一、中医药治疗缺氧性肺动脉高压研究进展（论文文献综述）
秦一冰[1]（2021）在《补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压临床及机制研究》文中研究说明目的:通过临床研究观察补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的有效性及安全性,利用网络药理学探索其治疗机制及主要通路,通过动物实验予以验证。材料与方法:1.补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的临床研究本研究采用前瞻性、随机、双盲、对照的研究方法,观察2019年6月—2020年08月就诊于辽宁中医药大学附属医院门诊及住院部的慢阻肺合并肺动脉高压（气虚血瘀证）的患者。纳入病例67人,随机分为治疗组和对照组,治疗组予补阳还五汤颗粒剂,对照组予形状、气味、外观与治疗组颗粒剂相同的补阳还五汤模拟颗粒剂,两组均根据患者实际病情联合氧疗、抗感染治疗、利尿剂、抗凝等治疗,疗程4周,第12周随访。设置肺功能和超声心动图作为筛选指标,肺功能、超声心动图、中医证候总积分、单项症状评分、慢阻肺CAT评分、6分钟步行试验、Borg量表、BODE指数评分、血气分析、NT-pro BNP、D-二聚体、纤维蛋白原为有效性观测指标,对补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的有效性进行评价,记录整个研究过程中出现的不良事件观察药物的安全性,对本研究患者的依从性和安全性进行评价。2.基于网络药理学探讨补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的机制通过TCMSP或BATMAN-TCM数据库获得补阳还五汤的活性成分及靶点,Gene Cards数据库获取慢阻肺和肺动脉高压的疾病靶点,提取交叉靶点作为慢阻肺合并肺动脉高压的疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点进行映射,构建蛋白相互作用PPI网络,进行基因GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,筛选主要的通路。3.基于PI3K/Akt信号通路探讨补阳还五汤对慢阻肺合并肺动脉高压大鼠血管重构的影响3.1实验一补阳还五汤对慢阻肺合并肺动脉高压大鼠血管重构干预作用的研究将大鼠随机分为空白组、模型组、中药组、西药组和中西医结合组,适应性喂养一周后将除空白组外的其余四组采用脂多糖、烟熏及低氧的方式造慢阻肺合并肺动脉高压大鼠模型,采用边造模边给药的方式进行实验。中药组予13.02g/（kg·d）补阳还五汤灌胃;西药组予12.6ug/（kg·d）贝前列素钠片灌胃;中西医结合组予13.02g/（kg·d）补阳还五汤+12.6ug/（kg·d）贝前列素钠片灌胃;三组均配置成2ml的药物溶液;正常组和模型组予等体积的生理盐水进行灌胃。造模、灌胃4w后,检测大鼠平均肺动脉压力（m PAP）、右心肥厚指数（RV/LV+S）、HE染色并观察肺血管管壁厚度/血管直径百分比（WT%）和血管壁面积/总血管面积百分比（WA%）,判断造模是否成功。制备组织标本后通过TUNEL法检测观察细胞凋亡情况,免疫组化法观察肺小动脉PI3K/Akt通路关键靶点的磷酸化表达。3.2实验二基于PI3K/Akt信号通路探讨补阳还五汤对PASMCs细胞增殖及凋亡的调控机制取出大鼠肺动脉,进行PASMCs的分离及培养,α-SMA抗体免疫荧光法对PASMCs进行鉴定,CCK-8法检测细胞的增殖活性,流式细胞技术检测细胞的凋亡率,western-blot法检测PI3K/Akt通路关键靶点的磷酸化表达及影响细胞增殖的m TOR、p27kip1和PCNA以及影响细胞凋亡相关的Bcl-2、Bax、Cyt c、Caspase-3、caspase-9。结果:1.补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的临床研究1.1两组患者治疗前后肺功能结果比较两组患者治疗前肺功能（FEV1占预计值%、FEV1/FVC）差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后均较治疗前有所改善,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组与对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。1.2两组患者治疗前后超声心动图结果比较两组患者治疗前超声心动图各项结果无明显差异（P>0.05）,具有可比性;治疗后治疗组各项指标明显优于治疗前,且优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;对照组S、RVFAC与治疗前比较未见明显差异（P>0.05）,余各项指标明显优于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）。1.3两组患者治疗后中医证候疗效比较治疗后治疗组临床控制6例（20%）,显效12例（40%）,有效10例（33.33%）,无效2例（6.67%）;对照组临床控制2例（6.67%）,显效10例（33.33%）,有效12例（40%）,无效6例（20%）,治疗组治疗后中医证候疗效优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。1.4两组患者治疗前后中医证候总积分比较治疗前两组患者中医证候积分比较差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后两组均较治疗前有所改善,且同一时期治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组第12周时与第4周比较差异无统计学意义（P>0.05）。1.5两组患者治疗前后单项症状积分比较治疗前两组患者在喘息、气短、咯痰、疲乏无力、胸闷或痛,痛有定处及面色暗淡等症状评分差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后两组患者各项评分均较治疗前明显改善,且同一时期治疗组各项评分优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;第12周时两组各症状评分与第4周比较差异无统计学意义（P>0.05）。1.6两组患者治疗前后CAT评估量表比较两组患者治疗前CAT评分差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后两组患者各项评分均较治疗前明显改善,且同一时期治疗组各项评分优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;第12周时两组各症状评分与第4周比较差异无统计学意义（P>0.05）。1.7两组患者治疗前后6分钟步行距离比较两组患者治疗前6分钟步行距离差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后两组均较治疗前有所改善,且同一时期治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组第12周与第4周比较差异无统计学意义（P>0.05）。1.8两组患者治疗前后Borg量表比较两组患者治疗前Borg量表比较差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后均较治疗前有所改善,且同一时期治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组第12周与第4周比较差异无统计学意义（P>0.05）。1.9两组患者治疗前后BODE指数比较两组患者治疗前BODE指数差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后均较治疗前有所改善,且治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。