一、COPD患者缺氧对TNF-α系统的激活及与营养不良的相关性（论文文献综述）
李健[1]（2021）在《PPARγ参与有氧运动调控chemerin改善COPD膈肌功能障碍的机制研究》文中进行了进一步梳理研究目的慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的高发的慢性系统性疾病,除对肺局部的损伤外,COPD还能造成多种肺外损伤,其中膈肌功能障碍是造成呼吸功能衰退的重要因素。系统性炎症是COPD膈肌功能障碍的关键环节。运动训练是目前COPD膈肌功能障碍康复治疗的有效手段,而运动对炎症反应的调节作用也成为其改善膈肌功能障碍的作用途径之一,然而这一作用的具体机制目前还尚未阐明。近来,脂肪因子在机体中的生物学效应引起了诸多关注,其中chemerin与COPD间的紧密关系也被逐步证实,chemerin是COPD炎症反应不可或缺的一环。运动对chemerin/CMKLR1信号轴的调控效应在其他研究中已被证实,但目前对运动调控chemerin/CMKLR1轴的上游信号仍无明确定论。研究显示,在肥胖与糖尿病模型中PPARγ被证实是运动调控chemerin/CMKLR1的上游信号,参与运动改善糖脂代谢过程,而PPARγ的药理性配基也被用于COPD患者的临床管理中。但对于COPD膈肌功能障碍而言,PPARγ是否是运动调控chemerin/CMKLR1改善COPD膈肌功能障碍的上游信号尚不清楚,且值得探讨。研究方法第一部分实验:运动对COPD大鼠膈肌功能障碍和对PPARγ-chemerin/CMKLR1通路及其下游炎性因子的影响两月龄雄性SD大鼠32只,随机分为空白对照组（CG）、模型对照组（MG）、有氧运动组（AEG）和抗阻运动组（REG）,每组8只。MG、AEG和REG采用香烟烟雾暴露法建立COPD大鼠模型;模型建立后,AEG和REG分别接受为期9周的有氧运动训练或抗阻运动训练;有氧运动采取游泳的方式进行;抗阻运动采用爬梯运动。MG在运动干预期间自由活动,CG在整个研究过程中均不接受任何干预。实验过程中每月检测大鼠体重。运动训练结束后对大鼠肺功能、膈肌功能进行检测;取材后对大鼠肺与膈肌HE染色观察组织结构变化;Western blot法检测大鼠膈肌中PPARγ、chemerin、CMKLR1、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、atrogin-1、Mu RF1以及Myo D1的蛋白表达情况。第二部分实验:机械牵拉对LPS诱导炎症环境下L6细胞增殖水平及PPARγ-chemerin/CMKLR1通路及下游因子的影响1.筛选能诱导L6成肌细胞低增殖活性的LPS浓度将L6细胞接种于96孔板中,37℃培养箱中培养24 h,分别设置不同浓度的LPS培养孔,每个浓度设置6个复孔,每孔添加10μL不同浓度LPS溶液,37℃细胞培养箱中培养24 h。CCK-8检测细胞增殖水平。2.机械牵拉对LPS诱导炎症环境下L6细胞的增殖水平影响将L6细胞随机分为空白对照组（CG）、LPS对照组（LG）和LPS牵拉组（LSG）,LSG在Flexcell牵拉装置接受拉伸强度为15%,频率为0.5 Hz,持续时间为6 h的周期性机械牵拉。CG与LG在相同条件下培养,不予以细胞牵拉刺激。牵拉结束后24 h,CCK-8试剂盒检测细胞增殖活性;收集细胞,Western blot法检测各组细胞中PPARγ、chemerin、CMKLR1、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、atrogin-1、Mu RF1以及Myo D1的蛋白表达情况。第三部分实验:PPARγ在机械牵拉调控chemerin/CMKLR1信号促LPS诱导炎症环境下L6细胞增殖中的作用1.筛选GW9662与罗格列酮溶液影响炎症环境下L6成肌细胞增殖水平的适宜浓度L6成肌细胞接种在96孔板中,贴壁后加入LPS溶液,继续培育24 h,将细胞随机分成10组,包括LPS对照组、DMSO对照组以及4种浓度梯度的罗格列酮和GW9662各自4组细胞;加入药物培养24 h后CCK-8试剂盒检测各组别细胞的增殖活性。2.调节PPARγ蛋白表达对机械应力提升炎症培养环境下L6成肌细胞活性以及PPARγ-chemerin/CMKLR1信号的影响将L6细胞随机分为空白对照组（CG）,LPS对照组（LG）,罗格列酮对照组（RG）,罗格列酮+牵拉组（RSG）,GW9662对照组（GWG）,GW9662+牵拉组（GSG）;两组牵拉组在Flexcell牵拉装置中进行机械牵拉干预,所有对照组在相同环境中培养,不予细胞牵拉刺激。牵拉结束后24 h进行指标检测,指标同第二部分。研究结果1.运动对COPD大鼠膈肌功能障碍和对PPARγ-chemerin/CMKLR1通路及其下游炎性因子的影响（1）相较MG,AEG大鼠肺功能与膈肌功能显着提升（p<0.05）,膈肌组织结构改善;REG大鼠肺功能同样提升（p<0.05）,但膈肌功能改善不明显。（2）相较MG,AEG和REG大鼠膈肌PPARγ蛋白表达上调明显（p<0.05）,且AEG大鼠膈肌chemerin/CMKLR1信号抑制（p<0.05）;但REG大鼠膈肌chemerin/CMKLR1信号变化不明显。（3）相较MG,AEG大鼠膈肌中IL-8的表达被显着抑制（p<0.05）,并且IL-1β和IL-6表达有下降但不具有统计学意义;REG大鼠膈肌中炎症因子变化不明显。（4）AEG大鼠膈肌Myo D1的表达相较MG上升（p<0.05）,atrogin-1和Mu RF1的表达有下降但不具有统计学差异;REG大鼠膈肌Mu RF1的表达被抑制（p<0.05）。2.机械牵拉对LPS诱导炎症环境下L6细胞增殖水平及PPARγ-chemerin/CMKLR1通路及下游因子的影响2.1诱导L6成肌细胞低增殖活性的适宜LPS浓度浓度为2 mg/ml、5 mg/ml以及10 mg/ml LPS溶液能对细胞增殖水平呈抑制作用,经过筛选后,在本次研究的后续部分均采用了2 mg/ml这一浓度作为LPS刺激浓度。2.2机械牵拉对炎症环境下L6细胞的增殖水平影响（1）LG细胞较CG细胞增殖水平下降（p<0.05）,LSG较LG细胞增殖活性显着上升（p<0.05）。（2）LSG细胞相较LG和CG,其细胞PPARγ蛋白的表达水平显着上升（p<0.05）,且细胞中CMKLR1蛋白的表达下降但不具有统计学差异。（3）LG细胞中IL-1β和TNF-α的蛋白水平相较CG上升明显（p<0.05）,而经机械牵拉后的LSG细胞的上述炎症因子水平则显着下降（p<0.05）。（4）LG细胞atrogin-1表达水平较CG显着上升,细胞牵拉后有降低但未呈现统计学差异;各组细胞Mu RF1表达也呈类似趋势;Myo D1的表达在LG呈下降,在LSG上升,但均未产生统计学差异。3.PPARγ在机械牵拉调控chemerin/CMKLR1信号促LPS诱导炎症环境下L6细胞增殖中的作用3.1 GW9662与罗格列酮溶液影响炎症环境下L6成肌细胞增殖水平的适宜浓度50μM的GW9662呈现抑制炎症环境中L6细胞增殖活性的趋势,而10μM和50μM的罗格列酮溶液呈现提升炎症环境中L6细胞的增殖活性的趋势。3.2机械牵拉联合罗格列酮或GW9662对LPS诱导炎症培养环境下L6成肌细胞活性以及PPARγ-chemerin/CMKLR1信号的影响（1）单独罗格列酮/GW9662即可发挥对L6细胞增殖活性的促进/抑制作用（p<0.05）;GSG相较GWG,L6细胞的增殖水平上升（p<0.05）;RSG相较RG,L6细胞的增殖水平也进一步提升（p<0.05）。（2）RG细胞PPARγ蛋白被激活,与GWG、GSG相较明显上升（p<0.05）;RSG蛋白表达水平最高,与CG、LG、GWG以及GSG间均形成显着差异（p<0.05）。RG和RSG中的CMKLR1表达下降,与LG相较差异显着（p<0.05）。（3）RSG细胞IL-1β较GWG显着下降（p<0.05）;相较LG,GWG、RG和RSG细胞中IL-6明显下降（p<0.05）;LG、GWG、GSG和RG细胞中TNF-α相较CG明显上升（p<0.05）,RSG细胞中TNF-α的蛋白表达较LG和GWG下降低明显（p<0.05）。（4）RG细胞atrogin-1和Mu RF1表达被明显抑制（p<0.05）;RSG细胞中Mu RF1的表达呈现明显抑制效应（p<0.05）;GSG、RG和RSG细胞的Myo D1表达上升但未形成统计学差异。结论1.COPD大鼠存在膈肌功能障碍,有氧运动具备更加有效的COPD肺功能、膈肌功能的康复效果;运动能上调膈肌PPARγ蛋白的表达,抑制chemerin/CMKLR1信号,降低膈肌IL-8及TNF-α的水平,调节膈肌蛋白降解/生长失衡状态。2.适宜浓度LPS能诱导L6细胞低增殖活性。机械牵拉能提升LPS环境下培养的L6细胞的增殖活性,并且可以激活细胞中PPARγ蛋白,在一定程度上影响chemerin/CMKLR1信号表达,抑制细胞中IL-1β和TNF-α的蛋白水平,影响E3连接酶及其底物的表达。3.外源性增强PPARγ信号联合机械牵拉可以增强L6细胞的活性,抑制chemerin/CMKLR1信号及IL-6、TNF-α的表达,并进一步抑制肌细胞蛋白降解因子atrogin-1和Mu RF1的表达;相反,抑制PPARγ信号,上述影响被抑制。综上,本次研究从体内和体外实验两方面证实了PPARγ在运动调控chemerin/CMKLR1信号改善COPD膈肌功能障碍中的作用。
