一、制药设备清洁后最大允许残留量的计算方法（论文文献综述）
王亚蕊[1]（2021）在《多产品共线生产清洁验证评估及实施研究》文中研究表明基于合理利用资源,节约成本以及优化管理的考虑,在药品生产过程中普遍存在多个产品共线生产的情况。共线产品往往涉及到的产品种类多、生产工艺复杂和生产设备多等情况,药品生产质量管理规范（GMP）对共线产品的风险评估及确认与验证都有较高的要求。多产品共线生产车间的污染与交叉污染控制是GMP检查中关注的焦点问题之一,一旦发生药品间的污染与交叉污染,可能危机病人的生命安全。清洁验证是评价设备清洁流程是否适用且有效防止交叉污染的重要工具。我国有清洁验证相关GMP条款,但缺乏具体的实施指南,有关企业在执行清洁验证方面,缺乏相应的指导。本文旨在针对多产品共线生产的情况,探讨清洁验证的评估与实施研究。首先介绍了药品共线生产的现状,强调了清洁验证的重要性,对清洁工艺的选择、清洁方法的开发以及共线产品如何进行清洁验证评估和清洁验证实施研究进行阐述。然后通过风险评估的方式确定最差产品条件,并运用日治疗剂量和毒理学数据,通过产品矩阵计算共线产品交换顺序生产时的最大允许残留量（MAC）,选择矩阵中的最小MAC计算单位面积接受限度。其次根据不同设备与产品的接触途径及产品特性,确定残留样品的取样方法和接受限度,最终运用高效液相色谱法（HPLC）检测最差产品的特异性残留,并对HPLC分析方法的适用性、精密度、准确性、线性范围等进行研究。通过对K公司无菌注射剂生产车间的清洁验证实施,说明本文中阐述的清洁验证评估工具和清洁验证实施方法,对于多产品共线生产清洁验证的评估实施具有显着的应用价值。
王梅珂[2]（2020）在《轮状病毒疫苗生产中试车间清洁验证初步研究》文中研究指明通过对六价轮状病毒疫苗中试车间生产中使用的设备进行分析和归纳,选择最具代表性设备—高压均质机进行清洁方法和程序的验证,同时对目前使用和即将使用的几种消毒剂进行了效力确认,为六价轮状病毒疫苗大规模生产时的清洁验证工作积累经验和数据。细胞免疫荧光法是轮状病毒感染细胞后经过培养使病毒扩增,通过抗原抗体特异性反应,将轮状病毒特异性单抗与细胞内轮状病毒结合,再通过荧光素标记的抗体示踪,在紫外光激发下被病毒感染的细胞显示出荧光的方法。根据中国《药典》2005版的相关要求,本文对该方法进行了方法学验证,验证内容包括专属性、检测限和耐用性。验证结果表明,细胞免疫荧光法适用于高压均质机清洁验证过程中活性物质残留的定性检测。设备清洁验证实施时,由于设备全封闭的特点,选择了最终淋洗水取样。检测项目包括物理外观、残留活性物质（活病毒残留和总有机碳含量）、清洁剂残留（pH值和电导率）、细菌内毒素和微生物限度。各项检测结果表明,用于高压均质机清洁的清洁剂和设备采用的清洁方法和程序是正确有效的,可以防污染和交叉污染,保证药品质量。化学消毒剂适用于各种场合,其作用时间和作用浓度决定了效力的高低。本研究对1%84消毒液、0.8%碱苯酚、70%异丙醇、75%乙醇、0.1%新洁尔灭、0.4%酸苯酚以及两个厂家的杀孢子剂进行了消毒效力确认。结果表明,除康泰无尘科技有限公司生产的杀孢子剂外,其他七种消毒剂均可以在产品说明书指定的浓度与3个作用时间要求下,对细菌繁殖体和真菌繁殖体有良好的杀灭效果,每次实验的杀灭对数值均>5。康泰无尘科技有限公司生产的杀孢子剂对细菌繁殖体有良好的杀灭效果,但需在延长作用时间后,才能有效杀灭真菌繁殖体。
苏凯[3]（2020）在《QL制药公司药品质量管理优化》文中指出企业竞争的实质,归根结底是产品质量的竞争,提升产品质量,是确保市场占有率,进而保持持续经营的关键所在。药品质量水平不仅与企业自身的技术水平有关,而且与企业的质量管理水平有关。对于制药行业的公司而言,如何确保药品质量在于建立质量管理的战略地位。质量管理水平在其市场竞争中的必要性不言而喻。这篇论文的研究对象为QL制药公司,选择该公司的原因主要是因为本人非常熟悉公司的生产质量管理情况。QL制药公司质量管理的依据就是新版本的药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice,GMP缩写）。本文运用问卷调查、访谈提纲、文献比对等研究方法,对QL制药公司质量管理方面的问题进行阐述,讲解了制药行业里质量管理方面的理论知识,针对质量管理中难点问题加以思考分析,如偏差、变更、供应商评估、验证体系等问题,找出QL制药公司药品质量管理问题的根本原因,并且分析研究这些原因,例如研究分析偏差的管理、变更的控制、供应商的审计及管理、验证体系管理等等,彻底解决本公司药品质量管理系统方面的问题,得出本文的研究结论:完善偏差管理、改善变更控制、优化供应商评估和完善质量验证体系。观察山东省所有的医药生产企业,QL制药公司绝对是一家大中型药品生产企业,在企业不断发展的历程中,特别是在药品的整个生命周期中,都需要严格把控产品的质量。本公司在质量管理过程中遇到了众多问题,本篇论文主要研究的是一些有很强代表性的问题,针对这些问题提出解决问题的方案。其他企业质量管理过程中遇到困难时,可以借鉴解决思路,并给与启示。对于质量管理来说,需要全体员工的积极参与并持之以恒,在持续完善改进的过程中,就要不断引进先进管理理念优化完善质量管理,企业发展离不开质量。公司的质量水平达到一定的高度,才能认真履行社会责任,更好的实现对患者的承诺。