1.10两组患者治疗前后血气分析比较两组患者治疗前血气分析（Pa O2、Pa CO2）差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后均较治疗前有所改善,且治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。1.11两组患者治疗前后NT-pro BNP比较两组患者治疗前NT-pro BNP差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后均较治疗前有所改善,且治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。1.12两组患者治疗前后D-二聚体比较两组患者治疗前D-二聚体差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后均较治疗前有所改善,且治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。1.13两组患者治疗前后FIB比较两组患者治疗前FIB差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后均较治疗前有所改善,且治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。1.14安全性指标对两组患者治疗前后血尿常规、肝肾功能以及心电图等进行监测,部分患者心电图出现右室大表现,个别指标呈现异常而无临床意义,未见明显异常。2.基于网络药理学探讨补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的机制研究应用网络药理学技术共获得96个有效化合物,对应的作用靶点共1140个,根据预设条件获得203个疾病靶点。GO富集分析得到具有显着意义的BP1416个、CC26个和MF68个。KEGG通路分析得到104个具有显着意义的通路。quercetin槲皮素、luteolin木犀草素、beta-caroteneβ胡萝卜素、kaempferol山奈酚和baicalein黄芩素等为主要成分,ALB、IL6、VEGFA、Akt1、IL1B等为主要靶点,AGE-RAGE、Relaxin、PI3K-Akt等为主要通路,分析后得出PI3K-Akt通路在本病中发挥着重要的作用。3.基于PI3K/Akt信号通路探讨补阳还五汤对慢阻肺合并肺动脉高压大鼠血管重构的影响3.1实验一补阳还五汤对慢阻肺合并肺动脉高压大鼠血管重构干预作用的研究3.1.1气管注射LPS、烟熏联合低氧持续4w后模型组大鼠m PAP、右心肥厚指数、HE染色及肺小动脉血管重建指标WT%和WA%与正常组对比明显异常,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,成功造出COPD-PH的动物模型。3.1.2中药组、西药组和中西医结合组COPD-PH大鼠的一般生活状态明显优于对照组,m PAP、右心肥厚指数、HE染色及肺小动脉血管重建指标WT%和WA%水平较模型组明显改善,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,中药组与西药组无明显差异（P>0.05）,中西医结合组优于中药组与西药组,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。3.1.3肺小动脉TUNEL结果与空白对照组比较,模型组细胞凋亡数量显着减少,中药组、西药组及中西医结合组细胞凋亡数量明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,中药组、西药组及中西医结合组细胞凋亡数量增加,差异有统计学意义（P<0.01）;与中药组比较,西药组细胞凋亡数无明显差异,差异无统计学意义（P>0.05）,中西医结合组细胞凋亡数增多,差异有统计学意义（P<0.01）;与西药组比较,中西医结合组细胞凋亡数显着增多,差异有统计学意义（P<0.01）。3.1.4免疫组化法检测肺小动脉PI3K/Akt通路相关指标与空白对照组比较,模型组、中药组、西药组及中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果上调,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,中药组、西药组及中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果下调,差异有统计学意义（P<0.01）;与中药组比较,西药组p-PI3K和p-Akt表达无明显差异（P>0.05）,中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果下调,差异有统计学意义（P<0.01）;与西药组比较,中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果下调,差异有统计学意义（P<0.01）。3.2实验二基于PI3K/Akt信号通路探讨补阳还五汤化裁方对PASMCs细胞增殖及凋亡的调控机制3.2.1免疫荧光法鉴定PASMCs结果细胞均呈α-SMA阳性绿色荧光,可见明显肌丝,呈与细胞平行的丝状梭形排列,大鼠肺动脉成功提取出PASMCs。3.2.2western-blot法检测各组PASMCs的p-PI3K、p-Akt的蛋白表达结果与空白对照组比较,模型组、中药组、西药组及中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果上调,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,中药组、西药组及中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果下调,差异有统计学意义（P<0.01）;与中药组比较,西药组p-PI3K和p-Akt表达无明显差异（P>0.05）,中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果下调,差异有统计学意义（P<0.01）;与西药组比较,中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果下调,差异有统计学意义（P<0.01）。3.2.3CCK-8细胞增殖检测结果与空白对照组比较,模型组、中药组、西药组及中西医结合组细胞增殖活性明显增强,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,中药组、西药组及中西医结合组细胞增殖活性显着降低,差异有统计学意义（P<0.01）;与中药组比较,西药组细胞增殖活性无明显差异,中西医结合组细胞增殖活性显着降低,差异有统计学意义（P<0.01）;与西药组比较,中西医结合组细胞增殖活性显着降低,差异有统计学意义（P<0.01）。3.2.4western-blot法检测各组PASMCs的p-m TOR、PCNA、p27kip1蛋白表达结果与空白对照组比较,模型组、中药组、西药组及中西医结合组p-m TOR、PCNA的表达显着上调,p27kip1的表达显着下调,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,中药组、西药组及中西医结合组p-m TOR、PCNA的表达显着下调,p27kip1的表达显着上调,差异有统计学意义（P<0.01）;与中药组比较,中西医结合组p-m TOR、PCNA的表达显着下调,p27kip1的表达显着上调,差异有统计学意义（P<0.01）,西药组p-m TOR、PCNA、p27kip1的表达与中药组无显着差异（P>0.05）;与西药组比较,中西医结合组p-m TOR、PCNA的表达显着下调,p27kip1的表达显着上调,差异有统计学意义（P<0.01）。3.2.5流式细胞术检测细胞凋亡率结果与空白对照组比较,模型组细胞凋亡率降低,差异有差异有统计学意义（P<0.05）;中药组、西药组及中西医结合组细胞凋亡率增加,差异有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较,中药组、西药组及中西医结合组细胞凋亡率增加,差异有统计学意义（P<0.01）。