一、黄芪甙Ⅳ对阿霉素心肌损伤的保护作用研究（论文文献综述）
谭宇[1]（2021）在《灵宝护心丹对心肌梗死大鼠梗死边缘区心肌的保护作用研究》文中研究表明急性心肌梗死发生时,围绕在梗死核心区周围的部分心肌组织尚存部分侧支血管的血流供应,这片区域称为梗死边缘区。虽然梗死边缘区内的心肌细胞不会因最初的缺血损伤而迅速发生死亡,但缺血引起的氧化应激能够激活凋亡信号转导通路,诱导心肌细胞凋亡;同时由于梗死核心区心肌组织坏死并释放多种炎症介质引发急性炎症反应,进而对梗死边缘区心肌细胞产生不可逆损伤。梗死边缘区心肌细胞仍然保留着部分功能性,可以对抗急性缺血缺氧造成的损伤。因此,挽救梗死边缘区心肌细胞对减少心肌梗死面积,改善预后具有重要意义。灵宝护心丹治疗冠心病具有确切的临床疗效。前期药理研究证明,灵宝护心丹具有增加冠脉流量、降低张力-时间指数和心肌耗氧量等作用,并且在临床中能显着减轻冠心病患者心绞痛症状、改善心功能等。基于前期研究基础,我们提出了“灵宝护心丹能够保护梗死边缘区心肌组织”的假说,并围绕假说进行了两方面的研究:（1）基于网络药理学探究灵宝护心丹治疗急性心肌梗死的潜在机制研究;（2）灵宝护心丹通过Sirt1介导的FoxO1/NF-κ B信号通路对急性心肌梗死大鼠梗死边缘区心肌的保护作用研究。研究一基于网络药理学探究灵宝护心丹治疗急性心肌梗死的潜在机制目的:利用网络药理学和分子模拟对接的方法探究灵宝护心丹治疗急性心肌梗死（AMI）的分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库（TCMSP）、中医综合数据库（TCMID）获得灵宝护心丹所含9味中药相关活性化合物和作用靶点;通过人类基因数据库GeneCards获得AMI相关基因,利用String 11.0数据库获得目标基因;利用Cytoscape 3.7.2软件构建化合物-靶标网络,根据拓扑学参数筛选灵宝护心丹治疗AMI的核心靶点;利用Cytoscape 3.7.2插件ClueGO+Cluepedia对疾病和药物交集靶点进行基因本体（GO）生物学过程富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路注释分析。结果:灵宝护心丹化合物-AMI靶点网络包含57个疾病靶点和104个活性化合物,核心靶点包括 FOXO1、SIRT1、CASP3、IL-6、AKT1、SOD2、BCL2等。GO功能富集得到73个条目;KEGG富集到111个通路,并且被分类为16个具有统计学意义的亚组,主要涉及FoxO信号通路、HIF-1信号通路、凋亡信号通路、NF-κB信号通路等。使用GeneMANIA数据库构建核心靶标PPI网络,并对其进行生物学功能分析。利用分子对接模拟软件Autodock Vina 1.1.2,对关键药效分子与核心靶标进行配体-受体对接模拟计算。结论:本研究预测了灵宝护心丹治疗AMI的潜在分子机制,结果表明灵宝护心丹可能通过FoxO1信号通路抑制氧化应激作用诱导的内源性细胞凋亡,通过NF-κB信号通路减少心肌梗死后急性炎症反应,为进一步研究其药效和作用机制奠定基础。研究二灵宝护心丹通过Sirt1介导的FoxO1/NF-κB信号通路对急性心肌梗死大鼠梗死边缘区心肌的保护作用研究目的:观察灵宝护心丹通过Sirt1介导的FoxO1/NF-κB信号通路对急性心肌梗死大鼠梗死边缘区心肌的保护作用和分子机制。方法:91只健康雄性Wistar大鼠,随机分为7组:假手术组（Sham）,模型组（Model）,倍他乐克组（Betaloc）,灵宝护心丹低剂量组（LBHX-L）,灵宝护心丹中剂量组（LBHX-M）,灵宝护心丹高剂量组（LBHX-H）,灵宝护心丹中剂量组+EX527组（LBHX+EX527）,每组13只。Sham组和Model组大鼠每天给予等量生理盐水灌胃,Betaloc组大鼠每天给予0.9mg/kg倍他乐克灌胃,LBHX-L、LBHX-M、LBHX-H组大鼠每天分别给予灵宝护心丹0.45mg/kg、0.9mg/kg、1.8mg/kg灌胃,LBHX+EX527组大鼠每天给予灵宝护心丹0.9mg/kg灌胃,连续干预3周后采用结扎左冠状动脉前降支的方法建立急性心肌梗死模型。在灵宝护心丹灌胃的基础上,LBHX+EX527组大鼠在造模前7天、5天、3天和1小时腹腔注射EX527 5 mg/kg。造模24小时后,通过心肌TTC染色观察心肌梗死面积;TUNEL染色法观察梗死边缘区心肌细胞凋亡情况;HE染色观察心肌组织结构和炎性浸润;ELISA法检测血清白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、细胞间黏附分子1（ICAM-1）;RT-qPCR检测梗死边缘区心肌组织内Sirt1及FoxO1 mRNA的表达;Western blotting法检测梗死边缘区心肌组织中Sirt1、FoxO1、SOD2、Bax及NF-κB p65蛋白表达水平。结果:与Sham组相比,Model组大鼠心肌梗死面积显着增加（P<0.01）;细胞凋亡数目明显增加（P<0.01）;IL-1 β、IL-6、TNF-α和ICAM-1水平均显着上升（P<0.01）;此外Model组大鼠心肌组织中的Sirt1 mRNA和FoxO1 mRNA表达均明显降低（P<0.01）;心肌组织中的Sirt1、FoxO1和SOD2蛋白水平明显下降（P<0.01）,而Bax、NF-κB p65蛋白水平显着上升（P<0.01）。与Model组相比,LBHX-H组心梗面积明显减少（P<0.01）,细胞凋亡数目明显减少（P<0.01）,其他各项炎症因子水平均有所降低（P<0.01或P<0.05）,心肌组织Sirt1 mRNA和FoxO1 mRNA表达有所上升（P<0.05,P<0.01）,此外心肌组织中的Sirt1、FoxO1和SOD2蛋白水平有不同程度上升（P<0.01或P<0.05）,同时Bax蛋白水平有所下降（P<0.01）;与Model组相比,LBHX-M组心梗面积明显减少（P<0.01）,细胞凋亡数目有所减少（P<0.05）,血清IL-6、TNF-α水平有所下降（P<0.05,P<0.05）,心肌组织Sirt1 mRNA和FoxO1 mRNA表达有所上升（P<0.05,P<0.05）,而心肌组织中Sirt1、FoxO1和SOD2蛋白水平亦有不同程度增加（P<0.05,P<0.05,P<0.01）,NF-κB p65蛋白水平有所降低（P<0.05）;与Model组相比,LBHX-L组心梗面积无明显差异（P>0.05）,细胞凋亡比例未见下降（P>0.05）,相关炎症因子水平均无明显（P>0.05）,同时心肌Sirt1 mRNA和FoxO1 mRNA无统计学差异（P>0.05,P>0.05）。在使用灵宝护心丹基础上应用EX527抑制大鼠体内Sirt1活性,可在一定程度上拮抗灵宝护心丹对大鼠梗死边缘区心肌组织的凋亡、炎症的干预效应,与LBHX-M组相比,LBHX+EX527组,心肌细胞的凋亡比例有所回升（P<0.05）,血清TNF-α和ICAM-1水平有所回升（P<0.05）,FoxO1蛋白表达水平下降（P<0.05）,Bax的表达有所下降（P<0.01）,NF-κB p65蛋白水平回升（P<0.05）。结论:灵宝护心丹能够抑制大鼠梗死边缘区心肌组织细胞凋亡和炎症反应,降低梗死面积,改善心功能,其保护机制与Sirtl介导的FoxO1/NF-κB信号通路有关。
苏聪平,王青,张惠敏,任莹璐,王伟,郭淑贞[2]（2020）在《中药干预化疗药物所致心脏毒性的文献分析》文中研究表明目的探讨中药防治化疗药物心脏毒性的一般规律。方法检索1988年1月—2017年10月收录于中国期刊全文数据库（CNKI）的中药干预化疗药引起心脏毒性的相关文献,按照制定的纳入和排除标准筛选文献,采用频数统计的方法,归纳中药干预化疗药物心脏毒性的一般规律。结果纳入文献279篇,包括中药126味,使用频次前10位为人参、黄芪、麦冬、丹参、甘草、五味子、附子、党参、三七、川芎;中药制剂剂型中注射剂和汤剂居多;常用中药组合为人参-麦冬、人参-麦冬-五味子、人参-黄芪、人参-附子、桂枝-甘草;根据中药的功效进行分类,功效频次前3位为补虚药（462次）、活血化瘀药（97次）、清热药（53次）。结论中药干预化疗药所致心脏毒性的治则以补虚为主,常用补虚、活血、清热、温里等药物。
