一、新疆维、汉民族乳腺癌中P53和Ki-67蛋白表达及其意义（论文文献综述）
李欣欣[1]（2018）在《新疆地区女性乳腺浸润性导管癌X线摄影表现与免疫组化指标表达差异性及相关性分析》文中研究表明目的:对比分析新疆地区汉族与维吾尔族女性乳腺浸润性导管癌相关免疫组化指标和X线摄影特征差异性及相关性,为临床诊断及预后提供参考。方法:将122例汉族女性及42例维吾尔族女性乳腺浸润性导管癌钼靶X线摄影表现及ER、PR、HER-2、KI-67免疫组化指标回顾性对比分析,探讨不同民族浸润性导管癌X线表现与免疫组化指标差异性及相关性。结果:维族女性乳腺浸润性导管癌HER-2（76.2%）、KI-67（95.2%）阳性表达率均高于汉族女性（34.4%、72.1%）;维族女性肿块伴钙化阳性率（55.56%）高于汉族女性（41.18%）;单纯肿块的汉族女性ER、PR阳性表达率（72.5%、65%）高于维族女性（25.0%,33.3%）,维族女性无淋巴结转移者KI-67（-）表达率（94.4%）高于汉族女性（65.2%）,以上结果差异均有统计学意义。结论:新疆地区不同民族女性乳腺癌钼靶表现及某些免疫组化指标之间存在一定差异性,这种差异存在可能提示我们在不同民族乳腺浸润性导管癌的治疗效果及预后评估方面需要区别对待。
杨亮[2]（2018）在《乳腺癌组织中E钙粘附蛋白表达及CDH1基因调控机制的初步研究》文中进行了进一步梳理目的:1)研究E-钙粘蛋白（Epithelial cadherin,E-cadherin）在乳腺浸润性导管癌组织中表达情况及影响因素;探讨E-cadherin蛋白表达和乳腺浸润性导管癌临床病理特征、淋巴结转移及预后的关系。2)研究乳腺浸润性导管癌和癌旁组织中CDH1基因启动子甲基化情况;探讨乳腺浸润性导管癌组织及癌旁组织中CDH1基因启动子甲基化差异情况;CDH1基因启动子甲基化和基因表达之间的关系;乳腺浸润性导管癌中CDH1基因甲基化的临床意义。3)研究CDH1基因对乳腺癌细胞株（MCF-7、SK-BR-3）增殖、侵袭能力的影响;初步探讨CDH1基因影响乳腺癌细胞株增殖、侵袭能力的调控机制。方法:1)使用免疫组织化学方法（Immunohistochemical,IHC）检测450例乳腺浸润性导管癌（Invasive ductal carcinoma,IDC）组织中E-cadherin蛋白表达情况,分析其表达与临床病理特征、分子分型、淋巴结转移的关系,使用K-M法绘制生存曲线,分析乳腺浸润性导管癌预后和E-cadherin蛋白表达的关系。2)采用甲基特异性聚合酶链反应（Methylationspecific PCR,MSP）和免疫组化学方法研究乳腺浸润性导管癌组织、癌旁正常组织中CDH1基因启动子甲基化及蛋白表达情况。收集相关临床病理特征（遗传背景、年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况、肿瘤细胞分级和临床分期、分子亚型）,采用x2检验、Logistic回归及COX回归模型分析CDH1基因启动子甲基化的意义。3)采用荧光定量PCR和Western blot方法分析CDH1基因和蛋白在乳腺癌细胞株中表达情况。通过siRNA（Small interfering,RNA）沉默MCF-7和SK-BR-3乳腺癌细胞株中CDH1基因,观察MCF-7、SK-BR-3细胞株细胞增殖,细胞周期、侵袭情况,从而初步研究CDH1基因在乳腺癌细胞株中的调控机制。结果:1)E-cadherin蛋白在癌旁组织中多呈高表达,在乳腺癌组织中多呈低表达,在157例无淋巴结转移的乳腺癌组织中E-cadherin蛋白高表达比率为49.04%（77/157）,而在293例有淋巴结转移的癌组织中E-cadherin蛋白的高表达比率为29.69%（87/293）,两组有统计学差异（x2=10.528,P<0.001）。在乳腺癌细胞膜上E-cadherin免疫组化染色低表达组和高表达组在淋巴结是否转移、年龄、肿块大小、肿瘤细胞组织学分级、ER表达及分子分型中差异有统计学意义（P<0.05）。E-cadherin蛋白低表达与转移淋巴结转移相关。乳腺浸润性导管癌中E-cadherin蛋白免疫组化高表达组和低表达组在淋巴结转移和三阴性乳腺癌中生存分析有统计学差异（x2=9.546P=0.002和x2=4.48 P=0.03）,而在淋巴结未转移组、Luminal A、Luminal B、HER-2阳性分组中预后差异无统计学意义（P>0.05）。2)150例乳腺浸润性导管癌患者中共发现68例CDH1基因启动子甲基化,甲基化率为45.3%（68/150）,CDH1基因启动子甲基化组和非甲基化组相比E-cadherin蛋白表达明显减低,两组差异有统计学意义（x2=12.277,P<0.001）。单因素分析结果显示,CDH1基因甲基化组和非甲基化组相比在腋窝淋巴结转移（x2=8.392,P=0.015）、肿瘤组织学分级（x2=6.952,P=0.031）、CerbB-2表达（x2=5.334,P=0.021）和分子分型（x2=15.050,P=0.002）方面的差异有统计学意义。COX回归分析提示:CDH1基因启动子甲基化和未甲基化组5年生存率差异有统计学意义（P<0.001）。3)通过在MCF-7和SK-BR-3细胞株中沉默CDH1基因,细胞增殖速度明显快于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;敲除CDH1基因能够显着增强MCF-7、SK-BR-3细胞细胞迁移和侵袭能力。CDH1基因抑制后,E-cadherin蛋白的表达降低,而β-catenin蛋白在乳腺癌MCF-7 CDH1-siRNA和SK-BR-3 CDH1-siRNA细胞中较对照组MCF-7、SK-BR-3细胞明显增加,两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1)E-cadherin低表达与乳腺浸润性导管癌的腋窝淋巴结转移相关,对450例乳腺浸润性导管癌病例随访分析发现在三阴性乳腺癌组和腋窝淋巴结有转移乳腺癌组中E-cadherin低表达组较高表达组预后差,两组有统计学差异,提示E-cadherin蛋白表达可以做为淋巴结转移、三阴性乳腺癌患者判断预后的指标。2)CDH1基因启动子甲基化是基因mRNA表达下降的原因之一,CDH1基因启动子甲基化情况与乳腺癌的腋窝淋巴结转移相关,提示CDH1基因启动子甲基化在乳腺癌疾病进程中可能发挥了一定作用。3)沉默CDH1基因后,MCF-7、SK-BR-3细胞增殖能力增强;出现细胞周期加快;细胞迁移、侵袭性增强,从而推测CDH1在乳腺癌疾病进展过程中发挥了一定作用。4)在对CDH1基因在乳腺癌细胞株中调控机制的研究中发现:抑制CDH1基因表达可以增强β-catenin的表达。CDH1可能是通过β-catenin调节Wnt信号通路,从而调控乳腺癌的生长和转移。
