一、缺血预适应与心肌保护研究进展（论文文献综述）
周倩[1]（2021）在《自噬介导运动预适应心肌保护作用的JAK/STAT信号转导通路研究》文中进行了进一步梳理研究目的运动预适应是运动医学与生命科学的研究热点之一,然而运动预适应心肌保护作用的相关机制尚未十分清楚。已有研究发现,通过对自噬的调控可能是运动预适应心肌保护作用的机制之一。自噬是一种保守的细胞自消化、分解代谢的过程。JAK/STAT信号通路参与细胞自噬过程,多种关键信号分子表达水平的测量显示其参与自噬调控。所以本研究拟采用抑制剂技术,从JAK/STAT信号通路探索运动预适应心肌保护效应的自噬调控机制,以期为预适应研究及自噬机制研究提供依据。研究方法购于湖南斯莱克景达公司的健康清洁级8周龄SD雄性大鼠80只,体重260-300g,随机分笼饲养,适应性喂养一周以后,随机分为8组,分别为:运动性心肌缺血安静对照组（Q1）、运动性心肌缺血非抑制运动组（F1）、运动性心肌缺血AG490抑制运动组（A1）、运动性心肌缺血西罗莫司抑制运动组（X1）、心肌缺血/再灌注安静对照组（Q2）、心肌缺血/再灌注非抑制运动组（F2）、心肌缺血/再灌注AG490抑制运动组（A2）、心肌缺血/再灌注西罗莫司抑制运动组（X2）,每组10只大鼠。运动训练工具为大鼠跑台,进行8周的运动训练,每周跑台运动5天,休息2天。运动训练模型的制备参照Bedford的动物运动负荷标准及丁树哲等所采用的大鼠跑台递增负荷模型,第8周训练结束24h后,建立运动性心肌缺血损伤、在体心肌缺血/再灌注损伤模型,模型建立成功后取股动脉血及心肌组织,取心肌组织进行HE染色病理分析、ELISA法测定c Tn I、实时荧光定量PCR测定Beclin1、LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ表达量、Western Blot测定JAK2、STAT3蛋白表达。研究结果（1）心电图结果显示:此次实验成功建立了运动性心肌缺血与缺血/再灌注损伤模型,在运动性心肌缺血组中,安静对照组J点抬高幅度显着高于其他三组（P<0.01）,A1、X1较F1相比,J点抬高具有显着性差异（P<0.01）;在缺血/再灌注组中,J点在缺血期出现抬高现象,再灌注期出现回落现象,安静组与其他各组相比,J点抬高幅度显着高于其他三组（P<0.05）,且A2、X2组与F2相比,J点抬高具有显着差异性;（2）HE染色结果显示:Q1组与F1组相比,细胞排列较为紊乱、着色较深、细胞多数破裂,F1组与A1组、X1组相比较,细胞排列整齐,且染色较少;Q2组与F2组相比,细胞排列较为紊乱,着色较深,F2组与A2组、X2组相比较,细胞排列整齐,且染色较少,大小均一;（3）ELISA法测定大鼠心肌肌钙蛋白（c Tn I）结果显示:F1与Q1相比,c Tn I的含量显着降低（P<0.01）,A1、X1分别与F1比较得知（P<0.01）,八周训练后,在抑制剂AG490、西罗莫司的干预下,大鼠心肌损伤水平明显高于F1组;F2与Q2相比,c Tn I的含量显着降低（P小于0.01）,A2、X2分别与F2比较得知（P<0.01）,八周训练后,在抑制剂AG490、西罗莫司的干预下,大鼠心肌损伤水平明显高于F2组;（4）实时荧光定量PCR检测大鼠自噬基因表达结果显示:Q1组与F1组相比,Beclin1基因表达水平较高（P<0.01）,X1组、A1组分别与F1相比,Beclin1的基因表达量显着性降低（P<0.01、P<0.05）;Q2组与F2组相比,Beclin1基因表达水平较高（P<0.01）,X2组、A2组分别与F2相比,Beclin1的基因表达量显着性降低（P<0.05、P<0.01）。Q1组在LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ基因表达量比明显大于F1组,其比值具有显着差异性（P<0.01）;F1组与X1组、A1组相比,基因表达水平具有显着差异性（P<0.01）,Q2组在LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ基因表达量比明显大于F2组,其比值具有显着差异性（P<0.01）;F2组与X2组、A2组相比,基因表达水平具有显着差异性（P<0.01）。（5）蛋白印迹法测定JAK、STAT蛋白表达结果显示:F1组与Q1组比较,F1组的JAK2蛋白相对表达量明显低于Q1组,A1组与F1组比较,A1组的蛋白相对表达量较F1组具有明显差异性（P<0.01）。F2组与Q2组比较,F2组的JAK2蛋白相对表达量明显低于Q2组,A2组与F2组比较蛋白表达量具有明显差异性（P<0.01）;F1组与Q1组比较,F1组的STAT3蛋白相对表达量明显低于Q1组,A1组与F1组比较蛋白表达量具有明显差异性（P<0.01）。F2组与Q2组比较,F2组的STAT3蛋白相对表达量明显低于Q2组,A2组与F2组比较蛋白表达量具有明显差异性（P<0.01）。研究结论运动预适应可以减轻心脏在急性运动性缺血（生理性缺血）及心肌缺血/再灌注（绝对缺血）中的损伤,这一作用是在一定程度上提高心肌自噬水平实现的;运动预适应启动了JAK/STAT信号通路调控自噬产生心肌保护作用。
李宇炀[2]（2021）在《远隔缺血训练对冠心病血管新生、内皮功能及心功能的影响》文中认为[目的]本项目旨在观察远隔骨骼肌缺血训练对稳定性冠心病患者血管新生因子（VEGF、bFGF）及内皮功能因子（ET-1、NO）、单光子发射计算机断层成像术（SPECT）的静息节段总评分（SRS）、总灌注缺损面积（TPD）及心脏彩超、心肺运动试验等心功能相关指标的影响,探索远隔骨骼肌缺血训练是否能促进稳定性冠心病（SCAD）患者血管新生、改善内皮功能及心功能,为冠心病患者寻找新的安全有效的运动康复方案提供依据。[方法]本研究选取2019年6月至2020年10月昆明市延安医院门诊体检及住院患者为研究对象,共46例,分为对照组（A组）10例,SCAD 36例;其中将SCAD分为亚运动康复组（B组）12例,运动康复组（C组）12例,运动康复+远隔缺血训练组（D组）12例,所有研究对象在研究前进行心肺运动试验进行运动评估,并为稳定性冠心病患者制定心脏康复运动处方,其中亚运动康复组未按照运动处方行运动康复,运动康复组规律进行传统运动康复,运动康复+远隔缺血训练组在传统运动康复基础上加用远隔缺血训练方案。测定各组试验前及试验3月后外周碱性成纤维生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）,一氧化氮（NO）,内皮素-1（ET-1）,并在各组试验前后行心脏彩超（echocardiography）,收集左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVED）数据,同时行心肺运动试验（CPET）,获得峰值摄氧量（V02peak）、每公斤体重峰值摄氧量（VO2peak/kg）、无氧阈时的摄氧量（VO2@AT）、每公斤体重无氧阈时摄氧量（VO2@AT/kg）、峰值代谢当量（Peak Mets）、无氧阈时代谢当量（Mets@AT）、峰值氧脉搏（Peak O2pulse）数据,并于试验3月后完善A、B、C、D组SPECT,收集各组间静息节段总评分（SRS）、总灌注缺损面积（TPD）,其中D组收集试验前后SRS、TPD,并进行以上数据的对比、分析。[结果]1.实验前,A、B、C、D组在一般情况资料的比较上差异无显着性（P>0.05）。2.比较A、B、C、D组试验前数据,结果示:①试验前,与A组相比,B、C、D组 ET-1 升高、NO 降低;VEFG、bFGF 升高;LVEF 升高、LVED降低,V02peak、VO2peak/kg、VO2@AT、VO2@AT/kg、PeakMets、Mets@AT、PeakO2pulse 降低（P<0.05）;②试验前B、C、D组组间上述数据差异均无显着性（P>0.05）。3.将B、C、D组试验3月前后数据进行比较,结果示:①B组试验后较试验前VEGF、bFGF、ET-1、NO、LVEF、LVED、V02peak、VO2peak/kg、VO2@AT、VO2@AT/kg、PeakMets、Mets@AT、PeakO2pulse均无显着差异（P>0.05）。②C组试验后较试验前,NO升高,ET-1 降低;VEGF、bFGF 升高;LVEF 升高;VO2peak、VO2peak/kg、VO2@AT、VO2@AT/kg、PeakMets、Mets@AT、PeakO2pulse 升高;③D 组试验后较试验前,NO升高、ET-1 降低;VEGF、bFGF 升高;LVEF 升高、LVED 降低;VO2peak、VO2peak/kg、VO2@AT、VO2@AT/kg、PeakMets、Mets@AT、PeakO2pulse 升高,差异具有显着性（P<0.05）。4.将B、C、D组试验前后差值进行组间对比,结果示:①与B组相比,C组试验后NO升高更多,ET-1降低更多;VEGF、bFGF均升高更多;LVEF升高更多;VO2peak、VO2peak/kg、VO2@AT、PeakMets升高更多;②与B组相比,D组试验后NO升高更多,ET-1降低更多;VEGF、bFGF均升高更多;LVEF升高更多、LVED降低更多;VO2peak、VO2peak/kg、VO2@AT、VO2@AT/kg、PeakMets、Mets@AT、PeakO2pulse升高更多。