一、绝经后妇女雌激素缺乏与胆固醇酯转运蛋白水平改变的关系（论文文献综述）
中华医学会肝病学分会[1]（2021）在《胆汁淤积性肝病管理指南（2021）》文中提出2015年中华医学会肝病学分会和中华医学会消化病学分会制定了我国第一个胆汁淤积性肝病的专家共识。近年来胆汁淤积性肝病的临床研究提供了新的研究数据和资料。为此, 中华医学会肝病学分会自身免疫性肝病学组组织专家组对近年来的文献证据进行了评估, 制定了本指南。本指南共有胆汁淤积性肝病临床诊治推荐意见22条。本指南的目的是为临床胆汁淤积性肝病诊治提供参考和指导。
王凤[2]（2021）在《柑橘黄烷酮缓解动脉粥样硬化的作用机理研究》文中进行了进一步梳理心血管疾病严重威胁着人类健康,而动脉粥样硬化是大多数心血管疾病的主要病理过程。目前,已有多种动脉粥样硬化治疗药物,其长期使用往往会伴随有副作用。安全、有效的动脉粥样硬化缓解策略成为研究重点。柑橘黄烷酮是柑橘来源黄酮的主要成分,安全性高,具有良好的缓解动脉粥样硬化开发潜力。然而,该类成分的开发利用,仍存在以下问题亟待解决:尽管已有多项研究报道柑橘黄烷酮的动脉粥样硬化缓解作用,但不同黄烷酮的作用效果及差异仍不清楚;柑橘黄烷酮,尤其黄酮糖苷的小肠吸收利用率低,而具有良好的健康功效,推测肠道菌群可能在其缓解动脉粥样硬中发挥重要作用,但机理尚不清楚;黄烷酮类成分摄入人体后会发生复杂的生物转化,对其体内健康功效发挥具有重要意义,但柑橘黄烷酮体内代谢对其缓解动脉粥样硬化的影响尚未见报道。因此,本文创新性从功能确证、肠道菌群、体内代谢等多角度探究柑橘黄烷酮的动脉粥样硬化缓解机理,取得的主要结论如下:（1）柑橘黄烷酮缓解动脉粥样硬化的功效确证。以C57BL/6J小鼠为模型,考察高低剂量橙皮苷和柚皮苷的降脂和肠道菌群调节功能,并利用Apo E-/-小鼠确证其动脉粥样硬化缓解功效。结果发现高剂量（100 mg/kg）的柚皮苷和橙皮苷均有较好的降脂功能,且柚皮苷的效果强于橙皮苷,低剂量的黄烷酮降脂效果不明显;不同种类和剂量的黄烷酮对肠道菌群具有不同的调节作用,高剂量的柚皮苷在普通和高脂饮食下均能显着增加小鼠体内固醇代谢相关菌g＿Eubacterium,降低胆酸盐水解酶产生菌g＿Bacteroides和g＿Lactococcus的丰度,促进粪便胆汁酸的排放,提示这三种菌属丰度的变化可能与胆固醇的降低和胆汁酸排放相关。Apo E-/-小鼠模型研究发现,高剂量柚皮苷和橙皮苷均可以显着降低动脉斑块,且柚皮苷效果强于橙皮苷,与其降脂功效一致。基于以上实验,确证了柑橘黄烷酮的动脉粥样硬化缓解功效。研究结果将为开发基于柑橘黄烷酮的动脉粥样硬化饮食预防策略和后续实验提供理论依据。（2）肠道菌群介导的柚皮苷缓解动脉粥样硬化作用机理研究。基于以上结果,以动脉粥样硬化缓解效果较好的柚皮苷为研究对象,探讨其缓解高脂饮食Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化的机理以及肠道菌群在其中的作用。结果发现柚皮苷显着下调小鼠肝脏中40种代谢产物,其中15种是脂质小分子,尤其是与胆固醇代谢相关的小分子胆固醇酯（CE）显着降低8倍,且胆汁酸相关代谢产物的含量降低,KEGG分析与胆汁酸合成途径相关;此外,柚皮苷处理后,小鼠粪便总脂质和总胆汁酸（TBA）含量显着增加。同时,柚皮苷可以降低胆酸盐水解酶产生菌（g＿Bacteroides、g＿Clostridium和g＿Lactococcus）的相对丰度,增加胆固醇代谢和次级胆酸形成菌g＿Eubacterium的相对丰度。进一步研究发现,柚皮苷显着下调回肠中FGF15,上调肝脏中CYP7A1、下调PCSK9的基因和蛋白水平表达。最终揭示了柚皮苷缓解动脉粥样硬化的机制:通过重塑肠道菌群结构抑制FXR/FGF15途径,继而通过负反馈调节上调CYP7A1,增加胆固醇向胆汁酸的转化;此外,柚皮苷还可以通过抑制PCSK9表达,促进外周组织胆固醇逆向转运和外排,发挥缓解动脉粥样硬化作用。研究结果将为柑橘黄酮类功能成分缓解动脉粥样硬化的机制研究提供理论指导,也为该类成分动脉粥样硬化缓解作用体内靶向调控提供新靶点。（3）不同柑橘黄烷酮缓解动脉粥样硬化的功效差异机理研究。以Apo E-/-小鼠为模型,比较不同柑橘黄烷酮（柚皮苷、柚皮素、橙皮苷、橙皮素）缓解动脉粥样硬化的功效差异,从黄烷酮体内代谢、肠道菌群和信号途径等方面解析其功效差异机理。结果发现四种柑橘黄烷酮不同程度地减少小鼠体内全主动脉的粥样斑块,作用强弱依次为柚皮苷>橙皮苷>柚皮素>橙皮素,提示C7-O新橙皮苷较芸香糖苷更有利于动脉粥样硬化缓解功能,C4’羟基取代优于甲氧基取代。体内代谢研究表明,柚皮苷几乎不可以被小肠吸收,大量滞留在肠道,只有小部分可经大肠吸收进入肝脏;橙皮苷可快速经小肠和大肠吸收进入肝脏,随即代谢、排出;柚皮素和橙皮素可部分被小肠吸收进入肝脏,两者的吸收利率均较低,且柚皮素高于橙皮素。同时,四种黄烷酮对肠道菌群的调节作用不同,与柚皮苷相比,其它三种黄烷酮对胆酸盐水解酶产生菌的调节无统一规律。进一步研究发现,橙皮苷显着上调胆固醇逆转途径中的转运蛋白ABCA1的表达,柚皮素和橙皮素降低胆固醇合成酶HMGCR的表达。综上,明确四种黄烷酮缓解动脉粥样硬化功效差异机理为:柚皮苷主要在肠道内通过调节肠道菌群抑制FXR/FGF15表达,激活胆汁酸合成,缓解动脉粥样硬化;其他三种黄烷酮主要经肠道吸收后在肝脏发挥作用,其中橙皮苷通过上调ABCA1表达,增加胆固醇的逆向转运,柚皮素和橙皮素通过抑制胆固醇合成途径中关键酶HMGCR缓解动脉粥样硬化。研究结果可为黄酮类功效成分缓解动脉粥样硬化机制研究提供新的科学认知和思路借鉴,也为相关功能食品的靶向设计提供理论指导。
朱熠文[3]（2021）在《非肥胖型脂肪肝与中医体质学的相关性研究》文中进行了进一步梳理目的:观察非肥胖型脂肪肝患者人群的中医体质分布规律,研究其不同中医体质分型与危险因素的相关性,并探讨非肥胖型脂肪肝与肥胖型脂肪肝的体质学特征差异,以便为今后的临床诊治、预防及调护提供理论依据。方法:选取2019年12月-2020年12月在深圳市罗湖区中医院（上海中医药大学深圳医院）黄贝岭分院体检中心确诊为非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患者作为研究对象,共收集261例样本资料,其中符合非肥胖型NAFLD诊断标准的患者137例,符合肥胖型NAFLD患者的对照组124例。本课题将遵循横断面调查的研究模式进行临床研究,在参照北京中医药大学王琦教授所编纂的中医体质量表及《中医体质分类判定标准》的基础上对非肥胖型NAFLD及肥胖型NAFLD进行体质类型辨识,并比较两者之间的体质差异;并拟尝试探析出非肥胖型NAFLD各体质类型在相关发病因素（性别、年龄、腰围、血压、血脂、血糖、血常规、肝肾功能）上的差异。数据统计分析应用SPSS 26.0,计量资料以均值±标准差或四分位间距描述,依据统计条件可进一步采用独立样本t检验、单因素方差分析或Cruskal-Wallis秩和检验;计数资料则以频率及百分比描述,采用多种卡方检验,P<0.05认为具有统计学研究意义。结果:1.基本情况:共纳入137例非肥胖型脂肪肝患者,其中男性53例（38.7%）,女性84例（61.3%）;年龄范围在35～75岁之间,中年患者63例（46.0%）,老年前期及老年患者74例（54.0%）;该型脂肪肝以轻度脂肪肝为主,共128例（93.43%）,而中重度脂肪肝仅9例（6.57%）,且本病常不同程度的合并或者存在其他肝外异常表现,其中合并腹型肥胖48例（35.04%）,存在低密度脂蛋白异常61例（44.53%）的,合并高血压72例（52.55%）以上,合并高尿酸血症78例（56.93%）,合并空腹血糖异常82例（59.85%）,合并高胆固醇血症82例（59.85%）,合并高甘油三酯血脂92例（67.15%）。2.NAFLD患者中医体质类型分布特点:非肥胖型脂肪肝与肥胖型脂肪肝均有其特殊的体质分布规律,但都以偏颇体质为主。（1）非肥胖型脂肪肝人群体质分布规律如下:湿热质（32,23.4%）>气虚质（29,21.2%）>痰湿质（25,18.2%）>阴虚质（18,13.1%）>平和质（17,12.4%）>阳虚质（8,5.8%）>瘀血质（4,2.9%）>特禀质（2,1.5%）=气郁质（2,1.5%）;（2）肥胖型脂肪肝人群体质分布规律如下:痰湿质（50,40.3%）>湿热质（17,13.7%）>气虚质（15,12.1%）>平和质（14,11.3%）>阴虚质（12,9.7%）>瘀血质（7,5.6%）>阳虚质（6,4.8%）>气郁质（2,1.6%）>特禀质（1,0.8%）。