徐岩[3]（2020）在《鹿茸多肽介导TGF-β/Smads/ERK信号通路对阿霉素诱导心肌损伤的保护作用及机制研究》文中指出目的:鹿茸为温补心肾之要药,具有生精化气,强心复脉之功效,对多种组织损伤修复有促进作用,其药效学物质为多肽等。本研究通过体内外实验观察鹿茸多肽对阿霉素诱导心肌损伤的保护作用,探讨其与TGF-β/Smads/ERK信号通路的相关性及作用机制。方法:一、鹿茸多肽的提取与纯化:酸性盐缓冲溶液浸提法提取鹿茸多肽,双缩脲法鉴定蛋白、考马斯亮蓝法检测蛋白含量,离子交换层析法与凝胶过滤层析法分离和纯化鹿茸多肽。二、体外细胞试验与相关检测:CCK-8法分别检测阿霉素（Adriamycin,ADR）和鹿茸多肽（Pilose antler peptide,PAP）对H9c2细胞存活率的影响;实验分为空白组（Control group）、阿霉素组（ADR group）、鹿茸多肽组（PAP group）和联合诱导组（ADR+PAP group）。细胞乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase,LDH）活力检测;ELISA法检测各组细胞上清液中肌酸激酶MB（Creatine kinase MB,CK-MB）、心肌肌钙蛋白（Cardiac troponin,cTn）水平;免疫荧光法检测各组细胞中B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、Bcl-2凋亡因子X（Bcl-2-Associated X,Bax）和半胱天冬氨酸蛋白酶3（Cysteine containing aspartate3,Caspase3）的水平;流式细胞仪检测各组细胞中细胞凋亡及周期情况。三、阿霉素心肌损伤大鼠模型的复制与检测指标:采用隔天腹腔注射阿霉素的方法复制心肌损伤大鼠模型,实验分为空白对照组（Control group）、模型组（ADR group）、阳性对照组(ADR+CoQ100 group)、鹿茸多肽低剂量组（ADR+PAP 100 mg/kg group）、高剂量组（ADR+PAP 200 mg/kg group）;观察各组大鼠一般状态,每3天检测各组大鼠体质量;各组大鼠心脏质量及心脏脏器指数检测;Powerlab数据采集分析系统检测各组大鼠心电图ST段及心率（Heart Rate,HR）变化;ELISA法检测各组大鼠血清中心肌特异性转录因子Nk2型同源盒转录因子5（Nk2 homeobox transcription factor 5,Nkx2.5）、心肌转录调节因子4（Myocardial transcription regulator 4,GATA4）、激活转录因子-2（Activating transcription factor2,ATF-2）和肌细胞增强因子-2C（Myocyte enhancer factor-2C,MEF-2C）水平,心肌肌钙蛋白cTnT和cTnI水平,心肌组织中Bax、Bcl-2和半胱天冬氨酸蛋白酶3（Cysteine containing aspartate3,Caspase3）水平;苏木精-伊红染色法（Hematoxylin-eosin staining,HE）检测各组大鼠心肌组织病理变化;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况。四、相关代谢组学研究:采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）技术对ADR group和PAP group大鼠尿样的尿液代谢物进行分析,利用三重四极杆质谱的多反应监测模式（multiple reaction monitoring,MRM）对代谢物定量分析,采用主成分分析（PCA）等方法对两组代谢物分类寻找潜在生物标记物,进行KEGG通路富集。RT-PCR检测H9c2细胞和心肌组织中转化生长因子-β（Transforming growth factor-β,TGF-β）、Smad7、肌球蛋白重链（Major histocompatibility complex,MHC）及缝隙连接蛋白43（Connexin43,CX43）mRNA水平;Western Blot法检测各组细胞TGF-β/Smads/ERK信号通路相关蛋白表达水平。结果:一、在实验室前期工作基础上,选取鹿茸多肽最佳提取工艺为pH=4.0HAc-NaAc缓冲液,90%乙醇,离心时间20min,采用离子交换层析与凝胶过滤层析等分离技术,得到纯度较高的2个活性部位,酸性盐缓冲溶液浸提工艺提取鹿茸多肽技术能比较完好的保证鹿茸多肽的理化性质。二、体外细胞实验（1）CCK-8检测结果表明,ADR诱导H9c2细胞凋亡的IC50为5μM、24 h,PAP可促进H9c2细胞增殖,最佳条件为16μg/mL、72 h;（2）LDH渗漏率检测结果表明,与Control组比较,ADR组LDH渗漏率明显升高（P<0.01）,PAP组无明显变化（P>0.05）,与ADR组比较,ADR+PAP组LDH渗漏率明显降低（P<0.01）;（3）ELISA检测结果表明,与Control组比较,ADR组CK-MB、cTnT和cTnI水平明显升高（P<0.05或P<0.01）,PAP组无明显变化（P>0.05）,与ADR组比较,ADR+PAP组CK-MB、cTnT和cTnI水平明显降低（P<0.05或P<0.01）;（4）流式细胞仪检测结果表明,与Control组比较,ADR组细胞凋亡率明显升高（P<0.01）,G2/M期细胞数量明显增多（P<0.01）,PAP组无明显变化（P>0.05）,与ADR组比较,ADR+PAP组细胞凋亡率明显降低（P<0.01）,G2/M期细胞数量明显降低（P<0.01）;（5）与Control组比较,ADR组H9c2细胞Bcl-2表达减少,Bax和Caspase3表达水平增加,活细胞数目明显减少,Bax/Bcl-2比值升高（P<0.05）,而PAP组H9c2细胞Bcl-2、Bax和Caspase3表达水平无明显变化（P>0.05）;与ADR组比较,ADR+PAP组H9c2细胞Bcl-2表达增加,Bax和Caspase3表达水平降低,Bax/Bcl-2比值降低（P<0.05）。三、整体动物实验（1）与Control组比较,ADR组大鼠精神萎靡、活动量明显减少,行动迟缓且活动量减少,体毛蓬松、进食饮水均明显减少,体质量明显降低（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠体质量明显升高（P<0.05或P<0.01）,但仍明显低于Control组;（2）与Control组比较,ADR组大鼠心脏质量明显降低（P<0.05）,但心脏脏器指数明显升高（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠心脏质量无明显变化（P>0.05）,心脏脏器指数明显降低（P<0.05或P<0.01）;（3）心电图检测结果表明,与Control组比较,ADR组大鼠心电图ST段、HR明显升高（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠心电图ST段、HR明显降低（P<0.05或P<0.01）;（4）ELISA检测结果表明:（1）与Control组比较,ADR组大鼠血清中cTnT和cTnI水平明显升高（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠血清中cTnT和cTnI水平明显降低（P<0.05或P<0.01）;（2）与Control组比较,ADR组大鼠血清中心肌特异性转录因子Nkx 2.5、GATA4和MEF-2C水平显着降低（P<0.05或P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠血清中Nkx 2.5、GATA4和MEF-2C水平显着升高（P<0.05或P<0.01）;各组ATF-2水平无明显变化（P>0.05）;（3）与Control组比较,ADR组大鼠心肌组织中Bax、Caspase3水平明显升高,Bcl-2水平明显降低（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组Bax、Caspase3水平明显明显降低,Bcl-2水平明显升高（P<0.05或P<0.01）;（5）HE染色结果表明,与Control组比较,ADR组大鼠心肌组织出现典型的心肌损伤现象,肌束排列紊乱、炎性细胞浸润及弥漫性水肿现象明显,病理评分明显升高（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠心肌损伤程度降低,病理评分降低（P<0.01）;（6）TUNEL染色结果表明,与Control组比较,ADR组大鼠心肌组织凋亡明显,出现大小不一的暗褐色区域,且心肌细胞肌束排列紊乱,凋亡面积明显升高（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠肌束排列相对整齐,凋亡面积明显减少（P<0.01）。四、代谢组学及作用机制研究（1）代谢组学研究共筛选出差异代谢物121个,其中主要包括氨基酸及其代谢物、苯及其衍生物、核苷酸及其代谢物及有机酸及其衍生物等,经KEGG通路富集主要与Purine metabolism、Bile secretion及cAMP signaling pathway等通路有关;（2）RT-PCR检测结果表明,与Control组比较,ADR组H9c2细胞TGF-β1、β-MHC mRNA表达水平明显升高,Smad7、α-MHC和Cx43 mRNA表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,PAP组无明显变化（P>0.05）;与ADR组比较,ADR+PAP组H9c2细胞TGF-β1、β-MHC mRNA表达水平明显降低,Smad7、α-MHC和Cx43 mRNA表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）;与Control组比较,ADR组大鼠心肌组织中TGF-β1和β-MHC mRNA表达水平明显升高,Smad7、α-MHC和Cx43 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠心肌组织中TGF-β1 mRNA表达水平明显降低,Smad7和Cx43 mRNA表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）;CoQ10组、PAP高剂量组大鼠心肌组织中α-MHC和Cx43 mRNA表达水平明显升高（P<0.05）;PAP高剂量组大鼠心肌组织中β-MHC mRNA表达水平明显降低（P<0.05）;（3）Western blot检测结果表明,与Control组比较,ADR组H9c2细胞TGF-β1、Smad4、p-Smad2、p-Smad3和p-ERK蛋白表达水平明显升高,Smad7、PKC蛋白水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,PAP组H9c2细胞除Smad7蛋白水平明显降低（P<0.01）外,其余蛋白无明显变化（P>0.05）;与ADR组比较,ADR+PAP组H9c2细胞TGF-β1、Smad4、p-Smad2、p-Smad3和p-ERK蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,Smad7蛋白表达水平明显升高（P<0.01）,Smad5和PKC蛋白表达水平无明显变化（P>0.05）;与Control组比较,ADR组大鼠心肌组织TGF-β1、Smad4、p-Smad2、p-Smad3和p-ERK蛋白表达水平明显升高（P<0.01）,Smad7和PKC蛋白表达水平明显降低（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠心肌组织TGF-β1、Smad4、p-Smad2、p-Smad3和p-ERK蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,Smad7和PKC蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。