李敏,王校生,方杨丽[4]（2019）在《对乙酰氨基酚栓生产设备的清洁方法研究》文中指出目的评估对乙酰氨基酚栓生产设备清洁操作完成后设备表面的清洗效果。方法采用淋洗法、擦拭法进行取样。以目视检查法、化学残留、微生物、清洁剂残留来验证清洁的合理性与有效性。选取最难清洁的部位,清洁剂为50～60℃的0.25%的碳酸钠溶液,对连续3批对乙酰氨基酚栓取样。结果目检无可见残留物,擦拭法和淋洗法化学残留量均<1.0μg/ml,擦拭法平均回收率为82.1%,RSD为7.6%;淋洗法平均回收率为99.0%,RSD为1.2%。微生物限度均<100 CFU/ml,无清洁剂残留。该清洁方法符合规定的清洁限度要求,不会对将生产的下批产品造成污染或交叉污染。结论选取50～60℃0.25%的碳酸钠溶液作为清洁剂,适合于对乙酰氨基酚栓生产设备清洁。
靳玉瑶[5]（2019）在《复方中成药欧盟简化注册评价体系研究》文中进行了进一步梳理目的:复方中成药是中医治疗疾病的主要用药方式,欧盟传统草药药品简化注册指令（2004/24/EC）的颁布,为我国中成药以药品形式进入欧盟市场提供了简易的途径。但是迄今为止,我国通过欧盟注册的中成药品种只有三种单味中成药,复方中成药仍没有一个品种在欧盟成功注册。本课题以中药企业为出发点,通过欧盟药品注册法规及标准的研究,探讨影响复方中成药欧盟简化注册的因素,建立评价指标体系及模糊综合评价模型,并以Z企业为例,研究项目的实际进展过程,针对过程中存在的困难提出解决方案,以期为中药企业复方中成药欧盟简化注册提供参考。方法:本课题采用了文献研究法、Delphi（德尔菲）专家咨询法、模糊综合评价法和统计分析方法。在文献研究的基础上,形成专家咨询问卷;运用Delphi专家咨询法进行两轮问卷调查,构建复方中成药欧盟简化注册评价指标体系;运用模糊综合评价法构建模型,对Z企业已在国内上市的三个复方中成药品种进行评价。结果:（1）通过Delphi专家咨询法,最终得到2个一级指标、3个二级指标、18个三级指标以及各指标权重。一级指标为药品质量（50.03%）,药品安全性、有效性（49.97%）;二级指标为原辅料质量（33.57%）,产品质量（33.60%）,注册品种与指令要求的适宜性（32.83%）;三级指标为中药材基地选择（5.34%）,中药材种植（5.26%）,中药材采集（5.70%）,中药材储存与运输（5.48%）,中药材质量控制（5.93%）,辅料、包材质量控制（5.86%）,生产质量管理（5.78%）,生产人员配置（5.30%）,生产厂房与设备（5.05%）,生产文件资料（5.78%）,生产过程（5.76%）,生产质量控制（5.93%）,不含矿物药、动物药（5.31%）,有独特适应症、不需在医生指导下使用（5.38%）,是口服、外用和/或吸入制剂（5.48%）,有与特定规格和剂量相符的特定服用方法（5.07%）,30年以上临床使用历史和15年以上欧盟使用历史证明（5.82%）,充分的长期临床有效、安全使用数据（5.77%）。（2）运用模糊综合评价法构建模型,对Z企业A、B、C三个品种进行评价,结果为A 0.2641>B 0.2559>C 0.2515,表明A药品最适合进行欧盟简化注册。结论:运用Delphi专家咨询法与模糊综合评价法相结合构建的评价指标体系及评价模型,权威程度较高,指标体系科学合理性较强,评价结果准确性较高,可以为中药企业复方中成药欧盟简化注册提供参考。通过对Z企业A药品欧盟注册项目的研究,发现项目进展过程中存在以下困难:1、药学研究工作量繁重,人员短缺;2、A药品所含部分中药材无欧盟质量标准。解决方案是:1、组建科学合理、技术过硬的专业团队;2、深入学习欧盟法规标准,建立符合欧盟标准且有中医药特色的中药材质量标准。根据研究对中药企业的复方中成药欧盟简化注册提出以下建议:1、结合我国药品标准与ICH标准,研究中药欧盟标准;2、加强药品质量控制;3、密切关注药品上市后不良反应数据收集;4、选择合理的品种进行欧盟简化注册。
