一、病毒感染性疾病的合理用药（论文文献综述）
杨满丽,杜欣珂,阚晓溪,郝腾腾,冉庆森[1]（2021）在《呼吸系统感染性疾病与组织“损伤-修复”平衡——病理特征、治疗与中医药特色》文中研究指明呼吸系统感染性疾病是引发重大突发公共安全事件的重要病种,构成了生命健康和社会发展的巨大威胁。对其有效管控、科学施治,是保证人类健康命运共同体行稳致远的关键基础。呼吸系统病毒感染性疾病虽病原多样,进程复杂,但其发病的共通病理基础以病灶免疫微环境"损伤-修复"的功能失衡为突出特征,继而引发后续的重要器官结构功能破坏。于是,在治疗上则自然应以抗病毒与调免疫并重,加强免疫损伤保护,促进病损组织功能修复为核心。上述论断是宿主导向疗法（host-directed therapies, HDT）的科学内核,也与中医药"人-病同治,正-邪互作"的理论不谋而合。在中西医理论的共同支持下,将呼吸系统病毒感染性疾病中"感染-免疫-损伤"完整病理链条与中医药的"正-邪"的动态变化进行整合,将治疗视角从人得的病转向得病的人,通过加强人因干预,维系免疫稳态,加强组织器官损伤保护,促进病损组织修复新生,便能够从根本上修正疾病状态下"损伤-修复"的失衡状态,改变疾病滋生的土壤,实现患者受益。该篇文章将专注呼吸系统感染性疾病共通关键的病理学过程,特别以病毒感染引发的免疫损伤为聚焦,寻求有效的防治策略,总结相关理论进展,梳理有效候选药物,提示未来研发方向,进而凸显中医药的治疗特色。
黄欢,张芳霞,段淼,黄波[2]（2021）在《《抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南》解读》文中研究指明近年来,多个国内外研究相继发布了常见抗病毒药物及其合理使用范围,但多数研究只是针对病毒感染性疾病,并没有针对抗病毒药物在儿童这一类特殊人群病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用进行综合阐述。2020年中国医院协会联合国家儿童医学中心、国家感染性疾病医疗质量控制中心、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心等学术机构共同制订了《抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南》,该指南的发布对治疗儿童病毒感染性呼吸道疾病具有重要指导意义。本文从诊断和病原学检测、感染的控制、抗病毒药物的选择及使用等几方面对该指南进行解读,旨在为国内儿科同行理解该指南提供帮助。
贾珊珊[3]（2021）在《基于整合大数据的热毒宁注射液治疗病毒感染性疾病上市后评价研究》文中研究说明研究背景及目的热毒宁注射液是由青蒿、金银花、栀子三味中药提取精制的中药注射剂,具有疏风、清热、解毒之功,临床主要用于上呼吸道感染的治疗。目前关于热毒宁注射液治疗上呼吸道感染的临床研究较多,但存在样本量小,结局指标不统一等问题。热毒宁注射液临床还被用来治疗流感、手足口病,对新型冠状病毒肺炎,热毒宁注射液也具有一定疗效。然而由于其多成分、多靶点的特点,它的作用的分子机制尚不明确。故本研究应用Meta分析的方法对在常规治疗基础上使用热毒宁注射液与利巴韦林治疗上呼吸道感染的临床疗效以及安全性进行了评价,以为临床应用提供更为稳定的循证医学证据;应用芯片分析方法对甲型H3N2流感有症状感染患者对比健康状态的差异基因进行了分析,并通过网络药理学方法对热毒宁注射液治疗流感及其甲型H3N2分型、新型冠状病毒肺炎、手足口病的分子机制进行预测,利用分子对接对结果进行初步检验,以期为之后的机制研究试验提供方向。研究方法1.Meta分析全面、系统的检索中国知网、万方数据库、维普数据库、SinoMed、PubMed、Embase、the Cochrane Library与Web of Science数据库的热毒宁注射液对比利巴韦林治疗上呼吸道感染的随机对照试验。根据纳入排除标准严格筛选文献并提取纳入文献信息,结局指标包括临床疗效、平均退热时间、疱疹消失时间、鼻塞流涕消失时间、咽部充血消失时间、咳嗽停止时间。应用Cochrane Handbook5.1推荐的“偏倚风险评估”工具对文献进行质量评估,运用RevMan 5.3和Stata 13.0对纳入数据进行分析,绘制森林图并进行敏感性与漏斗图及发表偏倚分析,对不良反应信息进行记录总结。2.芯片分析方法从GEO数据库中检索并下载甲型H3N2流感感染患者基因表达谱芯片数据集。对基因进行感染前后有无症状分组,使用R软件的limma包分析各组差异基因,绘制韦恩图以观察各组间关系。对有症状感染患者与健康人的差异基因进行相关性分析,将差异基因导入STRING网站或HINT网站进行蛋白互作分析,将结果导入Cytoscape软件作图,通过MCODE与cytoHubba插件对蛋白互相网络图进行模块分析与核心基因分析,并采用R软件的clusterProfiler包对蛋白互作网络中差异基因进行GO与KEGG分析。之后利用网络药理学方法对热毒宁注射液对差异基因以及甲型H3N2流感相关其他基因的作用进行进一步预测。3.网络药理学方法系统、全面检索关于热毒宁注射液的化学成分的中英文文献,获取热毒宁注射液化学成分。通过检索文献、SwissTargetPrediction、STITCH与SuperPred以获得化合物靶点,检索DisGeNET、GeneCards、DiGSeE以获得与疾病相关的基因。运用Cytoscape进行“化合物-靶点”网络图、“疾病-靶点”网络图的绘制。利用Merge插件对化合物以及疾病的靶点进行取交集以获得潜在靶点。通过STRING数据库获取蛋白之间相互作用关系。通过Cytoscape的MCODE以及cytoHubba插件对蛋白互作网络进行模块分析以及核心基因分析,得到热毒宁注射液可能作用于疾病的核心基因。采用DAVID及R软件的clusterProfiler对蛋白互作网络与潜在靶点进行GO与KEGG富集分析以及疾病聚类分析以获取热毒宁注射液治疗疾病的潜在途径。应用AutoDock Vina软件对关键化合物以及靶点进行分子对接分析,对化合物以及靶点的结合能力进行评估与验证,通过PyMOL软件进行可视化。研究结果1.热毒宁注射液治疗急性上呼吸道感染的Meta分析共纳入118篇研究,包括15461名患者。Meta分析结果显示,常规治疗基础上使用热毒宁注射液在临床疗效、平均退热时间、疱疹消失时间、鼻塞流涕消失时间、咽部充血消失时间、咳嗽停止时间六个结局指标的疗效均优于使用利巴韦林,差异具有统计学意义（P<0.00001）。安全性分析结果显示热毒宁注射液不良反应发生率更低（P<0.00001）,且症状较轻。2.基于网络药理学的热毒宁注射液治疗流感机制研究对“化合物-靶点”网络图与“疾病-靶点”网络图进行合并取交集共得到8个热毒宁可能作用于流感的潜在靶点,CXCL10、CCL2、IL6、STAT1、PTPN11、TNF、BRAF和MMP9。