3.非肥胖型脂肪肝病变程度及影响因素与中医体学的关系:在脂肪肝程度分级上,痰湿质在非肥胖型脂肪肝中重度程度明显高于轻度脂肪肝,差异有统计学意义（P<0.05）;在影响因子上,（1）湿热质的男性患病率较女性更高,差异有统计学意义（P<0.05）;（2）湿热质在中年期较老年及老年前期具有更高的患病率,气虚质、阴虚质在老年及老年前期较中年期有更高的患病率,差异均有统计学意义（P<0.05）;（3）湿热质的腰围在周径上明显高于气虚质、平和质,痰湿质同比平和质在腰围的周径上也更高,差异均有统计学意义（P<0.05）;（4）气虚质、痰湿质、阴虚质在SBP明显高于平和质,DBP同比湿热质、气虚质数值也偏高,差异均有统计学意义（P<0.05）;（5）湿热质在RBC、HGB、HCT水平分布上明显高于气虚质,差异有统计学意义（P<0.05）,WBC、PLT则不具备统计学意义（P>0.05）;（6）湿热质、痰湿质、阴虚质在FBG水平分布上明显高于平和质,其中湿热质还明显高于气虚质;湿热质、痰湿质在TG水平分布上高于平和质,且痰湿质高于“其他体质”类型;痰湿质在TC水平分布上明显高于气虚质、阴虚质、平和质;痰湿在LDL-C水平分布上高于气虚质,差异均有统计学意义（P<0.05）,HDL-C则不具备统计学意义（P>0.05）;（7）湿热质在ALT水平分布上高于“其他体质”;湿热质、痰湿质在SUA水平分布上明显高于平和质和“其他体质”,差异均有统计学意义（P<0.05）,AST、Cre则不具备统计学意义（P>0.05）。结论:1.非肥胖型脂肪肝以轻度脂肪肝为主,其自然病程的形成包含多种危险因素,其中性别、年龄、腰围、代谢综合征及高尿酸血症可能在该病的形成中更加密切;2.非肥胖型脂肪肝与传统性NAFLD相比具有其特殊的体质趋向性,以偏颇病理体质为主,其中湿热质、气虚质、痰湿质是非肥胖型脂肪肝人群的主要体质类型;3.非肥胖型脂肪肝与中医体质学有着诸多内在的联系。在脂肪肝程度的分级上:痰湿质在中重度脂肪肝中具有更高的罹患性;在各相关因子的表达上:（1）性别:湿热质多发于男性;（2）年龄:湿热质多发于中年患者,气虚质、阴虚质多发于老年前期及老年患者;（3）腰围:湿热质、痰湿质更易出现腹型肥胖;（4）血压:气虚质、痰湿质、阴虚质更易出现血压异常;（5）血常规:湿热质更易出现RBC、HGB、HCT比例升高;（6）血糖及血脂:湿热质、痰湿质、阴虚质更易出现FBG异常;痰湿质更易出现TG、TC、LDL-C异常;（7）肝肾功能:湿热质更易出现ALT比例升高;湿热质、痰湿质更易出现SUA水平异常。
马猛华[4]（2021）在《基于肠道ERα/IAP/肠道菌群途径探讨六味地黄方抗绝经后动脉粥样硬化作用及机制》文中研究表明目的前期我们已经证实绝经后脂代谢异常与肠道菌群紊乱显着相关,并证实六味地黄方（LWDHF）是防治绝经后AS的有效复方,但LWDHF防治绝经后AS是否与调节肠道菌群相关仍待确证。绝经后雌激素水平降低和其受体表达下调导致肠道内抗菌肽分泌减少,L WDHF能否通过调节肠道雌激素受体改善抗菌肽的分泌进而调节肠道菌群防治绝经后AS是本课题需要解决的。因此本研究拟围绕肠道雌激素受体和肠道内源性抗菌肽、肠道菌群和肠道屏障、绝经后AS症状和循环内有害物质等方面之间的相关性探究LWDHF防治绝经后AS的可能机制,为LWDHF防治绝经后AS提供实验支持和理论依据。方法LWDHF抗绝经后AS模型小鼠实验:C57BL/6正常饮食小鼠为对照组,LDLR-/-小鼠喂以高脂饮食合并假手术为假手术组,LDLR-/-小鼠喂以高脂饮食合并双侧卵巢切除为绝经后AS模型小鼠（模型组）,绝经后AS模型小鼠给予4.5g、9.0g/kg的LWDHF,E2（0.13mg/kg）为阳性对照药。模型复制的同时给予药物防治,周期为90天。绝经后AS小鼠粪菌移植实验:给药开始后,每3天收集一次供体小鼠粪便（正常对照组、模型组、雌二醇0.13mg/kg组、LWDHF 9.0g/kg组）,处理后将其粪菌移植给受体小鼠（绝经后AS模型）。分组如下:正常对照组→模型组（Control→Model）;模型组→模型组（Model→Model）;雌二醇 0.13mg/kg组→模型组（E2→Model）;LWDHF 9.0g/kg组→模型组（HD-LW→Model）。每三天一次,持续90天。体外肠上皮细胞损伤模型实验:LPS刺激体外培养的Caco-2细胞复制肠上皮细胞损伤模型,使用LWDHF进行干预,雌激素为阳性对照,结合肠道抗菌肽IAP抑制剂苯丙氨酸、ERα抑制剂MPP、ERβ抑制剂PHTPP及ERα siRNA共同作用于LPS刺激Caco-2细胞。第一章:绝经后AS小鼠防治实验及绝经后AS小鼠粪菌移植实验,使用生化试剂盒检测血清中TC、TG、LDL-C及HDL-C水平,ELISA试剂盒检测血清中IL-1β、IL-6、TNF-α及MCP-1水平,免疫组织荧光染色检测血管ICAM-1表达,油红O染色检测主动脉及主动脉根部切片中阳性面积,Masson染色检测主动脉根部切片中胶原,16S rRNA高通量测序检测粪便中肠道菌群。采用Pearman相关性分析对肠道菌群α多样性指数、主动脉AS斑块面积、血清脂质及炎症因子之间的相关性进行分析。拟证实LWDHF能否通过调节肠道菌群抗绝经后小鼠AS发展。第二章:绝经后AS小鼠防治实验及绝经后AS小鼠粪菌移植实验,ELISA检测血清LPS和LBP水平,免疫组化检测结肠Mucin-2的表达、蛋白印迹法检测结肠ZO-1及occludin蛋白表达、阿利新蓝染色检测结肠杯状细胞数目。体外肠上皮细胞损伤模型实验中的Caco-2细胞,蛋白印迹法检测细胞中紧密连接ZO-1及occludin蛋白表达。拟证实LWDHF通过调节肠道菌群能否改善绝经后AS小鼠肠道屏障功能。第三章:绝经后AS小鼠防治实验,使用免疫荧光和蛋白印迹法检测结肠中IAP的表达水平。体外肠上皮细胞损伤模型实验中结合IAP抑制剂苯丙氨酸的应用,蛋白印迹法检测细胞中IAP、ZO-1及occludin的蛋白表达。拟证实LWDHF调节绝经后AS小鼠肠道菌群和肠道屏障是否与其上调IAP表达相关。第四章:绝经后AS小鼠治疗实验,ELISA检测血清雌激素水平,蛋白印迹、免疫组化和免疫荧光法观察十二指肠ERα及ERβ表达,蛋白印迹法检测十二指肠KLF4表达。体外肠上皮细胞损伤模型实验中结合ERα抑制剂MPP、ERβ抑制剂PHTPP及ERα siRNA共同作用于LPS刺激Caco-2细胞,蛋白印迹法检测细胞中IAP和KLF4的蛋白表达。拟证实LWDHF是否通过肠道ERα上调抗菌肽IAP及其转录调节因子KLF4对肠道菌群和肠屏障的改善作用。结果第一章:与模型组相比,E2和LWDHF能够显着降低绝经后AS小鼠血清脂质TC、TG、LDL-C,升高血清HDL-C水平,以及降低血清炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β和MCP-1水平,缩小主动脉和主动脉根部斑块面积,显着降低主动脉根部胶原纤维水平;并能显着降低模型组小鼠主动脉根部ICAM-1的表达。肠道菌群α多样性分析表明,E2和LWDHF明显升高模型组小鼠肠道菌群丰富度和多样性;肠道菌群β多样性分析表明,给药组肠道菌群结构与模型组差异显着,且接近对照组。在门和属水平上LWDHF改善了模型组肠道菌群物种组成,使其趋向于对照组;α多样性指数与AS斑块面积、血脂和炎症因子水平之间呈显着负相关;AS斑块面积与血清脂质TC、TG、LDL-C及炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β.水平显着正相关。粪菌移植导致了绝经后AS模型小鼠肠道菌群的组成向供体小鼠靠近,Model→Model组中的肠道菌群丰富度和多样性显着低于HD-LW→Model组,具有同样变化的还包括特定物种水平上的相对丰度。LWDHF粪菌移植改变了模型小鼠肠道菌群结构,同时显着降低血脂及炎症反应,缩小AS斑块面积。证实LWDHF可通过调节肠道菌群抑制绝经后小鼠AS发展。第二章:E2和LWDHF能够显着降低绝经后AS小鼠血清LPS和LBP水平,Pearman相关性分析表明,血清LPS和LBP水平与AS斑块面积显着正相关,与肠道菌群丰富度和多样性显着负相关。