徐子航[6]（2017）在《多共线产品无菌原料药车间的质量风险管理与验证实施》文中认为对制药企业而言,产品质量始终是最重要的,随着新版GMP的深入实施,以及国家食品药品监督管理局（CFDA）加入人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）,对于国内制药企业的质量管理提出了越来越高的要求。而有效的质量风险管理,作为质量管理系统的重要组成部分,有助于企业对产品整个生命周期中的质量提供有力保障。对于无菌药品的生产而言,无菌原料药的生产相较于无菌制剂,设备更大型、工艺更复杂、无菌保障的挑战也更大。而现行的法规和指南大部分均针对无菌制剂制定,在指导无菌原料药生产的过程中,往往需要进行适当的调整。同时,对于我国制药企业而言,在同一车间内共线生产多种无菌原料药,是比较普遍的现象,尤其对于药品的最后一步精制过程,往往工艺相近,则更多出现共线生产的情况。本文立足于质量风险管理,针对多共线产品无菌原料药车间如何在生产过程中避免污染和交叉污染展开讨论。首先介绍了质量风险管理体系的建立,包括鱼骨图、失效模式效果分析（FEMA）等常用质量风险工具,然后以某多共线产品的无菌原料药车间为例,展开共线生产的示例讨论,运用质量风险工具对风险点进行逐一讨论。在共线评估完成后,针对高风险点和车间实际的设备情况进行了清洁方法的建立,并对如何进行清洁验证实施展开讨论。同时,针对无菌原料药生产过程中风险最高的无菌保障部分,提出了培养基模拟灌装的方案并加以探讨。最后,在文末对今后共线生产以及相关验证的发展方向进行一定的展望。本文中讨论的工具和提供的验证方法,对于多共线产品无菌原料药生产过程中的质量风险管理实施具有显着的应用价值。有助于我国制药企业更好地建立可持续改进的无菌原料药质量管理系统,从而使人民用药更安全,利于我国无菌原料药产品更好地与国际制药企业竞争。
马肖梦,黄丽敏,许汉林[7]（2016）在《关于设备清洁残留物限度验证的探讨》文中研究说明在制药工业中,清洁的概念是设备中各种残留物的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的程度[1]。清洁验证就是通过科学的方法采集足够的数据,以证明按规定的方法清洁后的设备,能始终如一的达到预定的清洁标准[2]。1《药品生产验证指南》2003版中对设备清洁残留物限度计算的现状
陈维腾[8]（2015）在《实用的多功能生产线清洁验证方法实践》文中指出讨论分析国内外清洁验证方法,结合生产实践,建立一套行之有效的清洁验证方案。从而达到指导生产的目的。
刘华本,陈晓平,范愿军[9]（2009）在《制药设备清洁验证的关键步骤》文中指出该文通过介绍目前制药企业设备清洁验证现状,调查分析目前制药企业设备清洁验证现状,结合多年从事清洁验证的经验,对制药设备清洁的关键步骤进行总结,认为设备清洁是保证药品安全有效的重要措施之一。
温艳华[10]（2007）在《国产无菌原料药冲击美欧市场认证壁垒研究》文中提出中国制药行业GMP实施已经15年左右,但是美欧专家认为中国厂家离美欧GMP严格要求差距很大,符合出口美欧市场的中国原料药制造商仅占总数的30%左右,只有少数几家无菌原料药企业通过了欧盟EDQM认证,至今尚未有一家国产无菌原料药企业通过美国FDA认证。本文从FDA最新的六大系统审计法的法规研究出发,全面比较了FDA、欧盟、中国CGMP认证法规的差异,系统调研了国内多家无菌原料药生产企业的生产和质量管理现状,经研究发现,我国国产无菌原料药冲击美欧市场的最大障碍在于无菌工艺平面的总体设计上,在于生产软件的高标准要求上,在于验证实施的全面性和科学性上,在于生产人员的无菌意识上,国内药企必须汲取欧美以及WHO的科学管理思想,学习国际规则,加盟PIC/S,通过提高技术水平降低微生物、微粒、细菌内毒素的污染,通过新技术、培训和员工的无菌意识保证产品质量,进行生产全过程质量控制,所有工艺过程必须严格按照验证过的方法和程序进行,产品放行不能仅通过最终的检测合格来判定,可参照参数放行原则。我国作为目前原料药生产排名第一的国家,是完全有能力冲击美欧市场的认证壁垒的,中国制造无菌原料药要走得更远、更高,则必须在质量标准和认证文件上下功夫,真正地规范无菌生产和质量管理。
二、制药设备清洁后最大允许残留量的计算方法（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、制药设备清洁后最大允许残留量的计算方法（论文提纲范文）
（1）多产品共线生产清洁验证评估及实施研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 清洁验证 |
| 1.3 论文的选题意义及研究思路 |
| 2 设备清洁工艺的开发与验证 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 设备清洗方式的选择 |