③与C组相比,D组试验后NO升高更多,ET-1降低更多;VEGF、bFGF升高更多;LVEF 升高更多、LVED 降低更多,VO2peak、VO2peak/kg、PeakO2pulse升高更多,差异具有显着性（P<0.05）。5.试验后,比较A、B、C、D组SRS、TPD数据,结果显示:与A组相比,B、C、D组SRS、TPD均升高;②与B组相比,C、D组SRS、TPD降低;③与C组相比,D组SRS、TPD降低,差异具有显着性（P<0.05）。6.D组试验3月后较试验前SRS、TPD降低（P<0.05）。[结论]1.稳定性冠心病患者可能存在血管内皮功能障碍、血管新生因子异常及心功能下降情况。2.未严格地进行运动康复可能不能帮助稳定性冠心病患者改善血管内皮功能及血管新生,且可能不能帮助其改善心功能。3.按照科学的运动处方进行运动康复可能能够让稳定性冠心病患者内皮功能及血管新生情况得以改善,并可能促进其心功能的改善。4.在按照科学的运动处方进行严格的运动康复基础上加上远隔缺血训练可能能够帮助稳定性冠心病患者的内皮功能及血管新生情况进一步改善,促进其心肌侧枝循环建立,并进一步帮助其改善心功能。
王恩博[3]（2021）在《远程缺血预适应对不稳定型心绞痛患者血压及细胞因子的影响》文中研究指明背景伴随经济飞速发展以及人们生活及行为方式的改变,冠心病（Coronary Heart Disease,CHD）在全球的发病人数不断增加,而且日益呈现出低龄化趋势,从而对全球人口的心血管健康构成巨大的威胁。不稳定型心绞痛（Unstable Angina Pectoris,UA）是CHD中的重要类型,可发展为急性心肌梗死,甚至猝死。研究表明,远程缺血预适应（Remote Ischemic Preconditioning,RIPC）具有明确的心肌保护效应,且对UA有确切的治疗作用,但到目前为止其作用机制还未阐明。本文采用RIPC对UA患者进行干预研究,并选用EECP做对照,以探讨RIPC对UA患者的生物学效应。目的研究RIPC对UA患者的生物学效应。方法将2018年9月到2019年6月确诊为UA并收入院的54名受试者,随机分为RIPC组和对照组;选择血压、血浆一氧化氮（NO）、血浆TNF-α、心绞痛症状积分为观察指标;两组均在CHD标准药物治疗维持情况下,分别采用缺血预适应训练仪和EECP治疗仪进行相应的RIPC训练或EECP治疗。其中RIPC组以压力强度200mm Hg,加压5min、放气5min为一个循环,5个循环为1次,共44min;对照组以压力强度225-339mm Hg,共30min;每天2次,共持续10天。操作前及操作结束后10min内测定患者的血压（每次操作均需测定）、抽取上肢静脉血（仅在第一次和最后一次操作抽取）,测定血浆一氧化氮（NO）、血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,评估心绞痛症状积分,进行统计学分析,并对RIPC和EECP进行成本-效益分析。结果1.RIPC组及对照组操作前SBP分别为131.82±11.88 mm Hg、134.87±12.15 mm Hg,操作后分别为125.63±9.50 mm Hg、120.03±10.52 mm Hg;操作前DBP分别为93.44±5.88mm Hg、95.47±6.56mm Hg,操作后DBP分别为90.85±4.42 mm Hg、91.90±5.19mm Hg;操作后对比SBP值,RIPC组较高（P<0.05）;而操作后DBP水平较操作前均无明显变化;对血压水平组内对比时,试验后SBP值较试验前均下降（P<0.05）。2.血浆NO:操作前RIPC组及对照组血浆NO水平分别为45.85±11.98μmol/L、44.27±7.52μmol/L,操作后分别为:55.40±6.83μmol/L、59.31±7.29μmol/L,两组血浆NO水平较操作前均有明显提高（P<0.05）,RIPC组升高程度小于对照组（P<0.05）。3.血浆TNF-α:操作前RIPC组及对照组血浆TNF-α水平分别为22.87±2.91pg/ml、22.98±2.92pg/ml,操作后分别为:17.82±1.91pg/ml、16.63±2.8pg/ml,两组血浆TNF-α浓度比操作前均下降（P<0.05）,RIPC组下降水平小于对照组（P<0.05）。4.心绞痛症状积分:操作前RIPC组及对照组心绞痛症状积分分别为13.57±2.27、13.25±1.63,操作后分别为:9.43±2.23、7.26±3.34,两组心绞痛症状积分水平较操作前均下降（P<0.05）,RIPC组下降水平小于对照组（P<0.05）。5.成本效益分析结果:当使用天数大于18天时,RIPC的使用成本更低。结论1.RIPC可降低UA患者收缩压（SBP）;2.RIPC可增加UA患者血浆NO水平;3.RIPC可降低UA患者血浆TNF-α浓度;4.RIPC可降低UA患者心绞痛症状积分;5.RIPC具有明显的成本-效益优势。
刘洪涛[4]（2019）在《运动预适应经AMPK-mTOR-ULK1信号通路激活的自噬在心肌保护效应中的作用及机制》文中进行了进一步梳理研究目的:作为对机体刺激的一种手段,运动预适应（exercise preconditioning,EP）的心肌保护效应备受关注。自噬是心肌健康必不可少的降解途径,因此,运动预适应诱导的心肌保护效应可能与心肌自噬有关。最近研究表明,在自噬调节过程中AMPK-mTOR-ULK1途径发挥了重要的作用。本研究通过早期和晚期运动预适应对AMPK-mTOR-ULK1信号通路的影响进行研究,探讨AMPK-mTOR-ULK1信号通路在心肌自噬中的作用及机制,并利用自噬抑制剂渥曼青霉素（wortmannim）验证自噬是否参与了运动预适应诱导的早期和晚期心肌保护效应,从而进一步完善运动预适应参与心肌保护效应理论体系。研究方法:雄性SD大鼠,8周龄,200只,随机分成10组:对照组（C）;力竭运动组（EE）,力竭运动后0.5 h取材;EEP组,EP后0.5 h取材;EEP+EE组,EP后0.5 h再进行力竭运动,运动后0.5 h取材;W+EEP组,EP前0.5 h腹腔注射渥曼青霉素,运动后0.5 h取材;W+EEP+EE组,EP前0.5 h腹腔注射渥曼青霉素,EP后0.5 h再进行力竭运动,运动后0.5 h取材;LEP组,EP后24 h取材;LEP+EE组,EP后24 h再进行力竭运动,运动后0.5 h取材;W+LEP组,EP前0.5 h腹腔注射渥曼青霉素,EP后24 h取材;W+LEP+EE组,EP前0.5 h腹腔注射渥曼青霉素,EP后24 h再进行力竭运动,运动后0.5 h取材。构建运动模型:SD大鼠通过一次间歇性大强度有氧跑台运动建立运动预适应模型;一次大强度有氧力竭跑台运动建立急性心肌损伤模型。采用免疫化学发光法检测血浆中肌钙蛋白I（cTnI）含量,评价运动性心肌损伤程度和保护程度;通过苏木素-伊红（HE）染色法观察心肌形态结构变化;采用苏木素-碱性复红-苦味酸（HBFP）染色方观察心肌缺血缺氧改变,并通过图像处理评估心肌缺血缺氧程度;通过透射电子显微镜（TEM）观察心肌的超微结构的变化以及观察自噬结构;通过免疫印迹法检测通路中AMPK、AMPKαThr172、mTOR、ULK1、ULK1Ser757蛋白表达,以及计算ULK1Ser757/ULK1比值变化,分析运动预适应影响大鼠心肌细胞自噬改变的可能机制;通过免疫印迹法检测自噬相关蛋白:LKB1、PI3KC3、Beclin1、Bcl-2、LC3-I、LC3-II蛋白的表达水平,以及计算LC3-II/LC3-I比值变化。通过分析以上指标的变化,深入探讨AMPK-mTOR-ULK1信号通路激活的自噬在运动预适应诱导的心肌保护效应中的作用和机制。研究结果:与C组比,EE组大鼠血浆中心肌损伤标志物cTnI水平显着升高以及HBFP染色MOD值明显升高（P<0.05）;HE染色显示嗜酸性增强,细胞肿胀,部分肌纤维断裂、溶解;力竭运动后心肌超微结构改变明显,肌原纤维断裂严重;线粒体呈圆形形态改变,部分出现空泡化现象;但是未见到核固缩,崩解。与C组比,EEP组和LEP组大鼠血浆中cTnI水平,HE染色,心肌缺血缺氧程度和超微结构无明显改变。与EE组比,EEP+EE组和LEP+EE组中由力竭运动导致的血浆cTnI水平显着降低;心肌组织缺血缺氧的程度明显减轻（P<0.05）;HE染色显示嗜酸性增强,部分肌纤维呈波浪改变;TEM结果显示,LEP+EE组可见自噬结构。与EEP+EE组比,W+EEP+EE组大鼠血浆中cTnI水平明显下降（P<0.05）;缺血缺氧无明显改变;HE染色显示心肌纤维间距增宽;超微结构结果显示部分线粒体出现空泡化。与LEP+EE组比,W+LEP+EE组大鼠血浆中cTnI水平和缺血缺氧程度明显增加（P<0.05）;HE染色显示嗜酸性增强,部分肌纤维断裂;心肌超微结构有明显的改变,线粒体空泡化严重。与C组比,EEP组AMPK-mTOR-ULK1通路中AMPK表达明显升高,mTOR水平无明显变化,而ULK1Ser757/ULK1比值明显降低。