E2和LWDHF能够抑制绝经后AS小鼠结肠内ZO-1、occludin、Mucin-2表达的降低以及杯状细胞数目减少。LWDHF显着上调LPS诱导Caco-2细胞损伤模型紧密连接蛋白ZO-1及occludin的表达。粪菌移植实验结果表明,Model→Model组较Control→Model组小鼠血清LPS和LBP水平显着升高;与Model→Model组相比,E2→Model组和HD-LW→Model组小鼠血清中LPS和LBP水平显着降低,肠道ZO-1、occludin、Mucin-2表达和杯状细胞数目显着升高,粪菌移植各组小鼠肠道菌群丰富度和多样性与血清LPS和LBP水平显着负相关。这些结果表明,LWDHF可通过调节肠道菌群改善绝经后AS小鼠肠道屏障功能,从而降低血清LPS和LBP水平,延缓AS的发展。第三章:免疫荧光和蛋白印迹检测结果均显示E2和LWDHF能够显着上调绝经后AS小鼠肠道IAP表达;不同剂量LWDHF显着上调LPS刺激的Caco-2细胞中IAP的表达。IAP抑制剂苯丙氨酸显着抑制LWDHF对LPS诱导Caco-2细胞损伤模型IAP的上调作用,同时逆转了 LWDHF对LPS诱导Caco-2细胞损伤模型ZO-1和occludin表达的上调作用。相关性分析表明,IAP表达与肠道菌群丰富度和多样性显着正相关,与主动脉AS斑块面积、血脂、炎症因子、LPS和LBP水平显着负相关。这些结果表明,LWDHF调节绝经后AS小鼠肠道菌群和肠道屏障与其上调肠道IAP表达相关。第四章:LWDHF对绝经后AS小鼠血清雌激素水平无显着影响,但蛋白印迹和免疫荧光结果显示LWDHF能够显着上调绝经后AS小鼠十二指肠ERα、ERβ以及KLF4的表达。LPS诱导Caco-2细胞损伤模型中观察到了相同的结果,即LWDHF显着上调细胞中ERα、ERβ及KLF4的表达水平。在加入ERα抑制剂MPP及ERβ抑制剂PHTPP后,MPP逆转了 LWDHF对KLF4和IAP的上调作用,PHTPP未影响LWDHF的作用;同样在使用ERαsiRNA后,LWDHF上调IAP和KLF4表达的作用也被逆转。这些结果表明,LWDHF通过肠道ERα上调转录调节因子KLF4促进IAP的分泌,从而调节肠道菌群,改善肠屏障,抑制绝经后AS的发展。结论1.LWDHF具有改善肠道菌群结构和防治绝经后AS的作用。2.LWDHF可通过上调肠道IAP,改善肠道菌群结构和保护肠道屏障功能,改善血脂异常、降低血清炎症因子、LPS和LBP水平,发挥抗绝经后AS的作用。3.LWDHF通过肠道ERα上调抗菌肽转录调节因子KLF4促进IAP分泌,改善肠道菌群结构和保护肠道屏障功能,抑制绝经后AS的发生发展。
牛霏[5]（2021）在《血脂水平及胆固醇稳态基因与乳腺癌的临床相关性研究》文中研究说明目的:通过检测血清样本的血脂水平及组织样本中胆固醇稳态候选基因的表达情况来分析胆固醇稳态对乳腺癌发生发展的影响。方法:收集从2019年11月至2020年11月期间收治入泰州市人民医院的符合入组标准乳腺癌患者共144例作为乳腺癌组,收集同期门诊健康体检人员共200例作为健康对照组,收集其临床资料及血脂水平,回顾性分析血脂水平与乳腺癌患病风险的相关性。对入组的乳腺癌患者进行亚组分析,探讨综合血脂水平与肿瘤临床病理特征之间的关系。采集上述乳腺癌患者中14例患者的乳腺癌组织及癌旁组织,用临床样本进行组织胆固醇检测,并通过免疫组织化学染色（IHC）、实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR）检测、蛋白质免疫印迹法（Western-Blot法）检测胆固醇稳态相关基因低密度脂蛋白受体（LDLR）、3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）、B类清道夫受体1型（SCARB1）以及ATP结合盒转运体A1（ABCA1）的蛋白定位、m RNA及蛋白在人乳腺癌及其对应正常组织中的表达情况。数据采用SPSS 26.0软件分析,组间比较使用正态性检验、t检验或非参数检验。使用Graph Pad Prism 8作图,以P<0.05表明组间分析结果差异有统计学意义。结果:1.乳腺癌患者的血清TC、TG、LDL-C、Apo E均高于健康对照组,血清HDLC及Apo A-Ⅰ低于健康对照组;两组间血清Apo B水平的差异无统计学意义。2.55岁以下乳腺癌患者较55岁及以上的血清TC、Apo B水平降低,LDL-C水平升高;绝经后乳腺癌患者的血清TG水平显着低于绝经前。3.通过分析乳腺癌患者不同病理特征的血脂水平发现:雌激素受体阳性的患者血清Apo A-Ⅰ升高;Ki-67表达<15%的患者血清TG增高;Luminal A型患者的血清TC、TG、LDL-C、Apo B水平更高,Luminal B型患者的血清LDL-C水平降低;伴有远处转移的血清TC水平降低,晚期（Ⅲ+Ⅳ期）患者血清TC水平相比早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者更低。其他组间分析均无显着意义。4.乳腺癌组织中胆固醇水平显着高于癌旁组织,且有淋巴结转移的癌组织中平均胆固醇水平较无淋巴结转移的更高;胆固醇水平与其他临床指标之间未发现明显关联。5.LDLR、HMGCR、SCARB1、ABCA1在绝大多数的乳腺癌组织及对应的癌旁组织中均有表达;乳腺癌组织的LDLR免疫反应评分方法（immune response scoring method,IRS）比相对应的癌旁组织更高;HMGCR、ABCA1在癌组织的IRS比相对应的癌旁组织更低,而SCARB1在癌与癌旁组织中的IRS差异无统计学意义。6.乳腺癌组织中LDLR、SCARB1的m RNA表达量显着高于癌旁组织,HMGCR、ABCA1的m RNA表达量显着低于癌旁组织;激素受体阳性的的癌组织中LDLR m RNA水平低于激素受体阴性的癌组织,淋巴结阳性的癌组织中HMGCR m RNA水平高于淋巴结阴性的癌组织,各基因m RNA水平与其他临床指标之间未发现明显关联。7.Western-blot结果表明,乳腺癌组织中LDLR、SCARB1的蛋白表达量显着高于癌旁组织,HMGCR、ABCA1的蛋白量表达显着低于癌旁组织。8.ROC曲线分析表明ABCA1对乳腺癌更加具有诊断效力。结论:1.乳腺癌患者存在一定的脂质代谢及胆固醇代谢紊乱。2.年轻女性的TC、Apo B水平更高,LDL-C水平更低;绝经乳腺癌患者的血清TG水平降低显着。3.激素依赖性乳腺癌患者的血清TC、TG、Apo A-Ⅰ、Apo B水平较健康对照组升高;而非激素依赖性乳腺癌患者的LDL-c水平升高。4.TG在Ki-67表达<15%的乳腺癌患者中高表达,TC水平降低更能提示晚期乳腺癌及远处转移的发生。5.ER、PR阴性的乳腺癌组织中LDLR m RNA及蛋白表达上调;淋巴结阴性的乳腺癌组织中HMGCR m RNA及蛋白表达下调。6.ABCA1检测协助乳腺癌早诊早治切实可行,希望更多学者进一步研究。7.对于患乳腺癌高风险的人群,建议定期检测血脂水平、调整饮食结构、生活状态,对乳腺癌的治疗可能存在一定意义。