结论:PAP可通过抑制TGF-β/Smads/ERK信号通路改善ADR诱导的心肌损伤病理状态,抑制心肌细胞凋亡、减缓心肌细胞周期阻滞,其作用机制可能与调控Purine metabolism、Bile secretion及cAMP signaling pathway等多条能量代谢调控途径有关。
陈银芳,余日跃,熊耀坤,徐国良,张凯,聂斌,严小军,刘红宁[4]（2018）在《中药防治阿霉素心脏毒性的作用机制及应用》文中研究说明蒽环类抗肿瘤药阿霉素（adriamycin,ADR）抗肿瘤谱广,已被广泛用于急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌等多种类型肿瘤病证的治疗,疗效显着。但ADR呈现出广泛严重的机体毒性,尤其是其在心肌细胞中累积,使得心肌组织更易受到ADR的损害,并呈剂量依赖的不可逆损伤特性,极大地限制了ADR用于临床治疗的使用剂量,并增加了癌症治疗幸存者心血管疾病的发病率和死亡率。目前认为,ADR的心肌毒性是多种因素共同作用的结果,如活性氧自由基的大量生成、钙过载、线粒体损伤、凋亡和自噬等。这些因素之间相互联系、互为因果,形成恶性循环网络,共同促进其心脏毒性的发展。迄今为止,没有一种单一的药物或是方法可以特别有效地预防ADR引起的心脏毒性而不降低其抗癌疗效。因此,寻找一种更安全有效的拮抗ADR心脏毒性的药物或方法仍是一个严峻的挑战。中药具有多靶点多效应的作用特性,可通过抗氧化应激,清除自由基,调节钙的代谢,保护线粒体损伤和拮抗心肌细胞凋亡等多种方式发挥综合作用。近年来,关于中药及其效应成分保护或减轻ADR引起心脏毒性的研究报道较多,作用机制研究也取得了长足的进步。因此,本文就近10年来中药在防治ADR心脏毒性方面的应用及作用机制研究进行归纳总结,以为临床中药配伍ADR更安全合理的使用提供一定的参考。
张洋[5]（2018）在《益气活血复方对心肌梗死后心衰大鼠心室重塑影响的实验研究》文中研究指明目的:本实验研究通过建立心肌梗死后心衰大鼠模型,观察中药益气活血复方对心肌梗死后心衰大鼠心室重塑及其相关因子的影响,即心肌中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶抑制剂-3（TIMP-3）、骨桥蛋白（OPN）、转化生长因子β1（TGF-β1）及结缔组织生长因子（CTGF）的表达影响。从组织形态学、蛋白及基因等方面研究其作用机制及作用靶点,为中医药防治心衰开拓新思路、提供新策略。材料与方法:1.选用体重为230～260克,SPF级12周龄雄性健康SD大鼠100只。随机选取10只,不予任何处理,做为空白对照组。余90只大鼠经适应性喂养1周,予10%水合氯醛0.3～0.4ml/100g腹腔注射麻醉,背位固定,用LED压舌板伸入舌根部下压,可见一张一合呈呼吸节律的声门,待声门张开时予12号大鼠灌胃针头插入气道,连接小动物呼吸机进行人工呼吸（频率为70次/min,潮气量为6～8ml,呼吸时间比为1:1）。经胸部备皮后,将针形电极刺入大鼠四肢及胸壁皮下,连接小动物心电图机,记录心电图。于左侧第4肋间开胸,钝性分离胸部肌肉,暴露肋骨,钝性分离肋骨间肌肉组织,拨开胸腺,撕开心包膜,于左冠状动脉前降支起点2mm处用6号线结扎冠状动脉前降支。心脏表面给予利多卡因注射液0.1ml以预防室性心律失常的发生,重置心脏于胸腔,分层缝合胸壁。记录术后心电图。术后心电图表现为ST段明显抬高即判定为发生心肌梗死。术后连续注射青霉素钠4万U/只,持续3d,以预防感染。常规喂养1周后将饲料减半,同时每日游泳至其力竭（把大鼠置于长1.5m、宽1.0m的水池中,水深约0.5m,水温32～34℃;以大鼠头部完全沉入水中,肢体无明显摆动,判断为力竭）,1次/d,共4周。行超声心动图检测大鼠射血分数（EF）,计算心脏指数（CI）;以EF≤45%或CI≤180ml·min-1·kg-1作为心力衰竭成功造模的标准。对90只大鼠造模过程中,因麻醉死亡3只,术中死亡10只,术后死亡17只,力竭式游泳过程中及游泳后死亡8只。2.将造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组18只、益气活血复方组17只、赖诺普利组17只（最后取材时按每组各10只标准处置）。空白对照组和模型组大鼠予蒸馏水灌胃,3m L/次,1次/日。各给药组大鼠按人鼠剂量公式换算给药剂量。赖诺普利组1.5mg生药/Kg/d;益气活血复方组9.2g生药/Kg/d。两组药均溶于3m L蒸馏水中,每日1次,灌胃给药。4组均灌胃4周。给药期间密切观察大鼠皮肤毛色、精神状态、食欲情况、水肿情况、二便情况、舌色等—般情况表现。治疗期间,模型组大鼠死亡3只,赖诺普利组大鼠死亡2只,益气活血复方组大鼠死亡2只;空白对照组无大鼠死亡。—般情况表现,空白对照组大鼠表现为精神状态佳,活泼好动,食欲旺盛,毛发光亮,皮肤柔韧有弹性,四肢无水肿,二便正常。模型组表现为大鼠精神萎靡、反应迟钝、食欲不振,毛发枯稿、皮肤松弛无弹性,四肢水肿严重,尿量明显减少,大便稀溏,舌色绛紫,有瘀点、瘀斑等表现。两给药组表现为大鼠不好动,动作略欠灵敏,食欲稍减,毛发少光泽,皮肤略松弛,四肢轻度水肿,尿量略有减少,大便粘软有形,舌色绛紫,无瘀点、瘀斑等表现。3.给药结束后,行超声心动图检测各组大鼠心脏结构及功能情况（从模型组、赖诺普利组、益气活血复方组中随机抽取10只与空白对照组大鼠进行对比分析）,包括:左室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）、射血分数（EF）、心室短轴缩短率（FS）等指标;遂处死全部实验大鼠,取其心脏心肌组织。4.电镜下观察各组大鼠心肌组织超微结构。5.采用免疫组化法检测各组大鼠心肌组织中MMP-3、TIMP-3、OPN的表达。采用实时定量荧光PCR技术、蛋白印迹技术检测各组大鼠心肌组织中MMP-3、TIMP-3、OPN、TGF-β1及CTGF的表达水平。6.数据统计方法:采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析,计量资料以（X—±S）表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验。以P<0.05为有差异统计学意义。结果:1.各组大鼠心脏结构及心功能情况与空白对照组比,模型组及两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）LVIDs、LVIDd明显升高,EF、FS水平明显下降,P<0.05,具有统计学意义;经药物干预后,两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）LVIDs、LVIDd较模型组明显下降,EF、FS水平明显升高,P<0.05,具有统计学意义。2.电镜下观察各组大鼠心肌组织超微结构空白对照组:心肌肌原纤维排列整齐,肌丝清晰排列规则有序;横纹清楚,线粒体形态正常,结构完整,线粒体膜结构清晰,内部嵴排列紧密,未见肿胀、空泡。模型组:心肌受损严重,表现为肌丝排列疏松、断裂,肌节欠完整,横纹欠清晰,部分线粒体肿胀、破裂,可见双层膜融合,模糊不清,并出现空泡,线粒体嵴断裂、融合,部分消失。益气活血复方组:肌丝排列较整齐,局部见肌丝紊乱,肌节尚规则,横纹略模糊,线粒体排列紧密,肿胀较模型组明显减轻,空泡较模型组明显减少,嵴结构较清晰,偶见线粒体溶解、消失。赖诺普利组:肌丝排列尚规整,局部可见肌丝走形紊乱疏松,肌节排列较规则,横纹欠清晰,线粒体排列紧密,肿胀较模型组明显减轻,空泡明较模型组显减少,嵴结构较清晰,可见个别线粒体溶解、消失。3.各组大鼠心肌组织MMP-3、TIMP-3表达情况3.1各组大鼠心肌组织MMP-3、TIMP-3的m RNA及蛋白表达:与空白对照组比,模型组及两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）MMP-3 m RNA及蛋白的表达明显升高,P<0.05,具有统计学意义;经药物干预后,两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）MMP-3 m RNA及蛋白表达较模型组明显下降,P<0.05,具有统计学意义。