田园园,范正媛,杨曙光,杨建雅,王明航,李素云[2]（2021）在《慢性阻塞性肺疾病并发骨骼肌功能障碍的分子机制研究进展》文中进行了进一步梳理慢性阻塞性肺疾病（COPD）简称慢阻肺,是一种严重危害人类健康的慢性呼吸系统疾病,具有高患病率、高致残率和高病死率的特点。骨骼肌功能障碍是COPD常见的肺外并发症,可致临床急性加重,使患者生活质量下降、病死率升高,但目前COPD并发骨骼肌功能障碍的分子机制尚不明确。该文就近年来国内外对COPD并发骨骼肌功能障碍的分子机制研究进展进行综述,以期为潜在的治疗及研究方向提供参考。
范丽敏[3]（2020）在《从免疫炎症因子表达探讨六字诀对慢性阻塞性肺疾病气虚证的调护作用》文中研究表明目的通过观测六字诀对COPD稳定期患者的中医证候积分、免疫炎症因子表达及临床症状变化情况,分析六字诀对COPD稳定期患者的气虚证证候和免疫功能的影响,并从免疫炎症因子表达水平探讨六字诀对COPD稳定期患者的临床康复作用机理。方法本研究对象来自2019年3月至2019年6月期间就诊于福建中医药大学附属晋江中医院肺病科门诊的74例COPD稳定期患者,采用SPSS22.0统计软件设计的随机数字表分为试验组（n=37）和对照组（n=37）。对照组给予常规药物治疗、护理,试验组在此基础上进行六字诀训练,训练标准依据国家体育总局健身气功管理中心主编的《健身气功·六字诀》,训练方案为30min/次、1次/日、5日/周,共6个月,训练时长以累积量计算。分别对两组患者干预前和干预6个月后的效果进行评价,结局指标包括:（1）中医证候积分,采用气虚证症状分级量化表评估;（2）外周血和诱导痰炎症因子IL-8、IL-10、TNF-α表达,采用ELISA法测定;（3）外周血和诱导痰免疫因子Notch1mRNA表达,采用qPCR法测定;（4）呼吸困难程度,采用mMRC问卷评估;（5）运动耐力,采用6MWT评估;（6）生活质量,采用CAT量表评估。按照PP分析和ITT分析相结合的方法评价六字诀对其影响情况。结果本研究共纳入74例合格研究对象,干预结束后共57例完成本研究,其中试验组剔除2例、脱落8例,完成27例;对照组剔除1例、脱落6例,完成30例。因此,对试验组27例、对照组30例进行PP分析;对试验组37例、对照组37例进行ITT分析。1基线资料比较两组患者一般资料（性别、年龄、体质量指数、吸烟指数、病程、常规药物治疗方案、家庭氧疗）和结局指标（中医证候积分、血和痰炎症因子IL-8、IL-10、TNF-α表达、免疫因子Notch1mRNA表达、呼吸困难程度、运动耐力、生活质量）干预前比较,差异均无统计学意义（P>0.05）,提示两组基线资料具有可比性。2干预效果评价2.1中医证候积分PP分析结果显示,组内比较两组患者气虚证总分及主、次症评分较干预前均显着下降,其中试验组患者P值分别为0.000、0.000、0.001,对照组患者P值分别为0.000、0.000、0.001,ITT分析结果与其基本一致;组间比较试验组患者干预后气虚证总分及主、次症评分和临床总有效率较对照组差异均无统计学意义（P>0.05）,但提示试验组患者气虚证总分（3（2-4））、主症评分（3（2-3））较对照组患者气虚证总分（4（3-5））、主症评分（3（2-4））呈下降趋势,临床总有效率（66.7%）高于对照组（53.3%）,ITT分析结果与其基本一致。2.2炎症因子表达PP分析结果显示,组内比较两组患者血和痰炎症因子IL-8、IL-10、TNF-α表达水平较干预前均下降,其中试验组患者血IL-10、血TNF-α较干预前显着下降,P值分别为0.000、0.012,对照组患者血IL-8、痰IL-8、血IL-10、痰IL-10、血TNF-α较干预前显着下降,P值分别为0.003、0.028、0.000、0.035、0.001,ITT分析结果与其基本一致;组间比较试验组患者干预后血IL-8、血IL-10表达水平显着高于对照组,P值分别为0.016、0.030,其他炎症因子表达水平组间比较差异无统计学意义（P>0.05）,ITT分析结果显示试验组患者干预后血和痰炎症因子IL-8、IL-10、TNF-α较对照组差异均无统计学意义（P>0.05）。2.3免疫因子表达PP分析结果显示,组内比较两组患者血和痰免疫因子Notch1mRNA表达水平较干预前均下降,其中试验组患者血Notch1mRNA较干预前显着下降,P值为0.003,痰Notch1mRNA表达水平组内前后比较差异无统计学意义（P>0.05）,对照组患者血Notch1mRNA较干预前显着下降,P值为0.000,痰Notch1mRNA表达水平组内前后比较差异无统计学意义（P>0.05）,ITT分析结果与其基本一致;组间比较试验组患者干预后血和痰免疫因子Notch1mRNA表达水平较对照组差异均无统计学意义（P>0.05）,ITT分析结果与其基本一致。2.4呼吸困难程度PP分析结果显示,组内比较两组患者mMRC分级较干预前均显着下降,其中试验组患者P值为0.010,对照组患者P值为0.041,ITT分析结果显示试验组患者mMRC分级较干预前显着下降,P值为0.028,对照组患者mMRC分级组内前后比较差异无统计学意义（P>0.05）;组间比较试验组患者干预后mMRC分级较对照组差异无统计学意义（P>0.05）,但提示试验组患者mMRC分级改善程度（0级占比11（40.7%）、1级占比12（44.4%）、2级占比4（14.8%））较对照组（0级占比10（33.3%）、1级占比12（40.0%）、2级占比7（23.3%）、3级占比1（3.3%））有更明显的趋势,ITT分析结果与其基本一致。2.5运动耐力PP分析结果显示,组内比较两组患者6MWD较干预前均显着增加,其中试验组患者P值为0.000,对照组患者P值为0.000,ITT分析结果与其基本一致;组间比较试验组患者干预后6MWD、6MWD增加值较对照组显着提高,P值分别为0.030、0.000,ITT分析结果显示试验组患者干预后6MWD增加值较对照组显着提高,P值为0.001,6MWD较对照组差异无统计学意义（P>0.05）。2.6生活质量PP分析结果显示,组内比较两组患者CAT总分及各项评分较干预前均显着下降（P<0.05）,其中试验组患者P值分别为0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.004、0.004、0.000、0.000,对照组患者P值均为0.000,ITT分析结果与其基本一致;组间比较试验组患者干预后CAT总分及睡眠、精力评分较对照组显着下降,P值分别为0.045、0.003、0.010,同时提示试验组患者在家务活动（1（1-2））、外出信心（2（1-2））方面评分较对照组患者家务活动（2（1-2））、外出信心（2（1-3））呈下降趋势,ITT分析结果显示试验组患者干预后CAT总分及各项评分较对照组差异均无统计学意义（P>0.05）,但提示试验组患者在咳嗽（2（1-2））、气喘（3（2-3））、睡眠（2（2-3））、精力（2（2-3））方面评分较对照组患者咳嗽（2（2-3））、气喘（3（2-4））、睡眠（3（2-3））、精力（3（2-3））呈下降趋势。结论1、六字诀训练可在一定程度上调节COPD患者免疫炎症因子表达水平,有助于患者体内维持促炎和抗炎平衡,改善炎症反应、增强机体免疫力。2、六字诀训练可帮助COPD患者改善其气虚证证候、呼吸困难程度、运动耐力和生活质量。