GO富集分析结果显示潜在靶点主要富集于生物过程“ERK1和ERK2级联正调控”和“细胞对脂多糖的反应”。KEGG结果表明潜在靶点主要通过“TNF信号通路”、“甲型流感”和“单纯疱疹病毒感染”三条通路。分子对接结果显示,所有化合物与靶点均有良好的对接能力。3.基于网络药理学的热毒宁注射液治疗甲型H3N2流感机制研究对GSE30550芯片进行分析,有症状感染组对比健康组差异存在48个上调基因,其中,XAF1、IFI44L、RSAD2、OAS1、MX1、IFIT2、OAS2、IFIT3、IFIT1 和 IFI44 为差异基因PPI网络中的核心基因,明显富集于甲型流感通路。共得到热毒宁注射液可能作用于甲型H3N2流感的潜在靶点8个,分别为LPO、IL1B、EGFR、CCL2、CXCL10、LAP3、PTPN11与CSF2。分子对接结果显示热毒宁注射液相应化合物与靶点结合能力均较好,其中,EGFR与芦丁的结合能力最佳。4.基于网络药理学的热毒宁注射液治疗新型冠状病毒肺炎作用机制研究热毒宁注射液的化合物靶点中,26个与细胞因子风暴相关,5个与发热相关,251个靶点与ACE2共表达。度值最高的三个靶点分别是CA2、CA12和CA1。在化合物靶点PPI网络中HSP90AB1有着最高的度值。GO富集共得到FDR<1×10-6的条目1491项,KEGG富集分析得到FDR<1×10-6的通路113条,包括18条信号转导通路、12条免疫系统通路、6条细胞生长与死亡相关通路和10条病毒感染性疾病通路。疾病聚类分析的结果中,富集水平最高的聚类7个项目中,3个与肺部疾病相关。富集分析得到3542条GO功能条目和147条KEGG通路。分子对接结果显示热毒宁注射液化合物与新型冠状病毒肺炎靶点PLP、ACE2、Mpro有着较好的结合能力。5.基于网络药理学的热毒宁注射液治疗手足口病作用机制研究共得到130个热毒宁可能作用于手足口病的潜在靶点,热毒宁注射液的化合物作用于 MMP2、CA6、MMP13、ELANE、MMP1、MMP9、EGFR、TYR、ABCB1 和 APP 这十个靶点的化合物较多。但 AKT1、MAPK1、VEGFA、IL6、STAT3、TP53、IGF1、EGFR、HRAS和TNF这十个靶点在靶点的蛋白互作网络中有着核心作用。分子对接结果显示热毒宁注射液与对应的靶点都具有良好的结合能力。研究结论Meta分析结果表明,在常规治疗基础上使用热毒宁注射液对于上呼吸道感染的治疗效果较利巴韦林更好,安全性更高。基于芯片分析以及网络药理学的热毒宁注射液的机制研究结果表明,热毒宁注射液能够通过多个活性成分协同调控多种靶点,对于感染类疾病能调节细胞因子风暴,并通过对于发热相关细胞因子调控达到解热的目的,调节多个靶点与通路共同达到治疗流感、手足口病、新型冠状病毒肺炎的目的。本研究为热毒宁注射液治疗上呼吸道感染提供了大样本的循证医学证据,以供临床借鉴,并为进一步的热毒宁注射液治疗流感、手足口病以及新型冠状病毒肺炎的机制研究提供思路与参考。
朱从磊,胡芳英[4]（2020）在《莲花清瘟用于病毒感染性疾病的文献分析》文中认为目的:系统检索莲花清瘟用于病毒感染性疾病的文献并分析,为新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的治疗提供参考。方法:检索中国知网（CNKI）、中国万方、维普数据库,对符合纳入标准的文献的主要结果进行描述性分析。结果:初筛文献125篇,筛选后最终纳入莲花清瘟用于感染性疾病42篇。共涉及8种病毒疾病:流感23篇,新型冠状肺炎（COVID-19）3篇,带状疱疹3篇,手足口病5篇,疱疹性咽峡炎2篇,呼吸道合胞病毒感染1篇,疱疹性口腔炎1篇,单纯疱疹病毒性角膜炎1篇,安全性相关研究3篇。显示莲花清瘟用于流感、COVID-19、带状疱疹、手足口病、疱疹性咽峡炎、呼吸道合胞病毒感染、疱疹性口腔炎、单纯疱疹病毒性角膜炎临床效果较好,其中用于COVID-19缓解发热有效率达95.77%。结论:莲花清瘟用于病毒感染性疾病具有良好的临床疗效,且已被证实可以抑制体外新型冠状病毒活性,但关于莲花清瘟的安全性研究较少,建议按诊疗方案给药时,应考虑药物的相互作用。
中国医院协会,国家儿童医学中心(北京),国家感染性疾病医疗质量控制中心,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心[5]（2020）在《抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南》文中研究指明病毒感染性呼吸道疾病是儿童最常见的疾病之一,严重危害儿童的生命健康。在临床工作中,如何规范合理地应用抗病毒药物进行治疗,是每一位医院管理者、药学工作者及儿科医护人员都十分关注的问题。本指南从儿童呼吸道感染常见病毒、儿童抗病毒治疗核心问题及策略、儿童抗病毒治疗临床用药基本原则、常见抗病毒药物及其合理使用、抗病毒药物研发前景与展望几个方面进行阐述,旨在为各级医疗机构合理、规范地使用抗病毒药物提供指导和参考。
郭静[6]（2020）在《益气解毒创新方药感毒清治疗普通感冒疗效及其免疫调控作用的临床研究》文中指出1.研究目的1.1对目前已发表的中药治疗普通感冒的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）进行系统评价,更大范围内、更精确评估中药治疗普通感冒的有效性和安全性,为临床研究提供循证医学证据。1.2目前开展的中医药治疗普通感冒RCTs的系统评价中存在样本量少,方法学质量较低,设计不甚合理等特点,并且多没有体现中医药作为复杂干预措施在治疗上遵循的独特理法方药体系。本研究旨在针对普通感冒的中医特点设计合理的中医药疗效验证试验。开展感毒清颗粒治疗普通感冒的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验研究,评价感毒清颗粒治疗普通感冒的有效性与安全性。1.3感毒清颗粒作为中药复方,具有多成分、多途径、多靶点协同作用的特点,其治疗普通感冒的作用机制仍不明晰。本研究运用网络药理学方法,从分子水平探究感毒清治疗普通感冒的潜在分子作用机制,为下一步作用机制验证的动物实验和细胞实验提供参考依据。2.研究方法2.1中药治疗普通感冒随机对照试验的系统评价系统检索以下7个中外文数据库:中国知网、万方数据库、Sino Med、维普网、Pub Med、Cochrane Library、EMBASE。纳入中药治疗普通感冒RCTs,设计资料提取表,由两人独立进行文献筛选和资料提取,遇到分歧与第三人讨论解决。文献质量评价参照Cochrane手册推荐的“偏倚风险”评估工具,数据分析采用Rev Man 5.3软件。使用I2检验异质性,若I2<50%,采用固定效应模型;若I2≥50%,则用随机效应模型。对临床异质性低的数据进行Meta分析定量综合,对无法定量综合的数据进行定性描述。