与空白对照组比,模型组及两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）TIMP-3 m RNA及蛋白表达明显下降,P<0.05,具有统计学意义;经药物干预后,两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）TIMP-3 m RNA及蛋白表达较模型组明显升高,P<0.05,具有统计学意义。3.2各组大鼠心肌组织MMP-3、TIMP-3免疫组化表达:与空白对照组比,模型组及两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）MMP-3的阳性表达明显增多;与模型组比,两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）MMP-3的阳性表达明显减少。与空白对照组比,模型组及两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）TIMP-3的阳性表达明显减少;与模型组比,两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）TIMP-3的阳性表达明显增多。模型组MMP-3免疫组化法经软件分析后其平均灰度值为161.23±8.02,其表达较空白对照组91.76±4.34明显升高,P<0.05,具有统计学意义;经药物干预后,益气活血复方组平均灰度值为126.58±6.43,赖诺普利组为127.24±6.49,两给药组较模型组表达明显下降,P<0.05,具有统计学意义;与空白对照组比,两给药组MMP-3免疫组化表达明显升高,P<0.05,具有统计学意义。模型组TIMP-3免疫组化法经软件分析后其平均灰度值为73.54±7.14,其表达较空白对照组152.72±10.24明显下降,P<0.05,具有统计学意义;经药物干预后,益气活血复方组平均灰度值为117.15±8.35,赖诺普利组为116.62±8.37,两给药组较模型组表达明显升高,P<0.05,具有统计学意义;与空白对照组比,两给药组TIMP-3免疫组化表达明显下降,P<0.05,具有统计学意义。4.各组大鼠心肌组织OPN表达情况4.1各组大鼠心肌组织OPN m RNA及蛋白表达:与空白对照组比,模型组及两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）OPN m RNA及蛋白表达明显升高,P<0.05,具有统计学意义;经药物干预后,两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）OPN m RNA及蛋白表达较模型组明显下降,P<0.05,具有统计学意义。4.2各组大鼠心肌组织OPN免疫组化表达:与空白对照组比,模型组及两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）OPN的阳性表达明显增多;与模型组比,两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）OPN阳性表达明显减少。模型组OPN免疫组化法经软件分析后其平均灰度值为113.36±11.73,其表达较空白对照组40.64±4.47明显升高,P<0.05,具有统计学意义;经药物干预后,益气活血复方组平均灰度值为73.31±7.17,赖诺普利组为72.86±7.85,两给药组较模型组表达明显下降,P<0.05,具有统计学意义;与空白对照组比,两给药组OPN免疫组化表达明显升高,P<0.05,具有统计学意义。5.各组大鼠心肌组织TGF-β1及CTGF m RNA及蛋白表达情况5.1各组大鼠心肌组织TGF-β1 m RNA及蛋白表达:与空白对照组比,模型组及两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）TGF-β1 m RNA及蛋白表达明显升高,P<0.05,具有统计学意义;经药物干预后,两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）TGF-β1 m RNA及蛋白表达较模型组明显下降,P<0.05,具有统计学意义。5.2各组大鼠心肌组织CTGF m RNA及蛋白表达:与空白对照组比,模型组及两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）CTGF m RNA及蛋白表达明显升高,P<0.05,具有统计学意义;经药物干预后,两给药组（益气活血复方组与赖诺普利组）CTGF m RNA及蛋白表达较模型组明显下降,P<0.05,具有统计学意义。结论:1.通过对大鼠行冠状动脉结扎术及配合力竭式游泳的方法建立的心梗后心衰大鼠模型（气虚血瘀证）,经心电图、超声心动图检查及结合大鼠证候表现,证明本造模方法可行;益气活血复方可改善心梗后心衰大鼠的证候表现;这种“病证结合,方证对应,以方验证”的方法符合中医药动物模型的造模特征。2.通过超声心动图检测及电镜下观察心肌组织超微结构发现,益气活血复方可改善心梗后心衰大鼠心肌结构、心功能及受损的心肌组织,可抑制心室重塑。3.通过免疫组化法、实时荧光定量PCR、Western blot检测心梗后心衰大鼠心室重塑相关因子,即MMP-3、TIMP-3、OPN、TGF-β1及CTGF的表达发现,益气活血复方可下调心梗后心衰大鼠心肌组织中MMP-3、OPN、TGF-β1及CTGF的表达水平,可上调TIMP-3的表达;表明益气活血复方可通过调控上述心室重塑相关因子的表达,起到治疗心衰的作用。
李炜莉,霍瑞民[6]（2017）在《三七总皂甙对阿霉素心肌损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响》文中研究指明目的:探讨三七总皂甙对阿霉素心肌损伤（Cardiomyopathy）大鼠心肌细胞的影响及其生物学意义。方法:SD大鼠随机分4组,空白对照组（A组）;阿霉素组（B组）;阿霉素+三七总皂苷剂量组（C组）;三七总皂苷剂量组（D组）。阿霉素组和阿霉素+三七总皂苷组:每周一次腹腔注射阿霉素,共6周。空白对照组和阿霉素组:腹腔注射生理盐水。阿霉素+三七总皂苷组和三七总皂苷组:腹腔注射三七总皂甙。苏木素-伊红（HE）染色观察心肌损伤程度。采用缺口末端标记法（DNA TUNEL）检测心肌凋亡细胞,并利用图像分析系统进行分析。结果:给予一定剂量的阿霉素,大鼠表现为逐渐消瘦,出现死亡。存活大鼠肝肺淤血明显,肝肺干/湿比重比值减小。心脏的重量与体重成正比,模型组大鼠体重轻,心脏的绝对值也小,但相对体重,心脏的重量较对照组明显增加,心脏重量/体重比值变大。HE染色观察:空白对照组心肌细胞排列整齐均匀,细胞大小均一,有少量胶原纤维。ADR组心肌细胞胞核消失,心肌胞浆疏松,并见空泡变性和颗粒变性。纤维组织增生,心肌坏死。给与三七总皂苷干预后,改善实验大鼠的生存率,肝肺淤血消失,大鼠心功能也得到改善。HE染色观察发现仅见少量心肌纤维消失,细胞肥大,空泡变性,纤维组织增生不明显。TUNEL检测和免疫组织化学检测发现:与A组比较,ADR组心肌细胞细胞凋亡发生率增高,凋亡指数（Apoptosis index AI）（1.80±0.11 vs0.30±0.06,p<0.01）;用三七总皂苷干预后发现,与ADR组比较,三七总皂苷能降低阿霉素所致心肌细胞的凋亡指数（0.59±0.10 vs1.80±0.11,p<0.05）
陈飞[7]（2017）在《参苈加颗粒调控慢性心衰大鼠心肌TGFβ-3相关micRNA表达作用研究》文中研究表明目的:通过micRNA芯片及网络数据库比对分析技术,研究参苈加颗粒调控慢性心衰大鼠心肌TGF β-3表达的作用机制,寻找目的micRNA,为进一步研究参苈加颗粒防治慢性心力衰竭提供科学依据。方法:健康Wistar雄性大鼠,腹腔注射阿霉素复制慢性心衰模型,运用心脏超声心动图、血流动力学、组织形态学、免疫组织化学、ELISA、micRNA芯片、QPCR和网络数据库比对分析等实验方法,观察参苈加颗粒对慢性心衰大鼠的一般状态、心脏血流动力学、心肌结构、TGF β-3及相关micRNA等指标的影响及相关性分析。结果:（1）慢性心衰大鼠模型复制成功;（2）参苈加颗粒改善心衰大鼠的一般状态,改善心衰大鼠的生存质量;（3）心脏超声和血流动力学研究显示,参苈加颗粒明显改善心衰大鼠心功能;（4）病理学和透射电镜研究显示,参苈加颗粒改善心衰大鼠心肌一般和超微结构,改善心肌纤维化,保护心肌细胞的完整性和细胞器的结构;（5）ELISA、免疫组化和QPCR研究显示,参苈加颗粒良性调控TGFβ-3的表达,组间差异性表达真实存在;（6）免疫组化研究显示,参苈加颗粒良性调控COLⅠ/Ⅲ的表达,改善心肌纤维化;（7）实验结果（1）-（6）均显示,以中剂量治疗组整体疗效最优;（8）基于网络数据库得比对研究:差异分析→趋势分析→靶基因预测→GO分析→Pathway分析,得到3个与本研究相关的micRNA:micRNA-361-3p、micRNA-497-5p 和 micRNA-500-3p,并证实与 TGF β-3 表达、TGF β-3-Smad 信号转导通路和参苈加颗粒防治慢性心衰真相关;通过QPCR实验研究证实组间差异性表达真实存在。结论:参苈加颗粒能够有效的防治慢性心力衰竭,改善心肌纤维化,逆转心室重构,改善心衰大鼠心功能,良性调控TGF β-3的表达,调控多种micRNA的表达,尤其对micRNA-361-3p、micRNA-497-5p和micRNA-500-3p的表达具有显着的良性调控作用,基于网络数据库的GO和Pathway分析显示,micRNA-361-3p、micRNA-497-5p和micRNA-500-3p与TGF β-3表达、TGF β-3-Smad信号转导通路和参苈加颗粒防治慢性心衰真相关。由此推断,参苈加颗粒改善慢性力衰心肌纤维化和心室重构的可能的机制之一是,通过调控 micRNA-361-3p/micRNA-497-5p 和 micRNA-500-3p 的表达,调控TGF β-3的表达,从而影响TGF β-3--Smad通路实现的。