龙健[4]（2020）在《慢性阻塞性肺疾病合并抑郁焦虑的危险因素、症状分布及炎性细胞因子的相关性研究》文中研究说明目的:评估住院的慢阻肺患者的抑郁焦虑症状,研究慢阻肺合并抑郁焦虑的危险因素;分析慢阻肺合并抑郁焦虑的症状分布特征,为临床慢阻肺合并抑郁焦虑的诊断提供思路;检测慢阻肺患者的白介素1-Beta（IL-1β）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）这三种炎性细胞因子的血清水平,研究它们与慢阻肺合并抑郁焦虑的相关性,以及在慢阻肺合并抑郁焦虑中可能的诊断价值。方法:选取我科符合纳入标准和排除标准的慢性阻塞性肺疾病患者123例,收集患者的基线资料、肺功能及外周动脉血气分析结果,对入组慢阻肺患者进行慢性阻塞性肺疾病评估量表（CAT量表）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）的评估。同期,根据纳入和排除标准最终纳入我院心理科抑郁焦虑患者27人,体检中心的健康人群27人,同样对他们进行HAMD、HAMA评估;并抽取纳入人群的外周静脉血检测IL-1β、IL-6、TNF-α的血清水平。根据HAMD、HAMA的评估结果,将慢阻肺患者分为慢阻肺合并抑郁和（或）焦虑组及单纯慢阻肺组,通过比较两组慢阻肺患者的基线资料和临床检测指标（包括:肺功能、动脉血气分析、CAT评分）,分析慢阻肺合并抑郁和（或）焦虑的危险因素。比较同时有抑郁焦虑症状的慢阻肺患者与抑郁焦虑患者的症状分布特征。比较单纯慢阻肺组、慢阻肺合并抑郁焦虑组;抑郁焦虑组、健康组之间的炎性细胞因子血清水平,分析它们与慢阻肺合并抑郁焦虑有无相关。使用SPSS24.0进行对数据进行统计和分析。结果:123名纳入的慢阻肺患者中,无抑郁焦虑症状的慢阻肺患者61人（49.6%）,有抑郁和（或）焦虑症状的慢阻肺患者62人（50.4%）,同时有抑郁焦虑症状的慢阻肺患者27人（21.9%）。性别、吸烟史、是否吸入糖皮质激素、前一年急性加重的次数、有无呼吸衰竭、患病年限、CAT评分与慢阻肺合并抑郁和（或）焦虑有相关性;年龄、体重指数、是否进行家庭氧疗、GOLD分级无相关性;CAT评分以及吸入糖皮质激素是慢阻肺合并抑郁和（或）焦虑的独立危险因素。比较慢阻肺合并抑郁焦虑患者与抑郁焦虑患者之间的症状分布特征:在汉密尔顿焦虑量表的比较中,抑郁焦虑组的汉密尔顿量表总分和精神焦虑因子得分均高于慢阻肺合并抑郁焦虑组（p<0.05）,而躯体焦虑因子得分在这两组之间没有统计学差异（p>0.05）;在汉密尔顿抑郁量表的比较中,汉密尔顿抑郁量表总分在这两组之间没有统计学差异（p>0.05）。在体重因子和迟缓因子的比较中,慢阻肺合并抑郁焦虑组比抑郁焦虑组得分高（p<0.05）;在日夜变化因子和认知障碍因子的比较中,抑郁焦虑组比慢阻肺合并抑郁焦虑组症状更为明显（p<0.05）;而在焦虑/躯体化因子、睡眠障碍和绝望感因子的比较中这两组之间没有统计学差异（p>0.05）。健康对照组、抑郁焦虑组、单纯慢阻肺组以及慢阻肺合并抑郁焦虑组的炎性细胞因子的比较结果:四组之间的IL-1β、IL-6、TNF-α的血清水平的组间比较均有统计学差异（p<0.05）;比较慢阻肺合并抑郁焦虑组和单纯慢阻肺两组间的IL-6、TNF-α的血清水平的差异有统计学意义（p<0.05）,且与抑郁焦虑症状有相关性,而它们之间IL-1β的血清水平无统计学差异（p>0.05）;比较抑郁焦虑组和健康对照组两组间的IL-1β、TNF-α的血清水平有统计学差异（p<0.05）,与抑郁焦虑症有相关性,而它们之间IL-6的血清水平无统计学差异（p>0.05）。结论:抑郁和（或）焦虑在慢阻肺中较为常见,在我们的研究中,有一半（50.4%）的慢阻肺患者合并有抑郁和（或）焦虑症状。性别、吸烟史、患病年限、是否吸入糖皮质激素、前一年急性加重的次数、有无呼吸衰竭、CAT评分结果和慢阻肺发生抑郁和（或）焦虑症状密切相关。CAT评分和吸入糖皮质激素是慢阻肺合并抑郁和（或）焦虑的独立危险因素。就抑郁焦虑症状分布而言,抑郁焦虑患者的精神焦虑症状更重,精神抑郁症状更典型。慢阻肺合并抑郁焦虑,主要以躯体抑郁和焦虑症状为主导的情绪障碍而非以精神抑郁焦虑障碍为主的疾病,大多数情况下与其本身的疾病以及伴随的共病有很大关联。IL-6、TNF-α与慢阻肺合并抑郁焦虑有相关性,并有诊断价值。IL-1β与慢阻肺合并抑郁焦虑的相关性有待进一步的研究。
郭珊[5]（2020）在《AECOPD营养状况与炎症反应的关系研究》文中研究表明目的:研究AECOPD患者炎症反应和营养不良之间的相关性,探讨COPD发生营养不良的原因。方法:将88名AECOPD患者分为营养不良组和营养正常组。收集观察对象身高、体重、去脂体质量、白细胞、C反应蛋白、血红蛋白、人血白蛋白、住院时间、住院费用,分析营养状况与各炎症指标、住院时间、住院花费的相关性。结果:1.纳入AECOPD患者总共88名,其中营养正常者35例,营养不良者53例,营养不良发生率60.2%,两组患者之间的年龄、性别构成比差异无统计学意义。2.营养不良组的BMI、骨骼肌指数、白蛋白、血红蛋白低于营养正常组,CRP高于营养正常组,差异有统计学意义。3.营养不良组的住院时间及住院费用均高于营养正常组,差异有统计学意义。结论:1.AECOPD患者CRP均普遍升高,在营养不良组升高更加明显（P<0.05）,表明CRP不仅是急性炎症的标志物,还与AECOPD患者的营养状况相关,血清高浓度CRP可能是FFMI下降的危险因素之一。2.AECOPD合并营养不良患者更容易出现体质量及骨骼肌量的下降、低蛋白血症以及贫血。3.营养不良会导致COPD患者延长住院时间,增加住院费用。
校丹[6]（2020）在《SP-A、TNF-α、GDF-15在AECOPD患者诊断价值的研究》文中认为目的:检测慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期（包括A1期、A2期）及病情缓解期血清中肺表面活性蛋白-A、肿瘤坏死因子-α、生长分化因子-15的表达水平,探讨其临床意义,为预测AECOPD寻找有效的血清生物学指标。方法:（1）收集慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者60例（加重组）,其中肺功能分级为Ⅰ级、Ⅱ级患者30例（A1组）,肺功能分级为Ⅲ级、Ⅳ级患者30例（A2组）和病情缓解期患者30例（缓解组）。（2）收集各组的一般资料,检测各组的血常规和生化指标;应用肺功能仪测定COPD患者肺功能参数第一秒用力呼吸容积占预计值百分比（FEV1%pred）;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组外周血SP-A、TNF-α、GDF-15浓度。（3）应用单因素方差分析法分析各组外周血SP-A、TNF-α、GDF-15的表达水平;Pearson相关分析法分析SP-A、TNF-α、GDF-15水平的相关性以及这三种生物学标志物与FEV1%pred的相关性;描绘受试者操作特征曲线,评估SP-A、TNF-α、GDF-15单独和联合检测对AECOPD患者的临床诊断价值。结果:（1）缓解组、A1组和A2组数据中WBC、PCO2、PO2、FEV1/pred（%）比较,组间差异均有统计学意义（P<0.001）。（2）外周血SP-A、TNF-α、GDF-15表达水平在缓解组、A1组和A2组基本呈上升趋势,组间差异有统计学意义（P<0.001）;AECOPD患者SP-A、TNF-α、GDF-15表达水平均高于缓解组,且A2组高于A1组,组间差异有统计学意义（P<0.001）。（3）加重组血清SP-A水平与TNF-ɑ水平呈弱正相关（r=0.244,P<0.05）,与GDF-15水平呈弱正相关（r=0.216,P<0.05）,加重组TNF-α水平与GDF-15水平也呈弱正相关（r=0.340,P<0.05）。加重组外周血TNF-α、GDF-15、SP-A水平均与FEV1%pred呈弱负相关（r=-0.306,-0.174,-0.203;均P<0.05）。