主要结局指标包括5天的治愈率、症状的消失时间/消失率;次要结局指标包括普通感冒症状改善情况（症状有效率、中医证候积分）,体温恢复情况,不良事件。发表偏倚使用SAS 7.8软件和Egger线性回归法进行检验。2.2感毒清颗粒治疗普通感冒（气虚邪犯证）有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究本研究以普通感冒（气虚邪犯证）患者为研究对象,采用前瞻性随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验的研究设计,已在中国临床试验注册中心注册,注册号Chi CTR-1900026714。本研究制定了严格的纳入、排除标准,采用R软件产生区组随机序列,将120名符合条件的受试者以1:1的比例进行分组治疗,随机序列以不透光密封信封方式进行隐藏。两组分别接受感毒清与安慰剂治疗,疗程为5天。以普通感冒治疗后两组受试者所有症状消失率、症状改善情况、中医证候积分、不良事件为评价指标,评价感毒清治疗普通感冒的临床疗效与安全性。2.3基于网络药理学探讨感毒清治疗普通感冒的作用机制研究采用中药系统药理学技术平台（TCMSP）,筛选感毒清的潜在活性化学物质,借助基因组注释（Genecards）数据库平台,预测和筛选普通感冒的作用靶点,采用Cytoscape软件,构建“药物-活性化学物质-疾病-作用靶点”网络图,借助String数据库平台构建蛋白质相互作用网络。最后利用Bioconductor平台和R语言进行GO富集分析和KEGG通路分析,初步探讨感毒清治疗普通感冒的分子作用机制。3.研究结果3.1中药治疗普通感冒随机对照试验的系统评价系统评价部分纳入中药对照安慰剂,中药对照抗病毒药、解热镇痛抗炎药、抗菌药或其联合治疗以及中药联合祛痰止痉药对照祛痰止痉药单独使用的RCTs共29项,4196名受试者。纳入的研究总体方法学质量不高,其中12项（41.4%,12/29）研究报告了随机序列的生成,仅4项（13.8%,4/29）研究报告了随机隐藏,仅4项（13.8%,4/29）研究实施了盲法,其中3项设置了研究者和受试者盲法,1项研究设置了受试者盲法。7项（24.1%,7/29）研究报告了脱落失访情况,除1项研究无脱落失访外,其他6项研究中仅有1项进行了意向性分析,所有纳入研究中仅有1项（3.4%,1/29）进行了前瞻性注册,其他28项研究中,有3项（10.7%,3/28）研究结果部分报告的结局与方法部分拟报告的结局不同。研究结果显示与安慰剂对照,热感糖浆高剂量组显着提高治疗5天后发热（RR:0.05,95%CI:[0.00,0.97]）、咽痛（RR:0.15,REM,95%CI:[0.04,0.61],I2=54%）、恶风（RR:0.11,FEM,95%CI:[0.02,0.62],I2=40%）、口渴（RR:0.27,FEM,95%CI:[0.13,0.59],I2=0%）症状的消失率,热感糖浆高剂量组疗效优于低剂量组;银翘解毒片高剂量组能缩短开始治疗到总体症状消失的时间（h）（MD:-9,39,95%CI:[-11.83,-6.95]）,高剂量更明显;抗感冒处方能缩短解热时间（h）（MD:-13.84,95%CI:[-23.41,-4.27]）,且起效更快（h）（MD:-9,96,95%CI:[-17.63,-2.29]）。与利巴韦林对照,葛根汤颗粒能够缩短病程（h）（MD:-6.76,95%CI:[-8.91,-4.61]）且起效更快（h）（MD:-1.20,95%CI:[-1.93,-0.47]）;加味小柴胡汤能够显着缩短解热时间（h）（MD:-91.20,95%CI:[-95.73,-86.67]）、流涕（h）（MD:-60.96,95%CI:[-65.59,-56.33]）、咳嗽（h）（MD:-72.00,95%CI:[-77.52,-66.48]）、鼻塞的症状持续时间（h）（MD:-91.92,95%CI:[-96.91,-86.93]）。与利巴韦林联合罗红霉素对照,加味银翘散能够缩短发热持续时间（h）（MD:-8.10,95%CI:[-12.59,-3.61]）,起效更快（h）（MD:-1.67,95%CI:[-2.61,-0.73]）。与小儿氨酚黄那敏颗粒对照,小儿感冒颗粒能减少咽痛持续时间（h）（MD:-7.20,95%CI:[-13.85,-0.55]）和发热持续时间（h）（MD:-12.00,95%CI:[-19.20,-4.80]）;感冒清热颗粒能减少发热（h）（MD:-9.19,FEM,95%CI:[-12.77,-5.61],I2=0%）、流涕（h）（MD:-26.18,REM,95%CI:[-44.02,-8.35],I2=94%）和咳嗽持续时间（h）（MD:-47.39,REM,95%CI:[-87.20,-7.59],I2=98%）。与利巴韦林联合小儿氨酚黄那敏颗粒对照,小儿感冒颗粒解热时间仍有优势（h）（MD:-8.09,FEM,95%CI:[-12.30,-3.88],I2=0%）。纳入的研究中有18项研究报告了安全性结局,结果均显示中药与西药相比无差异（62.1%,18/29）。使用Egger线性回归法检验显示不存在发表偏倚（t=0.08,P=0.937和t=1.57,P=0.1913）。3.2感毒清颗粒治疗普通感冒（气虚邪犯证）有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究（1）基线情况:两组受试者治疗前性别、年龄、病程、病情程度、证候积分及证候频数等基线比较,均无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。（2）症状缓解率:治疗5天后试验组总体症状缓解率为95%,对照组总体症状缓解率为72.41%,两组相比,试验组的总体症状缓解率明显优于对照组（P<0.01）。治疗3天后普通感冒总体症状缓解率试验组为95%,对照组为62.07%,两组比较,治疗3天后试验组的总体症状缓解率明显优于对照组（P<0.01）。（3）中医症状积分:治疗5天后试验组在改善普通感冒主要症状积分、次要症状积分及症状总积分方面疗效显着,优于对照组（P<0.01）。治疗5天后各分症状结果显示,试验组在改善恶风寒、鼻塞、流涕、倦怠乏力、气短懒言、咽干、咽痛、咳嗽、咳痰症状方面优于对照组（P<0.01、P<0.05）。在发热、头痛、肢体酸痛方面,两组差异无统计学意义（P>0.05）。（4）中医证候疗效:治疗5天后普通感冒临床疗效比较,总有效率试验组为95%,对照组为65.5%,试验组临床疗效优于对照组（P<0.01）。（5）安全性评价:此次研究中共有5例受试者出现不良事件,其中试验组2例,对照组共有3例。两组安全性评价分析,试验组不良事件发生率为3.33%,对照组不良事件发生率为5.26%,两组不良事件发生率无显着差异（P>0.05）。