郭珍珍[3]（2017）在《P16、Ki-67和CyclinD1在头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义》文中研究说明目的:在头颈部鳞状细胞癌中,分析免疫组化指标P16、Ki-67和CyclinD1之间及与临床病理参数的关系,探讨其临床意义;结合高危型HPV感染结果,探讨高危型HPV感染与临床病理参数和免疫组化指标的关系以及临床意义。方法:（1）收集我院头颈部鳞状细胞癌210例,组织均由中性福尔马林固定取材石蜡包埋。（2）4μm连续切片四张,行HE染色和免疫组化EnVision两步法检测组织中P16、Ki-67和CyclinD1蛋白表达情况。（3）收集患者临床病理及随访资料。（4）用SPSS20.0统计软件对数据进行分析。结果:头颈部鳞状细胞癌中（1）P16阳性率38.10%,P16的表达与性别、年龄、民族、肿瘤分级、T分期、淋巴结转移、临床分期无关;CyclinD1高表达率23.81%,在汉族、维族和其他民族中CyclinD1表达逐渐增加（P=0.015）,CyclinD1的表达与肿瘤分级正相关（P=0.002）;Ki-67高表达率28.10%,随着肿瘤分级、T分期、临床分期增加和淋巴结转移Ki-67表达显着增加（P=0.000,P=0.006,P=0.039,P=0.005）,抽烟患者Ki-67表达显着增高（P=0.036）。（2）P16与CyclinD1、Ki-67的表达无关,CyclinD1和Ki-67的表达呈正相关关系（r=0.211 P=0.002）（3）Ki-67的表达与生存率负相关（P=0.010）;P16+、P16-生存率并无显着差异（P=0.564）,Ki-67高表达P16-时生存率显着低于其他情况（P=0.008）;CyclinD1低表达生存率高于CyclinD1高表达和中表达,但差异并不显着（P=0.152）,Ki-67低表达CyclinD1低表达、中表达生存率高于其他情况（P=0.016）,Ki-67高表达CyclinD1高表达时生存率显着低于其他情况（P=0.044）（4）HPV感染率38.36%,HPV感染率与年龄、解剖部位、抽烟、民族、肿瘤分级、T分期、P16、CyclinD1和Ki-67无关,无病生存率HPV+与HPV-并无显着差异（P=0.477）,相对来说HPV+P16+患者生存率高于其他情况（P=0.128）。结论:在头颈部鳞状细胞癌中（1）CylcinD1表达与肿瘤分级正相关,Ki-67表达与肿瘤分级、淋巴结转移、肿瘤T分期、临床分期正相关,抽烟患者Ki-67表达增加;CyclinD1与Ki-67的表达呈正相关。（2）Ki-67低表达是预后较好的指标;当Ki-67高表达P16-时,患者预后差;Ki-67低表达CyclinD1中表达、低表达提示预后较好,Ki-67高表达Cyclin D1高表达、中表达提示预后较差。（3）HR-HPV感染与预后无关。
张科[4]（2017）在《BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义》文中研究指明目的:本课题旨在探讨BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌中的表达,其临床意义,及两者的相关性。方法:采用荧光原位杂交技术（FISH）方法对免疫组化方法检测Her2为2+以上（包含2+）的浸润性乳腺癌术后石蜡标本做进一步检测,通过FISH检测最终确定Her2基因扩增状态,通过《2013版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范的标准》对乳腺浸润性癌进行分子分型,并分为五组:Luminal A型组,Luminal B like型（Her2阳性）组,Luminal B样型（Her2阴性）组,Her2过表达型组以及基底细胞样型组,各组选取20例术后石蜡标本,采用免疫组化二步法检测BRCA1、Ki67蛋白的表达情况,分析其与各临床病理指标的关系及两者表达的相关性。结果:1、BRCA1蛋白阳性表达率在Luminal A型组,Luminal B like型（Her2阳性）组,Luminal B样型（Her2阴性）组,Her2过表达型组,基底细胞样型组分别为95.0%（19/20）,85.0%（17/20）,55.0%（11/20）,80.0%（16/20）,75.0%（15/20）,BRCA1蛋白阳性表达率在Luminal B样型（Her2阴性）组与Luminal A型组之间存在显着差异性（P<0.05）。2、BRCA1蛋白表达与年龄、肿瘤大小、肿瘤距乳头距离、组织学分级、腋窝淋巴结转移情况、ER/PR状态、Her2状态均无关（均P>0.1）。3、Ki67高指数表达率在Luminal A型组,Luminal B like型（Her2阳性）组,Luminal B样型（Her2阴性）组,Her2过表达型组,基底细胞样型组分别为0（0/20）,85.0%（17/20）,100%（20/20）,75.0%（15/20）,85.0%（17/20）,Ki67高指数表达率在Luminal A型组中的高表达率显着低于其他四种亚型（P<0.05）;ER/PR阴性组和Her2阳性组的Ki67高指数表达率较ER/PR阳性组和Her2阴性组增高,差异具有统计学意义（P<0.1）;4、Ki67高指数表达率在年龄<40岁组、年龄40-59岁组及年龄≥60岁组分别为61.1%（11/18）,75.8%（50/66）,50.0%（8/16）,年龄组≤59岁的Ki67高指数表达率较年龄组≥60岁的增高,差异有统计学意义（P<0.1）;Ki67表达与肿瘤大小、肿瘤距乳头距离、组织学分级、腋窝淋巴结转移的临床病理指标间差异无统计学意义（均P>0.1）;5、BRCA1与Ki67在各亚型乳腺癌中的表达呈负相关（P<0.05）。结论:1、BRCA1蛋白与Ki-67蛋白的表达呈负相关,BRCA1蛋白表达缺失或减少,联合Ki-67高指数表达可以提示乳腺癌患者不良预后。2、BRCA1蛋白的表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结转移的情况均无关。
黄富盛[5]（2016）在《腋窝淋巴结转移年轻乳腺癌术后复发风险因素》文中研究指明目的:探讨腋窝淋巴结转移年轻乳腺癌患者术后复发风险因素,为伴腋窝淋巴结转移年轻乳腺癌患者的治疗提供参考。方法:回顾性分析2002年1月-2012年12月我院门诊及住院的女性乳腺癌患者临床资料,共430例病例。按照患者年龄分成3组,即<30岁者为组1病例数为50例,30-35岁者为组2病例数为100例,36-50岁者为组3病例数为280例。组1、组2、组3所有患者术后均行规范辅助治疗（辅助化疗,辅助放疗,激素受体阳性行辅助内分泌治疗）。比较不同年龄段患者比例,并分析3组患者的肿块大小、淋巴结转移情况、组织学分级、脉管癌栓及分子分型等临床资料,治疗后,对患者进行为期3年的随访,比较年轻乳腺癌伴淋巴结转移患者治疗后,病人DFS结果。组间比较用卡方检验。DFS结果采用Kaplan-Meier进行统计分析。年轻乳腺癌复发影响因素采用Logistic分析。结果:（1）本组430例患者中30岁以下的患者为50例,所占百分比为12%。30岁以下组就诊时肿块直径较大,具有统计学意义（P值为0.02）。淋巴结转移发生率方面组1与组2和组3比较阳性率更高,具有统计学意义（P值小于0.05）。组织学分级方面组1与组2和组3比较组织学分级更高,具有统计学意义（P值为0.03）。HER-2阳性表达率组1、组2、组3分别为27.6%,18.6%,11.7%,组1与组2和组3比较阳性率更高,具有统计学意义（P值小于0.05）,表明组1患者HER-2基因阳性表达程度较另外两组明显提高。