（4）SP-A、TNF-α、GDF-15单独诊断AECOPD患者的ROC曲线下面积分别为0.896、0.877、0.888,SP-A对AECOPD患者的诊断价值灵敏度均优于TNF-α和GDF-15,但GDF-15对AECOPD患者的诊断价值特异度均优于SP-A和TNF-α。（5）SP-A联合TNF-α、SP-A联合GDF-15、TNF-α联合GDF-15及三者联合诊断AECOPD患者的ROC曲线下面积分别为0.951、0.959、0.952、0.978。SP-A联合GDF-15可提高AECOPD患者的诊断效能,主要提高诊断AECOPD的灵敏性,更好地检测出患病者,三者联合并不优于两两联合对AECOPD患者诊断效能的评估,两两联合可显着提高诊断AECOPD患者的灵敏度,但对特异度的影响不大,单独检测GDF-15的特异度较高,两两联合甚至三者联合后均对特异度无明显提高。结论:（1）外周血SP-A、TNF-α和GDF-15表达水平可能反映AECOPD患者的病情严重程度,随着GOLD分级增加,SP-A、TNF-α和GDF-15表达水平越高。（2）SP-A联合GDF-15可提高AECOPD患者的诊断效能,对评估COPD急性加重期有一定的意义。
何姣娜[7]（2020）在《中西医结合治疗COPD稳定期合并营养不良的Meta分析》文中研究说明目的:运用Meta分析的方法,对中西医结合治疗慢性阻塞性肺病合并营养不良的临床疗效进行系统评价,并总结中医治疗本病常用的治法治则以及常用中药。方法:以“慢性阻塞性肺疾病”、“营养不良”、“中医”、“中西医结合”、“chronic obstructive pulmonary disease（COPD）”、“Dystrophy”、“Malnutrition”等为检索词,通过中国知网、万方数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献服务系统（CBM）、Pubmed等数据库搜索从建库至2019年12月期间国内外公开发表的运用中西医结合方法治疗COPD合并营养不良的相关文献。由两名研究员根据定好的纳入及排除标准,独立筛选文献并提取出研究类型为随机对照试验（RCT）的文献资料,最后使用Revman5.3软件进行Meta分析以及系统评价。结果:初步进行筛选后检索出相关文献的数量为385篇,排除重复文献183篇,阅读文章题目、摘要、正文等部分后,删除不相关文献159篇,严格依据纳入与排除标准,剔除急性期文献17篇,针刺、食疗等其他治疗方法的文献4篇,无法获取原文或者资料无法提取的文献1篇,非随机临床研究3篇,最后纳入18篇研究文献进行Meta分析,分析结果如下:中西医结合治疗COPD稳定期合并营养不良比单纯西医治疗组在总有效率有优势,有统计学差异{合并RR=1.25,95%CI为1.15-1.35,RR并假设检验Z=5.54,P<0.00001};中西医结合治疗COPD稳定期合并营养不良血清白蛋白改善情况优于对照组,合并WMD=1.77,95%CI为1.3-2.15,WMD并假设检验Z=9.08,P<0.00001;中西医结合治疗COPD稳定期合并营养不良血清前白蛋白指标改善情况优于对照组,合并WMD=0.71,95%CI为0.44-0.98,WMD并假设检验Z=5.10,P<0.00001;中西医结合治疗COPD稳定期合并营养不良体重指数指标改善情况优于对照组,合并WMD=1.17,95%CI为0.96-1.39,WMD并假设检验Z=10.08,P<0.00001;中西医结合治疗COPD稳定期合并营养不良TSF指标改善情况优于对照组,合并WMD=0.19,95%CI为0.01-0.38,WMD并假设检验Z=2.05,P=0.04;中西医结合治疗COPD合并营养不良TSF指标改善情况优于对照组,合并WMD=0.64,95%CI为0.27-1.00,WMD并假设检验Z=3.44,P=0.0006;中西医结合治疗COPD稳定期合并营养不良FEV1（%）指标的改善情况优于对照组,合并WMD=4.13,95%CI为2.86-5.40,WMD并假设检验Z=6.36,P<0.00001;中西医结合治疗COPD稳定期合并营养不良FEV1/FVC（%）指标的改善情况优于对照组,合并WMD=1.96,95%CI为0.13-3.78,WMD并假设检验Z=2.10,P=0.04;中西医结合治疗COPD稳定期合并营养不良6分钟步行试验指标的改善情况优于对照组,合并WMD=65.45,95%CI为51.28-79.62,WMD并假设检验Z=0.05,P<0.00001。入选的18篇文献中使用频次较多的中药有以下8种:茯苓16例,白术13例,陈皮11例,甘草10例,半夏9例,党参8例,黄芪6例,人参4例。在纳入的18个研究[22-39]中,都提到“随机”的字样;其中有4个研究[23,25,28,29]是按照随机数字表法分配的;有4个研究[22,24,36]是按照前瞻性随机法分配的;1个研究[35]提及盲法和具体实施方案;1个研究[30.33.35]描述了脱落数并描述脱落后的数据分析方法;所有纳入研究的文献均描述了基线可比性。结论:中西医结合治疗COPD稳定期合并营养不良在改善患者症状、血清白蛋白、血清前白蛋白、BMI、TSF、Mac、FEV1（%）、FEV1/FVC（%）、六分钟步行试验等方面有一定的优势,值得临床推荐。但是本次纳入研究的文献资料随机方法、分配隐藏、病例脱落报道等方面存在不足,提示在今后的研究上仍需进一步完善。
周广辉[8]（2020）在《血清激活素A与慢性阻塞性肺病患者骨骼肌萎缩关系的研究》文中提出研究目的慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是种以不完全可逆性气流受限为肺功能特征的慢性进展性疾病,COPD并非仅影响肺脏,可累及骨骼肌、心血管系统及消化系统等全身多脏器[1]。作为COPD重要的肺外效应,20-30%中重度COPD患者存在骨骼肌功能萎缩[2],部分COPD患者早期就存在骨骼肌功能障碍,且贯穿COPD疾病全程。骨骼肌萎缩对COPD患者生活质量有显着不利影响,导致COPD患者的死亡率明显增高。既往研究发现激活素A（Act A）通过结合激活素受体IIB（Act RIIB）激活恶病质小鼠的骨骼肌肌肉萎缩,血清Act A可作为评估骨骼肌降解的检测指标。但目前血循环中Act A水平评估COPD患者骨骼肌降解程度的研究尚未见报道。研究方法在本研究中,我们选择了78名COPD稳定期的患者及60名来自体检中心的年龄相匹配的健康者作为对象。在选取研究对象时,通过检测血常规、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）及呼出气体一氧化氮含量（Fractional exhaled nitric oxide,FeNO）等检查排除了机体及气道存在较高炎症水平的对象,同时排除静脉使用激素及短期内有急性加重情况的病例。所有受试者均进行肺功能、FeNO检查及血常规、CRP、血气分析等检测。检验方面,使用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）试验法检测了所有研究对象血液循环内的Act A和肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）的浓度,将COPD组与健康组的Act A和TNF-α分别进行对照比对,并将异常的Act A与TNF-α作了相关性分析。骨骼肌方面,我们使用人体测量学方法取得所有实验对象的相关数据,使用在既往研究已经证实的公式计算得出全身总骨骼肌质量（Skeletal muscle mass,SMM）,并根据具体标准判断是否存在骨骼肌萎缩及萎缩程度。研究中,使用双能X射线吸收法获得每一位对象的无脂肪质量（Fat free mass,FFM）,通过身体表面积将无脂肪质量校正后获得无脂肪质量指数（Fat-free mass index,FFMI）。通过公式计算获得所有对象的身体质量指数（Body Mass Index,BMI）。最后,将血液循环Act A水平与SMM、FFMI及BMI进行相关性分析。研究结果肺功能结果提示COPD组FEV1pred（%）、FEV1/FVC（%）较对照组均出现明显下降。与健康对照组相比,COPD患者的血液循环Act A表达水平上调。COPD患者的血液循环TNF-α表达水平也出现上调。通过分析发现,血循环Act A水平与TNF-α表达正相关。经计算,COPD组BMI指数较对照组降低。COPD患者SMM和FFMI也出现显着下降。COPD患者的血循环中Act A表达水平与SMM、FFMI和BMI均呈负相关。研究结论以上结果表明,COPD患者的血清Act A表达明显上调,且血清Act A升高与TNF-α相关。COPD患者肌肉质量指数SMM、FFMI和BMI均明显降低,且与血清Act A的表达水平呈负相关关系。结合以往研究的结果,我们认为升高的Act A诱发了COPD患者骨骼肌的萎缩。