王敏[6]（2020）在《围绝经期女性膳食植物化学物摄入量与血脂血压相关性的研究》文中研究表明研究背景女性从卵巢功能出现减退直至绝经后1年内的特殊生理变更时期,称为围绝经期。女性在进入围绝经期后会出现生理和心理方面的改变,从而引发心血管疾病、内分泌失调以及神经精神等症状,此阶段也是高血压、高血脂、冠心病等疾病的高发时期,而合理的膳食则有助于延缓和改善围绝经期综合征以及慢性病的发生发展。近年来,有研究表明,植物化学物具有抗氧化、抗炎、雌激素样等作用,它们以多靶点的方式调节着人体新陈代谢,对慢性病（如高血压、高血脂等）的预防具有重要的作用。然而,围绝经期女性血脂血压异常是否与膳食中植物化学物的摄入量有关却鲜有研究。为此,本研究拟以围绝经期女性为研究对象,采用病例对照的研究方法,在利用文献整合现有植物化学物数据库的基础上,通过膳食频率问卷调查植物化学物（植物甾醇、番茄红素、花色苷、叶黄素、大豆异黄酮等）的摄入量,探讨植物化学物摄入量和围绝经期女性心血管疾病风险的关系,从而为指导围绝经期女性合理摄入植物化学物,获得最大健康益处提供支持。实验目的通过调查围绝经期女性膳食摄入情况,分析各种营养素及膳食摄入量,探讨膳食植物化学物摄入量与围绝经期妇女血脂血压的相关性,为围绝经期女性合理饮食提供一定的指导。实验方法1.收集2017-2018年上海市第七人民医院门诊和住院共504例围绝经期女性,其中247例合并有高脂血症及高血压（病例组）,257例无高血脂、高血压等慢性疾病（对照组）。2.参考《中国居民营养与健康状况调查》和《2010～2012年中国居民营养与健康状况监测》膳食调查模式,并通过预调查以及咨询专家等方式制定食物频率调查问卷。3.收集其个人相关资料,内容包括:（1）年龄、教育背景、是否吸烟、饮酒等基本特征;（2）身高、体重等体格指标的测量;（3）血糖、血压、血脂的测量;（4）采用24 h回顾法和调整的膳食频率问卷进行统计,患者参照《回顾性膳食调查辅助参照食物图谱》回顾过往一年的饮食摄入情况,调查员根据膳食频率调查问卷量表统计日平均饮食摄入量,按照《中国食物成分表（第2版）》和已收集的植物化学物数据库换算出患者日平均膳食营养素与植物化学物摄入量。4.采用SPSS20.0软件对数据进行统计分析。计量资料服从正态分布时用均值和标准差表示,二组之间比较用独立样本t检验;计量资料不服从正态分布时用中位数（下四分位数,上四分位数）表示,二组之间比较用wilcoxon秩和检验;采用?2检验或校正卡方检验对计数资料用率或构成比进行比较;采用wilcoxon秩和检验对等级资料进行比较。多因素分析以日平均营养素摄入量由低到高四分位法分为四个等级,以摄入量低组作为参数组,使用非条件Logistic回归方法校正对象的一般情况和总能量后,获得不同营养素摄入水平对于血压、血脂的相对危险度（odd ration,OR）,检验水准选择?=0.05。实验结果1、植物化学物数据库:根据《中国食物成分表（第2版）》、我国发表的食物中植物化学物含量的文献以及参考USDA、EFSA相应的食物数据库,整理建立适用于本次调查计算用的植物化学物（植物甾醇、番茄红素、花色苷、叶黄素、大豆异黄酮）数据库,本次数据库中我们建立了常见谷类、豆类、蔬菜、坚果、水果、油类中植物甾醇（β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、谷甾烷醇和菜油甾烷醇）、花色苷、叶黄素、番茄红素和大豆异黄酮含量。通过建立好的植物化学物数据库为后期膳食调查中植物化学物摄入量计算提供依据。2、基本资料:参与膳食调查的围绝经期女性共有504人,其中病例组247例,对照组257例。调查结果显示,病例组和对照组的平均年龄分别为54.55±4.93岁和53.41±4.67岁,其中年龄在≤50岁分别占23.5%和28.0%,年龄在51-59岁之间分别占60.3%和50.5%,年龄在≥60岁分别占16.2%和12.5%;病例组和对照组的教育背景普遍不高,在小学教育及以下分别为55.9%和56.8%,初中教育背景分别占31.2%和28.8%,大学教育背景分别占13.0%和14.4%;研究对象吸烟和饮酒现象较为少见,大多数都不吸烟和不饮酒,病例组和对照组不吸烟和不饮酒分别占98.4%和99.6%;研究对象膳食补充剂摄入情况也相对较少,其病例组和对照组不摄入膳食补充剂分别占96.8%和95.7%;研究对象中病例组和对照组的BMI分别为24.76±3.26kg/m2和23.56±2.92 kg/m2,病例组和对照组中BMI≥24分别占57.2%和43.2%,BMI在18.5-23.9之间分别占39.3%和54.9%,BMI<18.5分别占2.8%和1.9%。通过对研究对象基本资料进行比较发现,病例组和对照组在年龄、教育背景、吸烟、饮酒以及膳食补充剂摄入等方面差异无统计学意义（P>0.05）,而BMI差异有统计学意义,病例组高于对照组（P=0.001）。3、各类食物摄入量:研究结果显示病例组和对照组的蔬菜每日摄入量中位数分别为169.99g和204.43g,病例组、对照组蔬菜摄入量低于推荐摄入量（300-500g）,且对照组高于病例组（P<0.001）;病例组和对照组的豆制品类每日摄入量中位数分别为4.26g和4.79g,均低于推荐摄入量（25-35g）,病例组低于对照组（P=0.003）;两组围绝经期女性在水果、肉制品类、奶制品类、蛋制品类、鱼虾类、谷物类以及食用油、盐类摄入量差异无统计学意义（P>0.05）。4、能量、营养素及植物化学物摄入量4.1能量和宏量营养素摄入量研究结果显示,两组围绝经期女性膳食纤维每日摄入量均低于推荐摄入量（25g）,病例组患者膳食纤维的每日平均摄入量（11.04±4.79g）低于对照组（12.76±5.65g）,差异有统计学意义（P<0.001）;而两组围绝经期女性的能量、蛋白质、脂肪、碳水化合物以及胆固醇的平均每日摄入量差异无统计学意义（P>0.05）。4.2维生素摄入量研究结果显示,两组围绝经期女性维生素A每日摄入量均低于推荐摄入量（800?g RAE）,病例组维生素A每日摄入量中位数（567.41?g RAE）高于对照组（490.59g RAE）,差异有统计学意义（P=0.001）;两组围绝经期女性维生素C每日摄入量均低于推荐摄入量（100mg）,病例组维生素C每日摄入量中位数（82.37mg）低于对照组（91.23mg）,差异有统计学意义（P=0.032）;而两组围绝经期女性维生素B1、维生素B2、烟酸以及维生素E每日摄入量差异无统计学意义（P>0.05）。4.3矿物质摄入量研究结果显示,病例组患者钾的每日摄入量中位数为1851.27mg,低于推荐摄入量（2000mg）,而对照组钾的每日摄入量中位数为2133.82高于推荐摄入量（2000mg）,且病例组患者钾的每日平均摄入量低于对照组,差异有统计学意义（P=0.010）;而两组围绝经期女性矿物质中钙、磷、钠、镁、铁、锌、硒、铜、锰元素等元素的每日摄入量差异无统计学意义（P>0.05）。4.4植物化学物摄入量研究结果显示,病例组花色苷的每日摄入量中位数为（0.39mg）低于对照组（0.93mg）,差异有统计学意义（P<0.001）;病例组大豆异黄酮的每日摄入量中位数为（6.10mg）低于对照组（7.89mg）,差异有统计学意义（P=0.003）;病例组叶黄素的每日摄入量中位数为（1085.19g）,低于对照组（1546.69g）,差异有统计学意义（P<0.001）;而两组围绝经期女性植物甾醇和番茄红素每日平均摄入量差异无统计学意义（P>0.05）。5、能量、蛋白质、脂肪和碳水化合物的食物来源及构成比5.1能量食物来源构成比两组围绝经期妇女中能量食物主要来源于谷物类、肉制品类、豆类、鱼虾类以及其他,其中病例组能量食物来源的构成比分别为41.7%,26.6%,10.4%,8.3%和13%,对照组中构成比分别为40.3%、19.7%、12.5%、13.4%和14.1%。能量的食物来源构成比之间在病例组和对照组之间差异有统计学意义（?2=1.556,P=0.041）。5.2蛋白质食物来源构成比两组围绝经期妇女蛋白质食物主要来源于豆类、谷物类、动物性食物类及其他,病例组的蛋白质食物来源的构成比分别为20.3%、3.6%、51.8%和24.3%,对照组构成比分别为25.7%、4.7%、40.6%和29%。蛋白质的食物来源构成比在病例组和对照组之间差异有统计学意义（?2=2.976,P=0.032）。5.3脂肪食物来源构成比病例组脂肪食物来源于动物性食物和植物性食物的构成比分别为58.7%和41.3%,对照组的构成比分别为46.3%和53.7%。病例组中脂肪食物来源主要来源于动物性食物,对照组脂肪性食物来源主要来源于植物性食物,病例组和对照组在脂肪食物来源构成比来源之间差异有统计学意义（?2=1.687,P=0.015）。5.4碳水化合物食物来源两组围绝经期妇女碳水化合物食物主要来源于谷物类、薯类、蔬菜类以及其他。病例组碳水化合物食物来源的构成比分别为64.4%、21.3%、8.6%和5.7%,对照组的碳水化合物来源构成比分别为56.2%、23.5%、13.5%和6.8%。碳水化合物食物来源构成比在病例组和对照组之间差异无统计学意义（?2=2.667,P=0.681）。6、膳食营养素摄入量与与围绝经期女性血压或血相关性6.1宏量营养素摄入量与与围绝经期女性血压或血相关性在调整了研究人群基本信息因素（年龄、BMI、吸烟、饮酒等）和总能量对各项营养素和植物化学物的混杂因素干扰后,通过进一步分析发现,能量（OR=2.81,CI0.46-17.08）、蛋白质（OR=0.67,CI 0.07-6.58）、脂肪（OR=0.9,CI 0.24-3.29）、碳水化合物（OR=0.64,CI 0.14-3.02）、膳食纤维（OR=0.74,CI 0.13-4.41）以及胆固醇（OR=0.9,CI 0.27-2.97）摄入量与围绝经期女性血压或血脂无明显的相关性（P>0.05）。