脉管癌栓方面组1与组2和组3比较有脉管癌栓的比例更高,具有统计学意义（P值小于0.05）。（2）无疾病生存率方面,组1复发患者为17例,3年无疾病生存率为66%,组2复发患者为27例,3年无疾病生存率为73%,组3复发患者为68例,3年无疾病生存率为75.7%,组1与组2和组3比较P值小于0.05,具有统计学意义,组1的3年无疾病生存率更低。（3）将150例本组乳腺癌的复发风险因素（肿块大小、腋窝淋巴结个数、脉管癌栓、组织学分级及HER-2有无扩增）进行单因素Logistic分析,结果显示腋窝淋巴结转移、肿块大小、脉管癌栓、组织学分级与年轻乳腺癌复发相关。（4）将单因素Logistic分析有意义的影响因素腋窝淋巴结转移、肿块大小、脉管癌栓、组织学分级代入回归方程进行多因素Logistic回归分析,结果显示:肿块大小、脉管癌栓和组织学分级与预后相关,具有统计学意义（P值小于0.05）,是年轻乳腺癌复发的危险因素。结论:（1）30岁以下组在肿块大小、淋巴结转移发生率、组织学分级、HER-2表达情况、脉管癌栓及3年无疾病生存期等各项预后因素较其他组更差。（2）肿块大小、脉管癌栓和组织学分级为腋窝淋巴结转移年轻乳腺癌患者术后复发风险因素。
岳倩[6]（2016）在《直肠癌动态增强MRI定量参数与Ki67、HER-2的相关性研究》文中进行了进一步梳理目的对直肠癌患者的DCE-MRI定量参数值（容量转移常数Ktrans、细胞外血管外组织间隙容积比Ve以及反流速率常数Kep）与组织分化程度、淋巴结有无转移、分子生物学标记物（Ki67、HER-2）之间的相关性进行比较和探讨,主要分析影像学指标与肿瘤生物学行为之间的内在联系,提高DCE-MRI在临床中的应用价值。材料与方法对94例经手术病理诊断为原发性直肠癌患者,均于术前行动态增强MRI检查,获取肿瘤部位ROI的定量参数值。采用免疫组化检测分子生物学标记物Ki67、HER-2的表达情况,并对DCE-MRI定量参数与直肠癌组织分化程度、及Ki67、HER-2表达情况进行相关性分析。使用SPSS17.0统计学软件,计量资料数值均用sx?表示,运用单因素方差分析、独立样本t-test以及非参数Spearman秩相关等多种统计学方法进行分析。结果1、经手术病理可知,94例直肠癌患者不同组织分化类型的DCE-MRI定量参数Ktrans值分别为（0.159±0.034）min-1、（0.239±0.069）min-1及（0.372±0.088）min-1,差异具有显着统计学意义（P<0.01）,定量参数Ve值及Kep值无统计学意义（P>0.05）。Ktrans值、Ve值、Kep值分别与直肠癌病理组织分化程度均呈正相关（r=0.548,P=0.000;r=0.221,P=0.032;r=0.238,P=0.021）。2、直肠癌患者Ki67阳性表达率为96.8%（91/94）,Ki67在不同表达水平的DCE-MRI定量参数Ktrans值具有显着统计学意义（P<0.01）,Ve值、Kep值无统计学意义（P>0.05）;相关性分析显示,定量参数Ktrans值、Kep值与Ki67表达呈强的正相关性（r=0.549,P=0.000;r=0.282,P=0.006）;本研究中直肠癌患者HER-2阳性表达率为34.0%（32/94）,HER-2不同表达水平的DCE-MRI定量参数值Ktrans值、Kep值有显着统计学意义（P<0.01）,Ve值无统计学意义;定量参数Ktrans值、Kep值与HER-2阳性表达亦呈正相关（r=0.538,P=0.000;r=0.222,P=0.031）,Ve值无统计学意义。3、有淋巴结转移者占39.4%（37/94）,淋巴结是否转移与动态增强MRI定量参数Ktrans值、Kep值具有明显的统计学意义（P<0.01）;且与分子生物学标记物Ki67、HER-2亦呈正相关（r=0.234,P=0.023;r=0.282,P=0.006）。4、分子生物学标记物Ki67与HER-2之间有强的正相关性（r=0.363,P=0.000）。结论DCE-MRI定量参数值能够反映直肠癌肿瘤微血管灌注量、血管的生成状态、病理分期、分级和肿瘤的恶性程度,间接反映了直肠癌肿瘤组织的生物学行为;同时,分子生物学标记物Ki67、HER-2对于直肠癌的发生发展具有一定的促进作用。
刘亮[7]（2014）在《新疆维、汉族胶质瘤临床特点及基因表达差异的研究》文中提出目的：总结新疆地区维、汉族胶质瘤患者的临床特点，分析相关临床因素的分布特点，结合随访资料，进行生存分析。通过对P53、MGMT、PTEN蛋白及Ki-67在胶质瘤中表达及其与胶质瘤临床特征的关系，探讨胶质瘤相关分子标记如P53、MGMT、PTEN、Ki-67蛋白在新疆维、汉族胶质瘤患者间的表达差异及其与胶质瘤发生、发展中的关系。首次进行新疆维、汉族患者胶质母细胞瘤的mRNA基因表达谱及全基因组甲基化表达谱差异检测，筛选并初步探讨差异表达的相关基因在新疆维、汉族患者胶质母细胞瘤的发病机制及预后转归中的意义。方法：1)收集新疆医科大学附属肿瘤医院及新疆医科大学第一附属医院神经外科自建院以来经治的成人脑胶质瘤患者共985例，其中维吾尔族、汉族胶质瘤患者共有843例，其他民族如哈萨克族、回族、蒙古族等共有142例。收集并整理842例胶质瘤患者的一般资料、临床表现、影像学特征、临床病理学特点等信息，初步比较维、汉族胶质瘤患者在发病和临床特点分布情况，进行统计学分析。选取2010年1月～2013年5月新疆医科大学附属肿瘤医院的111例胶质瘤患者进行回顾性电话随访及复诊随访，其中维吾尔族、汉族患者共有80例，其他民族共有31例。运用免疫组织化学SP法分别检测随访资料完整的80例胶质瘤组织的P53、MGMT、PTEN蛋白及Ki-67的表达情况；比较维、汉族胶质瘤中P53、MGMT、PTEN、Ki-67的表达差异以及P53、MGMT、PTEN、Ki-67蛋白表达与胶质瘤患者临床特征的关系；2)运用Illumina HT-12mRNA表达谱芯片检测6例胶质母细胞瘤（其中维、汉族各3例）组织中的基因表达情况，初步筛选维、汉族胶质母细胞瘤中存在的相同基因及差异表达基因。通过提取组织总RNA，反转录成cDNA，将标记的cDNA与基因表达谱芯片杂交，最后读取数据及获得图像，进行生物功能信息学分析。所有检测样品均通过6类内参质控检测；运用免疫组织化学SP法检测胶质母细胞瘤相关分子标记物，与筛选出来的表达谱差异表达基因进行综合分析和验证；3)运用Illumina Methylation450K全基因组甲基化芯片检测6例胶质母细胞瘤（其中维、汉族各3例）组织中的甲基化表达情况，初步筛选维、汉族胶质母细胞瘤中差异表达的甲基化位点及其对应的相关基因。通过提取组织DNA，经过亚硫酸盐处理，与甲基化芯片杂交，读取数据及获得图像，进行生物功能信息学分析。所有样品均通过11类内参质控检测；对维、汉族胶质母细胞瘤中筛选出来的差异甲基化位点对应的差异基因，与mRNA表达谱芯片筛选的差异基因的结果分别进行高甲基化且基因低表达及低甲基化且基因高表达的联合分析，筛选新疆维、汉族胶质母细胞瘤中可能存在的关键差异基因。结果：1)在所有入组842例胶质瘤病例中，男性481例，女性362例，年龄1～79岁，平均年龄40.14±18.03岁，其中维族342例，汉族501例。维、汉族胶质瘤患者在不同WHO组织学分级的分布差异有统计学意义（P＜0.05）。