王赛男[9]（2020）在《血清白蛋白与球蛋白比值在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者中的临床意义》文中认为背景和目的慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD,简称慢阻肺急性加重）是常见及多发的呼吸系统疾病,已成为全球主要的公共卫生问题之一。白蛋白与球蛋白的比值（albumin to globulin ratio,AGR）是结合白蛋白与球蛋白两项指标,可以反映患者的营养状况及机体炎症情况,目前在国内外研究被应用于肿瘤、心力衰竭、非ST抬高型心肌梗死及重症肌无力等疾病,是预测患者预后的一种良好指标。虽然目前已有研究将白蛋白与球蛋白分别用于AECOPD患者中,但将AGR用于AECOPD的研究较少;本研究目的在于探讨血清白蛋白与球蛋白比值在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者中的临床意义:包括预后的预测价值、严重程度及肺功能的评估等。资料与方法采用回顾性分析的方法,收集2016年1月至2018年5月在郑州大学第二附属医院呼吸与危重症医学科以第一诊断为AECOPD收住院的126例患者的临床资料,男性94例,女性32例,平均年龄（73.68±8.34）岁。记录患者一般资料包括性别、年龄、身高、体重、体质指数（BMI）、是否有吸烟史、是否有饮酒史、住院时间及合并症;肺功能指标:第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%pred）、第1秒用力呼气量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）;入院24h内的实验室指标:包括血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）;球蛋白（GLB）由总蛋白与白蛋白计算而来,GLB=TP-ALB,AGR=ALB/（TP-ALB）;胸部CT结果及痰培养结果;通过电话和查阅病历资料进行随访,本研究的终点事件为出院1年内因AECOPD再次入院或死亡,随访截止时间为2019年5月,统计出院1年内因AECOPD再次入院人数、次数及死亡人数。将研究对象根据预后结局的不同进行分组:①预后不良组:即出院1年内因急性加重需再次入院治疗或死亡;②预后良好组:即出院1年内未因急性加重再次入院治疗,预后不良组60例,预后良好组66例,死亡11例,比较两组一般资料、生化指标及炎症指标。根据ROC曲线,兼顾敏感性及特异性,AGR对AECOPD患者预后结局预测的最佳截断值为1.295,故以此为临界值将研究对象分为高AGR组（AGR≥1.295）和低AGR组（AGR＜1.295）,比较两组患者一般资料、肺功能、炎症指标、预后指标。采用 Pearson 或 Spearman 相关分析 AGR 与 BMI、CRP、IL-6、PCT、FEV1%pred、住院时间、预后结局的相关性。结果1.根据预后结局的不同进行分组:预后良好组66例,女性20例,男性46例,平均年龄（72.32±8.61）岁,预后不良组60例,女性12例,男性48例,平均年龄（75.18±7.85）岁。两组在性别、年龄、BMI、吸烟史及饮酒史方面无统计学差异（P>0.05）,预后良好组在住院时间短于预后不良组,存在统计学显着差异（P<0.05）;预后良好组的白蛋白及AGR水平高于预后不良组,球蛋白水平低于预后不良组,存在统计学显着差异（P＜0.05）,预后良好组总蛋白水平高于预后不良组,但差异不显着且无统计学意义（P>0.05）;预后良好组的CRP、IL-6、PCT水平均低于预后不良组,存在统计学显着差异（P＜0.05）。2.根据ROC曲线分析结果,将研究对象分为高AGR组（AGR≥1.295）和低AGR组（AGR<1.295）:高AGR组76例,男性57例,女性19例,平均年龄（72.80±8.26）岁,低AGR组50例,男性37例,女性13例,平均年龄（75.02±8.38）岁。两组在年龄、性别、吸烟史和饮酒史方面无统计学差异（P>0.05）;高AGR 组的 BMI、FEV1%pred、FVC（%pred）、FEV1/FVC%水平高于低 AGR组,存在统计学显着差异（P<0.05）;高AGR组CRP、IL-6、PCT水平及胸部CT肺部炎症阳性率低于低AGR组,存在统计学显着差异（P<0.05）,痰培养阳性率低于低AGR组,但差异不显着且无统计学意义（P>0.05）;高AGR组中1年内因急性加重再次入院者19例（25%）,其中死亡2例（2.6%）,低AGR组中1年内因急性加重再次入院者41例（82%）,其中死亡9例（18%）,存在统计学显着差异（P<0.05）,高AGR组患者住院时间短于低AGR组,存在统计学显着差异（P<0.05）。3.AECOPD 患者 AGR 与 BMI、CRP、PCT、IL-6、FEV1%perd、住院时间及预后情况的相关性分析:AGR与CRP呈线性负相关（r=0.431,P=0.000）、PCT呈线性负相关（r=-0.412,P=0.000）、IL-6呈线性负相关（r=-0.542,P=0.000）、住院时间呈线性负相关（r=-0.508,P=0.000）,预后情况呈线性负相关（r=-0.501,P=0.000）,与BMI呈线性正相关(r=0.196,P=0.0280,FEV1%pred 呈线性正相关（r=0.215,P=0.016）。结论1.AGR同时兼顾ALB和GLB水平,不受血液浓缩与稀释的影响,能够同时反映机体的营养状况和炎症反应。2.AGR与部分炎症反应相关指标呈负相关。3.AGR可作为评估AECOPD患者肺功能严重程度的指标。4.AGR可作为AECOPD患者预测预后的指标。
卢禹帆[10]（2020）在《香烟烟雾暴露对大鼠膈肌PPARγ与炎症因子的影响》文中指出研究目的香烟烟雾暴露（CSE）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要危险因素,会加重患者体内炎症反应,干扰蛋白代谢,诱发膈肌功能障碍。为了探究CSE对大鼠膈肌组织中PPARγ与炎症反应的影响,本研究通过CSE建立相应模型,检测膈肌组织内PPARγ、炎症因子和MyoD的变化,并分析PPARγ与炎症因子和MyoD的相关性。研究方法将14只健康雄性SD大鼠随机分为香烟烟雾模型组和正常对照组,其中模型组8只,对照组6只。进行4个月递进式CSE建立模型,对照组大鼠常规饲养,不进行熏烟及其它任何干预。模型建立期间观察并检测大鼠一般情况和体重。两组大鼠于4个月后进行处死,取大鼠右肺中叶组织和膈肌组织。然后肺组织和膈肌组织行苏木精-伊红（HE）染色法进行病理观察。用免疫印迹（Western Blot）法检测膈肌中PPARγ、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8和MyoD蛋白表达情况并测定相关性。以上数据均使用SPSS 23.0进行统计,所有计数资料以均数±标准差（`x±s）表示,两组大鼠体重随时间变化比较采用双因素重复测量方差分析;其余组间数据比较采用独立样本t检验;PPARγ与炎症因子及MyoD之间的相关性采用皮尔森（pearson）相关系数分析检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。研究结果1.一般情况模型组大鼠表现为活动缓慢、呼吸音加重、反应减退等,对照组大鼠未出现上述变化。