曾玲[8]（2014）在《丹皮酚调控过氧化物酶体增殖物激活受体δ对心肌保护作用的研究》文中研究表明一.研究目的过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor, PPARs）是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员,包括PPAR α、 β/δ、γ3种受体亚型。现有的研究显示,PPARs的生物学功能复杂多样,包括调控脂肪和糖代谢、能量平衡,抑制炎症反应,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,抑制肿瘤血管生成,抗动脉粥样硬化,降血脂和降血压等。PPAR δ广泛表达于多种器官和组织,在心脏和肾脏表达很高,近十年来的研究发现PPAR δ调控心脏脂代谢,线粒体生物合成,抗炎,抗氧化等重要生物功能。是治疗心脏病变的重要靶标。丹皮酚（Paeonol）是中药牡丹皮和徐长卿的主要活性成分。其药理活性广泛,具有调节血行,疏通血脉之作用,显着的改善血液流变学、抗氧化、抗肿瘤、抗炎等药理活性,一些描述性研究初步显示丹皮酚对实验性心肌细胞损伤可能有保护作用,但其作用机制及确切在体疗效尚不明确。阿霉素（Doxorubicin）属于蒽环类抗癌药,是目前应用最广泛和有效的抗肿瘤药之一,但其主要的严重副作用是累积性、剂量依赖性的心肌毒性反应,可进一步发展成不可逆性心肌损伤,最终导致充血性心力衰竭,目前尚缺乏理想的防治方法。文献排查显示,许多酚类化合物具有PPAR激活作用,但丹皮酚是否具有激活PPAR信号或调控PPAR表达的作用尚无报导。因此,本课题提出丹皮酚可能通过调控心脏PPAR δ信号通路来达到保护心脏的作用。为了验证这一假说,首先证实丹皮酚能调控心肌细胞的PPAR δ活性或表达,然后检测丹皮酚在体治疗是否对阿霉素诱导的心肌毒性具有保护作用,为进一步开发和研制保护心肌细胞的中医药单体提供理论依据。二.实验方法和内容（一）丹皮酚对H9C2（大鼠胚胎心肌细胞）细胞中PPAR δ活性和表达的影响首先采用瞬时转染法将已构建好的质粒：pFATPX3-Luc或PPAR δ启动子报告基因质粒转染至H9C2细胞,以pRL-Luc质粒作为对照,给药处理24小时,然后采用双荧光素酶报告基因检测丹皮酚对PPAR和PPAR δ活性的影响,包括：（1）检测丹皮酚对PPAR活性的影响；（2）检测丹皮酚对PPAR δ启动子活性的影响。最后采用RT-qPCR法检测丹皮酚对PPAR8mRNA表达的影响。（二）丹皮酚对C57BL/6、鼠心肌中PPAR δ活性和表达的影响采用持续腹腔注射丹皮酚（150mg/kg）每天1次,共6天。第7天新鲜收集并冻存心脏组织。提取心脏组织核蛋白和cDNA进行后续检测,包括：（1） RT-qPCR法检测丹皮酚对PPAR δ及其相关靶基因的表达；（2） RT-PCR法检测丹皮酚对PPAR δ转录水平的表达；（3） Western Blot法检测丹皮酚对PPAR δ蛋白水平的表达；（4） PPAR活性检测试剂盒检测丹皮酚对PPAR δ活性的影响。（三）丹皮酚对阿霉素诱导的C57BL/6小鼠心衰模型的保护作用采用持续腹腔注射丹皮酚预处理3天后,进行阿霉素（5mg/kg）腹腔注射每周1次,共4次。同时,隔1天注射丹皮酚,每周3次,共12次。首次阿霉素诱导前和4周结束后采用经胸心脏超声心动图检测各采集1次,共2次,记录4周前后心脏收缩功能指标的变化,包括左室射血分数（EF%）和左室短轴缩短率（FS%）；记录4周体重动态变化；4周结束后,采集心脏重量；计算心脏重量和胫骨长度/体重的比值,评估心脏的相对重量,以此检测丹皮酚对阿霉素诱导的心衰模型的作用影响。采用HE染色法检测心肌的组织结构变化和心脏表面积等和RT-qPCR法检测PPAR δ和心衰功能生物标记物ANP和BNP的表达。三.实验结果（一）丹皮酚对H9C2细胞中PPAR δ活性和表达的影响从双荧光素酶报告基因检测结果得出：（1）丹皮酚可激活PPAR δ启动子活性,且丹皮酚和GW0742（PPAR δ选择性激动剂）结合可显着增强对PPAR活性的表达,并可能增强GW0742对PPAR δ的激动作用；（2）丹皮酚可激活PPAR δ启动子活性,并有一定上调作用。从RT-qPCR法检测结果得出：丹皮酚可上调PPAR δ mRNA的表达。（二）丹皮酚对C57BL/6小鼠心肌中PPAR δ活性和表达的影响首先从RT-qPCR法检测结果得出：丹皮酚可上调PPAR δ的表达且效果显着,然后通过RT-PCR法检测结果得出：丹皮酚可上调PPAR δ转录水平的表达,以及Western Blot法检测结果得出：丹皮酚可上调PPAR δ蛋白水平的表达,最后由PPAR活性试验检测得出：丹皮酚可激活PPAR δ的活性。（三）丹皮酚对阿霉素诱导的C57BL/6小鼠心衰模型的保护作用从4周的体重动态变化结果得出：丹皮酚有效的改善了阿霉素引起的体重减轻情况,由经胸心脏超声心动图检测结果得出：丹皮酚有效的改善阿霉素引起的心脏收缩功能的损害包括：左室射血分数（EF%）和左室短轴缩短率（FS%）显着下降,以及4周后取材测量结果得出：丹皮酚有效的改善了阿霉素引起的心脏体重减小,胫骨长度／体重比值变小,心脏相对体重下降等心衰表现；从HE染色法检测结果得出：丹皮酚可以有效改善阿霉素引起的心脏组织的病理性改变；从PT-qPCR法检测结果得出：丹皮酚有效的抑制了心衰功能生物标记物ANP和BNP的表达,并且丹皮酚可上调阿霉素诱导的心衰小鼠心脏组织中PPAR δ的表达,表明PPAR δ信号通路是其可能的保护机制。四.实验结论（一）丹皮酚可上调H9C2细胞中PPAR δ活性和表达；（二）丹皮酚可上调C57BL/6小鼠心脏组织中PPAR δ活性和表达；（三）丹皮酚激活和上调小鼠心脏组织PPAR δ是其中一个保护阿霉素诱导的心衰的重要机制。
孙丽娟[9]（2014）在《双色荧光标记筛选中药心肌保护物质方法研究》文中指出随着现代生物技术的蓬勃发展,以细胞模型为基础的高通量、高内涵筛选技术在药物研发领域得到了广泛应用,也为中药药效物质的发现提供了新的研究思路与技术手段。阿霉素（Doxorubicin, DOX）是临床上常用的广谱抗肿瘤药物之一,被广泛地应用于实体瘤、白血病、淋巴瘤、乳腺癌等肿瘤治疗。但阿霉素会产生累积性、剂量依赖性的心肌毒性,并进一步发展成不可逆性心肌损伤,最终导致充血性心力衰竭,因此严重地抑制了其临床应用。阿霉素诱导心肌毒性的机制至今仍未完全阐明,现主要认为阿霉素诱发心肌毒性是多因素共同的作用结果,主要包括自由基损伤、细胞凋亡、线粒体损伤、钙离子超载、能量代谢改变等。本文采用细胞荧光显微图像技术和细胞显微图像自动获取与分析平台,建立了基于双色荧光标记的抗阿霉素心肌细胞毒性的活性物质筛选方法,进行了一系列初步探索。主要研究成果如下：1.根据阿霉素损伤心肌细胞的机制选取了三种荧光染料进行研究,其中荧光染料FDA用于标示细胞整体活力,Hoechst用于标记细胞核,Mito Tracker Red（MTR）用于标记线粒体膜电位。在离体培养H9c2心肌细胞模型上,分别考察了三种荧光染料标记细胞时荧光强度与细胞密度的线性关系,以及不同浓度阿霉素损伤后荧光强度变化规律。结果表明,FDA和Hoechst标记细胞时有较好表现（线性关系R2>0.9）,而MTR不适用。2.采用FDA和Hoechst两种荧光染料标记H9c2心肌细胞,考察单色荧光染料标记和双色荧光标记下阿霉素损伤心肌细胞的量效关系,结果表明FDA和Hoechst双色荧光标记时两种荧光染料彼此间无显着干扰。在此基础上,用阳性药芦丁对该方法的可靠性进行了验证。结果表明,根据FDA和Hoechst荧光强度计算得到阿霉素的IC50分别为0.82±0.02和0.17±0.01μM,均与文献报道较为接近。阳性药芦丁在100μM浓度下保护率分别约为53.6%和38.9%,表明该方法可以用于抗阿霉素心肌细胞毒性活性物质筛选。3.采用上述建立的双色荧光标记方法,对临床上用于辅助化疗药物治疗的中药复方贞芪扶正中52个组分进行筛选,发现了5个具有较强心肌保护活性的组分。采用液相色谱一质谱联用技术（LC-MS）对活性组分进行了分析,鉴定推断出了10个可能的活性化合物。对其中的两个化合物羟基酪醇和新女贞子苷进行了活性验证实验,结果显示其心肌保护活性呈现出明显的量效关系,在80μM浓度下,FDA标记时保护率分别约为19.1%和29.6%,Hoechst标记时保护率分别约为30.0%和24.2%。综上所述,本文发展了一种基于双色荧光标记的细胞显微图像分析方法用于中药活性物质筛选,可同时考察细胞整体活力变化和细胞凋亡程度进而实现心肌保护活性物质的筛选,将其应用于中药贞芪扶正中活性物质的筛选,发现了5个活性组分和2个活性化合物,为抗阿霉素心肌活性物质发现提供了一种新方法。
李丽,李双杰[10]（2009）在《黄芪甲甙对阿霉素心肌损伤的保护作用的研究》文中提出目的研究黄芪甲甙对阿霉素心肌损伤的保护作用。方法30只SD大鼠随机分为3组,对照组（C组）,阿霉素组（ADR组）,阿霉素+黄芪甲甙组（ADR+黄芪组）。观察大鼠心率和肝、肺干湿重比变化,检测心肌铜-锌-超氧化物歧化酶（CuZn-SOD）活力,半定量聚合酶链反应测定心肌CuZn-SOD基因表达及bcl-2,bax基因表达。结果与ADR组比较,ADR+黄芪组心率变化率明显下降（P<0.05）,肝、肺干湿重比明显上升（P<0.05）,心肌铜-锌-超氧化物歧化酶活力明显提高（P<0.05）,铜-锌-超氧化物歧化酶基因表达增加（P<0.05）,bcl-2基因表达增加而bax基因表达下降。结论黄芪甲甙对阿霉素心肌损伤有保护作用,其机制可能与其抑制氧化应激从而抑制心肌细胞凋亡有关。