所选病例的组织学类型中，星形细胞瘤（含胶质母细胞瘤）的例数最多达554例（554/842，65.72%）；室管膜肿瘤共149例（149/842，17.67%）；少突胶质细胞肿瘤共50例（50/842，5.93%）；少突星形细胞肿瘤共12例（12/842，1.42%）；脉络丛肿瘤共7例（7/842，0.83％）；神经元混合性神经元-胶质瘤共11例（11/842，1.30%）；胚胎性肿瘤共54例（54/842，6.41％）；松果体肿瘤共6例（6/842，0.71%）。80例随访资料完整的胶质瘤病例中。胶质瘤患者中民族（P=0.000）、肿瘤病理分级（P=0.000）、是否行放、化疗（P=0.009）和肿瘤是否全切（P=0.003）这四项指标可能是影响患者预后的独立危险因素。P53、MGMT、PTEN蛋白和Ki-67的阳性率分别为66.25%（53/80）、65%（52/80）、45%（36/80）和47.5%（38/80）。维、汉族胶质瘤患者中MGMT、P53蛋白和Ki-67表达在不同WHO组织学分级组中的差异有统计学意义（P＜0.05），而在不同年龄、性别、民族及肿瘤部位、病灶大小、侵犯临近脑叶情况等各组中的差异均无统计学意义（P＞0.05）；PTEN蛋白表达在不同肿瘤部位及WHO组织学分级组中的差异有统计学差异（P＜0.05），而在不同年龄、性别、民族、病灶大小、是否侵犯临近脑叶情况等各组中的差异均无统计学意义（P＞0.05）。2)将芯片杂交扫描图片导入IlluminaGenomeStudio软件，得到校正后的数据，利用R语言lumi包进行标准化处理及差异基因筛选（P＜0.05）；利用Web Gestalt软件，对差异基因进行GO和KEGG分析（P＜0.05），维、汉族患者胶质母细胞瘤mRNA表达谱的比较分析发现，筛选出显着差异表达的基因共有1475个，其中表达上调的基因有669个（44.84％），表达下调的基因有807个（55.16％）（其中有1个基因（STRC）对应2个转录本，1个转录本表达上调1个转录本表达下调），差异基因主要参与了代谢过程、生物调节、对刺激反应、多细胞的有机过程等，其中包含小GTP酶调节信号通路、Ras信号通路、神经元反应蛋白调节、中枢神经系统髓鞘形成等多个功能节点；同时也参与了多条与肿瘤发生相关的信号通路，如：代谢通路、癌通路、MAPK信号通路、TGF-β信号通路、神经营养因子信号转导通路、mTOR信号通路等。3)将芯片杂交扫描图片导入Illumina GenomeStudio软件，得到校正后的数据，使用controls标准化；通过IlluminaCustom进行差异位点筛选，结果经过多重检验校正和筛选条件为，筛选条件为|DiffScore|≥13&&|DeltaBeta|≥0.2；利用WebGestalt软件，对差异甲基化位点对应的基因进行GO和KEGG的功能注释（P＜0.05），维、汉族患者胶质母细胞瘤全基因组甲基化表达谱的比较分析发现，筛选出显着差异表达的6406个差异位点所对应的1903个基因中，表达上调的位点有1953个（1953/6406，30.49％），表达下调的位点有4453个（4453/6406，69.51％），这些差异位点对应的相关基因主要参与了生物调节、代谢过程、多细胞的有机过程、对刺激反应、发育过程等，其中包含小GTP酶调节信号通路、Ras信号通路、神经元反应蛋白调节、中枢神经系统髓鞘形成等多个功能节点；同时也参与了多条与肿瘤发生相关的信号通路，如：神经分化、神经发育、MAPK信号通路、TGF-β信号通路、神经营养因子信号转导通路、mTOR信号通路等。4)通过对维、汉族胶质母细胞瘤mRNA基因表达谱及其全基因组甲基化状态的关联性分析，初步通过对差异表达基因及差异甲基化位点所对应的差异基因表达上调、下调关系进行比对发现，维、汉族胶质母细胞瘤中全基因组甲基化芯片筛选的高甲基化位点（表达上调）对应的基因中与表达谱筛选的差异基因中低表达（表达下调）的基因共同的有12个，分别是ADARB2，ATP11C，ATPGD1，C1orf59，GPR62，PIK3C2B，PIR，PLLP，SLC5A11，ZFYVE27，ZNF415，ZNF536；而维、汉族胶质母细胞瘤全基因组甲基化芯片筛选的低甲基化位点（表达下调）对应的基因中与表达谱筛选的差异基因中高表达（表达上调）的基因共同的有4个，分别是HSD17B10，MRPL3，ZBTB5，ZNF662。结论：1)与新疆地区汉族胶质瘤患者相比，维族胶质瘤患者有发病年龄轻、男性比例高、低级别胶质瘤比例较高、星形细胞瘤比例高的趋势。胶质瘤患者临床特点中的民族、肿瘤病理分级、是否行放、化疗和肿瘤是否全切等指标可能是影响胶质瘤患者预后转归的因素。联合检测MGMT、P53、PTEN蛋白和Ki-67在胶质瘤中的表达可以作为判定胶质瘤生物学行为和预后的参考指标。2)新疆维、汉族患者胶质母细胞瘤mRNA表达谱芯片和全基因组甲基化芯片筛查出的众多相同基因及相同甲基化位点，也筛选出不同民族间的差异表达基因及差异甲基化位点。这些差异基因主要参与了代谢过程、生物调节、对刺激反应、多细胞的有机过程、发育过程等，其中包含小GTP酶调节信号通路、Ras信号通路、神经元反应蛋白调节、中枢神经系统髓鞘形成等多个功能节点；同时也参与了多条与肿瘤发生相关的信号通路，如：代谢通路、癌通路、神经分化、神经发育、MAPK信号通路、TGF-β信号通路、神经营养因子信号转导通路、mTOR信号通路等。3)mRNA表达谱及甲基化状态的关联性分析提示维、汉族胶质母细胞瘤全基因组甲基化芯片筛选的高甲基化位点（表达上调）对应的基因中与mRNA表达谱筛选的差异基因中低表达（表达下调）的基因共同的有12个，分别是ADARB2，ATP11C，ATPGD1，C1orf59，GPR62，PIK3C2B，PIR，PLLP，SLC5A11，ZFYVE27，ZNF415，ZNF536；而维、汉族胶质母细胞瘤全基因组甲基化芯片筛选的低甲基化位点（表达下调）对应的基因中与mRNA表达谱筛选的差异基因中高表达（表达上调）的基因共同的有4个，分别是HSD17B10，MRPL3，ZBTB5，ZNF662。对这些基因的进一步研究有助于在基因层面上揭示新疆地区维、汉族胶质瘤患者发病机制、预后转归等方面可能存在的差异，也为将来的进一步在分子水平上对新疆胶质瘤患者的的研究和靶向治疗提供新的依据。
滕志博[8]（2014）在《三阴性乳腺癌中Ki67的表达及其意义》文中指出目的：分析细胞增殖核蛋白Ki67在三阴性乳腺癌中的表达,为三阴性乳腺判断癌预后和个体化治疗提供参考依据。方法：收集2011年01月01日至2013年06月30日在新疆医科大学附属肿瘤医院行手术治疗病例713例,均有完整临床资料和病理资料,选取其中三阴性乳腺癌208例,对免疫组化结果中Ki67的表达情况进行分析。结果：（1）Ki67在三阴性乳腺癌中呈高表达。（2）三阴性乳腺癌中Ki67表达与肿瘤组织学分级差异有统计学意义。Ki67（++）组中,组织学分级Ⅲ级表达高于Ⅱ级,Ki67（+）组中,组织学分级Ⅱ级表达高于Ⅰ级；（3）Ki67与淋巴结转移情况差异有统计学意义。Ki67表达在淋巴结转移（+）组明显高于淋巴结转移（-）组,Ki67（++）中N2明显高于N1、N0组；Ki67（-）组中,NO分布明显高于各组。（4）Ki67阳性表达为三阴性乳腺癌淋巴结转移危险因素P<0.05)。（5）Ki67在三阴性乳腺癌中表达强阳性率明显高于Her-2过表达型乳腺癌、LUminal B Her-2（+）型乳腺癌。阴性、弱阳性组表达率低于二者。（6）三阴性乳腺癌中Ki67表达与EGFR表达差异有统计学意义。结论：三阴性乳腺癌中Ki67在组织学分级较高组、淋巴结转移数目较多组表达率较高；Ki67在三阴性乳腺癌中表达明显高于Her-2过表达型乳腺癌和Luminal B Her-2（+）型乳腺癌；Ki67表达为三阴性乳腺癌淋巴结转移危险因素；提示Ki67在三阴性乳腺癌中高表达为预后不良因素。