与C组比,EEP+EE组,LEP组和LEP+EE组AMPK-mTOR-ULK1通路中AMPK和ULK1表达明显升高,mTOR水平无明显变化,而ULK1Ser757/ULK1比值明显降低,其中EEP+EE组中AMPKαThr172表达也明显增加。与EEP+EE组比,W+EEP+EE组AMPK-mTOR-ULK1通路中蛋白表达无明显的变化（P>0.05）。与LEP+EE组比,W+LEP+EE组AMPK-mTOR-ULK1通路中蛋白表达无明显的变化。此外,与C组比,EE组AMPK-mTOR-ULK1通路中AMPK表达明显升高,mTOR水平无明显变化,而ULK1Ser757表达以及ULK1Ser757/ULK1比值明显降低。与C组比,EEP组,EEP+EE组,LEP组和LEP+EE组中PI3KC3表达明显增加,LC3-II/LC3-I比值增加。此外,EEP组中LC3-I表达明显下降;EEP+EE组中Beclin 1表达明显增加;EEP+EE组和LEP组LC3-II表达增加。与EEP组比,W+EEP组PI3KC3,Beclin 1和LC3-II表达以及LC3-II/LC3-I比值有下降趋势（P>0.05）。与EEP+EE组比,W+EEP+EE组PI3KC3,Beclin 1和LC3-II表达有下降趋势（P>0.05）。与LEP组比,W+LEP组PI3KC3和LC3-II表达以及LC3-II/LC3-I比值明显下降。与LEP+EE组比,W+LEP+EE组PI3KC3和LC3-II表达明显下降,LC3-II/LC3-I比值有下降趋势（P>0.05）。此外,与C组比,EE组PI3KC3和LC3-II表达明显增加,LC3-II/LC3-I比值显着升高。研究结论:一次大强度力竭性运动能导致大鼠心肌细胞严重的缺血缺氧和超微结构损伤,是一种可逆的运动性损伤,可能与力竭运动时自噬体清除效率降低有关。早期和晚期运动预适应能减轻力竭运动所导致的心肌缺血缺氧损伤。运动预适应激活了AMPK-mTOR-ULK1信号通路,上调心肌细胞自噬,其主要机制为:运动预适应上调并激活AMPK,活化的AMPK降低mTOR依赖的ULK1Ser757磷酸化,进而激活ULK1,上调心肌细胞自噬。激活的心肌细胞自噬部分参与了运动预适应诱导的早期和晚期心肌保护效应。抑制自噬则加重了心肌缺血缺氧损伤。
马超[5]（2019）在《缺血预适应对游离皮瓣围术期缺血再灌注保护作用的研究》文中研究表明目的:探讨研究缺血预适应对游离皮瓣围术期缺血再灌注是否具有保护作用,是否能够提高皮瓣对缺血缺氧环境的耐受力。方法:选择中国人民解放军海军971医院手外科中心2017年10月至2018年6月收治的需要在臂丛阻滞麻醉联合椎管内麻醉下行上肢游离皮瓣移植术病例40例为研究对象。病例选择ASA分级ⅠⅡ级,年龄1860岁,体重5080Kg,无其他系统疾病,无药物过敏史,无血管性疾病病史等。将40例患者随机分成实验组与对照组,每组20例病例。实验组的患者在进入手术室后进行缺血预适应处理,即在患者的下肢上段应用止血带,止血带压力设定为200mmHg,每次持续束扎5min,然后松开止血带5min,如此反复操作3次,30min后进行麻醉及游离皮瓣移植术。对照组不做任何处理,直接进行麻醉及游离皮瓣移植术。手术操作及麻醉操作均由相同资质的医生完成,患者术前准备、术中生命体征检测、术后护理常规及康复治疗方案均采用医院手外科中心相同治疗模式进行。记录比较两组患者术前（T0）、皮瓣通血后15min（T1）、术后6h（T2）、术后12h（T3）时血浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量并记录术后皮瓣并发症发生情况,患者对本次游离皮瓣移植术满意情况,围术期血管吻合度情况,患者围术期进行认知行为后的满意情况。结果:与T0比较,对照组T1、T2、T3时血浆丙二醛（MDA）水平显着升高,超氧化物歧化酶（SOD）水平显着降低（P<0.05）;与对照组比较,实验组T1、T2、T3时相对应MDA水平升高、SOD水平降低,无显着区别（P>0.05）;实验组在术后身体并发症出现的概率低于对照组;患者对本次游离皮瓣移植术满意情况,围术期血管吻合度情况及患者围术期进行认知行为后的满意情况,实验组均高于对照组且差异有统计学意义（P<0.05）。结论:缺血预适应可以提高游离皮瓣对缺血缺氧环境的耐受力,减轻术中血管再通时引起的缺血再灌注损伤,对游离皮瓣围术期缺血再灌注具有一定的保护作用,还可以促进术后康复,减少并发症的发生,提高患者满意度,具有较好的临床效果,值得在临床上广泛推广应用。
吴静[6]（2019）在《缺血预适应通过Drp1介导的线粒体自噬拯救缺血再灌注心肌的自噬清除》文中研究说明背景缺血性心脏病是严重威胁人类健康的重要心血管疾病之一。我们前期的研究显示自噬在缺血预适应的心肌保护作用中发挥重要作用。但是缺血再灌注会因为诱发过度自噬而导致缺血再灌注损伤。缺血预适应这种短暂和轻微的氧化应激如何避免自噬性细胞死亡从而发挥心肌保护作用,目前还不是很清楚。我们的研究拟通过细胞和动物实验探讨缺血预适应是否通过动力相关蛋白1介导的线粒体自噬拯救缺血再灌注心肌的自噬清除。方法在细胞试验中,H9C2心肌细胞成功转染线粒体基质靶向标记mito Ds Red（红色）和自噬溶酶体标记CD63-GFP（绿色）后,我们应用H2O2培养基构建构建H9C2心肌细胞短暂轻微的氧化应激模型,应用营养饥饿培养基（HBSS）构建H9C2心肌细胞非选择性自噬模型,（1）检测不同环境下ROS水平;（2）用激光共聚焦显微镜观察线粒体形态及线粒体与自噬溶酶体的共定位;（3）用电子显微镜观察细胞的超微结构。然后用DRP1-si RNA沉默H9C2心肌细胞的DRP1表达,再次经过上述H2O2和HBSS培养基处理,以Western blot analysis检测细胞自噬底物蛋白水平。在离体动物实验中,我们应用Langendorff-Perfusion动物模型,观察Mi RNA499抑制DRP1去磷酸化对缺血再灌注心肌细胞自噬的影响。结果细胞实验表明,H202可以使ROS适度升高,从而诱发线粒体自噬而不触发非选择性自噬。饥饿环境下可以同时诱导线粒体自噬和非选择性自噬,而敲除DRP1的表达时,线粒体自噬被抑制,非选择性自噬不受影响,说明DRP1介导了线粒体自噬过程。动物实验表明Mi R499可以通过抑制DRP1的激活,减少IPC心肌的线粒体自噬水平,说明IPC是通过DRP1介导的线粒体自噬发挥作用的。结论适度升高的活性氧可以独立诱导线粒体自噬,而不诱导非选择性自噬。IPC通过Drp1介导的线粒体自噬减轻氧化应激和挽救缺血再灌注心肌的自噬清除。
李积永[7]（2019）在《内质网应激和细胞自噬与运动预适应内源性心肌保护效应关系的研究》文中认为研究目的:通过反复、短暂大强度间歇性有氧运动使心肌组织产生间歇性相对或绝对的缺血缺氧,诱导机体产生内源性心肌保护效应,减轻随后长时间持续性的心肌缺血缺氧损伤的方式称为运动预适应（exercise preconditioning,EP）。EP是以心肌缺血预适应（ischemic preconditioning,IP）为研究背景产生的,内质网应激反应和细胞自噬的激活都是细胞在应激状态下引起的适应性反应,在IP的研究中发现激活的内质网应激反应和细胞自噬在减轻心肌缺血/再灌注损伤的心肌保护效应中会参与促细胞存活的保护过程;然而,EP诱导的内源性心肌保护效应是否涉及内质网应激反应和细胞自噬的激活目前并不清楚。本研究的目的是探讨内质网应激反应和细胞自噬水平变化与EP内源性心肌保护效应的关系。研究方法:220只健康雄性SD大鼠先分两部分,建立EP心肌保护效应实验动物模型和EP心肌保护期内时相性变化研究的实验动物模型。EP心肌保护效应实验动物模型包括C（对照）组、EE（力竭运动）组、EEP（早期EP）组和LEP（晚期EP）组、EEP+EE组和LEP+EE组（分别在EE前0.5h和24h进行EP干预）、W+EEP+EE组和W+LEP+EE组（均在EP前0.5h腹腔注射自噬抑制剂渥曼青霉素）,EP的运动方案包括4次反复的30m/min,运动10min,休息10min的间歇性大强度跑台运动,EEP组和LEP组分别在EP后0.5h和24h取材;通过检测大鼠血浆心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I,cTnI）含量和大鼠心肌组织缺血缺氧染色变化,综合评价力竭运动所致心肌组织缺血缺氧损伤和早晚期EP的心肌保护效应。分别于EP后0.5h、1h、2h、3h、5h和24h取材大鼠心脏,建立EP心肌保护期内的时相性变化研究模型。本研究以EP心肌保护效应实验动物模型和EP心肌保护期内时相性变化研究模型的实验动物为研究对象,采用免疫组织化学染色和免疫印迹法检测大鼠心肌组织中内质网应激反应标志性蛋白（GRP78和GRP94）的表达分布和相对表达量,采用免疫印迹法检测大鼠心肌组织中细胞自噬蛋白（Beclin1、Atg7、Atg5、LC3和p62）的相对表达量,探讨EP早晚期心肌保护效应中内质网应激反应和细胞自噬水平的变化,结合EP后心肌保护期内心肌组织内质网应激反应和细胞自噬水平的时相性变化规律,探讨内质网应激反应和细胞自噬水平变化与EP内源性心肌保护效应的关系。