两组大鼠体重均随时间递增,但模型组大鼠体重与照组大鼠相比增长趋势较慢,两组体重存在统计学差异（P<0.05）。2.肺组织HE染色模型组大鼠肺泡结构紊乱,间质增生,胶原纤维增多,大量炎症细胞聚集浸润。对照组大鼠肺组织气管结构完整,肺泡边界清晰,大小均匀。3.膈肌组织HE染色模型组大鼠膈肌组织肌纤维缩小,肌细胞核紊乱,肌纤维间隔增大,有间质纤维增多以及血管、毛细血管增生现象。对照组大鼠膈肌纤维饱满,排列紧密,无间质增生。4.膈肌组织内PPARγ、炎症因子和MyoD蛋白含量模型组大鼠PPARγ和MyoD蛋白含量呈现降低趋势,且与对照组大鼠相比差异具有统计学意义（P<0.01）。模型组大鼠炎症因子IL-6和IL-8蛋白含量呈现上升趋势,且与对照组大鼠相比差异具有统计学意义（P<0.05）。然而炎症因子IL-1和TNF-α蛋白含量虽然呈现上升趋势,但是与对照组大鼠相比差异不具备统计学意义（P>0.05）。5.PPARγ与炎症因子和MyoD间相关性模型组大鼠膈肌内PPARγ水平与炎症因子IL-6和TNF-α水平存在明显负相关（P<0.05）,而PPARγ与MyoD之间存在明显正相关（P<0.05）。研究结论CSE导致PPARγ的含量降低和炎症因子IL-6、IL-8的水平显着升高可能是COPD膈肌功能障碍的机制之一,PPARγ可能通过增加炎症因子IL-6水平调控炎症反应减少膈肌中MyoD含量,从而影响COPD膈肌功能。
二、COPD患者缺氧对TNF-α系统的激活及与营养不良的相关性（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、COPD患者缺氧对TNF-α系统的激活及与营养不良的相关性（论文提纲范文）
（1）PPARγ参与有氧运动调控chemerin改善COPD膈肌功能障碍的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 1.研究背景 |
| 2.研究目的意义 |
| 3.研究内容 |
| 文献综述 |
| 1.Chemerin及其受体 |
| 2.Chemerin与 COPD炎症反应 |
| 2.1 COPD肺内外的炎症反应 |
| 2.2 Chemerin对 COPD炎症的双向作用 |
| 2.3 Chemerin对 COPD相关炎症的影响 |
| 3.Chemerin与 COPD糖脂代谢 |
| 3.1 COPD糖脂代谢异常 |
| 3.2 chemerin调节COPD糖脂代谢 |
| 4.运动调控机体chemerin与运动防治COPD |
| 4.1 慢性阻塞性肺病的炎症与代谢异常 |
| 4.2 PPARγ-运动调节的chemerin的潜在机制 |
| 5.小结 |
| 第一部分 运动对 COPD大鼠膈肌功能障碍和对 PPARγ-chemerin/CMKLR1 通路及其下游炎性因子的影响 |
| 1.引言 |
| 2.材料与方法 |
| 2.1 主要仪器及试剂 |
| 2.1.1 主要仪器 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.3 主要试剂配置 |
| 2.2 技术路线图 |
| 2.3 实验对象 |
| 2.4 实验分组 |
| 2.5 模型建立方案 |
| 2.6 运动干预 |
| 2.7 大鼠体重 |
| 2.8 肺功能检测 |
| 2.9 膈肌离体肌力检测 |
| 2.10 取材 |
| 2.11 肺与膈肌组织学检测 |
| 2.12 Western blot |
| 2.12.1 蛋白抽提 |
| 2.12.2 蛋白浓度测定 |
| 2.12.3 Western blot蛋白免疫印迹 |
| 2.13 统计学方法 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 CSE与运动训练影响大鼠体重 |
| 3.2 运动训练提升COPD大鼠肺功能 |
| 3.3 有氧运动提升大鼠膈肌功能 |
| 3.4 运动训练对COPD大鼠肺结构影响不明显 |
| 3.5 有氧运动影响COPD大鼠膈肌结构 |
| 3.6 运动影响膈肌PPARγ、chemerin/CMKLR1 的表达 |
| 3.7 运动抑制大鼠膈肌炎症因子的表达 |
| 3.8 运动调节大鼠膈肌降解与生长水平失衡 |
| 4.讨论分析 |
| 4.1 CSE及运动训练对COPD大鼠体重的影响 |
| 4.2 运动训练对COPD大鼠肺功能的影响 |
| 4.3 运动训练对COPD大鼠膈肌功能障碍的影响 |
| 4.4 运动训练对COPD大鼠肺与膈肌结构的影响 |
| 4.5 运动训练对COPD大鼠膈肌PPARγ-chemerin/CMKLR1 信号的影响 |
| 4.6 运动训练对COPD大鼠膈肌炎症因子的影响 |
| 4.7 运动训练对COPD大鼠膈肌泛素E3 连接酶的影响。 |
| 5.结论 |
| 第二部分 机械牵拉对LPS诱导炎症环境下L6细胞增殖水平及PPARγ-chemerin/CMKLR1通路及下游因子的影响 |
| 1.引言 |
| 2.材料与方法 |
| 2.1 主要仪器及试剂 |
| 2.1.1 主要仪器 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.3 主要试剂配置 |
| 2.2 技术路线图 |
| 2.3 实验对象 |
| 2.4 细胞冻存和复苏 |
| 2.5 适宜LPS浓度诱导L6 成肌细胞炎症环境下培养 |
| 2.6 细胞牵拉 |
| 2.7 CCK-8 检测细胞增殖水平 |
| 2.8 Western blot |
| 2.8.1 蛋白抽提 |
| 2.8.2 BCA蛋白浓度测定 |
| 2.8.3 Western blot蛋白免疫印迹 |
| 2.9 统计学方法 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 不同浓度LPS对L6 细胞增殖水平的影响 |
| 3.2 机械牵拉促进炎症环境中L6 细胞增殖水平 |
| 3.3 机械牵拉影响PPARγ、chemerin/CMKLR1 信号表达 |
| 3.4 机械牵拉抑制L6 细胞促炎症因子的表达 |
| 3.5 机械牵拉影响L6 细胞蛋白降解与细胞激活情况 |
| 4.分析与讨论 |
| 4.1 LPS对L6 细胞增殖的影响 |
| 4.2 机械牵拉应力对LPS环境中L6 细胞活性的影响 |
| 4.3 机械牵拉对LPS刺激下L6 细胞PPARγ、chemerin/CMKLR1 表达的影响 |
| 4.4 机械牵拉对LPS刺激下L6 成肌细胞炎症水平的影响 |
| 4.5 机械牵拉对LPS刺激下L6 细胞蛋白降解与激活的影响 |
| 5.结论 |
| 第三部分 PPARγ在机械牵拉调控chemerin/CMKLR1 信号促LPS诱导炎症环境下L6 细胞增殖中的作用 |
| 1.引言 |
| 2.材料与方法 |
| 2.1 主要仪器及试剂 |
| 2.1.1 主要仪器 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.3 主要试剂配置 |
| 2.2 技术路线图 |
| 2.3 LPS诱导L6 细胞炎症培养环境 |
| 2.4 不同浓度GW9662 和罗格列酮对LPS环境中L6 细胞活性的影响 |
| 2.5 实验对象及分组 |
| 2.6 细胞牵拉 |
| 2.7 CCK-8 检测细胞增殖水平 |
| 2.8 Western blot |
| 2.9 统计学方法 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 不同浓度GW9662 和罗格列酮对L6 细胞活性的影响 |
| 3.2 调控PPARγ的表达影响机械牵拉促炎症环境下L6 细胞增殖的作用 |
| 3.3 调控PPARγ表达影响细胞机械牵拉后chemerin/CMKLR1 信号表达 |
| 3.4 调控PPARγ表达影响细胞机械牵拉后炎症因子表达 |
| 3.5 调控PPARγ表达影响细胞机械牵拉后细胞降解与激活 |
| 4.分析与讨论 |
| 4.1 PPARγ对细胞增殖活性的影响 |
| 4.2 抑制或激活PPARγ后机械牵拉对细胞增殖活性的影响 |