李姗[9]（2014）在《AURKA T91A基因多态性与新疆维、汉民族女性乳腺癌相关性研究》文中研究表明目的：探讨AURKA T91A基因多态性在维、汉民族乳腺癌中的分布与乳腺癌易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测108例维吾尔族女性乳腺癌患者、120例维吾尔族正常女性、132例汉族女性乳腺癌患者及150例汉族正常女性AURKA T91A位点多态性,分析该位点多态性与新疆维、汉民族女性乳腺癌易感性及临床病理的关系。结果：维、汉两民族病例组及对照组基因型分布及等位基因频率具有显着差异（P<0.01）。在维吾尔族亚组中,其病例组与对照组的基因型分布差异及等位基因频率无统计学差异（P>0.05）。AA vs. TT、AA vs.（TT+TA）、TT vs.（TA+AA）三种遗传模型都没有显示出增加患乳腺癌的风险。在汉族亚组中,病例组与对照组的基因型分布差异及等位基因频率差异均有统计学意义（P<0.05）。AA基因型的携带者患乳腺癌的风险是TT或TA基因型携带者的2.062倍（95%CI1.274-3.336）。结论：维吾尔族人群中,AURKA T91A位点多态性与乳腺癌易感性无明显相关性。而汉族人群中,AURKA T91A位点多态性与乳腺癌易感性相关,AA基因型为易感基因。
单美慧[10]（2013）在《新疆维、汉乳腺癌中mTOR信号通路4EBP1和S6K1的分子病理学研究》文中进行了进一步梳理目的：探讨mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在新疆维、汉乳腺癌组织中的分子病理学机制。方法：随机选取285例于2005年3月-2009年9月期间就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的维吾尔族、汉族女性浸润性乳腺癌患者,检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达状况,分析其与各临床指标之间的关系及对预后的影响；选取46对维、汉新鲜乳腺癌组织和癌旁组织样本,使用免疫印记（Western-blot）蛋白方法检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达情况,并测定其相对定量。选取63对维、汉新鲜乳腺癌组织和癌旁组织样本,检测mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1mRNA的表达情况,并与蛋白检测的结果进行对照。结果：p-mTOR的表达阳性率分别是72%（206/285）和60%（170/285）,,p=0.001；p-4EBP1的表达阳性率分别是26%（74/285）和8%（24/285）,,p=0.000；p-S6K1的表达阳性率分别是42%（120/285）和18%（50/285）,p=0.000,p值均小于0.01,差别均有显着统计学差异。三指标与各临床指标的单因素分析显示均与无病生存率无明显统计学差异,多因素分析显示不同民族（p=0.000）、BMI指数（p=0.048）、ki-67的表达（p=0.004）以及p-S6K1的表达（p=0.000）与无病生存率相关。无病生存的Log Rank检验的X2值分别为0.274,0.920和0.144,p值分别为0.619,0.337和0.704, p-mTOR、 p-4EBP1、p-S6K1的表达与无病生存率之间无明显统计学差异。在维吾尔族和汉族乳腺癌组织中,p-mTOR的表达阳性率分别是54%和46%（p=0.067）, p-4EBP1的表达阳性率分别是62%和38%（p=0.020）, p-S6K1的表达阳性率分别是49%和51%（p=0.695）。荧光定量rtPCR结果显示,mTORmRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的2-△△ct平均值分别是14.83、19.78, t=-1.376, p=0.174; S6K1mRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的2-ΔΔct平均值分别是66.06,87.51, t=-1.15, p=0.254;4EBP1mRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的平均值分别是12.70、10.33,t=0.379,p=0.706,三者差异均无明显统计学意义（p>0.05）。维、汉乳腺癌组织中mTORmRNA2－ΔΔct平均值分别为10.88和19.7,差异有统计学意义（p=0.045）,4EBP1mRNA2－ΔΔct平均值分别为52.72和80.74,差异无统计学意义（p=0.128）,S6K1mRNA2-－ΔΔct平均值分别为7.97和17.92,差异无统计学意义（p=0.404）。结论：mTOR信号通路及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌组织中被显着激活。磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1表达的调控位点可能位于转录后水平或蛋白质水平。p-4EBP1在维吾尔族中的表达显着升高,可能成为研究维、汉不同民族之间乳腺癌差异的原因之一。维、汉之间mTOR及其下游分子mRNA与磷酸化蛋白检测的结果不一致,因而mRNA的检测不能代表维、汉乳腺癌中mTOR信号通路的激活状态。第一部分：mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌中的表达和临床意义目的：探讨磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌组织和癌旁组织中的表达部位、表达量以及蛋白表达的相关性。探讨磷酸化mTOR、4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌患者当中与各临床指标以及预后的关系。方法：随机选取285例于2005年3月-2009年9月期间就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的维吾尔族、汉族女性浸润性乳腺癌患者,使用免疫组化检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达状况及其相互关系,以及与各临床指标之间的关系及对预后的影响；选取46对维、汉新鲜乳腺癌组织和癌旁组织样本,使用免疫印记检测mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达情况,并测定其相对定量,分析mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的相互关系。