| 2.3 不同清洗工艺的验证策略 |
| 2.4 直接接触表面与间接接触表面 |
| 2.4.1 产品直接接触设备 |
| 2.4.2 产品间接接触设备 |
| 3 清洁验证风险评估及接受限度计算 |
| 3.1 评估原则 |
| 3.2 最大允许残留量的计算 |
| 3.2.1 基于活性成分的日治疗剂量 |
| 3.2.2 基于毒理学数据 |
| 3.3 样品的可接受限度 |
| 4 清洁验证取样与检测 |
| 4.1 取样方法 |
| 4.1.1 擦拭取样 |
| 4.1.2 淋洗取样 |
| 4.1.3 目视检查 |
| 4.1.4 其他取样方法 |
| 4.1.5 注意事项 |
| 4.2 取样设备材质 |
| 5 K公司清洁验证实施研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 清洁验证评估及接受标准计算 |
| 5.2.1 最大允许残留量的计算 |
| 5.2.2 最差产品及接受限度确定 |
| 5.3 特定产品HPLC分析方法研究 |
| 5.3.1 引言 |
| 5.3.2 实验仪器与试剂 |
| 5.3.3 色谱条件 |
| 5.3.4 标准溶液的配制 |
| 5.3.5 擦拭空白溶液 |
| 5.3.6 样品溶液制备 |
| 5.3.7 定量限(LOQ)溶液配制 |
| 5.3.8 检测限(LOD)溶液配制 |
| 5.3.9 线性溶液配制 |
| 5.3.10 擦拭样品制备 |
| 5.3.11 实验步骤 |
| 5.3.12 结果与讨论 |
| 5.4 设备暴露于特定产品后的清洁验证的实施 |
| 5.4.1 引言 |
| 5.4.2 配液罐清洁验证实施 |
| 5.4.3 冻干机清洁验证的实施 |
| 5.4.4 间接接触表面清洁验证实施 |
| 5.5 小结 |
| 6 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（2）轮状病毒疫苗生产中试车间清洁验证初步研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1.验证的意义 |
| 1.1.验证的含义及意义 |
| 1.2.清洁验证的含义及意义 |
| 2.清洁验证方法 |
| 3.消毒剂消毒效果验证方法 |
| 4.课题立项的背景及意义 |
| 4.1.六价轮状病毒疫苗简介 |
| 4.2.轮状病毒疫苗生产工艺流程图(见图1) |
| 4.3.课题立项的意义 |
| 4.4.课题研究的思路 |
| 技术路线 |
| 第一章 细胞免疫荧光法方法学验证 |
| 1.实验材料 |
| 1.1.细胞 |
| 1.2.试剂 |
| 1.3.仪器 |
| 1.4.耗材 |
| 2.实验方法 |
| 2.1.细胞免疫荧光法过程概述 |
| 2.2.专属性 |
| 2.3.检测限 |
| 2.4.耐用性 |
| 3.实验结果 |
| 3.1.专属性实验结果 |
| 3.2.检测限实验结果 |
| 3.3.耐用性实验结果 |
| 4.小结与讨论 |
| 第二章 轮状病毒疫苗中试车间高压均质机清洁验证 |
| 1.实验材料 |
| 1.1.细胞 |
| 1.2.试剂 |
| 1.3.仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1.均质机的清洗方式 |
| 2.2.取样方法: |
| 2.3.取样部位 |
| 2.4.取样步骤 |
| 2.5.检测项目及其可接受标准 |
| 3.实验结果 |
| 3.1.物理外观检查 |
| 3.2.活性物质残留结果 |
| 3.3.清洁剂残留量结果 |
| 3.4.细菌内毒素结果 |
| 3.5.微生物污染水平 |
| 3.6.小结 |
| 4.讨论 |
| 第三章 八种消毒剂消毒效果验证 |
| 1.实验材料 |
| 1.1.设备 |
| 1.2.材料 |
| 1.3.试验菌 |
| 1.4.菌悬液的制备 |
| 1.5.消毒剂和对应中和剂 |
| 2.实验方法 |
| 2.1.活菌培养计数(微量点样法) |
| 2.2.中和剂效果鉴定 |
| 2.3.悬液定量杀灭试验 |
| 3.实验结果 |
| 3.1.中和剂效果鉴定 |
| 3.2.悬液定量杀灭试验 |
| 3.3.小结 |
| 4.讨论 |
| 第四章 总结与展望 |
| 1.总结 |
| 2.展望 |
| 综述:浅谈无菌生物制剂生产设备清洁验证 |
| 参考文献 |
| 在读期间论文发表情况 |
| 致谢 |
| 附表 |