（6）免疫功能、炎症因子及氧化应激指标:治疗5天后,试验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高,与对照组相比,试验组NK细胞激活率、CD3+、CD4+免疫指标有统计学差异（*P<0.05）。试验组外周血细胞因子浓度下降,与对照组相比,试验组仅在抑制IL-12浓度变化方面明显优于对照组（*P<0.05）,TNF-α、IL-6、IL-8指标浓度变化改善不明显（P>0.05）。试验组氧化应激指标SOD酶活性、GSH-PX、CAT含量均升高,而MDA含量下降,这种指标变化趋势均符合机体抗氧化过程。与对照组相比,试验组在改善SOD酶活性和CAT方面明显优于对照组（*P<0.05）。3.3基于网络药理学探讨感毒清治疗普通感冒的作用机制研究通过筛选最终获得感毒清有效的活性成分共22个,其中,黄芪的有效化合物活性成分为16个,川射干活性成分有6个。最终得到感毒清-普通感冒共同靶点138个,主要调控PGR、NOS2、PTGS1、PTGS2、ESR2等靶基因,核心靶点与免疫、炎症反应、氧化应激反应等相关。获得147个GO富集生物过程和149条相关信号通路,涉及AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路（Fluid shear stress and atherosclerosis）、白介素-17信号通路（IL-17 signaling pathway）、肿瘤坏死因子信号通路（TNF signaling pathway）等。4.研究结论4.1中药治疗普通感冒在改善症状、缩短病程方面疗效确切,与西药单独或联合使用相比,中药在改善症状、缩短疗程方面更有优势。由于本研究纳入RCTs样本量较小,方法学质量较低,相关结论尚需更多高质量大样本RCTs验证。此外,值得注意的是,本研究纳入的临床试验多不能体现中医药在治疗普通感冒中遵循的独特理法方药体系这一特色,希望未来临床医生能针对中医特点设计更合理的中医药疗效验证试验。4.2感毒清具有改善普通感冒症状、缩短疾病病程、安全性较高的显着优势,是治疗普通感冒（气虚邪犯证）安全有效的中药复方,值得临床推广应用。但尚缺乏相关指标能够论证感毒清治疗普通感冒的作用机制,需要更多临床及基础研究进行进一步探究,为未来开发新的治疗方案和药物进行知识储备。4.3感毒清具有抗炎、调节免疫、抗病毒复制、抗氧化等多重药效作用,通过多成分、多靶点和多通路发挥网络药理的抗感作用。但由于其是中药复方,现有研究仍具有一定局限性,需要我们进一步从细胞和分子层面进行实验验证,从而为感毒清治疗普通感冒的临床和基础研究提供支持。
吴盼倩[7]（2020）在《372例住院药疹病例回顾性研究》文中研究表明[目 的]回顾性研究2016-2018年皮肤科住院药疹病人的致敏药物特征、临床特征、住院费用等资料,为加强合理用药意识、药物不良反应的防治提供科学依据。[方 法]采用整群抽样方法收集2016-2018年云南省综合三甲医院皮肤科住院药疹病人的性别、年龄、药疹类型、入院时间、用药原因、致敏药物种类、数目、药物开立方式、给药方式、基础病史及过敏史、黏膜累及情况、合并症状及体征、辅助检查、糖皮质激素及其他治疗方法情况、系统累及情况、住院天数、住院费用等资料,将上述资料分为轻型药疹组、重型药疹组和<30岁、31-60岁、61-90岁不同年龄组进行分析。使用EXCEL软件收集资料,SPSS软件统计分析。[结 果]1、372例药疹病例主要发生于21-70岁人群。男性43.3%,女性56.7%。轻型药疹组与重型药疹组年龄及性别分布无统计学差异。2、轻型药疹占73.1%,重型药疹占26.9%,轻型药疹中最常见的是发疹型药疹（54.0%）,重型药疹中最常见的是重症多形红斑型药疹（41.0%）。无论轻型药疹还是重型药疹季节分布上无统计学差异。3、呼吸系统疾病（37.6%）为主要的用药原因,其中上呼吸道感染病例数最多有33.6%;其次12.1%因皮肤黏膜系统疾病、7.5%因神经精神疾病用药致敏。可疑致敏药物中排名前三的为中药（57.4%）;抗菌素（49.3%）;非甾体类抗炎药（18.3%）。35.2%病例单一用药致敏,48.1%使用药物超过1种。40.1%为自行用药,轻型药疹组自行用药为主而重型药疹组以非专科医生开立为主（P<0.017）。重型药疹组以多种药物致敏为主（P<0.05）。无论轻型药疹组还是重型药疹组均以口服用药为主。致敏药物中中药以中成药（50.6%）及自行用药（50.6%）为主。抗菌素以β-内酰胺类（62.7%）及非专科医生开立为主（44.0%）。非甾体类抗炎药以酚氨加敏片（38.2%）及自行用药为主（66.2%）。4、轻型药疹组住院天数和住院费用分别为8.0（7.0,10.0）天和4009.2（3374.2,5149.9）元,重型药疹组住院天数和住院费用分别为10.0（8.0,14.0）天和6490.8（4418.7,8475.0）元。重型药疹组比轻型药疹组需要更长的住院时间及更多的住院费用（P<0.05）。5、重型药疹组黏膜累及、伴随症状及体征、心电图异常多于轻型药疹组（P<0.05）。实验室检查中重型药疹组中性粒细胞百分比、尿蛋白阳性率、空腹血糖值、钠离子浓度高于轻型药疹组（P<0.05）;而嗜酸性粒细胞绝对值、嗜酸性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、血红蛋白、红细胞、白蛋白、间接胆红素、钙离子、氯离子浓度低于轻型药疹组（P<0.05）。372例病人中有73例病例行EBV检测,40例病例行CMV检测,轻型药疹组和重型药疹组EBV 阳性率分别为25.8%和45.2%,CMV阳性率分别为7.1%和3.8%,两组病毒感染率均无统计学差异。6、重型药疹组合并白细胞减少、淋巴细胞减少、贫血、低蛋白血症、肝功能异常、肾功能异常、空腹血糖升高、电解质紊乱病例数多于轻型药疹组（P<0.05）。轻型药疹组有53.3%的病例有基础病史,重型药疹组有62%的病例有基础病史,均以心血管疾病为主。重型药疹组基础病史中有自身免疫性疾病、神经精神疾病病例数多于轻型药疹组（P<0.05）。7、重型药疹组糖皮质激素治疗剂量高于轻型药疹组（P<0.05）,轻型药疹组抗组胺药的使用率多于重型药疹组（P<0.05）。8、<30岁组、31-60岁组、61-90岁组药疹类型分布上无统计学差异,<30岁组女性比例高于31-60岁组（P<0.017）。轻型药疹组31-60岁组因皮肤黏膜疾病用药的病例多于61-90岁组（P<0.017）;31-60岁组基础病有甲状腺疾病、合并低蛋白血症的病例多于<30岁组（P<0.017）;61-90岁组基础病有高血压、低蛋白血症的病例多于<30岁组（P<0.017）。重型药疹组<30岁组和31-60岁组因抗菌素使用致敏的病例多于61-90岁组（P<0.017）;31-60岁组和61-90岁组基础病有高血压的病例均多于<30岁组（P<0.017）;61-90岁组合并肾功能损害的病例多与<30岁组（P<0.017）。