与中药组比较,西药组细胞凋亡率无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）,中西医结合组细胞凋亡率增加,差异有统计学意义（P<0.01）。与西药组比较,中西医结合组细胞凋亡率增加,差异有统计学意义（P<0.01）。3.2.6western-blot法检测各组PASMCs的Bcl-2、Bax、Cyt C、caspase-9及caspase-3蛋白表达结果与空白对照组比较,模型组Bcl-2表达显着上调,中药组、西药组及中西医结合组Bcl-2表达显着下调,模型组Bax、Cyt C、caspase-9及caspase-3表达显着下调,中药组、西药组及中西医结合组Bax、Cyt C、caspase-9及caspase-3表达显着上调,差异有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较,中药组、西药组及中西医结合组Bcl-2表达显着下调;Bax、Cyt C、caspase-9及caspase-3表达显着上调,差异有统计学意义（P<0.01）。与中药组比较,西药组Bcl-2、Bax、Cyt C、caspase-9及caspase-3表达与中药组无明显差异（P>0.05）,中西医结合组Bcl-2显着下调,Bax、Cyt C、caspase-9及caspase-3显着上调,差异有统计学意义（P<0.01）。与西药组比较,中西医结合组Bcl-2显着下调,Bax、Cyt C、caspase-9及caspase-3显着上调,差异有统计学意义（P<0.01）。结论:1.补阳还五汤能够改善气虚血瘀型COPD-PH患者喘促、气短等临床症状,改善低氧状态,改善心肺功能,增加运动耐力,同时改善生活质量,其机制可能与缓解缺氧、高碳酸血症和呼吸性酸中毒等导致的肺血管收缩痉挛,降低血液粘稠度、预防原位血栓形成等密切相关,临床安全性高。2.补阳还五汤中的槲皮素、木犀草素、山奈酚等有效成分,可以作用于ALB、IL6、VEGFA等靶点,通过调控AGE-RAGE、PI3K-Akt、TNF等信号通路,参与细胞凋亡、细胞增殖、炎症反应等多种生物过程达到治疗COPD-PH的作用。3.补阳还五汤能够调控PI3K/Akt信号通路起到抑制PASMCs增殖,促进PASMCs凋亡,抑制血管重构的作用,从而降低COPD-PH肺动脉压力的作用。
李善政[2]（2021）在《红景天苷对高原肉鸡生产性能及肺动脉组织中CaSR表达的影响》文中指出红景天被广泛用于高原反应的防治中,其主要有效成分红景天苷的抗缺氧作用和临床应用已有大量研究,但在肉鸡腹水症的预防机制研究上还未见报道。高原地区肉鸡腹水症高发,死淘率极高,这是由于机体长期处于高原缺氧条件下,一方面,血液红细胞压积升高,增加了肺血管阻力,引起肺动脉压升高,造成右心肥大;另一方面,肺动脉平滑肌中钙敏感受体（CaSR）表达上调,促进细胞中[Ca2+]cyt升高导致肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的增殖增加,引起肺血管重构,最终形成肺动脉高压（PAH）综合征,即腹水症（AS）。为了揭示红景天苷靶向CaSR调控高原肉鸡肺动脉高压的分子机制以及对肉鸡腹水的预防作用,本试验在西藏林芝市西藏农牧学院（海拔2 990 m）进行,按常规条件饲养肉鸡180羽,随机分为低氧组（自然高原低氧环境,鸡舍氧气百分比14.0%～16.0%）、常氧组（鸡舍氧气百分比20.8%～21.5%）和红景天苷组（自然高原低氧环境下日粮中添加0.2%红景天苷粉）,每组设置四个重复。对试验期42天期间各组肉鸡的平均日增重（ADG）、平均日采食量（ADFI）和饲料转化率（FCR）进行测定,同时记录试验期间的死亡率并分析病因;检测各组肉鸡的右心室（RV）肥厚指数,测定血清免疫球蛋白Ig A,Ig G和Ig M水平以及血清抗氧化指标;采用蛋白免疫印迹试验和RT-q PCR检测CaSR蛋白水平和m RNA水平的变化,并应用免疫组化的方法研究肺动脉平滑肌组织中CaSR蛋白的分布变化。结果显示:饲养至42日龄时,红景天苷组和常氧组肉鸡ADG、ADFI、SOD、GSH-Px、Ig A和Ig G指标均显着高于低氧组（P<0.05）,MDA指标显着低于低氧组（P<0.05）;常氧组CAT指标显着高于低氧组（P<0.05）;三组之间的FCR和Ig M差异不显着（P>0.05）;红景天苷组和常氧组右心指数、总死亡率和腹水死亡率显着低于低氧组（P<0.05）;红景天苷组和常氧组CaSR基因m RNA和蛋白表达量显着低于低氧组（P<0.05）,前两组之间差异不显着（P>0.05）;三组肉鸡肺动脉平滑肌细胞的胞质中均有CaSR蛋白不同程度的阳性表达,红景天苷组和常氧组的阳性表达率低于低氧组。结论:高原肉鸡肺动脉组织中CaSR的表达在红景天苷的作用下表达下调,推测其可减少PASMCs中[Ca2+]cyt,抑制细胞增殖,改善肺血管重构,同时红景天苷可维持右心指数和肺动脉压保持正常,达到预防高原肉鸡PAH发生的目的,并可通过提高肉鸡血清抗氧化性和Ig G、Ig A的水平,增强机体抵抗力和适应力,减少发病率,为肉鸡腹水综合症的预防提供新思路。
许雅婧[3]（2021）在《慢阻肺并发肺动脉高压的临床特点及中医证候分布特征的研究》文中指出研究背景:慢阻肺是临床上常见的呼吸系统疾病,且常伴有多种并发症,其中肺动脉高压是其常见的心血管并发症,也是慢阻肺进展到慢性肺源性心脏病的中间阶段,严重的肺动脉高压提示患者预后不良,增加了死亡风险。目前现代医学对于慢阻肺并发肺动脉高压的发病机制尚未完全阐明,且无疗效确切的治疗药物。中医对本病的治疗有一定的优势,常规治疗配合中药治疗,能够更好改善临床症状,降低肺动脉压力,提高临床疗效。在中医学中,证候能反映疾病的本质,揭示疾病的病因、病机、病位、病势等信息,指导临床治疗。辨证论治是中医诊疗的核心,准确的辨证是临床用药的前提,但目前对此病中医证候的研究不足,且缺乏统一的辨证标准。研究目的:比较慢阻肺并发肺动脉高压组患者与单纯慢阻肺组患者在人口学资料、理化指标的差异;初步探索慢阻肺并发肺动脉高压患者的中医证候分布特征,并与单纯慢阻肺患者进行对比,分析两者中医证候分布是否存在差异;探讨慢阻肺并发肺动脉高压组患者证型与肺动脉收缩压的相关性。研究方法:研究对象来源于2018年1月至2020年12月间在中日友好医院中医及西医呼吸科住院的慢阻肺患者,通过纳排标准后,收集其详细病情资料（包括人口学资料、理化检查结果、中医四诊信息等）,并根据超声心动图报告中肺动脉收缩压水平分为慢阻肺并发肺动脉高压组与单纯慢阻肺组,填写回顾性病历观察表。将研究过程中收集的全部病例数据录入Excel表中,经过归纳整理,应用SPSS 20.0进行统计分析。比较两组患者人口学资料、理化指标、中医证候分布等情况,并探索慢阻肺并发肺动脉高压患者证型与肺动脉收缩压的相关性。研究结果:本研究共收集281例患者,其中慢阻肺并发肺动脉高压有63例,单纯慢阻肺有218例。1.人口学资料方面:两组患者在性别分布、住院天数、吸烟、饮酒情况、整体合并症例数等无统计学差异。两组患者在年龄、病程、BMI、冠心病、心律失常及胃食管返流等合并症上有统计学差异,慢阻肺并发肺动脉高压组患者的年龄更大,病程更长、BMI更低、冠心病、心律失常及胃食管返流等合并症的比例更高。2.在理化指标方面:肺功能指标上,慢阻肺并发肺动脉高压组患者FEV1占预计值百分比更低。在血清学指标上,两组在WBC、NEUT、RBC、HGB、PO2、PCO2等指标上无统计学差异,在 LYMPH、RDW-SD、PLT、NLR、BNP、NT-proBNP、CA125、D-D等指标上差异有统计学意义（P<0.05）,其中RDW-SD、NLR、BNP、NT-proBNP、CA125、D-D等指标与肺动脉高压严重程度有相关性,成正相关关系,LYMPH、PLT与肺动脉高压严重程度有相关性,成负相关关系。3.在中医证候分布上:两组患者主要脏腑定位均在肺,并涉及脾、肾、心,基础证型均以气虚证、痰浊证、血瘀证、水饮证、痰热证多见,证型组合以二证组合、三证组合多见。其中慢阻肺并发肺动脉高压组脏腑定位中脾、肾、心的比例明显增高,基础证型上水饮证比例增高,差异有统计学意义（P<0.05）。在证候分布上,慢阻肺并发肺动脉高压组占比大于5%的证候频次由高到低依次为:气虚痰浊证（20.6%）、气虚痰浊水饮证（20.6%）、气虚证（9.5%）、气阴两虚,痰浊血瘀证（7.9%）、气虚痰热证（6.3%）、气虚痰浊血瘀证（6.3%）。