结果:p-mTOR表达阳性率分别是72%（206/285）和60%（170/285）, p=0.001; p-4EBP1的表达阳性率分别是26%（74/285）和8%（24/285）,p=0.000；p-S6K1的表达阳性率分别是42%（120/285）和18%（50/285）,p=0.000,p值均小于0.01,差别均有显着统计学差异。p-mTOR在癌组织与癌旁组织中定位表达未见明显统计学差异（p=0.554）; p-4EBP.1和p-S6K1在癌组织和癌旁组织中的定位表达有显着统计学差异（p分别为0.001和0.000）。Western-blot结果提示p-mTOR、p-4EBP1和p-S6K1在癌组织中表达的灰度平均值均高于癌旁组织（P值分别为0.001、0.725和0.473）。p-4EBP1在维、汉民族之间的表达有统计学差异（p=0.020,r=0.138）, p-S6K1的表达存在组织学分级之间的差异（p=0.029,r=0.044）, p-mTOR和p-S6K1与ki-67的表达存在统计学差异（p值分别为0.028和0.011,r值分别为-0.130和-0.151）。三指标与各临床指标的单因素分析显示均与无病生存率无明显统计学差异,多因素分析显示不同民族（p=0.000）、BMI指数（p=0.048）、ki-67的表达（p=0.004）以及p-S6K1的表达（p=0.000）与无病生存率相关。无病生存的Log Rank检验的X2值分别为0.274,0.920和0.144,p值分别为0.619,0.337和0.704, p-mTOR、p-4EBP1、p-S6K1的表达与无病生存率之间无明显统计学差异。结论：mTOR信号通路及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌组织中被显着激活。磷酸化4EBP1和S6K1在细胞浆中表达增高可能与乳腺癌的发生相关。p-4EBP1的表达可能是维、汉民族之间差异的原因之一；4EBP1和S6K1的表达不能作为乳腺癌预后的独立指标。第二部分：mTOR信号通路及其下游分子4EBP1和S6K1蛋白表达在转录水平的调控研究目的：探讨mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1蛋白在新疆维汉乳腺浸润性乳腺癌组织中的表达情况,以及是否受其相应mRNA表达的调控。方法：随机选取285例于2005年3月-2009年9月期间就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的维吾尔族、汉族女性浸润性乳腺癌患者癌组织与癌旁组织病理切片,使用免疫组化方法染色,通过染色结果评价磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达情况。选取46对维、汉新鲜乳腺癌组织和癌旁组织样本,使用Western-blot蛋白检测方法检测mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达情况。随机收集2012年1月至2012年6月期间126例就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的新鲜乳腺癌及癌旁组织标本,使用荧光定量rtPCR方法检测mTOR、4EBP1和S6K1在癌组织和癌旁组织中的mRNA水平并进行对照研究。结果：新疆维、汉族浸润性乳腺癌组织和癌旁组织病理切片中p-mTOR的表达阳性率分别是72%（206/285）和60%（170/285）,p=0.001; p-4EBP1的表达阳性率分别是26%（74/285）和8%（24/285）,p=0.000；p-S6K1的表达阳性率分别是42%（120/285）和18%（50/285）,p=0.000,P值均小于0.01,差别均有显着统计学差异,p-mTOR、p-4EBP1、p-S6K1的在癌组织中的表达均明显高于癌旁组织。Western-blot结果提示p-mTOR在癌组织中表达的灰度平均值是1.490,癌旁组织是0,p=0.001;p-4EBP1在癌组织中表达的灰度平均值是1.759,癌旁组织是1.676,p=0.725;p-S6K1在癌组织中表达的灰度平均值是4.407,癌旁组织是3.657,p=0.473,三者在癌组织中的表达均高于癌旁组织。mTORmRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的平均水平分别是14.83、19.78, t=-1.376, p=0.174; S6K1mRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的平均水平分别是66.06,87.51, t=-1.15, p=0.254;4EBP1mRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的平均水平分别是12.70、10.33,t=0.379,p=0.706,三者差异均无明显统计学意义（p>0.05）。结论:mTOR信号通路及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,该信号通路在浸润性乳腺癌组织中被显着激活。mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1mRNA在癌组织中的表达未见明显增高,其相应蛋白质表达的调控位点可能位于转录后水平或蛋白质水平。第三部分：mTOR信号及其下游分子4EBP1和S6K1在新疆维、汉不同民族浸润性乳腺癌中表达的差异研究目的：探讨mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在新疆维吾尔族和汉族浸润性乳腺癌组织中的表达差异情况。方法：随机选取285例于2005年3月1日-2009年9月30日就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的维吾尔族、汉族女性浸润性乳腺癌患者癌组织病理资料,使用免疫组化方法检测磷酸化的mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达状况；选取63例维、汉新鲜乳腺癌组织样本,使用荧光定量rtPCR方法进一步检测mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的mRNA表达状况。结果：免疫组化染色结果显示,在维吾尔族和汉族乳腺癌组织中,p-mTOR的表达阳性率分别是54%和46%（p=0.067）, p-4EBP1的表达阳性率分别是62%和38%（p=0.020）,p-S6K1的表达阳性率分别是49%和51%（p=0.695）。荧光定量rtPCR结果显示,维、汉乳腺癌组织中mTORmRNA2－ΔΔct平均值分别为10.88和19.7,差异有统计学意义（p=0.045）,4EBP1mRNA2－ΔΔct平均值分别为52.72和80.74,差异无统计学意义（p=0.128）,S6K1mRNA2－ΔΔct平均值分别为7.97和17.92,差异无统计学意义（p=0.404）。结论：在mTOR信号通路中,p-mTOR和p-S6K1蛋白的表达无明显维、汉民族差异,而p-4EBP1在维吾尔族中的表达显着升高,且存在统计学差异,可能成为研究维、汉不同民族之间乳腺癌差异及个体化治疗的新方向。维、汉之间mTORmRNA表达水平存在差异,但因P值接近0.05,仍需进一步研究证实。维、汉之间4EBP1和S6K1mRNA的表达不存在显着差异。由于mRNA与蛋白检测的结果不一致,因而不能通过单纯的mRNA的检测来说明维、汉乳腺癌中mTOR信号通路的激活状态。