[结 论]1、最常见的轻型药疹是发疹型药疹,最常见的重型药疹是多型红斑型药疹。2、最常见的用药原因为上呼吸道感染,重型药疹较轻型药疹多因神经精神疾病用药致敏。3、排列前三名的致敏药物为中药、抗菌素、非甾体类抗炎药。4、非甾体类抗炎药更常引起轻型药疹,抗癫痫药（卡马西平为主）更常引起重型药疹。5、重型药疹常见多种使用致敏情况,并多以非专科医生开立为主;轻型药疹常见一种用药致敏情况,并以自行服用为主。6、中药的的开立方式以自行服用为主,常见中成药致敏;抗菌素的开立方式以非专科医生为主,最常见致敏药物为β-内酰胺类抗菌素;非甾体类抗炎药开立方式以自行服用为主,最常见的致敏药物为酚氨加敏片。7、重型药疹相比轻型药疹会出现更多的内脏系统累及,超过一半的病例有基础病史,以心血管系统（高血压）为主,重型药疹较轻型药疹有更多的病例基础病史有自身免疫性疾病和神经精神疾病。8、轻型药疹治疗中注意>30岁人群低蛋白血症的管理,重型药疹治疗中警惕61-90岁人群肾功能异常情况。对所有病例需要注意高血压的管理,针对高血压患病人群提高合理用药意识。9、扩大病毒检测率,积极治疗病毒感染。
陶嘉磊[8]（2020）在《基于Ⅰ型干扰素信号通路探讨清肺口服液类黄酮组分抗RSV研究》文中提出目的:建立清肺口服液类黄酮组分物质基础库;基于网络药理学方法研究类黄酮组分的主要活性成分和抗RSV潜在作用靶标;研究清肺口服液类黄酮组分对RSV肺炎小鼠模型的防治作用,利用分子生物学技术结合靶标代谢组学方法聚焦Ⅰ型干扰素信号通路,探讨类黄酮组分抗RSV的可能作用机制。方法:类黄酮组分的纯化工艺与定性、定量检测方法:以药液质量浓度、树脂药材质量比、供试品pH、洗脱液体积、醇洗体积分数、洗脱体积流量为考察参数,并以类黄酮含有量为主要评价指标,正交试验优化聚酰胺树脂纯化工艺;应用电喷雾离子源（ESI）,正负离子切换扫描模式采集样品MS/MS数据,通过MS-FINDER平台结合人工核对方法定性分析清肺口服液中类黄酮组分,同时使用UPLC-MS/MS,以CSH-C18色谱柱、ESI,负离子模式SRM方式进行定量分析26种类黄酮。类黄酮组分网络药理学分析:用Swiss Target Prediction与STITCH数据平台对前期鉴定出的76种类黄酮进行成分靶标预测;基于Phenolyzer平台获取RSV相关靶点,利用STRING及Cytoscape软件构建药物-成分-靶点-疾病相互作用网络,同时进行GO分析和KEGG通路富集研究。动物实验研究:利用空斑实验测定RSV毒力,通过RSV滴鼻诱发小鼠肺组织感染模型。造模12 h后使用类黄酮低、高剂量组进行灌胃给药,同时使用利巴韦林作为阳性对照,此外,在滴鼻造模前5天予以类黄酮预防性给药。在RSV感染第4与第6天对小鼠肺组织病理进行分析,并利用IHC方法分析Caspase-3的相对表达量,评价类黄酮对肺组织的保护作用。通过ELISA法和qPCR检测IL-1β、TNF-α、TGF-β1和IL-10水平,利用流式细胞技术分析CD4+与CD8+T淋巴细胞以及巨噬细胞比例,评价类黄酮组分对于RSV感染小鼠炎症反应和炎症细胞浸润的影响;分别通过qPCR和Western blot检测RSV的F、G、NS1的核酸转录水平和F蛋白的表达量,同时针对F蛋白和RSV使用IHC验证类黄酮对RSV复制的影响;通过ELISA法和qPCR分别检测血清IFN-β以及IFN-α、IFN-β mRNA水平;利用 qPCR 对 MDA5、RIG-I、TBK1、IRF3、JAK1、TYK2、MX1、TRIM5、ISG15、IP-10 mRNA 进行检测,并通过 Western Blot 检测 TBK1、IRF3、p-TBK1、OAS1 水平,以及利用IHC半定量检测MX1、OAS1蛋白水平,评价类黄酮对I型干扰素信号通路的影响;通过靶标代谢组学技术,检测RSV感染第4天小鼠血清、肺组织中与糖代谢、TCA相关的代谢产物水平,探讨类黄酮对RSV感染小鼠能量代谢产物的影响以及与固有免疫的联系。结果:（1）最佳纯化工艺参数为药液质量浓度24 mg/mL,树脂药材质量比25:3,上样液pH值4.0,5 BV水洗除杂,醇洗体积分数80%,醇洗体积6BV,洗脱流量3.0mL/min。纯化后,类黄酮含有量从18.5%提高至68.9%,转移率为78.7%。（2）共有440种类黄酮被初步鉴定出,其中负离子模式266种,正离子模式234种,有60种类黄酮在两种模式下均有良好响应;已知清肺口服液组方各单味药类黄酮共计146种,有78种被检测出;儿茶素、木犀草素等26种类黄酮能够同时被定量检测,其质量浓度与峰面积呈现良好的线性关系（R square>0.9978）。（3）76种类黄酮共挖掘靶标368个,得到与RSV感染共同靶点87个,槲皮素、木犀草素、芹菜素、山奈酚、木犀草苷是类黄酮中主要活性成分,靶标功能富集结果显示清肺类黄酮组分抗RSV作用机制主要与炎症通路、免疫调节、能量代谢、抗病毒感染等途径相关。（4）肺病理结果显示,RSV感染第4、第6天小鼠肺部均有严重的炎症反应,有大小不等的实变病灶、显着浸润的炎症细胞以及明显的血管组织、肺泡组织周边水肿。类黄酮高剂量和预处理组肺组织炎症评分低于模型组;RSV感染后,肺组织Caspase-3表达上调,类黄酮组可部分抑制Caspase-3水平。（5）ELISA、qPCR和流式细胞检测结果显示类黄酮高剂量和预处理组能有效降低IL-1β、TNF-α和TGF-β1炎症因子水平,上调抗炎因子IL-10;类黄酮组分治疗或预处理后有减少CD4+、CD8+T淋巴细胞以及巨噬细胞浸润的趋势。（6）肺组织中可检测到RSV特异性核酸,而在正常组中未检测出。模型组有较强的RSV复制,但肺组织中IFN-α、IFN-β mRNA上调不明显,类黄酮预处理或治疗后均可抑制F蛋白及其mRNA水平,同时对G、NS1核酸转录也有抑制作用,且均能有效上调IFN-αmRNA以及血清、肺组织中IFN-β蛋白水平,对IFN-β mRNA有上调趋势。（7）与正常组相比,模型组TBK1、IRF3mRNA的水平呈现出与RIG-I mRNA相似的上调作用,同时IRF3、p-TBK1蛋白也显着上调,TBK1有上调趋势,对JAK1、TYK2转录无影响,能够提高MX1、TRIM5、ISG15、IP-10转录水平和OAS1蛋白含量;类黄酮高剂量和预处理均能促进TBK1磷酸化,提高JAK1、IP-10、ISG15 mRNA水平,对TYK2 mRNA无影响,对OAS1蛋白有上调作用。（8）与正常组相比,模型组血清中丙酮酸、乳酸、顺式乌头酸均上调,琥珀酸、3-磷酸甘油酸有上调趋势,α-酮戊二酸有下调趋势;类黄酮高剂量组能够逆转RSV感染诱导的丙酮酸、乳酸、顺式乌头酸、3-磷酸甘油酸的上调,能够下调血清苹果酸水平,有降低琥珀酸趋势;利巴韦林的干预造成了血清中乳酸、琥珀酸、富马酸、苹果酸、α-酮戊二酸、磷酸烯醇式丙酮酸、柠檬酸进一步上调。