单纯慢阻肺组占比大于5%的证候频次由高到低依次为气虚痰浊证（33%）、气虚痰热证（11.5%）、气虚证（7.8%）、气虚痰浊血瘀证（7.3%）、气虚痰热血瘀证（5.5%）、气虚痰浊水饮证（5.0%）。慢阻肺并发肺动脉高压中气虚痰浊水饮证显着高于单纯慢阻肺组,差异有统计学意义。4.证型与肺动脉收缩压的相关性:慢阻肺并发肺动脉高压组患者中,水饮证与肺动脉收缩压有正相关关系,痰热证与肺动脉收缩压有负相关关系。结论:1.慢阻肺并发肺动脉高压患者与单纯慢阻肺患者相比,年龄更大、病程更长,BMI更低,冠心病、心律失常及胃食管返流等合并症的比例更高。2.慢阻肺并发肺动脉高压患者与单纯慢阻肺相比,肺功能下降更明显,RDW-SD、NLR、BNP、NT-proBNP、CA125、D-D 等指标更高,LYMPH、PLT,等指标更低。3.慢阻肺并发肺动脉高压本虚标实,病位涉及肺、脾、肾、心,基础证型主要为气虚证、阴虚证、痰浊证、血瘀证、水饮证、痰热证等,证候分布上,主要为气虚痰浊证、气虚痰浊水饮证、气虚证、气阴两虚,痰浊血瘀证、气虚痰热证、气虚痰浊血瘀证。与单纯慢阻肺相比,病位上,涉及脾、肾、心的比例增加,基础证型上,水饮证比例增加,证候分布上,气虚痰浊水饮证增多。4.慢阻肺并发肺动脉高压患者证型与肺动脉收缩压存在相关性,其中水饮证与肺动脉收缩压有正相关关系,痰热证与肺动脉收缩压有负相关关系。
牛征,张轩语,付敏,姚丽[4]（2021）在《中药防治肺动脉高压研究现状及创新药物研发》文中提出肺动脉高压为恶性肺血管疾病或临床综合征,发病机理涉及复杂的生物学过程和多种分子机制,临床仍缺乏有效治疗药物。尽管单靶点药物的联合应用可有效改善其临床症状,但不能阻止病程进展,且价格昂贵,药物不良反应问题一直未能解决。中药因多成分协同作用、多靶点发挥药效、多途径整合调节疾病的特点,在肺动脉高压的治疗中发挥独特优势,具有良好应用前景和创新药物开发潜力。本文旨在全面系统地梳理近30年中药防治肺动脉高压的研究进展,分析创新药物研发的瓶颈及策略,以期为肺动脉高压的创新药物研发提供有益参考。
赵倩[5]（2021）在《HSP70调控Bcl-2/Bax对缺氧性肺高压新生大鼠肺血管内皮细胞凋亡及肺动脉压力的作用研究》文中研究指明目的:通过研究缺氧性肺高压（hypoxia pulmonary hypertension,HPH）新生大鼠肺组织热休克蛋白70（Heat shock protein 70,HSP70）、Bcl-2（B-cell lymphoma-2）和Bax（BCL2-Associated X）的表达变化、平均右心室内收缩压（RVSP,等同于肺动脉平均压）及肺血管内皮细胞凋亡变化情况,探讨HSP70调控Bcl-2/Bax,对缺氧性肺高压新生大鼠肺血管内皮细胞凋亡及肺动脉压力的作用。方法:将128只Wistar新生大鼠随机盲法分为对照组和缺氧组,其中缺氧组新生大鼠建立HPH模型,缺氧组按干预方法分为HPH组、HSP70+HPH组（HSP70过表达组）和KNK437+HSP70+HPH组（HSP70抑制剂组）,各组按观察时间点缺氧造模分为3d、7d、10d和14d,HSP70+HPH组和KNK437+HSP70+HPH组新生大鼠经口气管插管途径转染Ad-HSP70-EGFP（增强型绿色荧光蛋白标记的HSP70腺病毒载体）,HPH组和对照组经口气管插管转染Ad-CON-EGFP（增强型绿色荧光蛋白标记的空腺病毒载体）,KNK437+HSP70+HPH组每日腹腔注射HSP70抑制剂KNK437,对照组常氧下饲养。在各观察时间点检测新生大鼠平均右心室收缩压（RVSP）,通过荧光共聚焦显微镜观察携HSP70的绿色荧光腺病毒在新生大鼠肺组织中的定位,于电子显微镜观察肺血管内皮细胞凋亡变化情况,同时借助免疫组化方法评价肺组织HSP70、Bcl-2和Bax的表达水平。结果;1)平均RVSP:各观察时间点HPH组平均RVSP均高于对照组（P<0.05）,说明HPH新生大鼠造模成功;缺氧造模3、7、10d,HSP70+HPH组平均RVSP低于HPH组和KNK437+HSP70+HPH组（P<0.05）,和对照组对比差异无统计学意义,说明腺病毒介导的外源性HSP70可以降低肺动脉压力;2)免疫荧光:各组均观察到缺氧造模3、7、10d绿色荧光（标记的腺病毒载体）随时间的延长而逐渐减弱,绿色荧光位于细支气管周围,缺氧造模14d各组均未见明显荧光,说明经气管插管途径成功将腺病毒载体转染至新生大鼠肺组织;3)肺血管内皮细胞凋亡:HPH组缺氧造模3d可观察到内皮细胞发生凋亡形态,但缺氧造模14d凋亡减少,以胶原纤维增生为主,说明在HPH缺氧早期即发生肺血管内皮细胞凋亡;HSP70+HPH组在缺氧造模7d时可观察到凋亡改变,随着缺氧时间延长其凋亡和增生程度均低于同日龄HPH组;KNK437+HSP70+HPH组缺氧3d可观察到凋亡变化,随着缺氧时间延长其程度高于同日龄HSP70+HPH组,说明在缺氧早期HSP70能够降低肺血管内皮细胞凋亡严重程度及迟滞其凋亡出现时间。4)HSP70的表达:缺氧造模3、7、10d HPH组HSP70表达高于对照组（P<0.05）,说明缺氧可使内源性HSP70表达升高;缺氧造模3、7d HSP70+HPH组HSP70表达高于HPH组（P<0.05）,缺氧造模10、14d与HPH组比较差异无统计学意义（P>0.05）,说明携带HSP70腺病毒成功将HSP70高表达于新生大鼠肺组织,且随着缺氧时间延长,HSP70表达逐渐降低;缺氧造模3、7、10d KNK437+HSP70+HPH组HSP70表达均低于HSP70+HPH组和HPH组（P<0.05）,说明KNK437成功抑制HSP70的表达。5)Bcl-2和Bax的表达:HPH组缺氧造模3d时,Bcl-2的表达低于同日龄的对照组（P<0.05）,缺氧造模3、7d时,Bax的表达高于同日龄的对照组（P<0.05）,说明在HPH缺氧早期Bcl-2的表达下降、Bax的表达上升;HSP70+HPH组在各观察时间点,Bcl-2的表达均高于同日龄的HPH组（P<0.05）,缺氧造模3d时,Bax的表达低于同日龄的HPH组（P<0.05）,说明HSP70可成功上调Bcl-2、下调Bax的表达;KNK437+HSP70+HPH组Bcl-2表达缺氧造模3、7、10d低于HSP70+HPH组（P<0.05）,缺氧3d Bax表达高于HSP70+HPH组（P<0.05）。结论:经气管插管途径成功将HSP70基因高效表达于新生大鼠肺组织中,HSP70可能通过上调凋亡抑制蛋白Bcl-2,下调凋亡蛋白Bax,在缺氧早期抑制了肺血管内皮细胞凋亡,降低了肺动脉压力,在新生大鼠HPH中发挥保护作用。
张明发,沈雅琴[6]（2020）在《女贞子及其活性成分防治呼吸系统疾病的药理作用研究进展》文中进行了进一步梳理女贞子药对及女贞子的活性成分红景天苷、齐墩果酸和熊果酸均有平喘作用。红景天苷、齐墩果酸和熊果酸有抗脂多糖、脓毒症、休克、百草枯、氯气、油酸和缺氧引起的急性肺损伤作用,也有抗缺氧、香烟烟雾、二氧化硅、博来霉素和野百合碱引起的慢性肺损伤和肺纤维化作用。它们的肺保护作用的共同机制可能是:（1）上调T-bet基因表达和下调GATA3基因表达,调节Th1/Th2之间的平衡,抑制IgE生成和炎性细胞因子表达,减轻肺和气道的炎症反应;（2）上调Nrf-2通路,发挥抗氧化作用,减轻肺组织的氧化应激反应引起的炎性肺损伤;（3）激活PI3K/AKT信号通路和阻滞TLR4/MyD88/NF-κB炎性信号通路,保护肺上皮细胞;（4）阻滞TGF-β1/Smad通路,抑制胶原合成和成纤维细胞增生,减轻肺纤维化形成。女贞子药对和红景天苷有抗病毒性肺炎作用,齐墩果酸和熊果酸具有广谱抗病毒作用,除了直接抗病毒作用外,提高机体的免疫功能也是作用机制之一。