二、黄芪甙Ⅳ对阿霉素心肌损伤的保护作用研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、黄芪甙Ⅳ对阿霉素心肌损伤的保护作用研究（论文提纲范文）
（1）灵宝护心丹对心肌梗死大鼠梗死边缘区心肌的保护作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中药对缺血性心脏病中的不同心肌细胞死亡方式的干预作用 |
| 1 心肌细胞凋亡 |
| 2 心肌细胞坏死 |
| 3 心肌细胞调节性坏死 |
| 3.1 心肌细胞坏死性凋亡 |
| 3.2 心肌细胞焦亡 |
| 3.3 心肌细胞铁死亡 |
| 4 小结和展望 |
| 参考文献 |
| 综述二: 中药保护梗死边缘区心肌细胞的研究进展 |
| 1 抗氧化应激 |
| 2 抑制心肌细胞凋亡 |
| 3 减轻急性无菌性炎症 |
| 4 调控心肌细胞自噬 |
| 5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于网络药理学探究灵宝护心丹治疗急性心肌梗死的潜在机制 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 活性化合物的收集 |
| 1.2 药物靶标的识别 |
| 1.3 化合物-靶标(C-T)网络的构建与拓扑分析 |
| 1.4 基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析 |
| 1.5 蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的构建 |
| 1.6 化合物-靶标蛋白的分子模拟对接 |
| 2 结果 |
| 2.1 灵宝护心丹化合物-靶点网络的构建及拓扑分析 |
| 2.2 靶点生物功能及靶点-通路分析 |
| 2.3 PPI网络的构建和分析 |
| 2.4 分子对接模拟 |
| 3 讨论 |
| 3.1 灵宝护心丹治疗AMI的关键蛋白靶点及其生物学功能分析 |
| 3.2 灵宝护心丹治疗AMI的关键信号转导通路 |
| 3.3 灵宝护心丹所含关键活性化合物及其药理学作用 |
| 参考文献 |
| 第三部分 灵宝护心丹通过Sirt1介导的FoxO1/NF-κB信号通路对急性心肌梗死大鼠梗死边缘区心肌的保护作用研究 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验器材 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组 |
| 2.2 大鼠急性心肌梗死模型的建立 |
| 2.3 心肌TTC染色 |
| 2.4 组织病理形态观察 |
| 2.5 TUNEL法细胞凋亡检测 |
| 2.6 ELISA检测 |
| 2.7 RT-qPCR检测 |
| 2.8 Western blotting检测 |
| 2.9 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 大鼠存活率 |
| 2 大鼠心电图 |
| 3 大鼠心肌梗死面积 |
| 4 大鼠心肌组织病理形态改变 |
| 5 大鼠心肌组织细胞凋亡情况 |
| 6 大鼠血清相关炎症因子 |
| 7 大鼠心肌Sirt1和FoxO1 mRNA表达 |
| 8 大鼠Sirt1和下游蛋白表达 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）中药干预化疗药物所致心脏毒性的文献分析（论文提纲范文）
| 资料与方法 |
| 1 文献来源 |
| 2 纳入标准 |
| 3 排除标准 |
| 4 数据处理 |
| 5 统计学方法 |
| 结 果 |
| 1 文献检索结果 |
| 2 发表年份(图1) |
| 3 常用中药(表1) |
| 4 常用剂型频次(图2) |
| 5 常用单体 |
| 6 常用复方(表2) |
| 7 常用中药组合(表3) |
| 8 功效频次(表4) |
| 讨 论 |
（3）鹿茸多肽介导TGF-β/Smads/ERK信号通路对阿霉素诱导心肌损伤的保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 1 中药防治心肌损伤概述 |
| 1.1 心肌炎 |
| 1.2 心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF) |
| 1.3 心肌梗死 |
| 1.4 心力衰竭(heart failure,HF) |
| 2 中药防治ADR诱导心肌损伤的研究概况 |
| 2.1 ADR的心脏毒性及作用机制 |
| 2.1.1 氧化应激反应 |
| 2.1.2 细胞钙超载 |
| 2.1.3 细胞自噬 |
| 2.1.4 其他 |
| 2.2 中药防治阿霉素心脏毒性的应用 |
| 2.2.1 中药复方 |
| 2.2.2 单味中药 |
| 2.2.3 中药提取物 |
| 3 TGF-β/Smads/ERK信号通路 |
| 4 鹿茸防治心肌损伤的研究 |
| 实验研究 |
| 第一章 鹿茸多肽的提取分离及纯化 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 药材 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 鹿茸多肽的提取分离 |
| 2.1 鹿茸的前加工处理及粗蛋白提取 |
| 2.2 离子交换层析分离 |
| 2.3 透析 |
| 2.4 凝胶过滤层析实验方法 |
| 3 鹿茸多肽的检测与鉴定 |
| 3.1 双缩脲法鉴定 |
| 3.1.1 试剂的配置 |
| 3.1.2 蛋白质的检测 |
| 3.1.3 考马斯亮蓝法检测蛋白质含量 |
| 3.2 SDS-PAGE凝胶电泳 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 双缩脲试剂鉴定结果 |
| 4.2 离子交换层析结果 |
| 4.3 凝胶过滤层析结果 |
| 4.4 考马斯亮蓝法检测蛋白含量 |
| 4.5 凝胶分子量检测 |
| 5 结论 |
| 6 讨论 |
| 第二章 鹿茸多肽对阿霉素诱导H9c2 细胞损伤的保护作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 细胞 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 CCK-8 检测 |
| 2.1.1 CCK-8 测定ADR对 H9c2 细胞的IC_50 |
| 2.1.2 CCK-8 测定PAP对 H9c2 细胞的影响 |
| 2.1.3 CCK-8 测定PAP对 ADR诱导H9c2 细胞凋亡的影响 |
| 2.1.4 实验分组 |
| 2.2 H9c2 细胞形态观察 |
| 2.3 LDH渗漏率检测 |
| 2.4 ELISA检测H9c2 细胞上清液中CK-MB、c TnT和 c TnI的水平 |
| 2.5 免疫荧光法检测Bax、Bcl-2和Caspase9 表达 |
| 2.6 流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况 |
| 2.6.1 细胞周期检测 |
| 2.6.2 细胞凋亡检测 |
| 3 统计学分析 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 CCK-8 检测H9c2 细胞活力 |
| 4.1.1 CCK-8 测定ADR及 PAP对 H9c2 细胞的影响 |
| 4.1.2 CCK-8 测定PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞损伤的影响 |
| 4.2 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞形态的影响 |
| 4.3 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞LDH活力及CK-MB含量的影响 |
| 4.4 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞上清液中c TnT和 c TnI的含量的影响 |
| 4.5 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞凋亡率及细胞周期的影响 |
| 4.5.1 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞凋亡的影响 |
| 4.5.2 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞周期的影响 |
| 4.6 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞中Bax、Bcl-2及Caspase-9 表达的影响 |