研究结果:（1）与C组比,EE组大鼠血浆中cTnI含量、心肌组织缺血缺氧染色的阳性表达面积、积分光密度（integral optical density,IOD）值和平均光密度（mean optical density,MOD）值均显着增加,EEP组和LEP组大鼠血浆中cTnI含量、心肌组织缺血缺氧染色的阳性表达面积、IOD值和MOD值均未发现显着性变化;与EE组比,EEP+EE组和LEP+EE组大鼠血浆中cTnI的水平、心肌组织缺血缺氧染色的阳性表达面积、IOD值和MOD值均显着下降。与LEP+EE组比,W+LEP+EE组大鼠血浆中cTnI的水平、心肌组织缺血缺氧染色的阳性表达面积、IOD值和MOD值均显着增加。（2）与C组比,EE组大鼠心肌组织中内质网应激反应蛋白GRP78和GRP94的蛋白表达水平、免疫组织化学染色的IOD值较C组均未发现显着性变化;与EE组比,EEP+EE组和LEP+EE组大鼠心肌组织中GRP78和GRP94的蛋白表达水平、免疫组织化学染色的IOD值较EE组均未发现显着性变化。（3）与C组比,EP后5h和24h组内质网应激反应蛋白GRP78的蛋白表达水平显着下降,EP后0.5h、1h、2h、3h、5h和24h组GRP78阳性表达的IOD值显着降低,EP后0.5h、1h、2h、3h和24h组GRP78阳性面积显着减少,运动预适应后1h、2h和3h组GRP78阳性表达的MOD值显着降低;EP后5h和24h组GRP94阳性表达的IOD值、阳性面积和MOD值均较C组显着降低。（4）与C组比,EE组和LEP+EE组大鼠心肌组织中反映细胞自噬水平变化的标志性指标LC3II/LC3I的比值显着下降,EEP+EE组大鼠心肌组织中LC3II/LC3I的比值未发现显着性变化。（5）与C组比,EP后2h组反映细胞自噬水平变化的标志性指标LC3II/LC3I的比值显着增加,EP后1h组Atg7显着增加,EP后3h组和5h组Atg5显着增加。研究结论:（1）一次大强度跑台力竭运动引起大鼠心肌组织产生相对严重的缺血缺氧损伤;早期和晚期EP干预不会引起大鼠心肌组织发生缺血缺氧损伤,是一种相对安全的运动方式;早期和晚期EP干预都能减轻随后力竭运动引起的大鼠心肌组织缺血缺氧损伤,具有明显的心肌保护效应。（2）一次大强度力竭性跑台运动可能未造成大鼠心肌细胞的内质网腔内聚积大量未折叠/错误折叠蛋白,EP诱导心肌保护效应的相关分子机制可能未涉及心肌组织中内质网应激反应伴侣蛋白GRP78和GRP94表达的增加,但目前获得的证据还不太充足,尚有待进一步探讨;EP后心肌保护期内发现GRP78和GRP94的表达水平减少的现象,其具体机制尚有待进一步研究。（3）力竭运动后大鼠心肌组织自噬水平受到抑制;EP早期保护期激活的自噬水平使大鼠心肌组织在随后的力竭运动中维持正常的基础自噬水平部分参与早期心肌保护效应。
王家银[8]（2019）在《心肌肌钙蛋白I在运动预适应心肌保护效应中的变化》文中指出研究目的:运动预适应（exercise preconditioning,EP）通过诱导心脏产生内源性保护效应,能够显着减轻随后长时间大强度运动导致的心肌缺血缺氧损伤已经得到证实。运动心脏生物标志物心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I,cTnI）具有高特异性、灵敏性等特点,是检测运动心肌损伤较理想的指标。本研究以运预适应心肌保护为基础,以cTnI为研究核心,通过比较心肌损伤与保护对血浆cTnI与心肌组织内cTnI表达的特点,探究EP心肌保护效应中血浆cTnI含量与心肌组织中cTnI表达的关系,并进一步探讨运动心肌缺血缺氧损伤部位特点,为EP心肌保护提供更新的证据。研究方法:雄性SD大鼠120只,随机分为6组,每组20只,分别是对照组（control group,C组）,早期运动预适应组（early exercise preconditioning group,EEP组）,晚期运动预适应组（late exercise preconditioning group,LEP组）,力竭组（excessive exercise group,EE组）,早期运动预适应+力竭组（early exercise preconditioning+excessive exercise group,EEP+EE组）和晚期运动预适应+力竭组（late exercise preconditioning+excessive exercise group,LEP+EE组）。采用一次大强度间歇跑台运动建立EP模型,采用一次长时间大强度跑台运动建立力竭心肌损伤模型。使用相邻切片苏木精-伊红染色（HE染色）、变色酸2R-亮绿染色（C-2R-BG染色）与cTnI免疫组织化学染色法显示心肌缺血缺氧损伤部位,综合评价运动心肌损伤及保护程度,以及缺血缺氧损伤对组织内cTnI表达的影响;使用cTnI免疫组织化学实验和免疫印迹实验检测心肌组织内cTnI的含量及表达变化,使用化学发光法检测血浆cTnI含量,并采用血浆cTnI含量与组织内cTnI表达量的相关性分析,来评价EP心肌保护效应中二者的关系,从而为运动性心肌损伤与保护的研究提供更新的理论与实验依据。研究结果:1.运动心肌损伤与保护程度的综合评价:与C组比较,EE组血浆cTnI含量显着升高,EE组心肌组织出现大量艳红色阳性区域,MOD值显着升高（P<0.05）,EEP组与LEP组无显着性变化;与EE组比较,EEP+EE组与LEP+EE组血浆cTnI含量显着降低,心肌组织艳红色阳性区域面积显着减少,MOD值显着降低（P<0.05）,且LEP+EE组与EEP+EE组比较发现,血浆cTnI含量与缺血缺氧染色MOD值均有下降趋势。有趣的是,低倍镜下大量随机观察发现,心肌组织缺血缺氧染色艳红色阳性区域多集中分布在心内膜和乳头肌的部位。2.相邻切片染色结果:相邻切片HE染色、C-2R-BG染色和cTnI免疫组织化学染色显示,运动性心肌缺血缺氧损伤会导致组织内cTnI免疫反应阳性表达减弱,甚至出现缺染。3.心肌组织内cTnI表达变化:cTnI免疫组织化学染色阳性表达定量分析结果显示,与C组比较,EEP组与LEP组MOD值无显着性变化,EE组、EEP+EE组与LEP+EE组MOD值显着降低（P<0.05）,提示力竭运动导致心肌组织内cTnI免疫反应阳性表达减弱。与EE组比较,EEP+EE组与LEP+EE组MOD值显着升高,提示EP提高了力竭运动后心肌组织内cTnI表达水平。然而cTnI免疫印迹实验检测结果显示组间无显着性差异,但EE组有下降趋势。4.血浆cTnI含量与心肌组织内cTnI表达间的关系:相关性分析发现,力竭运动致心肌损伤后,随着血浆cTnI含量的升高,心肌组织内cTnI表达量呈逐渐下降的趋势。研究结论:1.运动性心肌缺血缺氧损伤多发生在心内膜下的心肌层。2.运动预适应能够减轻力竭性心肌缺血缺氧损伤的晚期保护效应强于早期。3.力竭运动后血浆cTnI含量升高主要来源于缺血缺氧的心肌组织。
潘蕊,高广生,苗晓东,李虹,聂亚东,刘淑华,李姝婷,朱东放,李懿宏[9]（2018）在《远端缺血预适应的临床应用及研究进展》文中研究表明急性心脑血管疾病是人类健康的头号杀手,缺血预适应可提高机体对缺血的耐受性从而缓解病情,改善预后,人们对其机制进行了大量的研究并逐渐应用于临床,本文对近些年远端缺血预适应的临床应用与研究进展进行了综述。
李武[10]（2019）在《“按之则热气至”理论内涵及效应机制探讨》文中指出通过对按法文献回顾研究,从古代理论论述、现代临床应用和实验探索来分析按之则热气至的基本内涵。《黄帝内经》中基于先秦两汉时期大量的临床实践确立了按之则热气至理论框架,魏晋南北朝时期进一步将理论用于临床实践,隋唐时期结合再次积累的临床实践对理论升华,宋金元时期将理论机制进一步深挖,明清时期理论和临床实践快速发展。此理论从实践中产生,经历了数次的实践检验和理论提升,是一个拥有丰富内涵的推拿理论。现在推拿的临床工作者结合中医脏腑经络、阴阳气血理论将按之则热气至理论继续用于临床实践,将行气、活血、温经、散寒、补虚为主的作用应用到伤科、内科、妇科、儿科的各种疾病的治疗。推拿的科研工作者,基于按法的临床效果,从人体生理、病理及细胞分子机制各个方面探索了“按之则热气至”理论实质。通过梳理古代文献中对按法操作记载,按法力量的大小、操作方向和作用方式是首要考虑的因素,手指温度是按法发挥作用不可缺少的条件,拇指外形和质地也是与按法作用效果有关。设计一个符合中医特色的按法刺激器,除了力学原理之外,必须要充分认识人操作手法的特性。我们在设计时,既分析了按法的运动学和动力学规律,也充分考虑按法所包含的人体因素。按法的运动学和动力学参数主要涉及到力量的大小和方向的控制,以及作用方式的选择。人操作按法的特性主要有拇指的外形和质地,以及指腹的温度。目的:1.探索指按法力度和拇指温度对按法热效应的影响;2.观察指按法的不同力度、不同停留时间、不同操作总时间对按法热效应的影响规律;3.观察不同指按法参数对按法热效应的影响,探索指按法力量、操作时间、频率的最佳参数组合;4.观察指按法的不同操作方式对按法热效应的影响,探索指按法热效应最佳操作方式。