郑昊钰[7]（2020）在《砭贴预处理对急性低压低氧模型大鼠的自由基和炎性因子的影响》文中提出急性高原肺水肿（HAPE）起病急、发展快、症状严重,目前疗法携带不便、副作用多,已经成为严重危害去往高原人群健康和生命的常见病。因此,增加有关HAPE的研究,丰富治疗手段,对于降低疾病发生率和减缓疾病进程意义重大。砭贴疗法是以优质泗滨砭石为原材料,采用现代先进的超微粉涂布技术,将砭石粉末与低敏性医用压敏胶混合,研制而成的一种创新疗法,具有时效性强、治疗范围广、方便携带、绿色、安全、无副作用等优点,大大扩宽了其应用广度。本研究采用砭石疗法刺激大鼠“百会”、“内关”穴,观察此疗法对于大鼠氧自由基、炎性因子和肺组织含水量的影响,探究砭贴疗法对HAPE的防治作用。目的本实验以低压低氧24 h建立的急性高原肺水肿模型大鼠作为研究对象,大株红景天胶囊作为阳性对照组,“内关”“百会”穴为治疗穴位,在进舱之前用砭贴预处理14天。观察砭贴疗法对大鼠血清和肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、肺组织含水量和肺脏病理组织形态学的影响,以探究砭贴疗法对高原肺水肿模型大鼠的防治作用、对低压低氧模型大鼠肺组织和血清中自由基和血清中炎性因子的影响,并探讨砭贴疗法防治模型大鼠高原肺水肿的可能机制。方法将雄性SD大鼠45只随机分成正常组、砭贴正常组、模型组、模型组+砭贴（砭贴组）、模型组+药物（药物组）,每组各9只。在“内关”“百会”处,模型组每天贴胶布1h,砭贴正常组和砭贴组每天贴方形砭贴（3×3 mm）1 h并用胶布固定,药物组根据大鼠体重按照大株红景天胶囊280 mg/kg的剂量每天灌胃一次,4组预处理持续14 d。预处理完成后,除正常组和砭贴正常组常温常压环境饲养外,其余3组于第15d置于模拟高原低压氧舱中24h。造模后心脏取血,用比色法测定肺组织和血清SOD、GSH-PX、CAT活力和MDA含量,用酶联免疫法测定血清中IL-6、TNF-α水平,并测定肺组织含水量和对肺大体及病理切片进行观察。结果1、一般情况比较:造模后,模型组反应迟钝,而砭贴组、药物组表现尚可。2、在预处理过程中,各组大鼠的体重均稳定增长,对各组增长量进行统计分析,结果表明均无显着差异（P>0.05）,说明预处理对各组体重增加影响不大[1]。第二周空腹24 h后,正常组体重降低较少,其余置于模拟高原低压氧舱中的其余各组体重均下降较多。3、大鼠血清SOD、GSH-PX、CAT和MDA情况:与正常组相比,模型组大鼠的SOD、GSH-PX、CAT均降低（P<0.05）、MDA提高（P<0.05）,与模型组相比,砭贴组的大鼠SOD、GSH-PX、CAT显着提高（P<0.05）、MDA含量显着降低（P<0.05）;砭贴组与药物组相较均无显着差异（P>0.05）。4、大鼠血清IL-6、TNF-α情况:与正常组相比,模型组大鼠的血清IL-6、TNF-α均提高（P<0.05）,与模型组相比,砭贴组的大鼠血清IL-6、TNF-α显着降低（P<0.05）;砭贴组与药物组相较均无显着差异（P>0.05）。5、大鼠肺组织SOD、GSH-PX、CAT和MDA情况:与正常组相比,模型组大鼠的SOD、GSH-PX、CAT均降低（P<0.05）、MDA提高（P<0.05）,与砭贴正常组相较均无显着差异（P>0.05）;与模型组相比,砭贴组的大鼠SOD、GSH-PX、CAT显着提高（P<0.05）、MDA含量显着降低（P<0.05）;砭贴组与药物组相较均无显着差异（P>0.05）。6、大鼠肺组织含水量情况:与正常组相比,模型组大鼠的肺组织含水量增多（P<0.05）,与模型组相比,砭贴组的大鼠血清肺组织含水量显着降低（P<0.05）;砭贴组与药物组相较均无显着差异（P>0.05）。7、肺大体情况:正常组、砭贴正常组大鼠肺表面光滑,色淡红,弹性良好;模型组肺脏肿胀饱满,肺膜紧张,色暗红,包膜下有点片状瘀血和出血点;砭贴组肺脏表面光滑,色淡红,弹性较好,包膜少见出血点;药物组肺脏略显肿胀,色淡红,包膜下有散在出血点。8、HE染色切片情况:正常组、砭贴正常组肺组织结构未见明显充血水肿及炎症反应;模型组肺间质及肺泡腔内有大量炎症细胞浸润,肺组织血管充血,组织水肿;砭贴组出现轻度的组织水肿及炎症细胞浸润;药物组出现轻度的组织水肿及炎症细胞浸润,肺泡上皮增生,肺泡壁增厚,间隔增宽,水肿较轻,局部组织细胞增生。与正常组大鼠相比,模型组大鼠肺组织肺泡间隔增宽,肺间质水肿,砭贴组有效减轻了缺氧引起的肺泡间质增宽,肺间质水肿。结论1.1砭贴疗法对低压低氧模型大鼠肺脏具有一定的保护作用。其一,砭贴疗法能提高模型大鼠体重增长的速度;其二,砭贴疗法能够降低模型大鼠的肺组织含水量,即降低肺组织水肿;其三,通过病理切片可以看出砭贴疗法能够改善模型大鼠肺脏病理形态,减轻缺氧引起的肺泡间质增宽、炎症细胞浸润、肺泡壁增厚、肺间质水肿、局部组织细胞增生和肺泡上皮增生。此法可能为预防高原低压低氧造成的肺损伤提供新的中医外治方法。1.2砭贴疗法能够有效提高肺组织和血清SOD、GSH-PX和CAT的活力,降低MDA的含量,提示砭贴总体上提高了清除氧自由基的能力,调整了肺组织和机体的氧化应激状态。1.3砭贴预处理能够有效降低模型大鼠血清IL-6、TNF-α水平,减轻了机体的炎性反应,控制急性低压低氧模型大鼠的肺的进一步损伤。1.4砭贴预处理可以有效减少对肺组织的损伤,从而减少肺水肿、肺膜紧张和肺包膜下出血。1.5砭贴疗法对于急性低压低氧造成的机体损伤有一定的防治作用,对模型大鼠的治疗效果与大株红景天胶囊无明显差距。其起效机制可能为通过砭贴刺激“百会”““内关”穴,减少了氧自由基与炎症因子的表达,总体上调整了肺脏及全身的氧化应激状态,促使肺组织、血清中MDA的表达减少并减少血清IL-6、TNF-α的水平,降低了肺组织水肿,使血氧供给的增加与间质纤维化的减轻形成良性循环,最终减轻急性低压低氧对机体的损伤,改善患者的急性高原肺水肿的症状。
李艳[8]（2020）在《黄芪甲苷通过PGC-1α信号通路抗高原肺水肿研究》文中进行了进一步梳理目的:本研究通过建立高原肺水肿大鼠模型,观察缺氧不同时间点及黄芪甲苷干预后大鼠血清糖脂代谢水平、肺组织氧化应激,分析过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（Peroxisome proliferators-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α）、雌激素相关受体α（Estrogen-related receptorα,ERRα）mRNA及蛋白表达水平的变化、肺组织病理学改变和线粒体超微结构改变,探讨黄芪甲苷干预对高原肺水肿模型大鼠的防治疗效及其机制,为高原肺水肿的治疗提供新的靶点。方法:选用雄性Wistar大鼠56只,随机分为对照组（Control）、缺氧组（H）、黄芪甲苷+缺氧组（AST+H）,H组和AST+H组每组又进一步分为缺氧6h、12h、24h组,总共7组,每组8只。AST+H组给予黄芪甲苷灌胃（80mg/kg,1/日）;Control组和H组给予（等体积0.5%羧甲基纤维素钠,1/日）,连续灌胃7天。H组及AST+H组置于低压氧舱模拟海拔6500米高原环境建立高原肺水肿模型。全自动生化分析仪检测各组大鼠血清血糖（Glucose,GLU）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、胆固醇（Cholesterol,CHO）含量;检测肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（Catalase,CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-PX）、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）活力;qRT-PCR法测定各组大鼠肺组织中PGC-1α、ERRα的mRNA表达水平;Western blot法检测各组大鼠肺组织中PGC-1α、ERRα蛋白表达;光镜下观察肺组织病理变化;透射电镜观察肺组织线粒体形态结构改变。结果:1.各组大鼠血清糖脂水平变化:与Control组比较,H组（6h、12、24h）GLU、TG、CHO均显着增高,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）;与H组相同时间点比较,AST+H组（6h、12、24h）GLU均显着降低,差异有统计学意义（P<0.01）;AST+H（6h、12h）TG明显降低,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）;AST+H24h组TG有所降低,但差异无统计学意义（P>0.05）;AST+H6h组CHO有所降低,差异无统计学意义（P>0.05）;AST+H组（12h、24h）CHO均显着降低,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）。