| 4.6.1 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞中Bax和 Bcl-2 表达的影响 |
| 4.6.2 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞中Caspase3 表达的影响 |
| 5 小结 |
| 6 讨论 |
| 第三章 鹿茸多肽对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的保护作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验分组及模型制备 |
| 2.2 大鼠一般状态观察及体质量检测 |
| 2.3 大鼠心脏脏器指数检测 |
| 2.4 心电图检测 |
| 2.5 ELISA法检测各组大鼠心肌特异性转录因子、心肌肌钙蛋白、Bax、Bcl-2和Caspase3水平 |
| 2.5.1 ELISA法检测各组大鼠血清中心肌肌钙蛋白(c Tn T和c Tn I)水平 |
| 2.5.2 ELISA法检测各组大鼠血清中心肌特异性转录因子Nkx2.5、GATA4、ATF-2 和MEF-2C水平 |
| 2.5.3 ELISA法检测各组大鼠心肌组织中Bax、Bcl-2和Caspase3 水平 |
| 2.6 HE染色观察大鼠心肌组织病理变化 |
| 2.7 TUNEL染色观察大鼠心肌组织凋亡情况 |
| 3 统计学分析 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 各组大鼠一般状态观察及体质量变化 |
| 4.2 各组大鼠心脏脏器指数变化 |
| 4.3 PAP对各组大鼠心电图ST段及心率(Heart rate,HR)的影响 |
| 4.4 各组大鼠心肌肌钙蛋白、心肌特异性转录因子、Bax、Bcl-2和Caspase3 水平 |
| 4.4.1 各组大鼠血清中心肌肌钙蛋白(c Tn)水平 |
| 4.4.2 各组大鼠血清中心肌特异性转录因子Nkx2.5、GATA4、ATF-2和MEF-2C水平 |
| 4.4.3 各组大鼠心肌组织中Bax、Bcl-2和Caspase3 水平 |
| 4.5 各组大鼠心肌组织病理变化 |
| 4.6 各组大鼠心肌细胞凋亡情况 |
| 5 小结 |
| 6 讨论 |
| 第四章 鹿茸多肽对阿霉素诱导心肌损伤保护作用的机制研究 |
| 一、代谢组学研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 代谢组学实验流程 |
| 2.2 样本处理 |
| 2.2.1 尿液样本处理 |
| 2.2.2 色谱质谱采集条件 |
| 2.2.3 代谢物定性与定量原理 |
| 3 数据结果评估 |
| 3.1 代谢物定性定量分析 |
| 3.2 样本质控分析 |
| 4 数据结果分析 |
| 4.1 主成分分析(PCA) |
| 4.2 正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA) |
| 4.3 OPLS-DA得分图及模型验证 |
| 4.4 OPLS-DA S-plot |
| 4.5 差异代谢物筛选 |
| 4.6 差异代谢物条形图 |
| 4.7 差异代谢物VIP值图 |
| 4.8 差异代谢物火山图 |
| 4.9 差异代谢物聚类热图 |
| 4.10 差异代谢物相关性热图 |
| 4.11 差异代谢物KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)功能注释及富集分析 |
| 4.12 差异代谢物KEGG富集 |
| 5 小结 |
| 6 讨论 |
| 6.1 嘌呤代谢途径 |
| 6.2 环磷酸腺苷能量循环代谢途径 |
| 6.3 胆汁分泌代谢途径 |
| 6.4 TGF-β/Smads/ERK信号通路与心肌能量代谢的关系 |
| 二、鹿茸多肽对阿霉素诱导心肌损伤模型TGF-β/Smads/ERK信号通路的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 RT-PCR检测TGF-β_1、Smad7、α-MHC、β-MHC和 Cx43 mRNA表达水平 |
| 2.2 Western blot检测TGF-β/Smads/ERK信号通路相关蛋白表达水平 |
| 2.2.1 样品处理 |
| 2.2.2 样品及试剂配制 |
| 2.2.3 上样电泳及显色 |
| 3 统计学分析 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 H9c2 细胞TGF-β_1、Smad7、α-MHC、β-MHC和 Cx43 mRNA表达水平 |
| 4.2 各组大鼠心肌组织中TGF-β_1、Smad7、α-MHC、β-MHC和Cx43 m RNA表达水平 |
| 4.3 H9c2 细胞TGF-β/Smads/ERK信号通路相关蛋白表达水平 |
| 4.3.1 H9c2 细胞中TGF-β_1、Smads和 PKC蛋白表达水平的影响 |
| 4.3.2 H9c2 细胞中Smad2、Smad3和ERK蛋白表达及磷酸化水平的影响 |
| 4.4 各组大鼠心肌组织中TGF-β/Smads/ERK信号通路相关蛋白表达水平 |
| 4.4.1 各组大鼠心肌组织中TGF-β_1、Smad4、Smad7和PKC蛋白表达水平 |
| 4.4.2 各组大鼠心肌组织中ERK蛋白及其磷酸化水平的影响 |
| 4.4.3 各组大鼠心肌组织中Smad2、Smad3 蛋白及其磷酸化表达水平 |
| 5 小结 |
| 6 讨论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（4）中药防治阿霉素心脏毒性的作用机制及应用（论文提纲范文）
| 1具有ADR心脏毒性保护作用的中药 |
| 2中药防治ADR心脏毒性的主要作用机制 |
| 2.1 抗氧化应激作用 |
| 2.2 调控细胞钙超载 |
| 2.3 调控细胞自噬 |
| 2.4 抗炎作用 |
| 2.5 其他 |
| 3结语 |
（5）益气活血复方对心肌梗死后心衰大鼠心室重塑影响的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一：益气活血复方对心肌梗死后心衰大鼠心功能及心肌结构的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果(附论文图片) |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二：益气活血复方对心肌梗死后心衰大鼠MMP-3、TIMP-3、OPN、TGF-β1、CTGF的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述一 |
| 参考文献 |
| 综述二 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（6）三七总皂甙对阿霉素心肌损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 实验药物 |
| 1.1.3 试剂 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 干预方法 |
| 1.2.2 观察指标 |
| 1.2.2. 1 一般观察 |
| 1.2.2. 2 肝、肺干/湿比值 |
| 1.2.2. 3 心脏重量/体重比 (HW/BW) |
| 1.2.2. 4 细胞凋亡的检测 |
| 1.2.2. 5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1. 一般观察: |
| 2.2. 肝肺干/湿比值: |
| 2.3. 心脏重量/体重比: |
| 2.4. HE染色: |
| 2.5. 心肌细胞凋亡率 (AI) : |
| 3讨论 |
（7）参苈加颗粒调控慢性心衰大鼠心肌TGFβ-3相关micRNA表达作用研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 一、慢性心力衰竭现代医学研究进展 |
| 1. 慢性心力衰竭的定义 |
| 2. 慢性心力衰竭的分类及相关概念 |
| 3. 慢性心力衰竭的分级与分期 |
| 4. 慢性心力衰竭的流行病学研究 |
| 5. 慢性心力衰竭的病因 |
| 6. 慢性心力衰竭的预后 |
| 7. 慢性心力衰竭的诊断 |
| 8. 慢性心力衰竭的治疗 |
| 二、慢性心力衰竭中医药研究进展 |
| 1. 慢性心力衰竭的病名释义 |
| 2. 慢性心力衰竭的病因病机研究 |
| 3. 慢性心力衰竭的中医证型研究 |
| 4. 慢性心力衰竭的治法研究 |
| 5. 慢性心力衰竭的方药研究 |
| 三、慢性心力衰竭、心肌纤维化、TGFβ-3与micRNA相关性研究 |
| 1. 慢性心力衰竭、心室重构与TGFβ-3 |
| 2. 心肌纤维化、TGFβ-3与micRNA相关性研究 |
| 第二部分 参苈加颗粒相关研究基础 |
| 实验一 参苈加颗粒调控慢性心衰大鼠心肌蛋白因子表达研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 参苈加颗粒对慢性心力衰竭大鼠疗效观察及心肌组织TGFβ-3表达的影响 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 实验二 QPCR检测慢性心力衰竭大鼠心肌TGFβ-3基因表达实验研究 |