与正常组相比,模型组肺组织中丙酮酸、乳酸等1 1种目标代谢物均显着上调;类黄酮高剂量组能够逆转RSV感染诱导的肺组织乳酸、3-磷酸甘油酸、富马酸、苹果酸、葡萄糖的上调,能够进一步上调肺组织丙酮酸水平,有降低磷酸烯醇式丙酮酸、琥珀酸趋势;与模型组比,西药利巴韦林的干预可以下调葡萄糖、磷酸烯醇式丙酮酸水平,但造成了肺组织更高水平的乳酸堆积。结论:（1）采用聚酰胺树脂纯化清肺口服液中的类黄酮稳定可靠、效果良好;运用MS-DAIL联合MS-FINDER分析鉴别类黄酮简单高效,可作为初步鉴定中药类黄酮成分的首选方法。（2）UPLC-QE-Orbitrap-MS结合MS-FINDER可快速定性分析清肺口服液中的类黄酮;利用UPLC-MS/MS技术,使用CSH-C18色谱柱可以高效、可重复的同时定量检测清肺口服液类黄酮组分中26种类黄酮。（3）通过LC-MS与网络药理学研究方法,获得清肺口服液类黄酮组分抗RSV的作用机制主要与炎症通路、免疫调节、能量代谢、抗病毒感染等途径相关,证实了复方多靶点、多途径的治疗特点。（4）每只BALB/c小鼠给予5 × 10^5 PFU的RSV滴鼻可引起显着的肺组织炎症反应和病理损伤;类黄酮组分可有效抑制炎症反应,改善肺组织病理损伤,减少炎性细胞浸润和细胞凋亡,同时RSV滴鼻造模能够在肺组织检测到RSV特异性核酸和蛋白,而类黄酮治疗可有效抑制RSV复制。（5）RSV感染可抑制宿主细胞Ⅰ型IFN的转录,干扰机体正常的抗病毒免疫反应,同时造成宿主血清、肺组织能量代谢紊乱,乳酸堆积;类黄酮可激活Ⅰ型IFN信号通路,促进TBK1磷酸化,上调抗病毒蛋白水平,改善RSV诱导的代谢紊乱,同时类黄酮能够有效预防RSV感染,激活宿主Ⅰ型干扰素信号通路,对宿主能量代谢失衡也有一定预防作用。（6）类黄酮所表现出的激活Ⅰ型干扰素信号通路作用可能是通过拮抗TGF-β1活性、与病毒非结构蛋白结合、改善宿主能量代谢并下调乳酸水平等方式间接实现。（7）利巴韦林能够有效抑制RSV的复制,但在改善肺组织病理损伤、炎症反应等方面不及类黄酮,且能够引起宿主更强烈的能量代谢紊乱,诱导血清、肺组织乳酸水平升高,抑制宿主细胞正常的抗病毒免疫功能,这可能是临床使用不能获益的内在原因。
姜毅,陆小霞,金润铭,郑跃杰,徐保平,谢正德,刘智胜,林丽开,尚云晓,舒赛男,白燕,陆敏,卢根,邓继岿,罗万军,熊莉娟,刘苗,崔玉霞,叶乐平,高立伟,王永炎,王雪峰,李家福,王天有,蒋荣猛,李兴旺,赵东赤,邵剑波,杨永弘,申昆玲[9]（2020）在《儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗和预防专家共识(第二版)》文中指出自2019年12月新型冠状病毒感染暴发以来, 我国政府采取了严格的防控措施, 国内疫情已得到初步控制, 但形势依然严峻, 境外多个国家也相继出现疫情。根据世界卫生组织的报告:截至2020年3月5日, 全球共报告95 333例确诊病例（其中我国累计报告确诊病例80 565例）, 85个国家有确诊病例报告, 中国将面临输入性病例的传播风险, 这为防治我国儿童的疾病疫情提出了新的挑战[1]。在这次疫情中
The Expert Committee on Pediatric Medicine of National Health and Commission,National Health and Family Planning Commission of The People’s Republic of China;Respiratory Group,Pediatric Section of Chinese Medical Association;Committee of Respiratory Disease,Pediatric Society of Chinese Physicians’ Association;Committee of Pediatric,Chinese Medicine Education Association;[10]（2018）在《儿童喘息性疾病合理用药指南》文中指出喘息是儿童最为常见的呼吸道症状之一,常在患有呼吸道疾病时出现。由于儿童的特殊解剖、生理及免疫特点,喘息在儿童中发生率较高。在很多儿童呼吸道疾病,如支气管哮喘（简称哮喘）、支气管炎、肺炎中,都可表现为以喘息为主的临床特征。数据表明,约34%的儿童在3周岁之前出现过至少1次喘息,有近一半儿童在6岁前会出现喘息[1]。为了更规范地管理儿童喘息性疾病及其用药,专家
二、病毒感染性疾病的合理用药（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、病毒感染性疾病的合理用药（论文提纲范文）
（1）呼吸系统感染性疾病与组织“损伤-修复”平衡——病理特征、治疗与中医药特色（论文提纲范文）
| 1 “感染-免疫-损伤”的疾病链条及相关分子机制 |
| 1.1 病毒感染引发免疫失稳的病理学过程 |
| 1.2 免疫失稳引发器官损伤的特征 |
| 1.2.1 典型性 |
| 1.2.2 广泛性 |
| 1.2.3 严重性 |
| 1.2.4 相对独立性 |
| 1.3 免疫失稳诱发机体多系统损伤和功能缺陷的分子机制 |
| 1.3.1 过激的炎症反应直接诱发器官“损伤-修复”失衡 |
| 1.3.2 补体的过度激活所引发的凝血功能障碍 |
| 1.3.3 免疫系统自身功能稳态扰动 |
| 2 介导组织“损伤-修复”平衡的机制分析及其在呼吸系统感染性疾病中的治疗意义 |
| 2.1 介导“损伤-修复”平衡的主要机制 |
| 2.1.1 肺泡巨噬细胞在肺组织免疫损伤保护和修复新生过程中的关键作用 |
| 2.1.2 肺泡上皮细胞在肺组织免疫损伤保护和修复新生过程中的关键作用 |
| 2.1.3 间充质干细胞在肺组织免疫损伤保护和修复新生过程中的关键作用 |
| 2.2 基于“组织保护-损伤修复”策略在呼吸系统感染性疾病中的治疗意义 |
| 3 基于组织“损伤-修复”平衡的中医药治疗特色 |
| 3.1 临床治疗期 |
| 3.2 恢复期 |
| 4 讨论与展望 |
（2）《抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南》解读（论文提纲范文）
| 全球挑战： |
| 1 诊断和病原学检测 |
| 2 感染的控制 |
| 3 抗病毒药物的选择 |
| 3.1 抗病毒药物在使用中存在的问题 |
| 3.2 药物监测 |
| 3.3 基本原则(5R原则) |
| 3.4 抗病毒药物的使用 |
| 3.4.1 干扰素(interferon，IFN) |
| 3.4.2 利巴韦林 |
| 3.4.3 奥司他韦 |
| 3.4.4 阿比多尔 |
| 4 展望 |