6.2维生素摄入量与围绝经期女性血压或血脂相关性研究结果显示,维生素A的第四分位（OR=3.8,CI 3.53-15.8）与围绝经期女性血压或血脂具有明显相关性（P<0.01）;而维生素B1（OR=2.95,CI 0.7-12.5）、维生素B2（OR=1.36,CI 0.29-6.52）、烟酸（OR=0.45,CI 0.08-2.43）、维生素C（OR=0.73,CI 0.19-2.77）以及维生素E（OR=0.6,CI 0.15-2.4）无明显的相关性（P>0.05）。6.3矿物质摄入量与围绝经期女性血压或血脂相关性研究结果显示,两组围绝经期妇女膳食中矿物质摄入量如钙（OR=0.69,CI0.20-2.34）、磷（OR=0.51,CI0.06-4.16）、钾（OR=0.23,CI 0.03-1.67）、钠（OR=1.46,CI 0.70-3.02）、镁（OR=2.16,CI 0.39-12.04）、锌（OR=3.98,CI 0.45-34.9）、硒（OR=0.91,CI0.16-5.32）、铜（OR=0.35,CI 0.07-1.83）和锰（OR=1.00,CI 0.2-4.93）与围绝经期女性血压或血脂均无明显的相关性,差异无统计学意义（P>0.05）。6.4植物化学物摄入量与围绝经期女性血压或血脂相关性研究结果显示,植物甾醇和花色苷的第四分位分别为（OR=1.56,CI 3.53-15.8）和（OR=0.22,CI 0.10-0.51）,与围绝经期女性血压或血脂呈现明显的相关性（P<0.05）,差异有统计学意义,而大豆异黄酮（OR=0.52,CI 0.24-1.12）、叶黄素（OR=0.57,CI 0.23-1.41）以及番茄红素（OR=0.63,CI 0.27-1.47）与围绝经期女性血压或血脂无明的相关性,差异无统计学意义（P>0.05）。结论本研究通过对围绝经期女性植物化学物摄入量对血压和血脂影响的研究得到以下结论:1、病例组中的围绝经期妇女在蔬菜、豆制品类等膳食摄入量低于对照组,而肉制品摄入量高于对照组,这表明围绝经期妇女血脂血压可能与膳食中上述食物摄入量有关,适当提高蔬菜的摄入,减少肉制品的摄入量对降低围绝经期妇女心血管疾病发生率具有一定指导价值。两组围绝经期妇女在能量来源构成比、脂肪来源构成比有显着性差异,病例组的能量、脂肪主要来源于肉类,而对照组能量、脂肪来源主要是植物性食物,可见血压血脂异常的围绝经期女性膳食结构不均衡,应保持合理饮食。2、两组围绝经期女性在膳食纤维摄入量上差异具有统计学意义,且病例组低于对照组,膳食纤维在饮食中主要来源于全谷类、杂豆、薯类以及蔬菜等,说明围绝经期女性适当增加上述食物对降低血压血脂具有一定的意义。3、植物甾醇与花色苷的摄入量与围绝经期妇女血脂血压有着密切的相关性,在膳食中保持上述植物化学物摄入量对降低围绝经期女性血脂血压具有明显的指导价值。
杜欣蔓[7]（2020）在《绝经女性高密度脂蛋白与冠状动脉粥样硬化的相关性研究》文中进行了进一步梳理目的:探究绝经后女性血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和高密度脂蛋白颗粒（HDL-P）的水平与冠状动脉粥样硬化程度之间的相关性。方法:收集2018年11月1日至2020年1月1日在青海大学附属医院因心悸、胸闷、胸痛等不适症状因病情需要,需行冠状动脉造影术的围绝经期以及绝经的女性患者共107例,然后根据患者的绝经时间的不同分为绝经时间<5年33例、绝经时间5-10年36例、绝经时间>10年38例,比较这三组HDL-C、HDL-P、民族、年龄等其他相关的生化指标与SYNTAX评分的关系。结果:一共纳入107名女性为研究对象,平均年龄58.2±5.7岁。分析发现绝经时间<5年、绝经时间5-10年、绝经时间>10年三组之间的低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高血压病史、糖尿病病史、载脂蛋白、身体质量指数（BMI）、吸烟、饮酒史、民族等差异不存在统计学意义（P>0.05）,但是三组间的HDL-C与HDL-P及年龄存在差异（P<0.05）。因此进行Pearson相关性分析并且发现HDL-C（r=0.23,P<0.01）与年龄（r=0.24,P<0.05）与SYNTAX评分呈正相关,HDL-P（r=0.3,P<0.01）与SYNTAX评分呈负相关。故对于绝经后女性患者而言HDL-P相较于HDL-C才是真正的抗冠状动脉粥样硬化的因子。结论:对于绝经后女性而言,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与冠状动脉粥样硬化程度呈现正相关,但是总的高密度脂蛋白颗粒（HDL-P）与冠状动脉粥样硬化程度呈现负相关,仍然具有抗动脉粥样硬化的作用。
黄志英[8]（2020）在《新疆部分地区40～60岁女性代谢综合征的流行病学调查》文中提出目的:1)研究新疆部分地区4060岁女性代谢综合征的相关影响因素。2)探讨女性激素水平的变化特点与代谢综合征成分的相关性。方法:1)本研究为横断面研究,采用随机抽样的方法对新疆部分地区,年龄为4060岁女性,共1255名研究对象,采用问卷调查了解一般资料特征,结合实验室检测了解代谢综合征的发病情况,采用Logistic回归分析4060岁女性代谢综合征的影响因素。2)通过实验室检测发现女性激素水平FSH、E2的变化。采用Spearman秩相关和偏相关分析血清FSH、E2与代谢综合征中成分的相关性。结果:1)本次调查的4060岁女性1255人,检出代谢综合征275人,占21.9%;月经规律组（14.3%）;月经紊乱组占（22.2%）;绝经后组（27.7%）;不同月经状态的MS检出率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。2)影响女性代谢综合征发生的因素,生育期长、怀孕次数多、月经周期正常人群MS的风险较低,而肥胖、饮酒、文化程度低、月经状态的改变和既往身体健康状况可以使其MS的风险升高。3)实验室研究显示,在非代谢综合征人群中,月经规律、月经紊乱、绝经后期中FSH的水平依次为4.71（IU/L）、11.02（IU/L）、48.96（IU/L）;在代谢综合征人群中,FSH的水平依次为5.92（IU/L）、16.59（IU/L）、62.76（IU/L）;在非代谢综合征人群中,E2的水平依次为381.23（pmol/L）、218.54（pmol/L）、92.00（pmol/L）;在代谢综合征人群中,E2的水平依次为272.00（pmol/L）、188.00（pmol/L）、64.00（pmol/L）。结论:MS的检出率为21.9%,并随着年龄的增加而增加,尤其多见于4655岁的女性,生育期长、怀孕次数多、月经周期正常人群MS的风险较低,而肥胖、饮酒、文化程度低、月经状态的改变和既往身体健康状况可以使其MS的风险升高。实验室检查MS人群的E2水平随着月经规律-月经紊乱-绝经后的改变呈逐渐下降的趋势。经过秩相关和偏相关分析,显示血脂、血糖水平与血清FSH水平呈正相关,与E2水平呈负相关。