方法:1.24名志愿者分为三组,分别以拇指指腹直接按压（温度+压力）、拇指指腹紧贴皮肤（温度）、拇指带隔热套按压（压力）其左侧心俞穴,观察按压前后穴位局部温度的变化情况,从而得出拇指温度和力度对按法热效应的影响,验证古人提出按法操作“爪苦手毒”的科学性;2.24名志愿者分为三组,以指按法按压其左侧心俞穴,分别以不同力度（极轻度、轻度、中度、重度、超重度）、不同停留时间（2s、4 s、6 s、8 s、10 s）、不同总按压时间（2.5min、5 min、7.5 min、10 min、15 min）按压,观察其穴位局部温度的变化情况,从而得出力度、停留时间、总操作时间与按法热效应的量效关系;3.正交试验筛选按法热效应最佳参数:参考前部分实验及文献选定按法参数,即力量（1.5kg、2.0Kg、2.5Kg）、频率（7.5次/分、10.0次/分、15.0次/分）、操作时间（2.5min、5min、7.5min）,然后按照L9（34）正交表规定的试验顺序进行三因素三水平的正交试验,6名志愿者为受试对象,用中医按法刺激器按压其左侧心俞穴,观察其穴位局部温度的变化情况,从而得出热效应最佳的参数组合;4.17名志愿者为受试对象,用中医按法刺激器分别以有节奏的按压（第2.3部分最佳参数）、持续按压（第2.3部分最佳的力度和总按压时间,停留时间为1min）,观察其穴位局部温度的变化情况,从而得出“热气至”效应最佳的按法刺激方式。结果:1.拇指指腹直接按压后温度升高2.33℃,拇指指腹紧贴皮肤温度升高1.94,拇指指腹隔热按压后温度升高1.47℃;2.不同力度按压后即刻温度变化分别是1.88±0.64、2.05±0.68、2.25±0.59、2.35±0.61、2.32±0.69,按压后15min温度变化分别是-0.11±0.11、0.03±0.14、0.59±0.58、1.38±0.70、2.09±0.98;不同按压时间按压后即刻温度变化分别是1.94±0.37、2.33±0.29、2.49±0.31、2.51±0.39、2.41±0.55,按压后15min温度变化分别是0.53±0.49、0.33±0.30、0.52±0.33、0.55±0.38、0.76±0.36;不同停留时间按压后即刻温度变化分别是2.21±0.48、2.37±0.46、2.26±0.51、2.33±0.57、2.47±0.47;3.在力量、操作时间和频率三个因素中,不同力量对温差的影响有显着性差异（F=32.843,P<0.05）且力量2.5kg对其影响最显着;不同操作时间对温差的影响有显着性差异（F=54.102,P<0.05）且操作时间7.5min对其影响最显着;频率对温差的影响无统计学意义（F=2.181,P>0.05）;4.节律性按压对温差的影响优于持续性按法（P<0.05）,但持续时间两者的差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.拇指压力和拇指温度对热效应均有影响,两者组合的热效应最佳;2.（1）随着按压力度的增加,按压后即刻温度升高值也增加,到中度力度温度升高2.25℃,接近平稳,但随着按压力度的增加,热效应的持续时间增长;（2）随着按压时间的延长,按压后即刻温度升高值也增加,到7.5 min时温度升高了2.49℃,接近平稳;（3）不同停留时间对局部温度的影响差异不大;3.对温差影响较大的按法参数为力量与操作时间。最佳热效应参数组合为力量2.5kg,操作时间7.5分钟,频率10次/分;4.节律性按压的局部热效应优于持续性按压。目的:1.观察按压心俞穴对MIRI模型兔心肌损伤的影响;2.观察按压心俞穴对MIRI模型兔梗死区心肌组织腺苷和HSP70含量的影响;3.观察按压心俞穴对MIRI模型RISK通路相关激酶的影响;方法:通过结扎冠脉左前降支40min后再恢复供血3h复制缺血再灌注损伤模型,以中医按法刺激器按压心俞穴为干预手段,以按压大杼穴为对照,设置正常组、模型组、假手术组、模型+按压心俞组、模型+按压大杼组。模型组、模型+按压心俞组、模型+按压大杼组在实验前给予造模处理,假手术组只做开胸,不结扎冠脉,模型成功后分别给予D、E两组按压心俞穴和大杼操作方法。结扎前、结扎后10min和再灌注2h分别做心电图观察ST抬高情况;结扎前、再灌注3h后分别心脏采血检测血清CK-MB、c Tn I含量;再灌注3h后处死,一部分兔取心脏标本做HE染色和Akt、p-Akt、ERK1/2、p-ERK1/2、PI3K、p-PI3K和HSP70免疫组化,另一部分兔取左前降支结扎下方梗死区心肌组织标本做腺苷含量,以及Akt、p-Akt、ERK1/2、p-ERK1/2、PI3K、p-PI3K和HSP70蛋白Western Blot检测。结果:1.模型组、模型+按压心俞组、模型+按压大杼组心电ST段在结扎后均抬高,再灌注后均回落,差异无统计学意义;三组均有血清c Tn I升高,模型组升高幅度最大;三组均有血清CK-MB升高,模型组升高最大,且差异有统计学意义;2.模型+按压心俞组、模型+按压大杼组缺血心肌组织腺苷含量均增高,与模型组比较差异有统计学意义;模型组、模型+按压心俞组、模型+按压大杼组HSP70表达均增加,按压心俞和按压大杼组增高幅度大,但差异无统计学意义;3.模型组、模型+按压心俞组、模型+按压大杼组均能提高免疫组化和WB蛋白检测的p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-ERK/ERK比值,按压心俞和按压大杼提高的更加明显,其中按压心俞组对免疫组化的p-Akt/Akt比值提高更大,按压大杼对蛋白WB检测的p-ERK/ERK比值提高更大。结论:1.按压心俞和大杼均能减少缺血再灌注损伤;2.按压心俞和大杼均能产生HSP70蛋白发挥心肌保护效应;3.按压心俞和大杼均能通过诱发内源性触发物质腺苷来激发RISK通路发挥心肌保护效应。
二、缺血预适应与心肌保护研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、缺血预适应与心肌保护研究进展（论文提纲范文）
（1）自噬介导运动预适应心肌保护作用的JAK/STAT信号转导通路研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 1 选题依据 |
| 2 文献综述 |
| 2.1 运动预适应 |
| 2.2 自噬 |
| 2.2.1 自噬相关概念 |
| 2.2.2 自噬对心脏保护作用研究 |
| 2.2.3 心肌自噬主要通路 |
| 2.3 运动预适应与心肌自噬 |
| 2.4 运动调控自噬降低心肌缺血/再灌注损伤 |
| 2.5 小结 |
| 3 研究方案 |
| 3.1 技术路线图 |
| 3.2 实验对象与分组 |
| 3.2.1 实验对象 |
| 3.2.2 分组 |
| 3.3 训练方案 |
| 3.4 实验模型建立 |
| 3.4.1 运动性心肌缺血大鼠模型建立 |
| 3.4.2 在体大鼠缺血/再灌注(I/R)模型建立 |
| 3.5 实验取材及保存 |
| 3.6 实验器材及试剂 |
| 3.6.1 实验试剂 |
| 3.6.2 实验器材 |
| 3.7 指标测试 |
| 3.7.1 大鼠心电图 |
| 3.7.2 大鼠心肌组织HE染色病理分析 |
| 3.7.3 ELISA法测定大鼠血清c Tn I水平 |
| 3.8 统计方法 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 大鼠心电图变化 |
| 4.2 大鼠心肌细胞病理变化 |
| 4.3 大鼠血清c Tn I水平表达检测损伤程度 |
| 4.4 自噬相关基因Belin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ表达 |
| 4.5 Western blot检测JAK2、STAT3 蛋白表达水平 |
| 5 分析讨论 |
| 5.1 运动预适应的心肌保护作用 |
| 5.2 运动预适应调控心肌自噬产生心肌保护作用 |
| 5.3 JAK/STAT信号通路参与运动预适应的细胞自噬调控过程 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位论文期间的学术成果 |
| 致谢 |
（2）远隔缺血训练对冠心病血管新生、内皮功能及心功能的影响（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 缺血预适应心脏保护效应的临床应用 |
| 参考文献 |
| 远隔缺血适应心肌保护作用的机制及临床应用 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（3）远程缺血预适应对不稳定型心绞痛患者血压及细胞因子的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 远程缺血预适应心肌保护作用机制及临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 中英文缩略词简表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）运动预适应经AMPK-mTOR-ULK1信号通路激活的自噬在心肌保护效应中的作用及机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 论文总体设计 |