二、新疆维、汉民族乳腺癌中P53和Ki-67蛋白表达及其意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、新疆维、汉民族乳腺癌中P53和Ki-67蛋白表达及其意义（论文提纲范文）
（1）新疆地区女性乳腺浸润性导管癌X线摄影表现与免疫组化指标表达差异性及相关性分析（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1. 研究对象 |
| 2. 内容与方法 |
| 3. 质量控制 |
| 4. 统计学分析 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（2）乳腺癌组织中E钙粘附蛋白表达及CDH1基因调控机制的初步研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 E-cadherin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 评价指标 |
| 1.4 数据统计及处理 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 乳腺浸润性导管癌中CDH1基因甲基化及其临床意义 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 数据统计及处理 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 CDH1基因对乳腺癌细胞株迁移、侵袭行为的影响及其机制的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（3）P16、Ki-67和CyclinD1在头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略表（Abbreviation） |
| 第一章 前言（Introduction） |
| 第二章 材料与方法（Materials & Methods） |
| 1 材料 |
| 1.1 材料收集 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 2 方法 |
| 2.1 免疫组织化学染色 |
| 3 统计学方法 |
| 第三章 结果（Results） |
| 1 基本资料 |
| 1.1 210例HNSCCs基本临床病理资料 |
| 1.2 159例HNSCCs基本临床病理资料及HR-HPV感染结果 |
| 2 HNSCC中，P16、CyclinD1及Ki-67指标与临床病理参数的关系 |
| 2.1 210例HNSCCs中P16、CyclinD1及Ki-67表达情况 |
| 2.2 HNSCC中，P16的表达与临床病理参数的关系 |
| 2.3 HNSCC中，CyclinD1的表达与肿瘤分级相关 |
| 2.4 HNSCC中，Ki-67高表达与肿瘤低分化、晚期肿瘤和抽烟相关 |
| 3 HNSCC中，P16、CyclinD1及Ki-67的相关性及预后分析 |
| 3.1 HNSCC中，P16、CyclinD1及Ki-67的相关性分析 |
| 3.2 HNSCCs中P16、CyclinD1及Ki-67指标预后分析 |
| 4 HNSCC中HPV感染与临床病理参数和免疫组化指标的关系及预后分析 |
| 4.1 HNSCC中HR-HPV感染与临床病理参数的关系 |
| 4.2 HNSCCs中HR-HPV感染与免疫组化指标相关性及预后分析 |
| 第四章 讨论（Discussions） |
| 1 免疫组化指标与HNSCC的关系 |
| 1.1 P16在HNSCC中的表达和预后分析 |
| 1.2 CyclinD1在HNSCC中表达和预后分析 |
| 1.3 Ki-67在HNSCC中的表达和预后分析 |
| 1.4 在HNSCC中P16、CyclinD1和Ki-67相关性和预后分析 |
| 2 在HNSCC中，HPV感染相关研究 |
| 2.1 在HNSCC中，HPV感染率及临床特点 |
| 2.2 HPV作用机制及与免疫组织指标的相关性和预后 |
| 3 结语 |
| 第五章 结论（Conclusion） |
| 参考文献（Reference） |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 导师评阅表 |
（4）BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 引言 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 临床资料、术后石蜡标本收集以及石蜡切片染色 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.3 主要仪器设备 |
| 2.2 实验基本方法 |
| 2.2.1 术后石蜡标本切片 |
| 2.2.2 免疫组织化学二步法染色 |
| 2.2.3 HER2基因扩增检测（荧光原位杂交法检测） |
| 2.3 结果处理与分析 |
| 2.3.1 免疫组织化学结果判读 |
| 2.3.2 FISH检测结果判读 |
| 2.3.3 应用SPSS17.0 统计软件包进行实验数据的分析 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 BRCA1、KI67蛋白表达在不同分子分型乳腺癌中的阳性率 |
| 3.2 BRCA1、KI67表达与各亚型乳腺癌临床病理因素的关系 |
| 3.3 BRCA1与KI67的相关性 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 第6章 展望与不足 |
| 6.1 展望 |
| 6.2 不足 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（5）腋窝淋巴结转移年轻乳腺癌术后复发风险因素（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 研究对象和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）直肠癌动态增强MRI定量参数与Ki67、HER-2的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 临床资料 |
| 2.2 MRI检查方法 |
| 2.2.1 检查前患者准备 |