（3）QL制药公司药品质量管理优化（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 研究背景和意义 |
| 1.1.1 研究的背景 |
| 1.1.2 研究的意义 |
| 1.2 国内外研究现状 |
| 1.2.1 国外研究现状 |
| 1.2.2 国内研究现状 |
| 1.3 研究的主要内容和方法 |
| 1.3.1 研究内容 |
| 1.3.2 研究方法 |
| 1.4 研究的思路和框架 |
| 1.5 论文主要创新 |
| 第2章 相关理论基础 |
| 2.1 质量管理基本理论 |
| 2.1.1 质量管理的发展过程 |
| 2.1.2 全面质量管理的标准化 |
| 2.2 药品质量管理基本理论 |
| 2.2.1 药品质量管理的发展过程 |
| 2.2.2 药品质量管理的相关理论 |
| 第3章 QL制药公司药品质量管理现状及问题分析 |
| 3.1 QL制药公司基本情况简介 |
| 3.2 QL制药公司药品质量管理现状 |
| 3.3 调查方法 |
| 3.3.1 调查问卷、访谈提纲的设计和实施 |
| 3.3.2 调查结果分析 |
| 3.4 QL制药公司药品质量管理问题 |
| 3.4.1 变更管理问题 |
| 3.4.2 偏差管理问题 |
| 3.4.3 供应商管理问题 |
| 3.4.4 质量验证问题 |
| 3.5 QL制药公司药品质量管理问题原因分析 |
| 3.5.1 变更管理问题原因分析 |
| 3.5.2 偏差管理问题原因分析 |
| 3.5.3 供应商管理问题原因分析 |
| 3.5.4 验证体系问题原因分析 |
| 第4章 QL制药公司药品质量管理优化 |
| 4.1 变更管理的改善 |
| 4.1.1 改变追踪方式并规定变更关闭效期 |
| 4.1.2 优化产品稳定性跟踪流程 |
| 4.1.3 新建变更行动方案进行工作确认 |
| 4.1.4 实行变更管理系统 |
| 4.2 完善偏差管理 |
| 4.2.1 利用调查工具彻底调查 |
| 4.2.2 降低人员因素偏差 |
| 4.2.3 优化偏差的影响评估 |
| 4.2.4 明确偏差的纠正行动、纠正措施及预防措施 |
| 4.3 优化供应商评估 |
| 4.3.1 依据供应商风险评估结论制定审计频率 |
| 4.3.2 建立供应商质量回顾分析报告 |
| 4.3.3 完善供应商现场审计报告 |
| 4.4 完善质量验证体系 |
| 4.4.1 建立湿热灭菌柜验证模板 |
| 4.4.2 基于毒理学试验数据建立活性物质残留限度标准 |
| 4.4.3 建立持续工艺确认程序 |
| 4.4.4 制订各剂型验证主计划程序 |
| 第5章 QL制药公司药品质量管理优化的保障措施 |
| 5.1 组织保障 |
| 5.2 制度保障 |
| 5.3 文化保障 |
| 第6章 结论 |
| 6.1 主要结论 |
| 6.2 需要进一步研究的问题 |
| 主要参考文献目录 |
| 附录一 QL制药公司质量管理问卷调查表 |
| 附录二 QL制药公司质量管理情况访谈提纲 |
| 致谢 |
（4）对乙酰氨基酚栓生产设备的清洁方法研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 仪器与试药 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 色谱条件 |
| 1.2.2 溶液配制 |
| 1.2.3 棉签擦拭方法 |
| 1.2.4 圆筒形内壁取样擦拭法 |
| 1.2.5 配料罐-淋洗水取样法 |
| 1.2.6 自动栓剂灌封机加料桶、灌装模块-淋洗水取样法 |
| 2 结 果 |
| 2.1 进样精密度试验 |
| 2.2 空白溶液干扰试验 |
| 2.3 线性试验 |
| 2.4 最高可接受残留限度 |
| 2.5 微生物限度 |
| 2.6 回收率试验 |
| 2.6.1 擦拭回收率 |
| 2.6.2 淋洗法回收率 |
| 2.7 清洁溶剂的选择[7] |
| 2.8 SJZ-300型均质机和GZS-9型全自动栓剂灌封机清洗结果 |
| 3 讨 论 |
（5）复方中成药欧盟简化注册评价体系研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 国家对中医药国际化的重视 |
| 1.1.2 中医药国际化的进程 |
| 1.1.3 中成药在欧盟注册的现状 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 文献研究 |
| 1.2.2 Delphi专家咨询法 |
| 1.2.3 模糊综合评价法 |
| 1.2.4 统计分析方法 |
| 1.3 研究内容 |