（3）基于整合大数据的热毒宁注射液治疗病毒感染性疾病上市后评价研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 热毒宁注射液及其组方成分药理作用及临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 热毒宁注射液治疗急性上呼吸道感染的Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二章 基于网络药理学的热毒宁注射液作用机制研究 |
| 第一节 基于网络药理学的热毒宁注射液治疗流感机制研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二节 基于网络药理学的热毒宁注射液治疗甲型H3N2流感机制研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第三节 基于网络药理学的热毒宁注射液治疗新型冠状病毒肺炎作用机制研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第四节 基于网络药理学的热毒宁注射液治疗手足口病作用机制研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结语 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（4）莲花清瘟用于病毒感染性疾病的文献分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料来源与检索策略 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 纳入和排除标准 |
| 1.2.2 评价过程 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献筛选流程 |
| 2.2 纳入文献特征 |
| 2.3 有效性研究 |
| 2.3.1 流感(未分型) |
| 2.3.2 流感A型 |
| 2.3.3 带状疱疹 |
| 2.3.4 手足口病 |
| 2.3.5 疱疹性咽峡炎 |
| 2.3.6 呼吸道合胞病毒感染 |
| 2.3.7 疱疹性口腔炎 |
| 2.3.8 单纯疱疹病毒性角膜炎 |
| 2.3.9 COVID-19 |
| 2.4 安全性研究 |
| 3 讨论 |
（6）益气解毒创新方药感毒清治疗普通感冒疗效及其免疫调控作用的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 引言 |
| 第一部分 中药口服治疗普通感冒随机对照试验的系统评价 |
| 1.背景 |
| 2.目的 |
| 3.资料与方法 |
| 3.1.文献检索策略 |
| 3.2.文献纳入标准 |
| 3.2.1.研究类型 |
| 3.2.2.研究对象 |
| 3.2.3.干预措施/对照措施 |
| 3.2.4.结局指标 |
| 3.3.文献排除标准 |
| 3.4.研究筛选和数据提取 |
| 3.5.方法学质量评估 |
| 3.6.数据分析 |
| 4.结果 |
| 4.1 检索流程和结果 |
| 4.2 纳入研究的特征 |
| 4.2.1.患者特征 |
| 4.2.2.干预措施 |
| 4.2.3.疗程及随访 |
| 4.3 纳入研究的偏倚风险评价 |
| 4.4 疗效评价 |
| 4.4.1 中药vs.安慰剂 |
| 4.4.2 中药vs.抗病毒药 |
| 4.4.3 中药vs.抗病毒药+抗菌药 |
| 4.4.4 中药vs.解热镇痛抗炎药 |
| 4.4.5 中药vs.抗菌药 |
| 4.4.6 中药vs.解热镇痛抗炎药+抗病毒药 |
| 4.4.7 中药+化痰解痉药vs.化痰解痉药 |
| 4.4.8 中药vs.解热镇痛抗炎药+抗菌药 |
| 4.5 发表偏倚 |
| 5.讨论 |
| 5.1 疗效和安全性 |
| 5.2 方法学质量 |
| 5.3 本研究的优势与局限 |
| 6.结论 |
| 第二部分 感毒清颗粒治疗普通感冒(气虚邪犯证)有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例选择 |
| 1.2.1 诊断标准 |
| 1.2.2 纳入标准 |
| 1.2.3 排除标准 |
| 1.2.4 中止标准 |
| 2.研究设计 |
| 2.1 总体设计 |
| 2.2 样本量的选择 |
| 2.3 随机方法 |
| 2.4 盲法设定及实施 |
| 3.治疗方法 |
| 3.1 观察药物 |
| 3.2 服药方法及给药疗程 |
| 3.3 药品的包装、分发与保存 |
| 3.4 合并用药及禁用药物 |
| 4.观察指标 |
| 4.1 疗效性观察指标 |
| 4.1.1 主要结局指标 |
| 4.1.2 次要结局指标 |
| 4.2 安全性观察指标 |
| 4.3 实验室其他指标 |
| 4.4 观察时间点 |
| 5.疗效评价判定标准 |
| 5.1 症状评分 |
| 5.2 疗效评定 |
| 5.2.1 中医症状积分 |
| 5.2.2 中医证候疗效判定标准 |
| 5.3 安全性评价 |
| 6.伦理考量 |
| 7.统计分析方法 |
| 8.结果 |
| 8.1 一般资料分析 |
| 8.2 一般情况 |
| 8.3 疗效性分析 |
| 8.3.1 主要结局指标疗效评价 |
| 8.3.2 次要结局指标疗效评价 |
| 8.4 安全性分析 |
| 8.5 合并用药情况 |
| 8.6 实验室观察指标 |
| 8.6.1 两组治疗前免疫功能指标比较 |
| 8.6.2 两组治疗后免疫功能指标比较 |
| 8.6.3 两组治疗前外周血细胞因子的比较 |
| 8.6.4 两组治疗后外周血细胞因子的比较 |
| 8.6.5 两组治疗前氧化应激指标的比较 |
| 8.6.6 两组治疗后氧化应激指标变化的比较 |
| 9.讨论 |
| 9.1 感毒清的立方依据 |
| 9.2 感毒清的组方分析及药理探讨 |
| 9.2.1 组方分析 |
| 9.2.2 现代药理学研究 |
| 9.3 感毒清的临床研究疗效评价 |
| 9.4 从免疫学角度探讨感毒清治疗普通感冒的作用机制 |
| 9.4.1 中医免疫思想的渊源与理论观点 |
| 9.4.2 “正气存内,邪不可干”的正邪理论与免疫的关系 |
| 9.4.3 中医免疫思想在防治呼吸道感染性疾病中的潜在优势 |
| 9.4.4 普通感冒的中医免疫发病观 |
| 9.4.5 感毒清的免疫调节作用 |
| 9.5 感毒清对细胞炎症因子影响的作用探讨 |
| 9.6 感毒清的氧化应激作用探讨 |
| 10.结论 |
| 第三部分 基于网络药理学探讨感毒清治疗普通感冒的作用机制研究 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 中药化学成分收集筛选 |