| 4.3 抑制或激活PPARγ后机械牵拉对细胞PPARγ、chemerin/CMKLR1 蛋白表达的影响 |
| 4.4 抑制或激活PPARγ后机械牵拉对LPS环境下细胞炎症因子的影响 |
| 4.5 抑制或上调PPARγ后机械牵拉对肌蛋白降解、成肌细胞激活的影响 |
| 5.结论 |
| 全文总结 |
| 1.主要结论 |
| 2.研究创新点 |
| 3.研究不足及展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 大学本科至研究生学习经历 |
| 攻读博士学位期间学术科研成果及获奖情况 |
（2）慢性阻塞性肺疾病并发骨骼肌功能障碍的分子机制研究进展（论文提纲范文）
| 1 炎症反应与骨骼肌功能障碍 |
| 1.1 TNF-α |
| 1.2 NF-κB信号通路 |
| 1.3 蛋白水解系统 |
| 1.4 CRP |
| 1.5 其他 |
| 2 氧化应激与骨骼肌功能障碍 |
| 2.1 活性氧化物 |
| 2.1.1 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)激活 |
| 2.1.2 NF-κB与FoxO激活 |
| 2.2 蛋白水解酶激活 |
| 2.2.1 钙蛋白酶激活 |
| 2.2.2 Caspase-3激活 |
| 2.2.3 上调UPS系统 |
| 3 缺氧和(或)高碳酸血症与骨骼肌功能障碍 |
| 3.1 缺氧 |
| 3.2 高碳酸血症 |
| 4 营养不良与骨骼肌功能障碍 |
| 5 废用与骨骼肌功能障碍 |
| 6 肌纤维类型转换与骨骼肌功能障碍 |
| 7 其他机制与骨骼肌功能障碍 |
| 7.1 肌核结构域 |
| 7.2 胰岛素样生长因子-1(IGF-1)/Akt信号途径 |
| 7.3 肌肉生长抑制素 |
| 7.4 自噬-溶酶体(autophagy-lysosome，AL)途径 |
| 8 总结与展望 |
（3）从免疫炎症因子表达探讨六字诀对慢性阻塞性肺疾病气虚证的调护作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略写词表 |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 中医学对COPD病因病机的认识 |
| 1.1 气虚是COPD稳定期患者的主要病机 |
| 1.2 COPD患者体内“气”的强弱与免疫功能密切相关 |
| 2 西医学对COPD病理机制的认识 |
| 2.1 慢性炎症引起的免疫失衡是COPD进行性发展的主要病理机制 |
| 2.2 Notch信号通路活化是介导COPD免疫炎症反应的重要机制 |
| 2.3 炎症因子的协同作用是COPD免疫炎症反应加重的重要因素 |
| 3 “虚则补之”治则可能通过抑制免疫炎症因子表达改善COPD患者免疫功能 |
| 4 六字诀的作用机理 |
| 4.1 六字诀参与调节机体内“气”的强弱 |
| 4.2 六字诀参与调节机体内免疫炎症反应 |
| 4.3 前期研究基础及尚未解决的问题 |
| 5 研究假说提出 |
| 6 本研究创新点 |
| 第二部分 研究对象和方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 1.7 中止标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 样本量估计 |
| 2.2 随机分组和隐藏 |
| 2.3 干预方法 |
| 2.4 评价指标 |
| 3 统计学分析 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 结局指标 |
| 3.3 ITT分析和PP分析 |
| 4 质量控制 |
| 4.1 实施前的质量控制 |
| 4.2 实施过程中的质量控制 |
| 5 伦理原则 |
| 5.1 自愿原则 |
| 5.2 有益原则 |
| 5.3 保密原则 |
| 5.4 公平回报原则 |
| 6 研究技术路线 |
| 第三部分 研究结果 |
| 1 研究完成情况 |
| 2 基线资料比较 |
| 2.1 一般资料干预前比较 |
| 2.2 结局指标干预前比较 |
| 3 干预效果评价 |
| 3.1 两组患者中医证候积分比较 |
| 3.2 两组患者炎症因子表达水平比较 |
| 3.3 两组患者免疫因子表达水平比较 |
| 3.4 两组患者呼吸困难程度比较 |
| 3.5 两组患者运动耐力比较 |
| 3.6 两组患者生活质量比较 |
| 第四部分 分析与讨论 |
| 1 六字诀对COPD稳定期患者的调护作用 |
| 1.1 六字诀对COPD稳定期患者的气虚证的调护作用 |
| 1.2 六字诀对COPD稳定期患者的临床症状的调护作用 |
| 2 从免疫炎症因子表达探讨六字诀对COPD稳定期患者的调护作用 |
| 2.1 六字诀对炎症因子IL-8、IL-10、TNF-α表达水平的调节效应 |
| 2.2 六字诀对免疫因子Notch1mRNA表达水平的调节效应 |
| 结论 |
| 局限性和展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（4）慢性阻塞性肺疾病合并抑郁焦虑的危险因素、症状分布及炎性细胞因子的相关性研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（5）AECOPD营养状况与炎症反应的关系研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 资料和方法 |
| 2 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述:慢性阻塞性肺疾病患者营养不良的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的文章目录 |
（6）SP-A、TNF-α、GDF-15在AECOPD患者诊断价值的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略词中英文对照表 |
| 第一章 引言 |
| 第二章 资料与方法 |
| 2.1 临床资料 |
| 2.1.1 病例来源及分组 |
| 2.1.2 纳入标准 |
| 2.1.3 排除标准 |
| 2.1.4 问卷调查表 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 肺功能检查 |
| 2.2.2 血标本的收集与处理 |
| 2.3 实验过程 |
| 2.3.1 实验设备 |
| 2.3.2 实验原理 |
| 2.3.3 实验步骤 |
| 2.3.4 计算 |
| 2.4 数据分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 三组临床资料和相关实验室指标比较 |
| 3.2 三组外周血SP-A、TNF-α和GDF-15 表达水平比较 |
| 3.3 加重组SP-A、TNF-α和GDF-15 水平的相关性 |
| 3.4 加重组SP-A、TNF-α和GDF-15 水平分别与FEV1%pred的相关性 |
| 3.5 SP-A、TNF-α和GDF-15 单独检测对AECOPD诊断的ROC曲线分析 |
| 3.6 SP-A、TNF-α和GDF-15 联合检测对AECOPD诊断的ROC曲线分析 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 SP-A在 AECOPD患者的表达水平 |
| 4.2 TNF-α在AECOPD患者的表达水平 |
| 4.3 GDF-15在AECOPD患者的表达水平 |
| 4.4 SP-A、TNF-α和GDF-15对AECOPD患者的临床诊断价值 |
| 4.5 不足与展望 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| COPD病例资料收集表 |
| 致谢 |
（7）中西医结合治疗COPD稳定期合并营养不良的Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 1 研究资料与统计方法 |