班努·库肯[9]（2020）在《新疆地区维吾尔族心房颤动患者单核苷酸基因多态性研究》文中研究说明目的:心房颤动（房颤）是临床最常见,危害最严重的心律失常之一,发病率逐年升高,国内外研究发现遗传基因单核苷酸多态性与房颤发生相关。本文拟探讨分析SCN5A、CETP、Cx40、AGT、eNOS基因多态性与新疆地区维吾尔族非瓣膜型心房颤动的相关性,为明确房颤的分子生物学发病机制提供依据。方法:采用病例对照研究方法,选取2013年2月-2015年8月在新疆医科大学第一附属医院综合心内科收治的新疆维吾尔族非瓣膜型心房颤动患者（实验组）及非房颤患者（对照组）各100例,采集外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链式反应PCR技术对SCN5A基因多态性位点H558R、CETP基因多态性位点TaqIB、Cx40基因多态性位点（-44G/A及+71A/G）、AGT基因多态性位点M235-T、G-6A、T174M、eNOS基因多态性位点T-786C、G-894T进行多态性检测,对实验组和对照组之间基因多态性分布的差异进行比较,对突变位点定位,明确房颤易感基因多态位点与维吾尔族非瓣膜型房颤之间的相关性。结果:新疆维吾尔族非瓣膜型房颤患者年龄高于对照组（56.22±7.81（岁）vs52.98±9.03（岁）,P=0.007）;维吾尔族非瓣膜型房颤患者中总胆固醇（4.14±1.02（mmol/L）vs3.69±1.16（mmol/L）,P=0.004）及LDL-C（2.878±0.516（mmol/L）vs2.472±0.793（mmol/L）,P=0.009）、尿酸（347.68±130.51（umol/L）vs 292.62±102.63（umol/L）,P=0.022）均高于对照组,差异均有统计学意义;维吾尔族非瓣膜型房颤组患者和对照组比较,左心房内径（38.96±8.07（mm）vs34.12±4.66（mm）,P<0.001）、右心房内径（35.6±6.07（mm）vs33.14±3.15（mm）,P<0.001）均大于对照组,差异有统计学意义,左心射血分数、左室舒张末内径差异无统计学意义。SCN5A基因:基因测序SCN5A基因H558R位点以AA基因型为主,维吾尔族非瓣膜型房颤组基因型及等位基因的分布与非房颤组之间比较有显着差异（P<0.05）,logistic回归分析结果显示G等位基因可能是维吾尔族非瓣膜型房颤的一个易感基因（OR=2.189,95%CI:1.360-3.523,P=0.001）。CETP基因:CETPTaqIB基因位点两组基因型和等位基因分布差异有统计学意义（x2=6.574,P=0.0374;x2=6.91,P=0.0085）。Cx40基因:Cx40基因--44G/A及+71A/G多态性与维吾尔族非瓣膜型房颤发生相关联。连锁不平衡分析提示两个多态位点处于完全连锁不平衡（D,=1,r,=1）。房颤组-44AA基因型频率及A等位基因频率高于对照组（P<0.05）;基因模型基因型分析,Cx-44G/A显性模型（GGvs GA+AA）中A基因携带者可能增加房颤的患病风险（OR=2.357,95%CI:1.293-4.298,P=0.007）;多因素logistic回归分析,控制高血压、吸烟、饮酒等混杂因素,Cx40基因多态性在两组间差异有统计学意义（P<0.05）。AGT基因:AGTM235T基因位点在维吾尔族非瓣膜型房颤组和对照组的基因型频率和等位基因频率的差异有统计学意义（P<0.05）。新疆地区维吾尔族非瓣膜型房颤的发生与AGTG-6A、AGTM235T、AGTT174M位点均有关联性。eNOS基因:eNOSG-894T基因型分布在维吾尔族非瓣膜型房颤组和对照组差异有统计学意义（P<0.001）。T等位基因频率在房颤组（0.150）与对照组（0.050）比较差异有统计学意义（P<0.001）。此基因的遗传多态性可能增加维吾尔族非瓣膜型房颤的遗传易感性。房颤组T-786C基因TT、TC、CC基因型频率与对照组比较,差异无统计学意义（P=0.526）。结论:新疆地区维吾尔族非瓣膜型心房颤动的发生与SCN5A基因H558R、CETPTaq IB、Cx40基因--44G/A及+71A/G、AGTG-6A、AGTM235T、AGTT174M及eNOSG-894T位点基因多态性有相关性。SCN5A基因G等位基因是维吾尔族患者发生非瓣膜型房颤的一个潜在危险因素。eNOST-786C基因多态性和新疆地区维吾尔族非瓣膜型心房颤动的发生不具有相关性。
莫嘉明[10]（2019）在《舒正颗粒对围绝经期2型糖尿病糖脂代谢及身心症状研究》文中研究说明目的:通过舒正颗粒治疗围绝经期合并2型糖尿病患者的临床研究,评价舒正颗粒对围绝经期2型糖尿病患者糖脂代谢及身心症状的影响并初步探讨其作用机制。方法:将符合标准的受试者72例用随机表法分为对照组及舒正颗粒组,对照组给予宣教、生活方式干预和基础药物治疗（控制血糖、血压、血脂、抗聚等）,舒正颗粒组在上述对照组治疗基础上加用舒正颗粒。治疗12周后比较两组患者治疗前后FBG、HbA1c、空腹胰岛素、FSH、E2、TG、LDL-C,计算胰岛素抵抗指数、中医证侯积分与疗效、kupperman更年期评分、SDS量表、SAS量表评分。结果:两组的FBG、HbAlC在治疗前后有明显下降（p<0.05）。治疗后两组空腹胰岛素较前下降（P<0.05）,舒正颗粒组下降幅度更明显（P<0.05）,胰岛素抵抗指数有改善（p<0.05）。与治疗前相比,两组的TG及LDL-C均有下降（p<0.05）,TG下降幅度更明显（P<0.05）。两组的FSH水平在治疗后均有上升（pp<0.05）但无统计学差异（p>0.05）,上升幅度亦无明显差别（p>0.05）,两组的E2在治疗后均有上升（P<0.05）,舒正颗粒组E2上升幅度更大,具有差异（P<0.05）。治疗前后两组的中医证侯总评分均有下降（P<0.05）,舒正颗粒组优于对照组（pp<0.05）。经过比较,舒正颗粒组的中医证侯疗效改善有效率为91.67%,对照组有效率为63.89%,效果显着（P<0.05）。治疗前后的两组kupperman更年期评分均有下降（P<0.05）,舒正颗粒组改善程度较对照组更为明显（P<0.05）。治疗后两组患者SAS及SDS评分均有明显改善（P<0.05）,舒正颗粒组下降幅度更明显（P<0.05）。结论:舒正颗粒能够降低患者空腹血糖、糖化血红蛋白、TG、LDL-C,改善胰岛素抵抗,能够增加E2水平,对FSH水平无明显影响,对中医证候改善显着,能提高临床疗效,在Kupperman更年期评分、SDS及SAS评分上亦均有明显改善,可改善患者身心症状。
二、绝经后妇女雌激素缺乏与胆固醇酯转运蛋白水平改变的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、绝经后妇女雌激素缺乏与胆固醇酯转运蛋白水平改变的关系（论文提纲范文）
（2）柑橘黄烷酮缓解动脉粥样硬化的作用机理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 主要符号对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 动脉粥样硬化 |
| 1.1.1 动脉粥样硬化的概述 |
| 1.1.2 动脉粥样硬化与血脂异常 |
| 1.1.3 动脉粥样硬化的饮食预防 |
| 1.2 柑橘黄烷酮 |
| 1.2.1 柑橘黄烷酮概述 |
| 1.2.2 柑橘黄烷酮的结构 |
| 1.2.3 柑橘黄烷酮的功能及安全性 |
| 1.3 柑橘黄烷酮的缓解动脉粥样硬化研究进展 |
| 1.3.1 柑橘黄烷酮的缓解动脉粥样硬化作用研究 |
| 1.3.2 柑橘黄烷酮的体内代谢研究 |
| 1.3.3 肠道菌群与柑橘黄烷酮缓解动脉粥样硬化的潜在关系 |
| 1.4 立题依据及研究意义 |
| 1.5 研究内容及技术路线 |
| 1.5.1 研究内容 |
| 1.5.2 技术路线 |
| 第二章 柑橘黄烷酮缓解动脉粥样硬化的功效确证 |
| 2.1 实验材料与方法 |
| 2.1.1 实验材料及试剂 |
| 2.1.2 仪器与设备 |
| 2.1.3 实验方法 |
| 2.2 结果与分析 |
| 2.2.1 柚皮苷和橙皮苷对普通饮食小鼠的体重和饮食影响 |
| 2.2.2 柚皮苷和橙皮苷对普通饮食小鼠血清、肝脏和粪便中脂质水平影响 |
| 2.2.3 柚皮苷和橙皮苷对普通饮食小鼠肠道菌群的影响 |
| 2.2.4 柚皮苷和橙皮苷对普通饮食小鼠短链脂肪酸的影响 |
| 2.2.5 柚皮苷和橙皮苷对动脉粥样硬化指数的影响 |
| 2.2.6 柚皮苷对高脂饮食小鼠缓解动脉粥样硬化指标的影响 |
| 2.2.7 柚皮苷和橙皮苷对动脉粥样硬化斑块形成的影响 |
| 2.3 本章小结 |
| 第三章 肠道菌群介导的柚皮苷缓解动脉粥样硬化机理研究 |
| 3.1 实验材料与方法 |
| 3.1.1 材料与试剂 |
| 3.1.2 仪器与设备 |
| 3.1.3 实验方法 |
| 3.2 结果与讨论 |
| 3.2.1 柚皮苷对小鼠体重、饮食、和器官指数的影响 |
| 3.2.2 柚皮苷对小鼠动脉粥样硬化相关指标的影响 |
| 3.2.3 柚皮苷对小鼠肝脂质代谢的影响 |
| 3.2.4 柚皮苷对粪便脂质排放的影响 |
| 3.2.5 柚皮苷对肠道菌群的影响 |