| 第一部分 AMPK-mTOR-ULK1 信号通路激活细胞自噬在心肌缺血缺氧和运动中的研究现状和展望 |
| 1 前言 |
| 2 细胞自噬概述 |
| 2.1 ULK1复合体 |
| 2.2 PI3KC3复合体 |
| 2.3 Beclin1-Bcl-2 复合体 |
| 2.4 哺乳动物微管相关蛋白1轻链3 |
| 2.5 自噬体降解及循环再利用 |
| 2.6 自噬抑制剂 |
| 3 缺血再灌注与心肌自噬 |
| 4 缺血预适应与心肌自噬 |
| 5 运动与心肌自噬 |
| 5.1 短周期运动与细胞自噬 |
| 5.2 长周期运动与细胞自噬 |
| 5.3 运动预适应与细胞自噬 |
| 6 AMPK-mTOR-ULK1 信号通路研究进展 |
| 6.1 依赖mTOR信号通路 |
| 6.2 不依赖mTOR的自噬通路 |
| 6.3 AMPK-mTOR-ULK1 信号通路简介 |
| 6.4 AMPK-mTOR-ULK1 信号通路与细胞自噬研究进展 |
| 7 展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 运动预适应诱导的早晚期保护效应减轻力竭运动导致的心肌缺血缺氧损伤 |
| 1 前言 |
| 2.材料与方法 |
| 2.1 实验主要试剂 |
| 2.2 主要试剂配制 |
| 2.3 实验主要仪器和设备 |
| 2.4 技术路线 |
| 2.5 实验对象分组及运动模型建立 |
| 2.6 取材 |
| 2.7 组织包埋 |
| 2.8 血浆cTnI水平的测定 |
| 2.9 苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE染色) |
| 2.10 染色苏木素-碱性复红-苦味酸染色(hematoxylin basic fuchsin picric acid staining,HBFP染色) |
| 2.11 图像处理分析 |
| 2.12 透射电镜观察心肌超微结构 |
| 2.13 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 大鼠血浆中cTnI水平变化检测结果 |
| 3.2 大鼠心肌组织HE染色结果 |
| 3.3 大鼠心肌组织HBFP染色 |
| 3.4 大鼠心肌超微结构观察结果 |
| 4 分析讨论 |
| 4.1 力竭运动造成运动性心肌缺血缺氧损伤 |
| 4.2 运动预适应减轻力竭运动性心肌损伤 |
| 4.3 自噬抑制剂对运动预适应早期和晚期心肌保护效应的影响 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 运动预适应经AMPK-mTOR-ULK1 信号通路激活的自噬在心肌保护效应中的作用及机制 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 技术路线 |
| 2.2 主要试剂和仪器 |
| 2.3 实验对象 |
| 2.4 动物模型和取材 |
| 2.5 免疫印迹法 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 相关蛋白免疫印迹结果 |
| 3.1 AMPK-mTOR-ULK1 信号通路中相关蛋白表达变化免疫印迹结果 |
| 3.2 运动预适应诱导的心肌保护过程中相关蛋白免的表达变化免疫印迹结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 运动预适应通过AMPK-mTOR-ULK1 信号通路激活心肌细胞自噬的可能机制 |
| 4.2 AMPK-mTOR-ULK1 信号通路激活的自噬参与了运动预适应心肌保护效应 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 致谢 |
| 附录 |
（5）缺血预适应对游离皮瓣围术期缺血再灌注保护作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 资料和方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 材料 |
| 3 实验方法 |
| 4 观察指标 |
| 4.1 一般观察指标 |
| 4.2 MDA、SOD监测 |
| 4.3 患者术后并发症出现情况 |
| 4.4 对本次游离皮瓣移植术的满意情况 |
| 5 游离皮瓣围术期观察 |
| 5.1 围术期血管吻合程度观察 |
| 5.2 围术期对患者进行认知行为后的观察 |
| 6 统计学的分析 |
| 结果 |
| 1 两组患者一般情况比较 |
| 2 两组患者不同时间点MDA水平比较 |
| 3 两组患者不同时间点SOD水平比较 |
| 4 术后并发症出现情况 |
| 5 对于本次游离皮瓣移植术满意程度 |
| 6 围术期患者血管吻合程度的结果 |
| 7 患者对于围术期进行认知行为后的满意程度 |
| 讨论 |
| 1 缺血与再灌注损伤 |
| 2 缺血预适应与缺血再灌注损伤 |
| 3 缺血预适应对游离皮瓣的保护作用 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间研究成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（6）缺血预适应通过Drp1介导的线粒体自噬拯救缺血再灌注心肌的自噬清除（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪言 |
| 2 实验研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验装置 |
| 2.3 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 ROS 流式检测结果 |
| 3.2 激光共聚焦和电子显微镜结果 |
| 3.3 Western blot analysis |
| 3.4 Si RNA 转染心肌细胞 P62、 LC3Western blot analysis |
| 3.5 离体大鼠心肌各组 DRP1、P62、 LC3B 浓度水平及 Western blotanalysis |
| 4 结果分析与结论 |
| 4.1 结果分析 |
| 4.2 讨论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（7）内质网应激和细胞自噬与运动预适应内源性心肌保护效应关系的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 概述 |
| 论文总体设计 |
| 第一部分 内质网应激和细胞自噬参与运动预适应心肌保护效应相关研究进展 |
| 1 运动预适应 |
| 1.1 运动预适应内源性心肌保护效应 |
| 1.2 运动预适应心肌保护期 |
| 1.3 参与运动预适应内源性心肌保护效应相关分子机制 |
| 2 内质网应激与心肌缺血预适应的相关研究现状 |
| 2.1 内质网应激与UPR反应 |
| 2.2 内质网应激与心肌缺血预适应相关研究 |
| 3 内质网应激与运动相关的研究现状 |
| 3.1 内质网应激与急性运动 |
| 3.2 内质网应激与长期训练 |
| 3.3 内质网应激与运动性心肌保护 |
| 4 细胞自噬与心肌缺血预适应相关的研究现状 |
| 4.1 细胞自噬 |
| 4.2 细胞自噬与心肌缺血预适应相关研究 |
| 5 细胞自噬与运动相关的研究现状 |
| 5.1 细胞自噬与急性运动 |
| 5.2 细胞自噬与长期训练 |
| 5.3 细胞自噬与运动性的心肌保护 |
| 6 内质网应激诱导细胞自噬的相关研究现状 |
| 6.1 Ca~(2+)途径 |
| 6.2 PERK—eIF2α途径 |
| 6.3 IRE1α—JNK途径 |
| 6.4 内质网应激诱导的细胞自噬与心肌缺血预适应 |
| 7 总结和展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 运动预适应心肌保护效应和心肌保护期时相性变化研究动物实验模型的建立 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 主要仪器和试剂 |
| 2.2 研究的主要技术路线图 |
| 2.3 研究对象及实验伦理批准 |
| 2.4 实验动物分组 |
| 2.5 运动预适应心肌保护效应研究中大鼠运动干预方案 |
| 2.6 运动预适应心肌保护期内时相性变化研究部分的大鼠运动方案 |
| 2.7 取材 |
| 2.8 大鼠血浆中c TnI的检测 |
| 2.9 组织学切片的制作 |
| 2.10 HBFP染色 |
| 2.11 组织学图像处理和分析 |