| 1.3.1 复方中成药欧盟简化注册研究 |
| 1.3.2 复方中成药欧盟简化注册影响因素分析 |
| 1.3.3 复方中成药欧盟简化注册评价指标体系 |
| 1.3.4 复方中成药欧盟简化注册模糊综合评价模型 |
| 1.3.5 A药品欧盟简化注册研究 |
| 1.4 技术路线 |
| 1.5 创新点 |
| 第二章 复方中成药欧盟简化注册 |
| 2.1 EMA药品注册法规标准 |
| 2.1.1 四部相关指令介绍与评析 |
| 2.1.2 欧盟草药药品相关标准 |
| 2.1.3 欧盟药品注册审批程序及申请类别 |
| 2.2 欧盟各成员国传统草药药品注册情况 |
| 2.3 中药企业中成药欧盟简化注册的障碍 |
| 2.3.1 注册品种选择障碍 |
| 2.3.2 法规研究障碍 |
| 2.4 中药企业复方中成药欧盟简化注册研究路径 |
| 第三章 复方中成药欧盟简化注册影响因素分析 |
| 3.1 药品质量 |
| 3.1.1 原料质量 |
| 3.1.2 产品质量 |
| 3.2 药品安全性、有效性 |
| 3.2.1 注册品种与指令要求的适宜性 |
| 3.2.2 所含草药物质进入草药专论、草药目录 |
| 第四章 复方中成药欧盟简化注册评价指标体系 |
| 4.1 研究资料与方法 |
| 4.1.1 专家选择 |
| 4.1.2 专家咨询评分法 |
| 4.1.3 统计学分析 |
| 4.2 复方中成药欧盟简化注册评价指标体系的构建 |
| 4.2.1 指标体系的构建 |
| 4.2.2 指标筛选原则 |
| 4.3 专家咨询结果 |
| 4.3.1 专家咨询的基本情况 |
| 4.3.2 第一轮专家咨询结果 |
| 4.3.3 第二轮专家咨询结果 |
| 4.3.4 指标权重系数的确定 |
| 第五章 复方中成药欧盟简化注册模糊综合评价模型 |
| 5.1 模糊综合评价模型构建方法 |
| 5.1.1 因素集建立 |
| 5.1.2 权重集建立 |
| 5.1.3 评价集建立 |
| 5.1.4 单因素模糊评价模型 |
| 5.1.5 多因素模糊评价模型 |
| 5.2 复方中成药欧盟简化注册模糊综合评价模型的应用 |
| 5.2.1 因素集建立 |
| 5.2.2 权重集建立 |
| 5.2.3 评价集建立 |
| 5.2.4 单因素模糊评价模型 |
| 5.2.5 多因素模糊综合评价模型 |
| 第六章 A药品欧盟简化注册研究 |
| 6.1 A药品欧盟注册的目的及意义 |
| 6.2 项目进展流程研究 |
| 6.2.1 前期准备工作 |
| 6.2.2 项目开展流程制定 |
| 6.3 项目进展中质量标准研究——以有害杂质残留检测标准为例 |
| 6.3.1 中欧药典草药部分对比 |
| 6.3.2 中欧农药残留标准对比研究 |
| 6.3.3 中欧重金属残留标准对比研究 |
| 6.3.4 其他 |
| 6.4 项目进展过程中存在的困难 |
| 6.4.1 药学研究工作量繁重,人员短缺 |
| 6.4.2 A药品所含部分中药材无欧盟质量标准 |
| 6.5 解决方案 |
| 6.5.1 组建科学合理、技术过硬的专业团队 |
| 6.5.2 深入学习欧盟法规标准,建立符合欧盟标准且有中医药特色的中药材质量标准 |
| 第七章 复方中成药欧盟简化注册的建议 |
| 7.1 结合我国药品标准与ICH标准,研究中药欧盟标准 |
| 7.2 高度重视药品质量控制 |
| 7.3 密切关注药品上市后不良反应数据收集 |
| 7.4 选择合理的品种进行欧盟简化注册 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 ：第一轮函询问卷 |
| 附录二 ：第二轮函询问卷 |
| 附录三 ：文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）多共线产品无菌原料药车间的质量风险管理与验证实施（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 选题背景及意义 |
| 1.2 选题依据 |
| 1.3 研究方案 |
| 第二章 质量风险管理流程及工具 |
| 2.1 质量风险管理模式 |
| 2.2 质量风险管理步骤 |
| 2.2.1 风险识别 |
| 2.2.2 风险分析 |
| 2.2.3 风险评价 |
| 2.2.4 风险降低 |
| 2.2.5 风险接受 |
| 2.2.6 风险沟通和审核 |
| 2.3 质量风险管理工具 |
| 2.3.1 鱼骨图 |
| 2.3.2 风险矩阵及失效模式效果分析(FMEA) |
| 2.3.3 过失树分析(FTA) |