| 1.1 纳入研究的标准 |
| 1.2 检索策略 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 文献筛选 |
| 1.5 文献质量评价方法 |
| 1.6 统计分析 |
| 2 分析结果 |
| 2.1 文献筛选结果 |
| 2.2 入选文献的研究要点 |
| 2.3 入选文献的质量评价 |
| 2.4 研究统计结果 |
| 讨论 |
| 1 中医对稳定期COPD合并营养不良的认识 |
| 1.1 概念及病因病机 |
| 1.2 中医辨证分析 |
| 1.3 中医辨证治疗COPD合并营养不良 |
| 1.4 其他辅助治疗 |
| 1.5 常用中药的药理研究 |
| 2 现代医学对COPD合并营养不良的认识 |
| 2.1 COPD合并营养不良的概念 |
| 2.2 COPD合并营养不良的流行病学调查 |
| 2.3 COPD合并营养不良的发病机制 |
| 2.4 COPD合并营养不良的诊断 |
| 2.5 COPD合并营养不良的治疗 |
| 2.5.1 营养支持治疗 |
| 2.5.2 基于 CGA 的干预措施 |
| 2.5.3 营养支持护理 |
| 3 研究过程存在不足及总结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 基于培土生金理论治疗 COPD 合并营养不良的概况 |
| 参考文献 |
| 论文发表情况 |
| 致谢 |
（8）血清激活素A与慢性阻塞性肺病患者骨骼肌萎缩关系的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 第一章 引言 |
| 第二章 对象与方法 |
| 2.1 对象 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 肺功能和呼出一氧化氮(FeNO) |
| 2.2.2 炎症检测与动脉血气分析 |
| 2.2.3 人体测量和身体构成 |
| 2.2.4 血清生物标志物测量 |
| 2.2.5 主要仪器试剂及操作步骤 |
| 2.3 统计分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 一般特征 |
| 3.2 肌肉特征 |
| 3.3 Act A和 TNF-α的表达 |
| 3.4 血清Act A、TNF-α、CRP与 COPD肺功能严重程度分组的相关性 |
| 3.5 骨骼肌含量与COPD肺功能严重程度分组的相关性 |
| 3.6 血清Act A水平与其它血清指标之间的相关性 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 1.COPD患者骨骼肌萎缩 |
| 1.1 肌力 |
| 1.2 耐力 |
| 2.COPD患者骨骼肌萎缩的途径 |
| 2.1 泛素蛋白酶体途径 |
| 2.2 自噬溶酶体系统 |
| 2.3 Ca2+依赖蛋白酶途径(Calpains途径) |
| 2.4 核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路 |
| 2.5 凋亡 |
| 2.6 PPARs |
| 3.Act A与 COPD |
| 4.结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
（9）血清白蛋白与球蛋白比值在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者中的临床意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 慢性阻塞性肺疾病营养不良研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历、攻读学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
（10）香烟烟雾暴露对大鼠膈肌PPARγ与炎症因子的影响（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 1.前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究内容 |
| 1.3 研究目的和意义 |
| 2.文献综述 |
| 2.1 慢阻肺膈肌功能障碍的表现 |
| 2.1.1 呼吸肌功能障碍中膈肌的结构变化 |
| 2.1.2 呼吸肌功能障碍中膈肌的功能变化 |
| 2.2 呼吸肌功能障碍的相关机制 |
| 2.2.1 炎症反应与COPD呼吸肌功能障碍 |
| 2.2.2 氧化应激与COPD呼吸肌功能障碍 |
| 2.2.3 缺氧与COPD呼吸肌功能障碍 |
| 2.2.4 蛋白代谢失衡与COPD呼吸肌功能障碍 |
| 2.2.5 其他因素 |
| 2.3 PPARγ对炎症反应的调控机制 |
| 2.4 小结与展望 |
| 3.材料与方法 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验设备和仪器 |
| 3.1.2 实验试剂 |
| 3.1.3 实验动物 |
| 3.2 实验技术路线图 |
| 3.3 实验模型的制备 |
| 3.3.1 实验动物分组和饲养 |
| 3.3.2 模型的建立 |
| 3.4 样本的采集与处理 |
| 3.5 指标的测定与方法 |
| 3.5.1 一般情况 |
| 3.5.2 HE染色 |
| 3.5.3 免疫印迹检测 |
| 3.6 数据的统计与处理 |
| 4.研究结果 |
| 4.1 大鼠的一般情况 |
| 4.2 大鼠的体重变化 |
| 4.3 组织形态学变化 |
| 4.3.1 肺组织的病理变化 |
| 4.3.2 膈肌组织的病理变化 |
| 4.4 膈肌内蛋白表达情况 |
| 4.4.1 大鼠膈肌内PPARγ和 MyoD的蛋白表达变化 |
| 4.4.2 大鼠膈肌内炎症因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的蛋白表达变化 |
| 4.5 大鼠膈肌内PPARγ与炎症因子以及Myo D之间的相关性分析 |
| 5.讨论 |
| 5.1 香烟烟雾暴露对膈肌功能和结构的影响 |
| 5.2 香烟烟雾暴露对炎症因子的影响 |
| 5.3 香烟烟雾暴露对MyoD的影响 |
| 5.4 香烟烟雾暴露对PPARγ的影响 |
| 5.5 实验不足与展望 |
| 6.结论 |
| 参考文献 |
| 附录:攻读硕士期间发表论文和参加会议情况 |
| 致谢 |
四、COPD患者缺氧对TNF-α系统的激活及与营养不良的相关性（论文参考文献）
- [1]PPARγ参与有氧运动调控chemerin改善COPD膈肌功能障碍的机制研究[D]. 李健. 上海体育学院, 2021
- [2]慢性阻塞性肺疾病并发骨骼肌功能障碍的分子机制研究进展[J]. 田园园,范正媛,杨曙光,杨建雅,王明航,李素云. 解放军医学杂志, 2021(04)
- [3]从免疫炎症因子表达探讨六字诀对慢性阻塞性肺疾病气虚证的调护作用[D]. 范丽敏. 福建中医药大学, 2020(08)
- [4]慢性阻塞性肺疾病合并抑郁焦虑的危险因素、症状分布及炎性细胞因子的相关性研究[D]. 龙健. 遵义医科大学, 2020
- [5]AECOPD营养状况与炎症反应的关系研究[D]. 郭珊. 重庆医科大学, 2020(12)
- [6]SP-A、TNF-α、GDF-15在AECOPD患者诊断价值的研究[D]. 校丹. 延安大学, 2020(12)
- [7]中西医结合治疗COPD稳定期合并营养不良的Meta分析[D]. 何姣娜. 湖北中医药大学, 2020(09)
- [8]血清激活素A与慢性阻塞性肺病患者骨骼肌萎缩关系的研究[D]. 周广辉. 江苏大学, 2020(02)
- [9]血清白蛋白与球蛋白比值在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者中的临床意义[D]. 王赛男. 郑州大学, 2020(02)
- [10]香烟烟雾暴露对大鼠膈肌PPARγ与炎症因子的影响[D]. 卢禹帆. 上海体育学院, 2020(01)