2.各组大鼠肺组织匀浆氧化应激指标变化:与Control组相比,H6h组CAT水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;SOD、GSH-PX水平降低,差异无统计学意义（P>0.05）;H组（12h、24h）CAT、SOD、GSH-PX水平均明显降低,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;H组（6h、12h、24h）MDA均显着增高,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与H组相同时间点相比,AST+H组（6h、12h、24h）CAT、SOD、GSH-PX均显着增高,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;AST+H组（6h、12h、24h）MDA水平均显着降低,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。3.qRT-PCR、Western blot检测:大鼠PGC-1α蛋白及mRNA表达在H组（6h、12h）较Control组升高,差异具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,且以H12h组增高最明显,PGC-1α蛋白表达在H24h组下降,差异有统计学意义（P<0.01）;PGC-1αmRNA在H24h组下降,但差异无统计学意义（P>0.05）;与H组相同时间点比较,AST+H组（6h、12h）大鼠PGC-1α蛋白及mRNA表达明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,AST+H24h组PGC-1α蛋白表达降低,差异有统计学意义（P<0.01）,PGC-1αmRNA在AST+H24h组表达也有所降低,但差异无统计学意义（P>0.05）。大鼠ERRα蛋白及mRNA表达在H组（6h、12h、24h）均较Control组明显降低,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;与H组相同时间点比较,AST+组（6h、12h、24h）均明显增高,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。4.各组大鼠肺组织病理改变:Control组大鼠肺组织结构正常,肺泡腔结构规整,呈空泡状薄壁结构,肺泡间隔清晰无水肿,未见炎性细胞浸润及渗出物。H组肺泡腔结构破坏,肺泡间隔显着增宽,炎性细胞浸润明显,并可见均质红染的炎性渗出物。AST+H组较H组肺泡腔间隔缩小,炎性渗出物明显减少,肺组织损伤明显减轻。5.透射电镜下肺组织线粒体形态结构:Control组可见线粒体结构正常,呈现均质圆形或椭圆形,数量多,线粒体内嵴结构完整,未见变形及肿胀。H组大鼠肺组织线粒体数量减少,明显肿胀,内嵴减少或断裂。AST+H组线粒体损伤较H组有所改善,线粒体肿胀不明显,偶见内嵴断裂。结论:（1）PGC-1α在高原肺水肿模型大鼠肺组织中的表达发生改变,其可能参与高原肺水肿的发生发展过程。（2）黄芪甲苷可改善高原肺水肿模型大鼠糖脂代谢及氧化应激水平,对高原肺水肿具有防治作用,可能与调节PGC-1α信号通路改善线粒体功能有关。
古丽坚乃提·热杰甫[9]（2020）在《香青兰总黄酮对低氧性肺动脉高压大鼠心脏的保护作用》文中研究指明目的:探讨香青兰总黄酮对低氧性肺动脉高压所致大鼠心脏损伤是否有改善作用。方法:设置低压,低氧模拟环境,将60只老鼠分6组,为平原对照组（BG）、高原模型组（MG）、阳性药物组（NE）、香青兰总黄酮高、中、低剂量组（DML.H、DML.M、DML.L）,测定各组大鼠肺动脉压力、进行心脏彩超检查、测量血清中C-反应蛋白（CRP）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、血管紧张素原（AGT）的含量、观测心脏组织形态结构及病理生理学变化。结果:与BG相比,MG大鼠肺动脉压力升高,血清中CRP、IGF-1、AGT含量上升（P<0.05）,右心室肥厚显着,射血分数降低,心肌组织发生病理性改变。香青兰总黄酮各剂量组药品干预后,大鼠肺动脉压表现下降趋势,血清CRP、IGF-1、AGT含量降低（P<0.05）,心功能参数、心肌组织、细胞损伤明显好转。结论:香青兰总黄酮对低氧性肺动脉高压所致大鼠心脏损伤具有一定的改善作用。
王莹威,李萌,魏明慧[10]（2017）在《葛根素对缺氧性肺动脉高压大鼠的保护作用》文中研究说明目的:研究葛根素对缺氧性肺动脉高压的治疗作用及作用机制。方法:采用常压低氧培养箱建立大鼠的缺氧性肺动脉高压模型;60只清洁级SD大鼠,随机分成正常对照组、模型组、葛根素组,各组造模前30 min进行腹腔注射,葛根素组注射葛根素注射液20 mg/kg,正常对照组、模型组注射等体积0.9%Na Cl溶液。正常对照组于实验室正常环境下培养,模型组、葛根素组于缺氧环境下培养3 d、7 d、14 d、21 d后进行检测。测定包括肺动脉平均压力（mPAP）、右心室肥厚指数（RVHI）及肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。结果:在常压低氧培养箱中进行大鼠的缺氧性肺动脉高压模型成功建立;模型组mPAP、RVHI、MDA含量显着高于正常对照组,SOD活性明显低于正常对照组（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,14 d、21 d时葛根素组mPAP、RVHI、MDA含量明显降低,SOD活性明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论:葛根素能有效抑制缺氧导致的肺动脉平均压力增加及氧自由基增加,减轻其肺血管重构的程度,对缺氧性肺动脉高压具有一定的防治作用。
二、中医药治疗缺氧性肺动脉高压研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、中医药治疗缺氧性肺动脉高压研究进展（论文提纲范文）
（1）补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压临床及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的临床研究 |
| 资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 基于网络药理学探讨补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的机制研究 |
| 材料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 基于PI3K/Akt信号通路探讨补阳还五汤对慢阻肺合并肺动脉高压大鼠血管重构的影响 |
| 实验一 补阳还五汤对慢阻肺合并肺动脉高压大鼠血管重构干预作用的研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 实验二 基于PI3K/Akt信号通路探讨补阳还五汤对PASMCs细胞增殖及凋亡的调控机制 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 中医药治疗慢阻肺合并肺动脉高压研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（2）红景天苷对高原肉鸡生产性能及肺动脉组织中CaSR表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要缩略词用表 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 肺动脉高压综合征与肺血管重构 |
| 1.1.1 肺动脉高压综合征研究概况 |
| 1.1.2 肺血管重构 |
| 1.2 低氧与肺动脉高压综合征 |
| 1.3 钙敏感受体及其在血管重构中的作用研究 |
| 1.4 红景天苷在动物高原低氧适应性方面的研究 |