| 2.12 统计方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 运动预适应心肌保护效应研究模型中大鼠力竭的运动时间和距离 |
| 3.2 运动预适应早晚期心肌保护效应研究模型中大鼠血浆c TnI含量变化 |
| 3.3 运动预适应早晚期心肌保护效应研究模型中大鼠心肌组织缺血缺氧变化 |
| 4 分析与讨论 |
| 4.1 运动预适应心肌保护效应研究模型中大鼠运动的时间和距离 |
| 4.2 一次性大强度力竭运动对大鼠心肌组织的影响 |
| 4.3 早晚期运动预适应干预对大鼠心肌组织的影响 |
| 4.4 运动预适应诱导的早晚期心肌保护效应 |
| 4.5 腹腔注射细胞自噬抑制剂渥曼青霉素与早晚期心肌保护效应的关系 |
| 4.6 建立大鼠运动预适应心肌保护期内时相性变化研究模型的理论意义 |
| 5 结论与建议 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 建议 |
| 参考文献 |
| 第三部分 内质网应激蛋白在运动预适应心肌保护效应中的表达变化研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 主要仪器和试剂 |
| 2.2 研究的主要技术路线图 |
| 2.3 研究对象及实验伦理批准 |
| 2.4 实验分组 |
| 2.5 运动预适应心肌保护效应研究部分中的大鼠运动干预方案 |
| 2.6 运动预适应心肌保护期内时相性变化研究部分中的大鼠运动方案 |
| 2.7 取材 |
| 2.8 组织学切片的制作 |
| 2.9 免疫组织化学染色 |
| 2.10 组织学图像处理和分析 |
| 2.11 蛋白免疫印迹检测 |
| 2.12 统计方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 内质网应激反应蛋白在运动预适应心肌保效应研究模型中的表达变化 |
| 3.2 内质网应激反应蛋白在运动预适应心肌保护期内的时相性表达变化 |
| 4 讨论与分析 |
| 4.1 力竭运动对大鼠心肌组织中内质网应激反应蛋白表达变化的影响 |
| 4.2 运动预适应早晚期心肌保护效应中内质网应激反应蛋白的表达变化 |
| 4.3 注射渥曼青霉素对早晚期心肌保护效应中内质网应激反应蛋白变化的影响 |
| 4.4 运动预适应心肌保护期内心肌组织中内质网应激反应蛋白的表达变化 |
| 5 结论与建议 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 建议 |
| 参考文献 |
| 第四部分 细胞自噬蛋白在运动预适应心肌保护效应中表达变化的研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 主要试剂和仪器 |
| 2.2 主要技术路线 |
| 2.3 研究对象及实验伦理批准 |
| 2.4 实验分组 |
| 2.5 运动预适应心肌保护效应研究部分中大鼠运动干预方案 |
| 2.6 运动预适应心肌保护期内时相性变化研究部分的大鼠运动方案 |
| 2.7 取材 |
| 2.8 免疫印迹检测 |
| 2.9 统计方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 运动预适应早晚期心肌保护效应中大鼠心肌组织自噬蛋白表达水平变化 |
| 3.2 运动预适应心肌保护期内大鼠心肌组织中自噬蛋白表达水平的时相性变化 |
| 4 分析与讨论 |
| 4.1 力竭运动后大鼠心肌组织中自噬蛋白的表达变化 |
| 4.2 运动预适应早晚期心肌保护效应中自噬蛋白的表达变化 |
| 4.3 运动预适应心肌保护期内自噬蛋白的时相性表达变化 |
| 4.4 注射渥曼青霉素对运动预适应心肌保护效应中大鼠心肌自噬水平变化的影响 |
| 5 结论与建议 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 建议 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 缩略词中英文对照表 |
（8）心肌肌钙蛋白I在运动预适应心肌保护效应中的变化（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文名词缩略词表 |
| 第一部分 心肌肌钙蛋白I在运动心肌损伤与保护中的研究现状及展望 |
| 1 前言 |
| 2 心肌肌钙蛋白 I 的生物学概述 |
| 2.1 心肌肌钙蛋白I的分子结构及功能 |
| 2.2 不同运动形式对心肌肌钙蛋白I的影响 |
| 2.3 影响心肌肌钙蛋白I释放的因素 |
| 2.4 运动致心肌肌钙蛋白I释放的可能机制 |
| 3 心肌肌钙蛋白I与运动预适应心肌保护 |
| 3.1 运动预适应 |
| 3.2 心肌肌钙蛋白I在运动预适应心肌保护效应中的变化 |
| 4 展望 |
| 第二部分 心肌肌钙蛋白I在运动预适应心肌保护效应中的变化 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要仪器设备及生物试剂 |
| 2.2 技术路线图 |
| 2.3 实验动物与模型 |
| 2.4 实验动物分组 |
| 2.5 实验动物取材 |
| 2.6 大鼠血浆心肌肌钙蛋白I含量检测 |
| 2.7 心肌组织石蜡包埋及切片的制备 |
| 2.8 相邻切片苏木精-伊红染色、变色酸 2R-亮绿染色与心肌肌钙蛋白 I免疫组化染色 |
| 2.9 变色酸 2R-亮绿染色与心肌肌钙蛋白 I 免疫组化染色图像分析 |
| 2.10 心肌肌钙蛋白I免疫印迹实验 |
| 2.11 血浆心肌肌钙蛋白I与心肌组织心肌肌钙蛋白I的相关性分析 |
| 2.12 统计学分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 大鼠心肌损伤与保护研究结果 |
| 3.2 大鼠心肌组织相邻切片染色结果 |
| 3.3 变色酸 2R-亮绿染色与心肌肌钙蛋白 I 免疫组化染色图像分析结果 |
| 3.4 心肌组织心肌肌钙蛋白 I 免疫印迹实验结果 |
| 3.5 血浆心肌肌钙蛋白I与心肌组织心肌肌钙蛋白I的相关性分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 运动性心肌缺血缺氧损伤部位及特点 |
| 4.2 运动预适应心肌保护效应及早晚期保护效应的比较 |
| 4.3 心肌缺血缺氧损伤后血浆 c Tn I 含量与组织内 c Tn I 表达量的关系 |
| 5 结论 |
| 5.1 运动性心肌缺血缺氧损伤多发生在心内膜下的心肌层附近 |
| 5.2 运动预适应减轻力竭性心肌损伤的晚期保护效应强于早期 |
| 5.3 力竭运动后血浆 c Tn I 含量升高主要来源于缺血缺氧的心肌组织 |
| 6 参考文献 |
| 致谢 |
（9）远端缺血预适应的临床应用及研究进展（论文提纲范文）
| 1 RIP的靶器官 |
| 2 RIP的保护作用时间窗 |
| 3 RIP作用机制 |
| 3.1 神经机制 |
| 3.2 体液机制 |
| 3.2.1 缓激肽 (BK) : |
| 3.2.2 一氧化氮 (NO) |
| 3.2.3 炎性细胞 |
| 3.2.4 氧自由基 (OFR) |
| 3.3 信号传导机制 |
| 3.3.1 PKC信号传导通路 |
| 3.3.2 线粒体ATP敏感性钾通道 (KATP) |
| 3.4 细胞凋亡 |
| 3.4.1 热休克蛋白 (HSP) |
| 3.4.2 p53基因 |
| 4 RIP在临床应用现状 |
| 4.1 脑血管疾病 |
| 4.1.1 急性心肌梗死 |
| 4.1.2 心外科手术 |
| 4.3 其他外科手术 |
| 5 结论 |
（10）“按之则热气至”理论内涵及效应机制探讨（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 绪论 |
| 第一部分 “按之则热气至”理论源流和应用探析 |
| 1. 古代医家对“按之则热气至”理论的探讨及贡献 |
| 1.1 先秦两汉时期积累了丰富临床经验,奠定按之则热气至理论基础 |
| 1.2 魏晋南北朝时期将按之则热气至理论进一步丰富发展 |
| 1.3 隋唐时期按之则热气至理论和实践得到规范发展 |
| 1.4 宋金元时期再次全面总结内经以来的按法理论 |
| 1.5 明清时期是按之则热气至理论的全面发展阶段 |
| 2. 现代推拿临床对“按之则热气至”理论的应用 |
| 2.1“按之热气至”能温经散寒,可治疗寒邪导致的经脉促急、经筋拘挛.. 62.2“按之热气至”能温阳补虚,可治疗气血不足、肝肾亏虚的病症 |
| 2.2“按之热气至”能温阳补虚,可治疗气血不足、肝肾亏虚的病症 |
| 2.3“按之热气至”能行气活血,可治疗经脉闭阻、气滞血瘀的痛疼 |
| 2.4“按之热气至”能舒筋活络,可治疗急慢性损伤导致的筋伤 |
| 2.5“按之热气至”能调和气血,可治疗脏腑气血不和的病症 |
| 2.6“按之热气至”能通经络止痛,可治疗经络不通的各型疼痛 |