| 1.2 中药靶点筛选 |
| 1.3 普通感冒(Common cold)疾病靶点的筛选 |
| 1.4 药物活性成分-关键靶点网络的构建 |
| 1.5 靶点蛋白相关作用(PPI)网络的构建 |
| 1.6 GO富集和KEGG通路富集分析 |
| 2.结果 |
| 2.1 中药化学成分筛选结果 |
| 2.2 化合物的疾病靶点数据库构建 |
| 2.3 药物活性成分-疾病作用靶点网络构建与分析 |
| 2.4 关键靶点基因蛋白质相互作用网络分析 |
| 2.5 关键靶点基因生物功能及通路分析 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 创新点 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 中医学和现代医学对气虚感冒的认识及研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件1 |
| 附件2 |
| 附件3 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（7）372例住院药疹病例回顾性研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 综述 苔藓样型药瘆研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（8）基于Ⅰ型干扰素信号通路探讨清肺口服液类黄酮组分抗RSV研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 现代医学对RSV的研究进展 |
| 1.1 RSV流行病学研究 |
| 1.2 RSV结构特征 |
| 1.3 RSV感染复制与病理学特点 |
| 1.4 RSV的临床诊断 |
| 1.5 RSV的预防和治疗 |
| 2 中医药防治RSV的研究现状 |
| 2.1 中医药防治RSV感染的临床研究 |
| 2.2 中医药防治RSV的基础研究 |
| 3 宿主抗病毒先天免疫反应 |
| 3.1 病毒感染模式识别受体及信号转导 |
| 3.2 Ⅰ型干扰素的信号转导与抗病毒作用 |
| 4 类黄酮抗病毒感染的研究进展 |
| 4.1 类黄酮的广泛生物学活性 |
| 4.2 类黄酮抗病毒作用的多种途径 |
| 5 本实验研究思路 |
| 第二部分 清肺口服液类黄酮组分的提取与鉴定 |
| 1 清肺口服液类黄酮纯化的工艺研究 |
| 1.1 仪器与材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 2 MS-DAIL联合MS-FINDER鉴定中药类黄酮 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 3 UPLC-QE-Orbitrap-MS技术结合MS-FINDER快速分析清肺口服液中类黄酮组分 |
| 3.1 仪器与试药 |
| 3.2 方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 4 UPLC-MS/MS法测定清肺口服液类黄酮组分中26种类黄酮 |
| 4.1 仪器与试药 |
| 4.2 方法与结果 |
| 4.3 讨论 |
| 第三部分 基于网络药理学方法研究清肺口服液类黄酮组分抗RSV作用机制 |
| 1 中药复方的网络药理学研究现状及几个关键问题 |
| 1.1 网络药理学概述 |
| 1.2 中药复方网络药理学研究的现状 |
| 1.3 中药复方网络药理学研究中的几个关键问题 |
| 2 清肺口服液类黄酮组分抗RSV网络药理学研究 |
| 2.1 资料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 第四部分 动物实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 RSV感染Hep-2细胞空斑实验结果 |
| 3.2 RSV感染对小鼠一般情况的影响 |
| 3.3 类黄酮组分有效改善肺组织病理损伤,抑制Caspase-3蛋白的表达 |
| 3.4 类黄酮组分抑制炎症反应,减少炎症细胞的浸润 |
| 3.5 类黄酮组分对RSV复制及F蛋白的影响 |
| 3.6 类黄酮组分上调IFN-α、IFN-β mRNA,提高血清、肺组织IFN-β含量 |
| 3.7 类黄酮组分促进Ⅰ型IFN上游TBK1的磷酸化水平 |
| 3.8 类黄酮组分激活Ⅰ型IFN下游抗病毒蛋白OAS1、ISG15表达 |
| 3.9 类黄酮组分改善能量代谢,降低乳酸水平 |
| 4 讨论 |
| 第五部分 结语 |
| 1 结论 |
| 2 本研究创新之处 |
| 3 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 1 英文缩写词表 |
| 2 UPLC-MS联合MS-FINDER初步鉴定出的440种类黄酮 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、病毒感染性疾病的合理用药（论文参考文献）
- [1]呼吸系统感染性疾病与组织“损伤-修复”平衡——病理特征、治疗与中医药特色[J]. 杨满丽,杜欣珂,阚晓溪,郝腾腾,冉庆森. 中国中药杂志, 2021
- [2]《抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南》解读[J]. 黄欢,张芳霞,段淼,黄波. 中国全科医学, 2021(26)
- [3]基于整合大数据的热毒宁注射液治疗病毒感染性疾病上市后评价研究[D]. 贾珊珊. 北京中医药大学, 2021
- [4]莲花清瘟用于病毒感染性疾病的文献分析[J]. 朱从磊,胡芳英. 宜春学院学报, 2020(12)
- [5]抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南[J]. 中国医院协会,国家儿童医学中心(北京),国家感染性疾病医疗质量控制中心,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心. 中华实用儿科临床杂志, 2020(19)
- [6]益气解毒创新方药感毒清治疗普通感冒疗效及其免疫调控作用的临床研究[D]. 郭静. 成都中医药大学, 2020
- [7]372例住院药疹病例回顾性研究[D]. 吴盼倩. 昆明医科大学, 2020
- [8]基于Ⅰ型干扰素信号通路探讨清肺口服液类黄酮组分抗RSV研究[D]. 陶嘉磊. 南京中医药大学, 2020(08)
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