| 3.2.6 柚皮苷对胆固醇代谢关键基因和蛋白表达的影响 |
| 3.2.7 柚皮苷缓解动脉粥样硬化的作用机制 |
| 3.3 本章小结 |
| 第四章 不同柑橘黄烷酮缓解动脉粥样硬化的功效差异机理研究 |
| 4.1 实验材料与方法 |
| 4.1.1 材料与试剂 |
| 4.1.2 仪器与设备 |
| 4.1.3 实验方法 |
| 4.2 结果与讨论 |
| 4.2.1 柑橘黄烷酮对小鼠基本生理指标的影响 |
| 4.2.2 柑橘黄烷酮对小鼠动脉斑块形成的影响 |
| 4.2.3 柑橘黄烷酮对小鼠血清、肝脏和粪便中脂质相关指标的影响 |
| 4.2.4 柑橘黄烷酮在小鼠组织中分布与代谢 |
| 4.2.5 柑橘黄烷酮对小鼠肠道菌群的影响 |
| 4.2.6 柑橘黄烷酮对小鼠胆固醇代谢途径中关键基因和蛋白表达的影响 |
| 4.2.7 柑橘黄烷酮缓解动脉粥样硬化的作用机理 |
| 4.3 本章小结 |
| 第五章 结论、创新点与展望 |
| 5.1 主要结论 |
| 5.1.1 柑橘黄烷酮缓解动脉粥样硬化的功效确证 |
| 5.1.2 肠道菌群介导的柚皮苷缓解动脉粥样硬化机理研究 |
| 5.1.3 不同柑橘黄烷酮缓解动脉粥样硬化的功效差异机理研究 |
| 5.2 创新点 |
| 5.3 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（3）非肥胖型脂肪肝与中医体质学的相关性研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.非肥胖型脂肪肝的现代医学研究 |
| 1.1 概念 |
| 1.2 人群特点 |
| 1.3 病因及危险因素 |
| 1.4 诊断评估 |
| 1.5 治疗进展 |
| 2.非肥胖型脂肪肝的中医体质学研究 |
| 2.1 中医体质学的概念及与发病的关系 |
| 2.2 中医体质学的判断标准及应用 |
| 2.3 中医体质学的分型及与证的关系 |
| 2.4 中医体质学的治疗及预防概括 |
| 第二章 临床研究 |
| 1.研究资料与研究方法 |
| 1.1 病例资料来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 脱落、剔除、终止试验标准 |
| 1.6 调查内容 |
| 1.7 调查方法 |
| 1.8 质量控制 |
| 1.9 统计方法 |
| 2.研究结果 |
| 2.1 非肥胖型脂肪肝的基本情况 |
| 2.2 两组脂肪肝一般情况及中医体质类型的比较 |
| 2.3 非肥胖型脂肪肝病变程度与中医体质学的关系 |
| 2.4 非肥胖型脂肪肝发病的相关因素与中医体质学的关系 |
| 3.讨论 |
| 3.1 非肥胖型脂肪肝的体质可分性 |
| 3.2 非肥胖型脂肪肝的体病相关性 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简历 |
（4）基于肠道ERα/IAP/肠道菌群途径探讨六味地黄方抗绝经后动脉粥样硬化作用及机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 一、绝经后肠道菌群紊乱促进AS的发生和发展 |
| 二、绝经后肠道菌群失调和肠屏障异常可引起血清内毒素和炎症因子水平上升加速AS发展 |
| 三、绝经后雌激素水平降低引起肠道抗菌肽IAP表达的下调与肠道菌群失调和肠道屏障功能异常相关 |
| 四、LWDHF可能通过上调绝经后肠道雌激素受体表达改善肠道菌群防治AS发生 |
| 第一章 LWDHF通过调节肠道菌群抗绝经后小鼠AS发展 |
| 第一节 LWDHF改变绝经后AS小鼠肠道菌群结构并改善AS相关症状 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第二节 粪菌移植改变绝经后AS小鼠肠道菌群结构并改善AS相关症状 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第二章 LWDHF通过调节肠道菌群改善绝经后AS小鼠的肠道屏障功能 |
| 第一节 LWDHF改善绝经后AS小鼠的肠道屏障功能 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第二节 粪菌移植干预改善绝经后AS小鼠的肠道屏障功能 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第三章 LWDHF调节绝经后AS小鼠肠道菌群和肠道屏障与其上调IAP表达相关 |
| 第一节 LWDHF上调绝经后AS小鼠肠道及肠上皮细胞模型中IAP表达 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第二节 LWDHF通过上调IAP表达改善肠上皮细胞的紧密连接 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第四章 LWDHF通过肠道ERα上调KLF4参与其改善肠道菌群和肠屏障的作用 |
| 第一节 LWDHF上调绝经后AS小鼠肠道中雌激素受体及KLF4的表达 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第二节 肠道ERα介导LWDHF上调KLF4促进IAP的分泌 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 全文主要结论 |
| 创新点和不足之处 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 论文正文缩略词中英文对照表 |
| 综述 肠道菌群失调对动脉粥样硬化病变的影响 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（5）血脂水平及胆固醇稳态基因与乳腺癌的临床相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| (一)前言 |
| 第一部分 乳腺癌与血脂水平的相关性研究 |
| (二)资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 临床资料收集 |
| 2.3 血液标本采集及相关标准 |
| 2.4 临床病理分期 |
| 2.5 统计方法 |
| (三)结果 |
| 3.1 分组信息 |
| 3.2 乳腺癌组与健康对照组血脂水平对比分析 |
| (四)讨论 |
| (五)结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 乳腺癌与胆固醇稳态基因的相关性研究 |
| (二)材料和方法 |
| 1 材料 |
| 1.1 标本来源、数量及检测指标 |
| 1.2 试剂和耗材 |
| 1.3 仪器设备 |
| 1.4 引物信息 |
| 2 方法 |
| 2.1 胆固醇检测 |
| 2.2 免疫组织化学染色 |
| 2.3 qRT-PCR检测 |
| 2.4 WesternBlot检测蛋白表达 |
| 2.5 数据结果统计与分析 |
| (三)结果 |
| 3.1 乳腺癌患者的临床病理特征 |
| 3.2 乳腺癌组织及癌旁组织中胆固醇含量的差异 |
| 3.3 脂代谢相关基因在乳腺癌及其对应癌旁组织中的表达 |
| 3.4 基于ROC曲线分析LDLR、HMGCR、SCARB1、ABCA1预测发生乳腺癌的效力 |
| (四)讨论 |
| (五)结论 |
| 参考文献 |
| 综述 胆固醇稳态的代谢机制 |
| 参考文献 |
| 附录 中英文对照表 |
| 致谢 |
（6）围绝经期女性膳食植物化学物摄入量与血脂血压相关性的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 研究对象及方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、建立植物化学物数据库 |
| 三、研究内容 |
| 四、质量控制 |
| 五、计算方法和评价标准 |
| 结果 |
| 一、植物化学物数据库 |
| 二、基本资料 |
| 三、各类食物摄入量 |
| 四、能量、营养素及植物化学物摄入量 |
| 五、能量、蛋白质、脂肪以及碳水合物的食物来源及构成比 |