| 3. “按之则热气至”理论的实验研究 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 按之则热气至理论在解决临床实践问题中逐步形成 |
| 4.2 现代推拿临床对按之则热气至理论的实践离不开中医基本理论指导.. 124.3 用现代科学阐释按之则热气至理论实质是实验研究的重点 |
| 4.3 用现代科学阐释按之则热气至理论实质是实验研究的重点 |
| 第二部分 指按法操作要素分析及中医按法刺激器的研发 |
| 1. 指按法操作要素探索 |
| 1.1 力量的大小、方向和作用方式是指按法操作首要考虑的因素 |
| 1.2 手指温度是指按法发挥作用的重要条件 |
| 1.3 按摩头模拟手指外形和质地是保留指按法特色的重要途径 |
| 1.4 指按法操作的力和时间参数收集及分析 |
| 2. 中医按法刺激器的研发 |
| 2.1 如何实现按法作用力的大小、方向和作用方式的控制 |
| 2.2 按摩头如何模拟人拇指的温度 |
| 2.3 如何保证按摩头拥有人拇指的外形和质地感 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 研发中医按法刺激器必须要符合中医理论要求和特色 |
| 3.2 中医按法刺激器的研发必须要借助现代科技 |
| 3.3 中医按法刺激器的研发有助于推拿学科发展 |
| 第三部分 指按法操作参数与热效应之间的规律 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 实验对象 |
| 1.1.2 主要仪器 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 拇指指腹操作温度和压力对按法热效应的影响 |
| 1.2.1.1 分组 |
| 1.2.1.2 各组操作方法 |
| 1.2.1.3 观察指标 |
| 1.2.1.4 实验步骤 |
| 1.2.1.5 技术路线 |
| 1.2.2 按压力度、停留时间、总操作时间对按法热效应的影响 |
| 1.2.2.1 分组 |
| 1.2.2.2 各组操作方法 |
| 1.2.2.3 观察指标 |
| 1.2.2.4 实验步骤 |
| 1.2.2.5 技术路线 |
| 1.2.3 按之则热气至操作的最佳组合参数 |
| 1.2.3.1 分组 |
| 1.2.3.2 各组操作方法 |
| 1.2.3.3 观察指标 |
| 1.2.3.4 实验步骤 |
| 1.2.3.5 技术路线 |
| 1.2.4 有节律的按压和持续性按压对按法热效应的影响 |
| 1.2.4.1 分组 |
| 1.2.4.2 各组操作方法 |
| 1.2.4.3 观察指标 |
| 1.2.4.4 实验步骤 |
| 1.2.4.5 技术路线 |
| 1.2.5 实验环境及技术控制 |
| 1.2.6 测量部位及检测方法 |
| 1.2.7 统计方法 |
| 2.结果与分析 |
| 2.1 拇指指腹操作温度和压力对按法热效应的影响 |
| 2.2 按压力度、停留时间、总操作时间对按法热效应的影响 |
| 2.2.1 不同力度按压对心俞穴温度变化的影响 |
| 2.2.2 不同停留时间按压对心俞穴温度变化的影响 |
| 2.2.3 不同总操作时间按压对心俞穴温度变化的影响 |
| 2.2.4 不同总时间和力度按压后即刻和 15min心俞穴温度变化情况 |
| 2.3 按之则热气至操作的最佳组合参数结果 |
| 2.3.1 按法L_9(3~4)正交试验结果 |
| 2.3.2 按法力量、操作时间、频率主效应方差分析结果 |
| 2.4 有节律的按压和持续性按压对按法热效应的影响 |
| 2.4.1 节律按法与持续按法不同时间点的局部热效应比较 |
| 2.4.2 节律按法与持续按法热效应持续时间的比较 |
| 3.讨论 |
| 3.1 按压力量和拇指温度是指按法产生热效应的重要因素 |
| 3.2 按压力度、停留时间、总操作时间对按法热效应的影响不同 |
| 3.3 指按法最佳压力、时间、频率组合参数 |
| 3.4 节律性按压是指按法热效应的最佳刺激方式 |
| 第四部分 按压心俞对MIRI模型兔心肌保护效应及机制研究 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 中医按法刺激器、兔子按摩台 |
| 1.1.3 主要仪器及试剂 |
| 1.1.4 主要器械 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 动物分组 |
| 1.2.2 模型制作 |
| 1.2.2.1 缺血再灌注损伤造模方法 |
| 1.2.2.2 造模评价 |
| 1.2.3 干预方法 |
| 1.2.3.1 腧穴选择与定位 |
| 1.2.3.2 按压操作方法 |
| 1.2.4 实验步骤 |
| 1.2.5 实验技术路线 |
| 1.2.6 检测指标 |
| 1.2.6.1 心肌组织形态检测 |
| 1.2.6.2 心肌损伤的指标 |
| 1.2.6.3 梗死区心肌相关蛋白含量Western Blot检测 |
| 1.2.6.4 梗死区心肌相关蛋白免疫组化检测 |
| 1.2.6.5 心肌细胞保护蛋白HSP70 检测 |
| 1.2.6.6 梗死区心肌组织腺苷含量检测 |
| 1.2.6.7 心电图检测 |
| 1.2.7 统计方法 |
| 2. 结果与分析 |
| 2.1 各组兔心电图ST段抬高情况 |
| 2.2 各组兔心肌损伤指标血清含量情况 |
| 2.3 各组兔心肌组织病理学情况 |
| 2.4 各组兔梗死区心肌组织腺苷含量情况 |
| 2.5 各组兔心肌梗死区RISK激酶表达的免疫组化检测情况 |
| 2.5.1 PI3K及P-PI3K表达的免疫组化检测情况 |
| 2.5.2 Akt及p-Akt表达的免疫组化检测情况 |
| 2.5.3 ERK及p-ERK表达的免疫组化检测情况 |
| 2.6 各组兔心肌梗死区HSP-70 表达的免疫组化检测情况 |
| 2.7 各组兔心肌梗死区RISK激酶表达的W-B检测情况 |
| 2.7.1 PI3K及p-PI3K蛋白的表达情况 |
| 2.7.2 AKT及p-AKT蛋白的表达情况 |
| 2.7.3 ERK及P-ERK蛋白的表达情况 |
| 2.8 各组兔心肌梗死区HSP-70 表达的W-B检测情况 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 按压心俞穴和大杼穴能减少缺血再灌注对心肌的损伤 |
| 3.2 按压心俞和大杼穴可通过增加HSP70 表达来保护缺血心肌 |
| 3.3 按压心俞和大杼穴能激活RISK通路发挥缺血后适应效应 |
| 3.4 心俞和大杼穴按压均可产生“热气至”效应 |
| 第五部分 全文讨论 |
| 1. 按法的作用机制研究有利于规范推拿操作和解释推拿治病的科学性 |
| 2. “按之则热气至”是中医传统理论对按法作用机制的阐述 |
| 3. 现代医学对“按之则热气至”理论实质的认识 |
| 3.1 按法在体表操作产生的作用效果属于机械性刺激 |
| 3.2 现代医学对按法刺激后局效应的认识 |
| 3.3“按之则热气至”理论包含按法的局部效应和远端效应 |
| 3.4“按之则热气至”效应对再灌注损伤心肌保护效应认识 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录A 中医按法刺激器附图 |
| 附录B 热效应红外检测图 |
| 附录C 各组心电图图 |
| 附录D 各组免疫组化图 |
| 附录E 各组Western-Blot蛋白 |
| 附录F 正文第四部分实验过程图 |
| 攻读博士学位期间论文、科研、学习及获奖情况 |
| 发表论文 |
| 主持和参与科研 |
| 交流学习 |
| 获奖情况 |
四、缺血预适应与心肌保护研究进展（论文参考文献）
- [1]自噬介导运动预适应心肌保护作用的JAK/STAT信号转导通路研究[D]. 周倩. 广西师范大学, 2021(12)
- [2]远隔缺血训练对冠心病血管新生、内皮功能及心功能的影响[D]. 李宇炀. 昆明医科大学, 2021
- [3]远程缺血预适应对不稳定型心绞痛患者血压及细胞因子的影响[D]. 王恩博. 新乡医学院, 2021(01)
- [4]运动预适应经AMPK-mTOR-ULK1信号通路激活的自噬在心肌保护效应中的作用及机制[D]. 刘洪涛. 上海体育学院, 2019(12)
- [5]缺血预适应对游离皮瓣围术期缺血再灌注保护作用的研究[D]. 马超. 青岛大学, 2019(02)
- [6]缺血预适应通过Drp1介导的线粒体自噬拯救缺血再灌注心肌的自噬清除[D]. 吴静. 华中科技大学, 2019(03)
- [7]内质网应激和细胞自噬与运动预适应内源性心肌保护效应关系的研究[D]. 李积永. 上海体育学院, 2019(01)
- [8]心肌肌钙蛋白I在运动预适应心肌保护效应中的变化[D]. 王家银. 上海体育学院, 2019(02)
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