| 1. 实验样本及引物 |
| 2. 实验材料 |
| 3. 实验方法 |
| 4. 统计学方法 |
| 5. 实验结果 |
| 实验三 基于micRNA芯片技术研究参苈加颗粒调控阿霉素致慢性心力衰竭大鼠心肌TGFβ-3相关micRNA的表达 |
| 1. micRNA芯片实验材料与方法 |
| 2. 芯片原始数据分析方案 |
| 3. 芯片原始数据质控检验 |
| 4. 差异基因筛选 |
| 5. 参与慢性心力衰竭发病和参苈加颗粒治疗过程的差异micRNA表达分析 |
| 6. 趋势分析 |
| 7. 靶基因预测 |
| 8. GO分析 |
| 9. Pathway分析 |
| 实验四 QPCR检测micRNA-361-3p、micRNA-497-5p、micRNA-500-3p基因表达的实验研究 |
| 1. 实验样本及引物 |
| 2. 实验材料 |
| 3. 实验方法 |
| 4. 统计学方法 |
| 5. 实验结果 |
| 第四部分 讨论 |
| 1. 参苈加颗粒的理法方药分析 |
| 2. 动物模型复制 |
| 3. 实验大鼠的一般情况 |
| 4. 参苈加颗粒对慢性心衰大鼠心脏超声心动图的影响 |
| 5. 参苈加颗粒对慢性心衰大鼠心脏血流动力学的影响 |
| 6. 参苈加颗粒对慢性心衰大鼠心肌组织COL Ⅰ/Ⅲ表达的影响 |
| 7. 参苈加颗粒对慢性心衰大鼠心肌组织TGF β-3蛋白表达的影响 |
| 8. 基于micRNA芯片技术研究参苈加颗粒调控阿霉素致慢性心力衰竭大鼠心肌TGFβ-3相关micRNA表达的影响 |
| 9. 创新性分析及未来研究思路 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士学位论文期间主要的研究成果 |
| 个人简介 |
（8）丹皮酚调控过氧化物酶体增殖物激活受体δ对心肌保护作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 引言 |
| 第一章 研究背景 |
| 第一节 丹皮酚的研究进展 |
| 1 丹皮酚的理化性质 |
| 2 丹皮酚的药物动力学 |
| 3 丹皮酚主要的药理作用 |
| 第二节 PPAR的研究进展 |
| 1 PPAR的结构特点 |
| 2 PPAR的生物功能 |
| 3 PPAR与心肌能量代谢的研究进展 |
| 第三节 阿霉素与心衰的研究进展 |
| 1 阿霉素性心衰的研究 |
| 2 阿霉素的药理作用 |
| 3 阿霉素与心衰的研究进展 |
| 第四节 研究思路 |
| 第二章 实验研究 |
| 实验一 丹皮酚对H9C2细胞中PPAR δ活性和表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 实验二 丹皮酚对C57b1/6小鼠心脏组织中PPAR δ活性和表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 实验三 丹皮酚对阿霉素诱导的C57b1/6小鼠心衰模型的保护作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录一 |
| 附录二 |
| 致谢 |
（9）双色荧光标记筛选中药心肌保护物质方法研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 资助资金 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 基于细胞荧光图像的药物筛选 |
| 1.1.1 荧光标记技术 |
| 1.1.2 荧光检测技术 |
| 1.1.3 细胞荧光图像技术在中药活性物质筛选中的应用 |
| 1.2 阿霉素诱导心肌毒性的机制 |
| 1.2.1 自由基损伤 |
| 1.2.2 钙超载 |
| 1.2.3 线粒体损伤 |
| 1.2.4 核酸、蛋白质合成的抑制 |
| 1.2.5 细胞凋亡 |
| 1.3 贞芪扶正研究进展 |
| 1.4 黄芪化学成分及药理活性研究进展 |
| 1.4.1. 化学成分 |
| 1.4.2. 黄芪药理研究进展 |
| 1.5 女贞子化学成分及药理活性研究进展 |
| 1.5.1. 化学成分 |
| 1.5.2. 药理作用的研究 |
| 1.6 本论文研究内容 |
| 第二章 抗阿霉素心肌毒性活性药效筛选平台的荧光染料选择 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 材料与仪器 |
| 2.2.1 细胞株来源 |
| 2.2.2 实验试剂 |
| 2.2.3 实验仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 实验装置 |
| 2.3.2 细胞培养 |
| 2.3.3 不同染料的细胞密度线性考察 |
| 2.3.4 不同染料标记不同细胞密度的阿霉素浓度损伤线性考察 |
| 2.3.5 统计学分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 不同染料的细胞密度线性考察 |
| 2.4.2 不同染料标记不同细胞密度的阿霉素浓度损伤线性考察 |
| 2.5 讨论与小结 |
| 第三章 双色荧光标记筛选方法研究 |
| 3.1 研究背景 |
| 3.2 材料与仪器 |
| 3.2.1 细胞株来源 |
| 3.2.2 实验试剂 |
| 3.2.3 实验仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 细胞培养 |
| 3.3.2 单色荧光与双色荧光标记H9c2细胞下阿霉素毒性的量效关系比较 |
| 3.3.3 阳性药芦丁抗阿霉素心肌毒性评价 |
| 3.3.4 统计学分析 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 单色荧光与双色荧光标记H9c2细胞下阿霉素毒性的量效关系比较 |
| 3.4.2 阿霉素损伤模型应用于阳性药芦丁心肌保护作用的评价 |
| 3.5 讨论与小结 |
| 第四章 贞芪扶正中心肌保护活性物质筛选 |
| 4.1 研究背景 |
| 4.2 研究方法 |
| 4.3 材料与仪器 |
| 4.3.1 细胞株来源 |
| 4.3.2 实验试剂 |
| 4.3.3 实验仪器 |
| 4.4 实验方法 |
| 4.4.1 贞芪扶正组分的制备 |
| 4.4.2 贞芪扶正组分细胞毒浓度筛选 |
| 4.4.3 双色荧光标记筛选平台应用于贞芪扶正组分心肌保护活性的筛选 |
| 4.4.4 活性组分量效关系考察 |
| 4.4.5 活性组分的鉴定 |
| 4.4.6 活性化合物的量效关系考察 |
| 4.4.7 统计学分析 |
| 4.5 实验结果 |
| 4.5.1 双色荧光标记筛选平台应用于贞芪扶正组分心肌保护活性的筛选 |
| 4.5.2 活性组分量效关系考察 |
| 4.5.3 活性组分的鉴定结果 |
| 4.5.4 活性化合物的量效关系考察 |
| 4.6 讨论与小结 |
| 第五章 总结和展望 |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
（10）黄芪甲甙对阿霉素心肌损伤的保护作用的研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 试剂 |
| 1.4 动物分组及干预方法 |
| 1.5 观察指标 |
| 1.6 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 黄芪甲甙对大鼠心率、肝脏肺脏干湿重比的影响 |
| 2.2 黄芪甲甙对大鼠心肌CuZnSOD活力的影响 |
| 2.3 黄芪甲甙对心肌组织CuZn SODmRNA水平表达的影响 |
| 2.4 ADR+黄芪组心肌组织 |
| 3 讨论 |
四、黄芪甙Ⅳ对阿霉素心肌损伤的保护作用研究（论文参考文献）
- [1]灵宝护心丹对心肌梗死大鼠梗死边缘区心肌的保护作用研究[D]. 谭宇. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]中药干预化疗药物所致心脏毒性的文献分析[J]. 苏聪平,王青,张惠敏,任莹璐,王伟,郭淑贞. 中国中西医结合杂志, 2020(07)
- [3]鹿茸多肽介导TGF-β/Smads/ERK信号通路对阿霉素诱导心肌损伤的保护作用及机制研究[D]. 徐岩. 长春中医药大学, 2020(08)
- [4]中药防治阿霉素心脏毒性的作用机制及应用[J]. 陈银芳,余日跃,熊耀坤,徐国良,张凯,聂斌,严小军,刘红宁. 中国实验方剂学杂志, 2018(23)
- [5]益气活血复方对心肌梗死后心衰大鼠心室重塑影响的实验研究[D]. 张洋. 辽宁中医药大学, 2018(07)
- [6]三七总皂甙对阿霉素心肌损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响[A]. 李炜莉,霍瑞民. 2017国际数字医学会数字中医药分会论文集, 2017
- [7]参苈加颗粒调控慢性心衰大鼠心肌TGFβ-3相关micRNA表达作用研究[D]. 陈飞. 黑龙江中医药大学, 2017(05)
- [8]丹皮酚调控过氧化物酶体增殖物激活受体δ对心肌保护作用的研究[D]. 曾玲. 广州中医药大学, 2014(01)
- [9]双色荧光标记筛选中药心肌保护物质方法研究[D]. 孙丽娟. 浙江大学, 2014(01)
- [10]黄芪甲甙对阿霉素心肌损伤的保护作用的研究[J]. 李丽,李双杰. 医药论坛杂志, 2009(01)