| 2.4 本章小结与讨论 |
| 2.4.1 小结 |
| 2.4.2 讨论 |
| 第三章 多共线产品无菌原料药车间的质量风险分析 |
| 3.1 多共线产品无菌原料药车间概述 |
| 3.2 共线产品自身的风险评估 |
| 3.2.1 风险辨识 |
| 3.2.2 风险分析 |
| 3.2.3 风险等级确认 |
| 3.3 共线产品生产过程风险评估 |
| 3.3.1 风险辨识 |
| 3.3.2 风险分析 |
| 3.3.3 风险等级确认 |
| 3.4 共线产品风险降低措施 |
| 3.5 本章小结与讨论 |
| 3.5.1 小结 |
| 3.5.2 讨论 |
| 第四章 防止交叉污染——清洁验证方案设计 |
| 4.1 清洁方法建立 |
| 4.2 清洁验证过程中的风险评估 |
| 4.2.1 环境 |
| 4.2.2 方法 |
| 4.2.3 人员 |
| 4.2.4 材料 |
| 4.2.5 测量 |
| 4.2.6 设备 |
| 4.3 残留限度计算 |
| 4.4 化学残留取样方法验证 |
| 4.5 设备保留时间与微生物取样 |
| 4.6 本章小结与讨论 |
| 第五章 防止污染——无菌原料药培养基模拟灌装验证 |
| 5.1 模拟生产工艺设计 |
| 5.2 模拟灌装验证中的风险评估 |
| 5.3 最差条件及模拟干扰 |
| 5.4 模拟工艺执行及结果评价 |
| 5.5 本章小结与讨论 |
| 第六章 总结与展望 |
| 6.1 本文工作回顾 |
| 6.2 成果及意义 |
| 6.3 存在的问题及进一步的工作 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间的成果 |
（7）关于设备清洁残留物限度验证的探讨（论文提纲范文）
| 1《药品生产验证指南》2003版中对设备清洁残留物限度计算的现状 |
| 2 对设备清洁残留物限度计算影响方法的探讨 |
| 3 对公式的应用和验证举例 |
| 3.1 取样方法 |
| 3.2 仪器与试药 |
| 3.3 残留物限量度的计算 |
| 3.4 方法与结果 |
| 3.4.1 色谱条件: |
| 3.4.2对照品溶液的制备: |
| 3.4.3 供试品溶液的制备: |
| 3.4.4 系统适用性实验: |
| 3.4.5 线性关系的考察: |
| 3.4.6 精密度试验:精密吸取克霉唑对照品溶液 |
| 3.4.7回收率试验: |
| 3.4.8样品测定: |
| 4讨论 |
（9）制药设备清洁验证的关键步骤（论文提纲范文）
| 1 分析和确定最难清洁的残留物, 测量直接接触药品的共用设备和器具的总表面积 |
| 2 确定生产品种和拟生产品种清洁时允许残留物的最低限度 |
| 2.1 肉眼观察限度 |
| 2.2 最低日治疗剂量 (minimum treatment daily dosage , MTDD) 限度 |
| 2.3 残留浓度限定为10 |
| 3 优化清洁方法, 制订清洗规程 |
| 3.1 根据最难清洁的产品优化 |
| 3.2 从环保和节约角度优化 |
| 4 确定允许残留物最低限度的实验方法和方法验证 |
| 5 确定设备擦拭回收率 |
| 6 清洁验证的执行及注意事项 |
| 7 验证结果分析评价 |
| 8 确定清洁验证的再验证情况 |
（10）国产无菌原料药冲击美欧市场认证壁垒研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 序言 |
| 第二章 质量系统(Quality System) |
| 2.1 文件系统 |
| 2.1.1 起草和审核 |
| 2.1.2 批准 |
| 2.1.3 培训 |
| 2.1.4 生效 |
| 2.1.5 修订 |
| 2.1.6 文件培训中的问题 |
| 2.1.7 跨部门的文件管理 |
| 2.1.8 GMP文件的保密性 |
| 2.2 有效的纠正和预防措施(CAPA) |
| 2.3 无菌风险评估和无菌风险管理 |
| 2.4 无菌产品放行 |
| 2.5 我国无菌原料药企业在质量管理方面的缺陷分析 |
| 第三章 实验室系统(Laboratory System) |
| 3.1 环境监控 |
| 3.2 无菌测试 |
| 3.3 OOS(Out of specification) |
| 3.4 计算机系统控制 |
| 3.5 分析方法建立和验证 |
| 3.6 差距分析 |
| 第四章 厂房与设施(Buildings and Facilities) |
| 4.1 洁净度分级 |
| 4.2 设计与构造 |
| 4.2.1 关键区域100级(ISO5) |
| 4.2.2 洁净控制区 |
