的治疗效果。方法:行眼前节重建术治疗严重真菌性角膜溃疡187例187眼,术中彻底切除真菌病灶,保留部分房角结构,术中摘除晶状体,术后继续抗真菌治疗。结果:本组病例187例,保留眼球174例（93.0%）,感染复发最后行眼内容剜除术13例（7.0%）,174例中164例无复发,有10例于术后4～8d植片边缘、植片内皮及植床出现感染病灶经过更换植片及植床的扩大切除,术后感染控制,复诊3～6mo均无复发,植片与植床对位愈合良好,近期视力恢复手动～数指/30cm不等。术后出现继发性青光眼18例,行睫状体冷冻术,手术后出现脉络膜脱离37例。结论:眼前节重建术对严重真菌性角膜溃疡的治疗可以起有效的治疗作用,大多可以保留患者的眼球。

闫丽梦^[8]（2009）在《板栗刺及稻谷致眼外伤29例临床分析》文中指出目的:回顾性分析植物性异物对眼部造成伤害的特点,探讨其治疗效果。方法:1.回顾我科2003.01.01-2008.12.31住院病历,取因板栗刺或稻谷（包括谷叶、谷粒）致眼外伤患者建立观察组。2.将所得29例29眼样本按致伤异物分为A组（板栗刺组）14眼,B组（稻谷组）15眼,按受伤部位及诊治方案结合治疗后效果进行分析。3.分析A,B两组受伤后特点及其原因。结果:1.角膜异物,以显微镜下剔除异物为主要治疗手段。2.真菌性角膜溃疡,抗真菌药物治疗是有效的手段,药物联合手术综合治疗是目前应用较广泛的方式。3.外伤性白内障,以去除异物因素后晶体抽吸为主要治疗手段,手术时机与视力相关。4.眼内炎时玻璃体切除术+玻璃体腔内注药术是首选,硅油填充是有效的治疗手段。角膜外伤时,伤口近中央且不规则者或有眼内异物者,眼内炎发病率高。5.板栗刺致眼外伤,主要导致眼内异物的发生,与其形态、滑动性有关,一般就诊较为及时。6.稻谷致眼外伤,主要与擦伤后的真菌性角膜溃疡有关,因其发病隐匿,常延误治疗。结论:1.板栗刺及稻谷致眼外伤主要分为:角膜异物、真菌性角膜炎、外伤性白内障和眼内炎四种类型。药物与手术联合治疗是最有效的治疗方式。2.板栗刺致伤以眼内异物为主,稻谷致伤以真菌性角膜溃疡为主。相对而言,板栗刺致伤更容易引起患者的注意。加强防护意识可预防或减轻此类病变。

坑彩霞,徐艳萍^[9]（2007）在《角膜移植治疗严重真菌性角膜溃疡》文中认为目的评价角膜移植治疗严重真菌性角膜溃疡的临床效果及影响因素。方法采用穿透性或板层角膜移植治疗穿孔及几近穿孔的真菌性角膜溃疡53人（53眼）,临床观察440月。结果50眼角膜植片存活,溃疡治愈率94.34%,27眼角膜植片透明,透明率、增视率均为54.00%。结论对药物治疗无效的严重真菌性角膜溃疡、穿孔者及时行治疗性角膜移植术可以治愈感染,挽救眼球,甚至恢复有用视力。

王进达^[10]（2006）在《角膜溃疡穿孔的临床治疗》文中进行了进一步梳理目的:探讨角膜溃疡穿孔的不同临床治疗方法及其疗效评价。方法:收集我院1993-01/2003-06角膜溃疡穿孔病例49例（49眼）,进行回顾性分析,对不同病变所采用的不同治疗方法进行比较、评价各种治疗方法的疗效。结果:49例患者中有16例经单纯药物治疗治愈,其中6例患者视力获得不同程度的提高;33例单纯药物治疗效果不佳患者经手术治疗治愈,其中22例穿透性角膜移植患者中有17例患者视力不同程度提高。单纯药物治疗遗留粘连性角膜白斑13例,单纯性角膜白斑3例,结膜瓣掩盖术后遗留粘连性角膜白斑3例。术后继发青光眼2例。角膜移植患者术后有6例发生角膜移植排斥反应。无溃疡复发。结论:药物治疗是有效的方法之一;穿透性角膜移植术是最佳的手术治疗方法。

二、眼前段重建治疗真菌性角膜溃疡穿孔内容脱失一例报告（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、眼前段重建治疗真菌性角膜溃疡穿孔内容脱失一例报告（论文提纲范文）

（1）脱细胞角膜来源水凝胶用于促进角膜再生和载药后治疗真菌感染的研究（论文提纲范文）

（2）生物羊膜和结膜瓣运用于难治性角膜溃疡的临床研究（论文提纲范文）

（3）托里消毒散加味联合角膜修复剂对气血亏虚型角膜溃疡后期修复的临床观察（论文提纲范文）

（4）穿透性角膜移植术后Urrets-Zavalia综合征危险因素分析（论文提纲范文）

（5）2型糖尿病患者角膜感染危险因素及相关因素的研究（论文提纲范文）

（7）眼前节重建术治疗严重真菌性角膜溃疡的疗效观察（论文提纲范文）

（8）板栗刺及稻谷致眼外伤29例临床分析（论文提纲范文）

（9）角膜移植治疗严重真菌性角膜溃疡（论文提纲范文）

（10）角膜溃疡穿孔的临床治疗（论文提纲范文）

四、眼前段重建治疗真菌性角膜溃疡穿孔内容脱失一例报告（论文参考文献）

• [1]脱细胞角膜来源水凝胶用于促进角膜再生和载药后治疗真菌感染的研究[D]. 王付燕. 山东大学, 2021(11)
• [2]生物羊膜和结膜瓣运用于难治性角膜溃疡的临床研究[D]. 周代娇. 昆明医科大学, 2020(02)
• [3]托里消毒散加味联合角膜修复剂对气血亏虚型角膜溃疡后期修复的临床观察[D]. 刘娟君. 江西中医药大学, 2020(05)
• [4]穿透性角膜移植术后Urrets-Zavalia综合征危险因素分析[D]. 田蜜. 三峡大学, 2020(06)
• [5]2型糖尿病患者角膜感染危险因素及相关因素的研究[D]. 王彬. 山东大学, 2019(02)
• [6]角膜穿孔的个性化治疗及疗效观察[J]. 骆荣江,李小敏,刘韶瑞,朱慧萍,曾平. 中国临床实用医学, 2010(06)
• [7]眼前节重建术治疗严重真菌性角膜溃疡的疗效观察[J]. 韩育红. 国际眼科杂志, 2009(05)
• [8]板栗刺及稻谷致眼外伤29例临床分析[D]. 闫丽梦. 中南大学, 2009(03)
• [9]角膜移植治疗严重真菌性角膜溃疡[J]. 坑彩霞,徐艳萍. 眼外伤职业眼病杂志(附眼科手术), 2007(01)
• [10]角膜溃疡穿孔的临床治疗[J]. 王进达. 国际眼科杂志, 2006(05)

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