| 1.4.1 红景天苷的药理作用 |
| 1.4.2 红景天苷抗缺氧的研究进展 |
| 1.4.3 红景天苷在西藏应用的可行性 |
| 1.5 问题与展望 |
| 1.6 技术路线 |
| 第二章 红景天苷对低氧环境下肉鸡生长性能、右心指数和死亡率的影响 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料和方法 |
| 2.2.1 试验材料 |
| 2.2.2 试验方法 |
| 2.2.3 数据的统计分析 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 各处理组肉鸡生长性能 |
| 2.3.2 各处理组肉鸡的右心指数和死亡率 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 红景天苷对低氧环境下肉鸡血清抗氧化指标和免疫球蛋白水平的影响 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料和方法 |
| 3.2.1 试验材料 |
| 3.2.2 试验方法 |
| 3.2.3 数据的统计分析 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 各处理组肉鸡血清抗氧化指标 |
| 3.3.2 各处理组肉鸡的血清免疫球蛋白水平 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 红景天苷对低氧性PAH肉鸡肺动脉组织CaSR基因表达的影响 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 试验材料 |
| 4.2.2 试验方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 不同组肉鸡肺动脉组织总RNA提取和质量检测结果 |
| 4.3.2 RT-q PCR法检测不同组肉鸡肺动脉组织中CaSR m RNA水平的表达 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 第五章 红景天苷对低氧性PAH肉鸡肺动脉组织CaSR蛋白定位和表达的影响 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料与方法 |
| 5.2.1 试验材料 |
| 5.2.2 试验方法 |
| 5.3 结果 |
| 5.3.1 CaSR蛋白在不同组肉鸡肺动脉组织的分布 |
| 5.3.2 CaSR蛋白在不同组肉鸡肺动脉组织的差异表达 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 小结 |
| 第六章 结论 |
| 6.1 全文总结 |
| 6.2 本研究创新点 |
| 6.3 需进一步解决的问题 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（3）慢阻肺并发肺动脉高压的临床特点及中医证候分布特征的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一: 慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的西医研究进展 |
| 1 定义 |
| 2 流行病学 |
| 3 慢阻肺并发肺动脉高压的发病机制 |
| 4 慢阻肺并发肺动脉高压的临床表现 |
| 5 慢阻肺并发肺动脉高压的诊断 |
| 6 治疗进展 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二: 慢阻肺并发肺动脉高压的中医治疗进展 |
| 1 慢阻肺并发肺动脉高压中医病名的探讨 |
| 2 慢阻肺并发肺动脉高压病因病机的认识 |
| 3 慢阻肺并发肺动脉高压的证型研究 |
| 4 慢阻肺并发肺动脉高压的中医治疗 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 临床诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 制定慢阻肺患者病历信息采集表 |
| 2.2 数据收集 |
| 2.3 分组方法及依据 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 人口学资料 |
| 3.2 理化指标分析 |
| 3.3 中医证候资料分析 |
| 3.4 慢阻肺并发肺动脉高压组证型与肺动脉收缩压的相关性分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 两组患者人口学资料的探讨 |
| 4.2 两组患者理化指标的探讨 |
| 4.3 中医证候分布特征的探讨 |
| 4.4 慢阻肺并发肺动脉高压组证型与肺动脉收缩压的相关性 |
| 4.5 本研究的不足与展望 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 慢阻肺患者信息采集表 |
| 在学期间主要研究成果 |
（4）中药防治肺动脉高压研究现状及创新药物研发（论文提纲范文）
| 1 防治肺动脉高压中药研究现状 |
| 1.1 防治肺动脉高压的单味中药 |
| 1.2 防治肺动脉高压的中药有效成分及有效部位 |
| 1.3 防治肺动脉高压的中药复方 |
| 2 防治肺动脉高压创新药物研发的瓶颈及策略 |
（5）HSP70调控Bcl-2/Bax对缺氧性肺高压新生大鼠肺血管内皮细胞凋亡及肺动脉压力的作用研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 样本含量 |
| 1.3 分组 |
| 2 主要仪器与试剂 |
| 2.1 主要仪器 |
| 2.2 主要试剂 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 转染携带HSP70 的腺病毒至肺组织 |
| 3.2 构建HPH新生大鼠模型 |
| 3.3 评价HPH新生大鼠模型 |
| 3.4 观察携带绿色荧光的腺病毒在肺组织中的定位 |
| 3.5 观察肺血管内皮细胞凋亡变化情况 |
| 3.6 免疫组织测定肺组织HSP70、Bcl-2及Bax的表达 |
| 4 质量管理 |
| 4.1 选择实验新生大鼠的质量管理 |
| 4.2 构建新生大鼠HPH模型的质量管理 |
| 4.3 转染腺病毒HSP70 至新生大鼠肺组织的质量管理 |
| 4.4 测定新生大鼠右心室收缩压的质量管理 |
| 4.5 采集肺组织标本的质量管理 |
| 4.6 制作冰冻切片、石蜡切片的质量管理 |
| 4.7 免疫组化方法的质量管理 |
| 5 统计学分析 |
| 6 技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 Notch信号通路在新生儿缺氧性肺动脉高压发病机制中的作用研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 新疆医科大学硕士研究生学位论文导师评阅表 |
（6）女贞子及其活性成分防治呼吸系统疾病的药理作用研究进展（论文提纲范文）
| 1 平喘 |
| 1.1 女贞子淫羊藿药对水煎剂 |
| 1.2 红景天苷 |
| 1.3 齐墩果酸和熊果酸 |
| 2 抗急性肺损伤 |
| 2.1 红景天苷 |
| 2.1.1 抗生物毒素引起的肺损伤 |
| 2.1.2 抗化学品引起的肺损伤 |
| 2.2 齐墩果酸和熊果酸 |
| 2.2.1 齐墩果酸 |
| 2.2.2 熊果酸 |
| 3 抗慢性肺损伤和肺纤维化 |
| 3.1 红景天苷 |
| 3.1.1 抗肺纤维化 |
| 3.1.2 防治慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺） |
| 3.1.3 防治肺动脉高压 |
| 3.1.4 对抗其他伤害因子对肺组织细胞的损伤 |
| 3.2 熊果酸和齐墩果酸 |
| 3.2.1 熊果酸 |
| 4 抗病毒作用 |
| 4.1 女贞子药对 |
| 4.2 红景天苷 |
| 4.3 齐墩果酸和熊果酸 |
| 5 结语 |