| 六、膳食营养素和植物化合物摄入量与围绝经期女性血压或血脂相关性 |
| 讨论 |
| 一、各类食物摄入情况 |
| 二、能量、营养素与植物化学物摄入量对围绝经期妇女对血脂、血压的影响 |
| 三、植物化学物摄入量对围绝经期妇女血压血脂的相关性 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 叶黄素预防心血管疾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表的文章 |
| 致谢 |
（7）绝经女性高密度脂蛋白与冠状动脉粥样硬化的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 主要符号对照表 |
| 第一章 引言 |
| 第二章 研究对象与方法 |
| 2.1 研究对象的选择及相关性疾病诊断标准 |
| 2.1.1 被研究对象及相应的分组 |
| 2.1.2 冠状动脉粥样硬化、绝经、围绝经期的诊断标准 |
| 2.1.3 纳入标准 |
| 2.1.4 排除标准 |
| 2.2 研究的内容和方法 |
| 2.2.1 一般病史情况的收集 |
| 2.2.2 绝经情况的收集 |
| 2.2.3 血液标本的收集 |
| 2.2.4 冠状动脉造影及SYNTAX评分 |
| 2.3 统计学分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 A组、B组及C组三组之间一般资料的比较 |
| 3.2 A组、B组及C组三组之间生物化学因子的比较 |
| 3.3 HDL-C、HDL-P、年龄与SYNTAX评分之间的关系 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 绝经后女性体内高密度脂蛋白的变化 |
| 4.2 HDL-C 对冠状动脉粥样硬化程度的影响 |
| 4.3 HDL-P 对冠状动脉粥样硬化程度的影响 |
| 第五章 结论 |
| 5.1 问题和展望 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 药物洗脱球囊在冠状动脉大血管介入治疗的新进展及当前发展中存在的一些不足 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者在读期间科研成果简介 |
（8）新疆部分地区40～60岁女性代谢综合征的流行病学调查（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容和方法 |
| 1.研究内容 |
| 2.研究方法 |
| 3.实验材料 |
| 4.实验测定方法 |
| 5.质量控制 |
| 6.统计学分析方法 |
| 7.技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（9）新疆地区维吾尔族心房颤动患者单核苷酸基因多态性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 新疆维吾尔族心房颤动患者临床特点分析 |
| 1 研究内容和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 研究内容 |
| 1.4 质量控制 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 新疆维吾尔族心房颤动患者SCN5A基因、CETP基因多态性关联研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 新疆维吾尔族心房颤动患者Cx40 基因、AGT基因及eNOS基因多态性关联研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 心房颤动患者易感基因单核苷酸多态性研究 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（10）舒正颗粒对围绝经期2型糖尿病糖脂代谢及身心症状研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 血糖、血脂代谢紊乱的流行病学 |
| 1.2 糖尿病糖、脂代谢机制 |
| 1.2.1 代谢机理 |
| 1.2.2 糖、脂代谢和IR三者的关系 |
| 1.3 糖脂代谢异常的现代综合防治手段 |
| 1.3.1 非药物治疗 |
| 1.3.2 药物治疗 |
| 1.3.3 减重手术 |
| 1.4 中国传统医学对糖脂代谢的认识 |
| 1.4.1 病因病机 |
| 1.4.2 辨证分型 |
| 1.4.3 中医治疗 |
| 1.5 围绝经期女性人群特点 |
| 1.5.1 现代认识 |
| 1.5.2 中医辨治 |
| 1.6 总结 |
| 参考文献 |
| 第二章 舒正颗粒对围绝经期2型糖尿病糖脂代谢及身心症状的临床研究 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.1.1 随机方法 |
| 2.2 病例标准 |
| 2.2.1 诊断标准 |
| 2.2.2 纳入标准 |
| 2.2.3 排除标准 |
| 2.2.4 中止、剔除标准 |
| 2.3 治疗方案 |
| 2.3.1 对照组 |
| 2.3.2 舒正颗粒组 |
| 2.4 观察及评定方法 |
| 2.4.1 观察内容 |
| 2.4.2 中医证侯积分 |
| 2.4.3 中医证侯疗效评定标准 |
| 2.5 统计方法 |
| 2.6 结果 |
| 2.6.1 两组纳入病例基本资料的对比 |
| 2.6.2 治疗前后糖代谢方面对比 |
| 2.6.3 治疗前后脂代谢方面对比 |
| 2.6.4 治疗前后性激素方面对比 |
| 2.6.5 治疗前后中医证侯积分方面对比 |
| 2.6.6 治疗前后生活质量量表方面对比 |
| 2.6.7 治疗前后安全指标方面对比 |
| 2.7 结果分析 |
| 2.7.1 空腹血糖及糖化血红蛋白 |
| 2.7.2 空腹胰岛素及胰岛素抵抗 |
| 2.7.3 血脂指标 |
| 2.7.4 性激素 |
| 2.7.5 中医证侯 |
| 2.7.6 Kupperman更年期评分 |
| 2.7.7 SAS量表、SDS量表 |
| 2.8 讨论 |
| 2.8.1 中医理法 |
| 2.8.2 辨证选药 |
| 2.8.3 糖脂代谢与性激素关系的探讨 |
| 2.8.4 围绝经期症状的影响因素 |
| 2.8.5 身心症状的改善 |
| 2.9 小结 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
四、绝经后妇女雌激素缺乏与胆固醇酯转运蛋白水平改变的关系（论文参考文献）
- [1]胆汁淤积性肝病管理指南（2021）[J]. 中华医学会肝病学分会. 中华内科杂志, 2021(12)
- [2]柑橘黄烷酮缓解动脉粥样硬化的作用机理研究[D]. 王凤. 中国农业科学院, 2021(01)
- [3]非肥胖型脂肪肝与中医体质学的相关性研究[D]. 朱熠文. 江西中医药大学, 2021(01)
- [4]基于肠道ERα/IAP/肠道菌群途径探讨六味地黄方抗绝经后动脉粥样硬化作用及机制[D]. 马猛华. 南京中医药大学, 2021(01)
- [5]血脂水平及胆固醇稳态基因与乳腺癌的临床相关性研究[D]. 牛霏. 大连医科大学, 2021(01)
- [6]围绝经期女性膳食植物化学物摄入量与血脂血压相关性的研究[D]. 王敏. 中国人民解放军海军军医大学, 2020(02)
- [7]绝经女性高密度脂蛋白与冠状动脉粥样硬化的相关性研究[D]. 杜欣蔓. 青海大学, 2020(02)
- [8]新疆部分地区40～60岁女性代谢综合征的流行病学调查[D]. 黄志英. 新疆医科大学, 2020(07)
- [9]新疆地区维吾尔族心房颤动患者单核苷酸基因多态性研究[D]. 班努·库肯. 新疆医科大学, 2020(08)
- [10]舒正颗粒对围绝经期2型糖尿病糖脂代谢及身心症状研究[D]. 莫嘉明. 广州中医药大学, 2019(08)
标签：柚皮苷论文; 对照组论文; 肠道菌群论文; 动脉粥样硬化指数论文; 雌激素受体论文;