| 2.2.2 MRI扫描设备、序列及参数 |
| 2.3 DCE-MRI影像图像观察、后处理以及数据分析 |
| 2.4 病理及Ki67、HER-2 的检测 |
| 2.5 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 临床资料及病理结果 |
| 3.2 直肠癌DCE-MRI图像分析 |
| 3.3 直肠癌动态增强MRI定量参数与组织病理分化、分子生物学标记物Ki67、HER-2 的关系 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 直肠癌病因 |
| 4.2 直肠癌组织病理学分类 |
| 4.3 直肠癌病理基础 |
| 4.4 定量动态增强MRI评价直肠癌组织学的基础及其价值 |
| 4.5 Ki67、HER-2 在直肠癌中的表达意义 |
| 4.5.1 Ki67简介 |
| 4.5.2 HER-2 简介 |
| 4.6 直肠癌DCE-MRI定量参数与组织病理学、分子生物学指标的相关性 |
| 4.6.1 直肠癌DCE-MRI定量参数K~(trans)、V_e、K_(ep)与组织病理学的关系 |
| 4.6.2 直肠癌DCE-MRI定量参数K~(trans)值、V_e值、K_(ep)值与分子生物学指标的关系 |
| 4.6.3 分子生物学标记因子之间的相关性 |
| 4.7 总结与展望 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
| 附图 |
（7）新疆维、汉族胶质瘤临床特点及基因表达差异的研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 新疆维、汉族胶质瘤临床特点的回顾性分析、随访及分子标记物研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象及随访方法 |
| 1.2 实验仪器设备与主要耗材试剂 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 新疆维、汉族患者胶质母细胞瘤mRNA表达谱差异性的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 质控检测 |
| 1.4 数据分析与标准化处理 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 新疆维、汉族胶质母细胞瘤全基因组甲基化状态差异性的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 质控检测 |
| 1.4 数据分析与标准化处理 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（8）三阴性乳腺癌中Ki67的表达及其意义（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究对象与研究方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（9）AURKA T91A基因多态性与新疆维、汉民族女性乳腺癌相关性研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（10）新疆维、汉乳腺癌中mTOR信号通路4EBP1和S6K1的分子病理学研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 |
| 研究背景 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 实验结果 |
| 2.2 统计结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 mTOR、4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌组织中的表达率 |
| 3.2 mTOR、4EBP1和S6K1在细胞中的表达部位 |
| 3.3 mTOR对4EBP1和S6K1的调控关系 |
| 3.4 mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1与乳腺癌相关的临床病理学因素以及无病生存率的关系 |
| 3.5 mTOR信号通路在乳腺癌中的应用及展望 |
| 4 小结 |
| 第二部分 |
| 研究背景 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 免疫组化 |
| 1.2 Western Blot (免疫印记） |
| 1.3 荧光定量rtPCR |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 实验结果 |
| 2.2 统计结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 |
| 研究背景 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 主要试剂和仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 结果判定 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 实验结果 |
| 2.2 统计结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
四、新疆维、汉民族乳腺癌中P53和Ki-67蛋白表达及其意义（论文参考文献）
- [1]新疆地区女性乳腺浸润性导管癌X线摄影表现与免疫组化指标表达差异性及相关性分析[D]. 李欣欣. 新疆医科大学, 2018(01)
- [2]乳腺癌组织中E钙粘附蛋白表达及CDH1基因调控机制的初步研究[D]. 杨亮. 新疆医科大学, 2018(02)
- [3]P16、Ki-67和CyclinD1在头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义[D]. 郭珍珍. 石河子大学, 2017(06)
- [4]BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义[D]. 张科. 南昌大学, 2017(03)
- [5]腋窝淋巴结转移年轻乳腺癌术后复发风险因素[D]. 黄富盛. 大连医科大学, 2016(06)
- [6]直肠癌动态增强MRI定量参数与Ki67、HER-2的相关性研究[D]. 岳倩. 兰州大学, 2016(11)
- [7]新疆维、汉族胶质瘤临床特点及基因表达差异的研究[D]. 刘亮. 新疆医科大学, 2014(04)
- [8]三阴性乳腺癌中Ki67的表达及其意义[D]. 滕志博. 新疆医科大学, 2014(02)
- [9]AURKA T91A基因多态性与新疆维、汉民族女性乳腺癌相关性研究[D]. 李姗. 新疆医科大学, 2014(02)
- [10]新疆维、汉乳腺癌中mTOR信号通路4EBP1和S6K1的分子病理学研究[D]. 单美慧. 新疆医科大学, 2013(02)