（7）砭贴预处理对急性低压低氧模型大鼠的自由基和炎性因子的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医贴疗法的发展概况 |
| 1 贴外治法的历史沿革 |
| 2 贴外治法的应用现状 |
| 3 贴外治法的特点 |
| 4 创新软介质砭术工具——砭贴的临床研究进展 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 现代医学对高原肺损伤的防治的研究进展 |
| 1 高原低压缺氧对人体的损害 |
| 2 高原肺水肿的机制研究 |
| 3 高原肺水肿的中医病因病机分析 |
| 4 高原肺水肿的现代防治研究 |
| 5 研究展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 砭贴预处理对急性低压低氧模型大鼠的自由基和炎性因子的影响 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 实验部分 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 第三节 研究结果 |
| 1 各组大鼠一般情况比较 |
| 2 各组大鼠血清检测结果 |
| 3. 各组大鼠肺组织的检测结果 |
| 4 小结 |
| 第四节 讨论 |
| 1 实验分组的讨论 |
| 2 建立低压低氧造模方法的讨论 |
| 3 砭贴穴位的选取 |
| 4 预处理方法的选择 |
| 5 贬贴对低压低氧模型大鼠防治效应的探讨 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）黄芪甲苷通过PGC-1α信号通路抗高原肺水肿研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词 |
| 前言 |
| 1.高原肺水肿概述 |
| 1.1 高原肺水肿发病机制 |
| 1.2 高原肺水肿的治疗 |
| 2.PGC-1α与高原肺水肿研究现状 |
| 2.1 线粒体与高原肺水肿 |
| 2.2 PGC-1α与高原肺水肿 |
| 3.黄芪甲苷概述 |
| 3.1 黄芪甲苷与肺水肿形成 |
| 3.2 黄芪甲苷与PGC-α |
| 材料与方法 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 主要试剂 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 主要技术路线 |
| 2.2 实验动物分组 |
| 2.3 模型的建立及黄芪甲苷干预 |
| 3.实验指标的测定 |
| 3.1 标本取材与保存 |
| 3.2 大鼠血清糖脂指标的测定 |
| 3.3 大鼠肺组织匀浆氧化应激指标的测定 |
| 3.4 qRT-PCR法检测各组大鼠肺组织PGC-1α、ERRαmRNA的表达 |
| 3.5 Western blot法检测各组大鼠肺组织PGC-1α、ERRα蛋白表达 |
| 3.6 HE染色病理切片制作 |
| 3.7 透射电子显微镜样品制备和观察 |
| 4.统计学方法 |
| 结果 |
| 1.各组大鼠血清糖脂水平变化 |
| 2.各组大鼠肺组织匀浆氧化应激指标变化 |
| 3.各组大鼠肺组织PGC-1α、ERRαmRNA表达变化 |
| 4.各组大鼠肺组织PGC-1α、ERRα蛋白表达变化 |
| 5.光镜下观察各组大鼠肺组织病理学改变 |
| 6.电镜下观察各组大鼠肺组织线粒体结构改变 |
| 讨论 |
| 1.高原肺水肿大鼠模型的建立 |
| 2.缺氧环境下HAPE模型大鼠糖脂代谢水平及氧化应激水平变化 |
| 3.缺氧条件下不同时间点PGC-1α表达及线粒体结构的改变 |
| 4.黄芪甲苷对HAPE模型大鼠糖脂代谢、氧化应激水平及线粒体结构的影响 |
| 结论 |
| 研究的不足与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间主要研究成果 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录1 光镜下各组大鼠肺组织病理切片图 |
| 附录2 透射电镜下各组大鼠肺组织线粒体图片 |
（9）香青兰总黄酮对低氧性肺动脉高压大鼠心脏的保护作用（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1. 研究对象 |
| 2. 所需仪器与试药 |
| 2.1 主要仪器 |
| 2.2 主要试药 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 香青兰总黄酮的提取制备步骤 |
| 3.2 试验对象造模、分组、给药情况 |
| 3.3 测定各组大鼠肺动脉压力 |
| 3.4 大鼠心脏超声检查方法 |
| 3.5 大鼠血清学指标的测定 |
| 3.6 大鼠心脏组织病理学检查 |
| 3.7 大鼠心脏组织电镜学检查 |
| 4. 技术路线图 |
| 5. 统计方法 |
| 结果 |
| 1. 各组大鼠肺动脉压力改变情况 |
| 2. 各组大鼠心脏超声检査结果 |
| 3. 各组大鼠血清中CRP、IGF-l、AGT含量的变化 |
| 4. 各组大鼠心肌细胞病理学检査结果及区别 |
| 5. 各组大鼠心肌组织电镜学检査结果 |
| 讨论 |
| 1. 慢性髙原病的特点以及分类 |
| 2. 本研究的意义 |
| 3. 高原性心脏病的发病机制及其对机体的损害 |
| 4. 本实验的研究目的实验结果的分析 |
| 5. 本研究不足之处及展望 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（10）葛根素对缺氧性肺动脉高压大鼠的保护作用（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 动物 |
| 1.1.2 试剂 |
| 1.1.3 仪器 |
| 1.2 缺氧性肺动脉高压大鼠模型建立 |
| 1.3 分组与干预 |
| 1.4 检测指标和方法 |
| 1.4.1 m PAP的测定 |
| 1.4.2 RVHI的测定 |
| 1.4.3 肺组织中SOD活性、MDA含量测定 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 大鼠的一般情况 |
| 2.2 对大鼠m PAP的影响 |
| 2.3 对大鼠的RVHI的影响 |
| 2.4 对肺组织中SOD活性的影响 |
| 2.5 对肺组织中MDA含量的影响 |
| 3 讨论 |
四、中医药治疗缺氧性肺动脉高压研究进展（论文参考文献）
- [1]补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压临床及机制研究[D]. 秦一冰. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [2]红景天苷对高原肉鸡生产性能及肺动脉组织中CaSR表达的影响[D]. 李善政. 西藏农牧学院, 2021(08)
- [3]慢阻肺并发肺动脉高压的临床特点及中医证候分布特征的研究[D]. 许雅婧. 北京中医药大学, 2021(08)
- [4]中药防治肺动脉高压研究现状及创新药物研发[J]. 牛征,张轩语,付敏,姚丽. 世界科学技术-中医药现代化, 2021(03)
- [5]HSP70调控Bcl-2/Bax对缺氧性肺高压新生大鼠肺血管内皮细胞凋亡及肺动脉压力的作用研究[D]. 赵倩. 新疆医科大学, 2021(09)
- [6]女贞子及其活性成分防治呼吸系统疾病的药理作用研究进展[J]. 张明发,沈雅琴. 药物评价研究, 2020(11)
- [7]砭贴预处理对急性低压低氧模型大鼠的自由基和炎性因子的影响[D]. 郑昊钰. 北京中医药大学, 2020(04)
- [8]黄芪甲苷通过PGC-1α信号通路抗高原肺水肿研究[D]. 李艳. 甘肃中医药大学, 2020(12)
- [9]香青兰总黄酮对低氧性肺动脉高压大鼠心脏的保护作用[D]. 古丽坚乃提·热杰甫. 新疆医科大学, 2020(01)
- [10]葛根素对缺氧性肺动脉高压大鼠的保护作用[J]. 王莹威,李萌,魏明慧. 上海中医药大学学报, 2017(03)