| 4.2.3 洁净区隔离 |
| 4.2.4 空气过滤 |
| 4.2.4.1 膜过滤 |
| 4.2.4.2 高效过滤器(HEPA) |
| 4.3 控制区 |
| 4.4 照明 |
| 4.5 卫生与维护 |
| 4.6 验证 |
| 4.6.1 验证的目的和意义 |
| 4.6.2 验证模式 |
| 4.6.3 验证计划 |
| 4.6.4 验证分类与范围 |
| 4.7 验证实施过程中的常见问题分析 |
| 4.8 设施放行和再验证 |
| 第五章 设备Equipments |
| 5.1 设计与构造 |
| 5.2 设备维护 |
| 5.3 清洁与灭菌 |
| 5.4 校验 |
| 5.5 确认 |
| 5.6 清洁验证 |
| 5.7 灭菌验证 |
| 5.8 目前我国无菌原料药药企在设备方面的主要差距: |
| 第六章 物料系统(Raw Materials) |
| 6.1 总体控制 |
| 6.2 接收与待验 |
| 6.3 抽样与检测 |
| 6.4 仓储 |
| 6.5 发放 |
| 6.6 拒收与物料重新使用 |
| 6.7 国内药企在物料管理方面存在缺陷分析 |
| 第七章 生产(Production) |
| 7.1 无菌生产区环境的建立和验证 |
| 7.1.1 福尔马林熏蒸消毒效果验证 |
| 7.1.2 工器具、标签、记录等进入无菌室前的消毒验证 |
| 7.1.3 消毒剂消毒有效性和消毒周期的验证 |
| 7.2 生产操作 |
| 7.3 时间限度 |
| 7.4 中间过程取样与控制 |
| 7.5 混粉 |
| 7.6 无菌生产工艺验证 |
| 7.6.1 验证前准备 |
| 7.6.1.1 生产设施的设计与确认 |
| 7.6.1.2 公用工程和环境的确认 |
| 7.6.1.3 设备与工艺的确认 |
| 7.6.1.4 设备清洗和灭菌规程的确认 |
| 7.6.1.5 模拟介质的选择和灭菌 |
| 7.6.1.6 培养基的选择和灭菌 |
| 7.6.2 验证的实施 |
| 7.6.2.1 工艺条件的选择 |
| 7.6.2.2 操作时限 |
| 7.6.2.3 环境监测 |
| 7.6.3 工艺过程的模拟 |
| 7.6.4 工艺各步骤中的取样 |
| 7.6.5 样品培养 |
| 7.6.6 结果评价标准 |
| 7.6.7 验证报告 |
| 7.6.8 再验证 |
| 7.7 可见异物和不溶性微粒控制 |
| 7.8 人员操作控制 |
| 7.9 欧盟对蒸汽灭菌的特殊要求 |
| 7.9.1 欧盟标准要求 |
| 7.9.2 空气去除 |
| 7.9.3 水的影响 |
| 7.9.4 蒸汽的干燥程度 |
| 7.9.5 多孔织物的灭菌 |
| 7.10 冷冻干燥工艺验证 |
| 7.11 我国药企在生产管理方面的主要缺陷 |
| 第八章 包装和标签(Packaging and Labeling System) |
| 8.1 总则 |
| 8.2 包装材料 |
| 8.3 标签 |
| 8.4 包装和贴签操作 |
| 8.5 国内无菌原料药生产药企主要缺陷分析 |
| 第九章 结论与建议 |
| 9.1 空气洁净度分级 |
| 9.2 设施和设备 |
| 9.3 工艺要求 |
| 9.4 人员要求 |
| 9.5 其它要求 |
| 参考文献 |
| 附录 英文缩写词表 |
| 致谢 |
| 硕士期间发表论文清单 |
四、制药设备清洁后最大允许残留量的计算方法（论文参考文献）
- [1]多产品共线生产清洁验证评估及实施研究[D]. 王亚蕊. 西华大学, 2021(02)
- [2]轮状病毒疫苗生产中试车间清洁验证初步研究[D]. 王梅珂. 武汉生物制品研究所, 2020(01)
- [3]QL制药公司药品质量管理优化[D]. 苏凯. 山东师范大学, 2020(09)
- [4]对乙酰氨基酚栓生产设备的清洁方法研究[J]. 李敏,王校生,方杨丽. 中国卫生工程学, 2019(05)
- [5]复方中成药欧盟简化注册评价体系研究[D]. 靳玉瑶. 山西中医药大学, 2019(01)
- [6]多共线产品无菌原料药车间的质量风险管理与验证实施[D]. 徐子航. 上海交通大学, 2017(08)
- [7]关于设备清洁残留物限度验证的探讨[J]. 马肖梦,黄丽敏,许汉林. 湖北中医杂志, 2016(08)
- [8]实用的多功能生产线清洁验证方法实践[J]. 陈维腾. 海峡药学, 2015(01)
- [9]制药设备清洁验证的关键步骤[J]. 刘华本,陈晓平,范愿军. 医药导报, 2009(05)
- [10]国产无菌原料药冲击美欧市场认证壁垒研究[D]. 温艳华. 浙江工业大学, 2007(11)